國外植物藥6-5上課講義

1、國外植物藥6-5 1 1、植物原料的種植、采摘、植物原料的種植、采摘 2 2、現(xiàn)代化的制藥技術(shù)設備、現(xiàn)代化的制藥技術(shù)設備 3 3、生產(chǎn)過程中的標準化控制、生產(chǎn)過程中的標準化控制u如：如：在重金屬限量標準方面在重金屬限量標準方面，香港、中國內(nèi)地、韓國、，香港、中國內(nèi)地、韓國、英國以及世界衛(wèi)生組織均對鉻（英國以及世界衛(wèi)生組織均對鉻（Cr）沒有設定限量要求，）沒有設定限量要求，而美國則對鉻（而美國則對鉻（Cr）設立限量標準。）設立限量標準。1.2 植物原料的種植采摘植物原料的種植采摘 天然藥物涉及到天然藥物涉及到藥材資源藥材資源問題：人工問題：人工栽培有利于藥材標準化。栽培有利于藥材標準化。u對藥材

2、進行標準化的種植管理，可以提對藥材進行標準化的種植管理，可以提高藥材的產(chǎn)率。高藥材的產(chǎn)率。u選擇污染較小的栽培基地選擇污染較小的栽培基地, ,減少污染。減少污染。u選擇地道藥材進行栽培選擇地道藥材進行栽培, ,保證藥材的質(zhì)量。保證藥材的質(zhì)量。u科學確定植物的生長時間，植物生長時科學確定植物的生長時間，植物生長時間不同，有效成分的含量也不同。間不同，有效成分的含量也不同。1.2.1 銀杏的標準化栽培銀杏的標準化栽培u銀杏最早出現(xiàn)于銀杏最早出現(xiàn)于3.453.45億年前的石炭紀。中生代侏羅紀銀杏曾億年前的石炭紀。中生代侏羅紀銀杏曾廣泛分布于北半球，白堊紀晚期開始衰退。廣泛分布于北半球，白堊紀晚期開始

3、衰退。u5050萬年前，發(fā)生了第四紀冰川運動，銀杏在歐洲、北美和亞萬年前，發(fā)生了第四紀冰川運動，銀杏在歐洲、北美和亞洲絕大部分地區(qū)滅絕，只有中國自然條件優(yōu)越，才奇跡般的保洲絕大部分地區(qū)滅絕，只有中國自然條件優(yōu)越，才奇跡般的保存下來。所以，被科學家稱為存下來。所以，被科學家稱為“活化石活化石”，“植物界的熊貓植物界的熊貓”。u銀杏大都屬于人工栽培銀杏大都屬于人工栽培, , 在中國、日本、朝鮮、韓國、加拿在中國、日本、朝鮮、韓國、加拿大、新西蘭、澳大利亞、美國、法國、俄羅斯等國家和地區(qū)均大、新西蘭、澳大利亞、美國、法國、俄羅斯等國家和地區(qū)均有大量分布。毫無疑問，國外的銀杏都是直接或間接從中國傳有大

4、量分布。毫無疑問，國外的銀杏都是直接或間接從中國傳入的。入的。銀杏種植標準化：銀杏種植標準化： 銀杏的種植方法、苗木的管理、常見病蟲銀杏的種植方法、苗木的管理、常見病蟲害防治都有標準化的管理，以保證原材料的質(zhì)害防治都有標準化的管理，以保證原材料的質(zhì)量。量。 例如，銀杏樹主干樹樁例如，銀杏樹主干樹樁4-54-5年鋸伐一次，年鋸伐一次，鋸伐后從根部分生出幼樹，生長、采摘鋸伐后從根部分生出幼樹，生長、采摘4-54-5年，年，又再次鉅伐（研究證明，又再次鉅伐（研究證明，4-54-5年生樹葉有效成年生樹葉有效成分含量最高）。分含量最高）。 1.2.2 銀杏的質(zhì)量控制銀杏的質(zhì)量控制 由于銀杏的產(chǎn)地、種植技

5、術(shù)和采收期不同對銀杏葉所含由于銀杏的產(chǎn)地、種植技術(shù)和采收期不同對銀杏葉所含成分（內(nèi)酯和黃酮）也會有較大影響。德國的制藥企業(yè)在投成分（內(nèi)酯和黃酮）也會有較大影響。德國的制藥企業(yè)在投產(chǎn)前首先要對產(chǎn)前首先要對銀杏葉的成分進行分析，以保證原料的內(nèi)在質(zhì)銀杏葉的成分進行分析，以保證原料的內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定。量的穩(wěn)定。 銀杏葉有效成分基本上都采用銀杏葉有效成分基本上都采用HPLC 測定測定, 采用采用山奈素山奈素、槲皮素和異鼠李素、槲皮素和異鼠李素作為對照品測定銀杏總黃酮的含量作為對照品測定銀杏總黃酮的含量; 采采用用銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯和白果內(nèi)酯A 為對照品測定銀杏內(nèi)酯的為對照品測定銀杏內(nèi)酯的

6、含量。具體測定方法分述如下：含量。具體測定方法分述如下：1.2.2 銀杏的質(zhì)量控制銀杏的質(zhì)量控制1.2.2.1 銀杏中黃酮苷含量的測定方法銀杏中黃酮苷含量的測定方法 銀杏葉中總黃酮測定方法是銀杏葉中總黃酮測定方法是: 銀杏葉黃酮主要成分是黃酮苷形式存在銀杏葉黃酮主要成分是黃酮苷形式存在, 經(jīng)酸水解后生經(jīng)酸水解后生成黃酮醇類化合物成黃酮醇類化合物, 主要是主要是槲皮素、異鼠李素和山奈素槲皮素、異鼠李素和山奈素三種三種組分。用組分。用HPLC 分離測定其含量分離測定其含量, 再經(jīng)公式轉(zhuǎn)換成總黃酮的再經(jīng)公式轉(zhuǎn)換成總黃酮的含量。含量。1.2.2.2 銀杏中萜內(nèi)酯含量的測定方法銀杏中萜內(nèi)酯含量的測定方法

7、 內(nèi)酯主要以銀杏內(nèi)酯內(nèi)酯主要以銀杏內(nèi)酯A、B、C 和白果內(nèi)酯為主。和白果內(nèi)酯為主。國國外采用一種快速、簡便、準確的測定萜內(nèi)酯含量的方法，先外采用一種快速、簡便、準確的測定萜內(nèi)酯含量的方法，先通過簡便的通過簡便的柱色譜柱色譜有效地純化樣品有效地純化樣品, 直接供直接供HPLC 分析，分分析，分析圖譜清晰，且干擾峰與待測峰能完全分離。測定結(jié)果重現(xiàn)析圖譜清晰，且干擾峰與待測峰能完全分離。測定結(jié)果重現(xiàn)性好性好, 準確度高。準確度高。1.2.3 銀杏葉的采摘銀杏葉的采摘u 應對大規(guī)模的采摘量，主要是采用機械采收。應對大規(guī)模的采摘量，主要是采用機械采收。u剛采收的葉子，含水量高，一般達剛采收的葉子，含水量

8、高，一般達70%左右，如果左右，如果不及時干燥，容易發(fā)霉變黃，采用大批量快速干燥技不及時干燥，容易發(fā)霉變黃，采用大批量快速干燥技術(shù)進行干燥。術(shù)進行干燥。u在種植、采收、干燥加工過程中都實現(xiàn)規(guī)范化，保在種植、采收、干燥加工過程中都實現(xiàn)規(guī)范化，保證原料葉的質(zhì)量。證原料葉的質(zhì)量。u科學的確定采摘期也是保證銀杏葉質(zhì)量的重要因素科學的確定采摘期也是保證銀杏葉質(zhì)量的重要因素之一之一。 5-115-11月各月月各月份生長期的份生長期的銀杏葉的銀杏葉的黃黃酮苷元酮苷元：山：山奈酚、槲皮奈酚、槲皮素、異鼠李素、異鼠李素含量。素含量。 5-11 5-11月各月各月份生長月份生長期的銀杏期的銀杏葉的葉的苷元苷元和黃

9、酮苷和黃酮苷含量含量。 左：左： 5-115-11月各月份生長期的月各月份生長期的銀杏葉的山奈酚衍生物、槲皮銀杏葉的山奈酚衍生物、槲皮素衍生物含量。素衍生物含量。右：右： 5-115-11月各月份生長期的月各月份生長期的銀杏葉的山奈酚苷、異鼠李素銀杏葉的山奈酚苷、異鼠李素苷、槲皮素苷含量苷、槲皮素苷含量5-115-11月各月份生長期的銀杏葉的雙黃月各月份生長期的銀杏葉的雙黃酮含量酮含量Sc-Sc-金錢松雙黃酮金錢松雙黃酮Isog-Isog-異銀杏雙黃酮異銀杏雙黃酮Gink-Gink-銀杏雙黃酮銀杏雙黃酮BilBil去甲銀杏雙黃酮去甲銀杏雙黃酮AmAm穗花杉雙黃酮穗花杉雙黃酮A A：銀杏內(nèi)酯：銀

10、杏內(nèi)酯A A，GAGAB B：銀杏內(nèi)酯：銀杏內(nèi)酯B B，GBGBC: C: 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯C C，GCGCD: D: 白果內(nèi)酯白果內(nèi)酯A A，BBBB綜合因素定采摘期：綜合因素定采摘期：1 1、黃酮含量、黃酮含量2 2、內(nèi)酯含量、內(nèi)酯含量3 3、葉片大小、葉片大?。? 5月份是葉芽，葉的體積最小，黃酮含量高，但收月份是葉芽，葉的體積最小，黃酮含量高，但收得率低，而且內(nèi)酯含量也低，內(nèi)酯是得率低，而且內(nèi)酯含量也低，內(nèi)酯是7 7月份最高。）月份最高。）4 4、對植株生長的影響、對植株生長的影響（7 7月份采摘對植株的生長會產(chǎn)生不良影響）月份采摘對植株的生長會產(chǎn)生不良影響）最終確定采摘期：最終確定采

11、摘期： 一般在七月底八月初，先采摘苗木或幼一般在七月底八月初，先采摘苗木或幼齡樹的下部葉子，采葉量不可過多，一般不超過苗齡樹的下部葉子，采葉量不可過多，一般不超過苗木的木的1/3或或1/4。八月底九月初采中部葉子，變黃。八月底九月初采中部葉子，變黃前采上部葉，采葉時，應選擇晴天進行。前采上部葉，采葉時，應選擇晴天進行。1.2.4 日本重視藥材的規(guī)范化種植日本重視藥材的規(guī)范化種植 日本漢方藥的基礎研究比較細致，藥材從選種、日本漢方藥的基礎研究比較細致，藥材從選種、育苗開始有全程質(zhì)量跟蹤。育苗開始有全程質(zhì)量跟蹤。u日本正在大建中藥材種植基地，從國外引種藥材，日本正在大建中藥材種植基地，從國外引種藥

12、材，現(xiàn)已建成了約現(xiàn)已建成了約3萬平方米的藥材科學專業(yè)種植園。萬平方米的藥材科學專業(yè)種植園。u 日本學者采用日本學者采用生物學和遺傳學生物學和遺傳學的手段進行了選拔優(yōu)的手段進行了選拔優(yōu)良品種、育種及栽培移植方面的研究工作。良品種、育種及栽培移植方面的研究工作。u將將現(xiàn)代農(nóng)業(yè)栽培技術(shù)現(xiàn)代農(nóng)業(yè)栽培技術(shù)應用到藥用植物栽培上，注意應用到藥用植物栽培上，注意使用小型機械精耕細作，盡量不用化肥使用小型機械精耕細作，盡量不用化肥 和農(nóng)藥，以保和農(nóng)藥，以保證生藥質(zhì)量。證生藥質(zhì)量。u日本制訂了日本制訂了藥用植物采集管理規(guī)范藥用植物采集管理規(guī)范（GACP）為獲）為獲取優(yōu)質(zhì)的藥用植物原料，和藥物草本植物制品的生產(chǎn)取優(yōu)

13、質(zhì)的藥用植物原料，和藥物草本植物制品的生產(chǎn)提供了一般性的技術(shù)指南。提供了一般性的技術(shù)指南。u培育了黃連、烏藥、日本當歸等約培育了黃連、烏藥、日本當歸等約500多個品種，多個品種，其中栽培基地年產(chǎn)量可達其中栽培基地年產(chǎn)量可達200噸。噸。韓國從公元韓國從公元15671567就開始人參的人工栽培。就開始人參的人工栽培。多年來，韓國一直把高麗參作為拳頭產(chǎn)品，多年來，韓國一直把高麗參作為拳頭產(chǎn)品，實行原料栽種實行原料栽種加工定點生產(chǎn)，種植人參在指定的區(qū)域內(nèi)并規(guī)定生長年限和加工定點生產(chǎn)，種植人參在指定的區(qū)域內(nèi)并規(guī)定生長年限和采挖年限，有專門技術(shù)指導采挖年限，有專門技術(shù)指導，統(tǒng)一收購后，由政府規(guī)定在唯，統(tǒng)

14、一收購后，由政府規(guī)定在唯一的紅參加工廠進行加工再出售。一的紅參加工廠進行加工再出售。 高麗參與普通作物不同，對土壤的要求非常嚴格，一般情高麗參與普通作物不同，對土壤的要求非常嚴格，一般情況下收獲過一次人參的土地往往況下收獲過一次人參的土地往往1010年內(nèi)無法再次種植人參。年內(nèi)無法再次種植人參。優(yōu)質(zhì)的高麗參，其一株，從栽種到消費者購買之前需要長優(yōu)質(zhì)的高麗參，其一株，從栽種到消費者購買之前需要長達達6 6年以上的時間和努力。年以上的時間和努力。1.2.5 韓國高麗參的規(guī)范化種植韓國高麗參的規(guī)范化種植第一步：第一步：種植地的選擇種植地的選擇。通過土壤分析、現(xiàn)場勘查、耕種人訪。通過土壤分析、現(xiàn)場勘查、

15、耕種人訪談等過程選擇耕地。談等過程選擇耕地。評價相關(guān)土地的土質(zhì)及土地的方向、坡度、評價相關(guān)土地的土質(zhì)及土地的方向、坡度、位置等，采集土壤樣本進行農(nóng)藥及重金屬污染度、土地肥沃度位置等，采集土壤樣本進行農(nóng)藥及重金屬污染度、土地肥沃度等等1919個項目的檢查。個項目的檢查。第二步：第二步：栽培地的管理栽培地的管理。相關(guān)部門通過定期進行現(xiàn)場耕作情況。相關(guān)部門通過定期進行現(xiàn)場耕作情況調(diào)查，施行嚴格徹底的栽培狀態(tài)管理。調(diào)查，施行嚴格徹底的栽培狀態(tài)管理。允許使用的農(nóng)藥種類只允許使用的農(nóng)藥種類只有有3 3種，這些農(nóng)藥也都是具有撒藥種，這些農(nóng)藥也都是具有撒藥3 3天后自然降解能力的水溶性天后自然降解能力的水溶性

16、產(chǎn)品。產(chǎn)品。第三步：第三步：收購收購。6 6年根高麗參在年根高麗參在經(jīng)兩次農(nóng)藥檢查合格經(jīng)兩次農(nóng)藥檢查合格并獲得適合并獲得適合收購判定后，就會被確定收割日期。收購判定后，就會被確定收割日期。2 2、現(xiàn)代化的制藥技術(shù)設備、現(xiàn)代化的制藥技術(shù)設備u植物藥（中藥）提取物對生產(chǎn)條件、生植物藥（中藥）提取物對生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)要求很高，在西方，很多先進的提產(chǎn)技術(shù)要求很高，在西方，很多先進的提取、分離、純化和干燥設備和技術(shù)應用于取、分離、純化和干燥設備和技術(shù)應用于植物藥提取物的生產(chǎn)。植物藥提取物的生產(chǎn)。u很多設備和技術(shù)是隨著植物藥的研發(fā)而很多設備和技術(shù)是隨著植物藥的研發(fā)而應運而生，圍繞著植物藥的生產(chǎn)需求而被應

17、運而生，圍繞著植物藥的生產(chǎn)需求而被打造出來的。打造出來的。2.1 2.1 植物藥生產(chǎn)技術(shù)：植物藥生產(chǎn)技術(shù)： 經(jīng)典的水經(jīng)典的水- -有機溶劑提取法是目前國內(nèi)有機溶劑提取法是目前國內(nèi)外使用的最廣泛的技術(shù)。很多先進的提取、外使用的最廣泛的技術(shù)。很多先進的提取、分離、純化、干燥設備和技術(shù)應用于植物藥分離、純化、干燥設備和技術(shù)應用于植物藥提取物的生產(chǎn)中。提取物的生產(chǎn)中。（一）常溫超高壓技術(shù)（一）常溫超高壓技術(shù) 高壓生物化學研究已經(jīng)證明：高壓生物化學研究已經(jīng)證明：壓力達到一定值，蛋白質(zhì)、壓力達到一定值，蛋白質(zhì)、多糖（淀粉、纖維素）等有機大分子會發(fā)生變性多糖（淀粉、纖維素）等有機大分子會發(fā)生變性，但生物堿、

18、，但生物堿、低聚糖、甾、萜、苷、揮發(fā)油、維生素等小分子物質(zhì)則不發(fā)生低聚糖、甾、萜、苷、揮發(fā)油、維生素等小分子物質(zhì)則不發(fā)生任何變化。任何變化。 超高壓提取就是利用了超高壓對生物材料的這種作用實現(xiàn)超高壓提取就是利用了超高壓對生物材料的這種作用實現(xiàn)有效成分提取的。有效成分提取的。植物細胞壁上有很多微孔，因此我們可以把植物細胞壁上有很多微孔，因此我們可以把植物細胞壁看作是由許多微孔組成的薄膜。當植物細胞處于溶植物細胞壁看作是由許多微孔組成的薄膜。當植物細胞處于溶劑中時，溶劑將通過這些微孔進入細胞內(nèi)部。劑中時，溶劑將通過這些微孔進入細胞內(nèi)部。 常溫超高壓提取技術(shù)可以使用多種溶劑，包括水、不同濃常溫超高壓

19、提取技術(shù)可以使用多種溶劑，包括水、不同濃度的醇和其它有機溶劑，可以從不同的天然產(chǎn)物中提取不同性度的醇和其它有機溶劑，可以從不同的天然產(chǎn)物中提取不同性質(zhì)（如生物堿、黃酮、皂甙、多糖、揮發(fā)油）的有效成分。質(zhì)（如生物堿、黃酮、皂甙、多糖、揮發(fā)油）的有效成分。 （二）超聲波提取技術(shù)（二）超聲波提取技術(shù) 超聲波是一種高頻率的機械波。超聲波是一種高頻率的機械波。超聲場主要通過超聲空化超聲場主要通過超聲空化向體系提供能量向體系提供能量。頻率范圍在。頻率范圍在15-60kHz15-60kHz的超聲，常被用于過程的超聲，常被用于過程強化和引發(fā)化學反應，超聲波在天然產(chǎn)物有效成分提取等方面強化和引發(fā)化學反應，超聲波

20、在天然產(chǎn)物有效成分提取等方面已有了一定作用。已有了一定作用。其原理主要是利用超聲的空化作用對細胞膜其原理主要是利用超聲的空化作用對細胞膜的破壞，有助于有效成分的溶出與釋放，超聲波使提取液不斷的破壞，有助于有效成分的溶出與釋放，超聲波使提取液不斷震蕩，有助于溶質(zhì)擴散，同時超聲波的熱效應使水溫基本在震蕩，有助于溶質(zhì)擴散，同時超聲波的熱效應使水溫基本在5757，對原料有水浴作用。，對原料有水浴作用。超聲波提取與傳統(tǒng)的回流提取、索超聲波提取與傳統(tǒng)的回流提取、索氏提取法比較，具有提取速度快、時間短、收率高、無需加熱氏提取法比較，具有提取速度快、時間短、收率高、無需加熱等優(yōu)點。等優(yōu)點。已被許多天然產(chǎn)物分析

21、過程選為供試樣處理的手段。已被許多天然產(chǎn)物分析過程選為供試樣處理的手段。 （三）微波輔助提取技術(shù)（三）微波輔助提取技術(shù) 微波是一種非電離的電磁輻射。微波輔助提?。ㄎ⒉ㄊ且环N非電離的電磁輻射。微波輔助提?。∕icrowave Microwave Assisted ExtractionAssisted Extraction，MAEMAE）是利用微波能來提高萃取率的新）是利用微波能來提高萃取率的新發(fā)展起來的技術(shù)。發(fā)展起來的技術(shù)。微波輻射誘導萃取技術(shù)具有選擇性高、操作微波輻射誘導萃取技術(shù)具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點，已被成功應用時間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點，已

22、被成功應用在藥材的浸出、中藥活性成分的提取方面。在藥材的浸出、中藥活性成分的提取方面。它的原理是利用磁它的原理是利用磁控管所產(chǎn)生的每秒控管所產(chǎn)生的每秒24.524.5億次超高頻率的快速震動，使藥材內(nèi)分億次超高頻率的快速震動，使藥材內(nèi)分子間相互碰撞、擠壓，這樣有利于有效成分的浸出，提取過程子間相互碰撞、擠壓，這樣有利于有效成分的浸出，提取過程中，藥材不凝聚，不糊化，克服了熱水提取易凝聚、易糊化的中，藥材不凝聚，不糊化，克服了熱水提取易凝聚、易糊化的缺點。缺點。 微波萃取技術(shù)有一定的局限性，只適宜于對熱穩(wěn)定的產(chǎn)物。微波萃取技術(shù)有一定的局限性，只適宜于對熱穩(wěn)定的產(chǎn)物。 （四）超臨界流體萃取技術(shù)（四）

23、超臨界流體萃取技術(shù) 超臨界流體萃?。ǔR界流體萃取（Supercritical Fluid ExtractionSupercritical Fluid Extraction，SFESFE）技術(shù)是）技術(shù)是2020世紀世紀6060年代興起的一種新型分離技術(shù)。年代興起的一種新型分離技術(shù)。2020世紀世紀8080年年代，由于其選擇分離效果好、提取率高、產(chǎn)物沒有有機溶劑殘代，由于其選擇分離效果好、提取率高、產(chǎn)物沒有有機溶劑殘留、有利于熱敏性物質(zhì)和易氧化物質(zhì)的萃取等特點留、有利于熱敏性物質(zhì)和易氧化物質(zhì)的萃取等特點SFESFE技術(shù)逐漸技術(shù)逐漸被運用到天然產(chǎn)物有效成分的提取分離上，并且與被運用到天然產(chǎn)物有效成

24、分的提取分離上，并且與GCGC、IRIR、GC-GC-MSMS、HPLCHPLC等聯(lián)用形成有效的分離技術(shù)。等聯(lián)用形成有效的分離技術(shù)。 超臨界流體（超臨界流體（SFSF）是指在臨界溫度和臨界壓力以上，以流體）是指在臨界溫度和臨界壓力以上，以流體形式存在的物質(zhì)，形式存在的物質(zhì)，目前研究較多、最常用的超臨界流體是二氧目前研究較多、最常用的超臨界流體是二氧化碳化碳。在超臨界狀態(tài)下將。在超臨界狀態(tài)下將SFSF與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地溶解其中的某些組分。性地溶解其中的某些組分。SFSF的密度和介電常數(shù)隨著密閉體系的密度和介電常數(shù)隨著密閉體系壓力的增加而增加，因此利用

25、程序升壓可將不同極性的成分進壓力的增加而增加，因此利用程序升壓可將不同極性的成分進行分步提取。行分步提取。 （五）大孔樹脂吸附（五）大孔樹脂吸附 大孔吸附樹脂是一類新型高分子分離材料，是一種高聚物吸大孔吸附樹脂是一類新型高分子分離材料，是一種高聚物吸附劑，根據(jù)其孔徑、比表面積及構(gòu)成類型分為許多型號。附劑，根據(jù)其孔徑、比表面積及構(gòu)成類型分為許多型號。2020世紀世紀7070年代開始用來進行天然產(chǎn)物有效成分的分離純化研究。年代開始用來進行天然產(chǎn)物有效成分的分離純化研究。 大孔吸附樹脂分離技術(shù)的應用原理大孔吸附樹脂分離技術(shù)的應用原理主要是利用大孔吸附樹脂主要是利用大孔吸附樹脂的吸附性和分子篩相結(jié)合的

26、原理，從天然產(chǎn)物提取液中有選擇的的吸附性和分子篩相結(jié)合的原理，從天然產(chǎn)物提取液中有選擇的吸附其中的有效成分，去除雜質(zhì)。吸附其中的有效成分，去除雜質(zhì)。采用大孔吸附樹脂分離純化操采用大孔吸附樹脂分離純化操作的基本程序大多是：天然產(chǎn)物提取液作的基本程序大多是：天然產(chǎn)物提取液通過大孔樹脂吸附有效通過大孔樹脂吸附有效成分成分乙醇溶液梯度洗脫乙醇溶液梯度洗脫回收溶劑回收溶劑得到提取液浸膏得到提取液浸膏干燥干燥半成品。半成品。 大孔吸附樹脂工藝對于富集天然產(chǎn)物中的黃酮類、生物堿類大孔吸附樹脂工藝對于富集天然產(chǎn)物中的黃酮類、生物堿類、苷類等有效成分是卓有成效的。、苷類等有效成分是卓有成效的。 （六）膜分離技術(shù)

27、（六）膜分離技術(shù) 膜分離技術(shù)是一項新興的高效分離技術(shù)，已被國際公認為是膜分離技術(shù)是一項新興的高效分離技術(shù)，已被國際公認為是2020世紀末到世紀末到2121世紀中期最有發(fā)展前途的一項重大高新生產(chǎn)技術(shù)。世紀中期最有發(fā)展前途的一項重大高新生產(chǎn)技術(shù)。是利用天然或人工合成的具有選擇透過性的薄膜，以外界能量或是利用天然或人工合成的具有選擇透過性的薄膜，以外界能量或化學位差為推動力，對雙組分或多組分體系進行分離、分級、提化學位差為推動力，對雙組分或多組分體系進行分離、分級、提純或富集的技術(shù)。膜分離技術(shù)包括超濾、微濾、納濾和反滲透等。純或富集的技術(shù)。膜分離技術(shù)包括超濾、微濾、納濾和反滲透等。 膜分離技術(shù)的應用

28、原理近似機械篩，是以壓力為推動力，實膜分離技術(shù)的應用原理近似機械篩，是以壓力為推動力，實現(xiàn)溶質(zhì)與溶劑的分離，溶劑（水）和其它小分子量溶質(zhì)透過具有現(xiàn)溶質(zhì)與溶劑的分離，溶劑（水）和其它小分子量溶質(zhì)透過具有不對稱微孔結(jié)構(gòu)的濾膜，大分子溶質(zhì)和微粒（如蛋白質(zhì)、病毒、不對稱微孔結(jié)構(gòu)的濾膜，大分子溶質(zhì)和微粒（如蛋白質(zhì)、病毒、細菌、膠體等）被濾膜阻留，從而達到分離、提純和濃縮產(chǎn)品的細菌、膠體等）被濾膜阻留，從而達到分離、提純和濃縮產(chǎn)品的目的。目的。在常溫下操作，無相變，能耗低。在常溫下操作，無相變，能耗低。 采用超濾技術(shù)可以濾除天然產(chǎn)物水提液中的相對分子量大于采用超濾技術(shù)可以濾除天然產(chǎn)物水提液中的相對分子量大

29、于幾萬的雜質(zhì)（無效成分），如纖維素、黏液質(zhì)、樹膠、果膠、淀幾萬的雜質(zhì)（無效成分），如纖維素、黏液質(zhì)、樹膠、果膠、淀粉、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)（少數(shù)藥材除外）、樹脂等成分。粉、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)（少數(shù)藥材除外）、樹脂等成分。 （七）分子印跡技術(shù)（七）分子印跡技術(shù) 分子印跡技術(shù)（分子印跡技術(shù)（MITMIT）是）是2020世紀末出現(xiàn)的一種高選擇性分離技世紀末出現(xiàn)的一種高選擇性分離技術(shù)，這種技術(shù)是選用能與印跡分子產(chǎn)生特定相互作用的功能性單術(shù)，這種技術(shù)是選用能與印跡分子產(chǎn)生特定相互作用的功能性單體，在印跡分子周圍與交聯(lián)劑進行聚合，形成三位交聯(lián)的聚合物體，在印跡分子周圍與交聯(lián)劑進行聚合，形成三位交聯(lián)的聚合物網(wǎng)絡，然后，通

30、過合適的溶劑除去印跡分子，在聚合物網(wǎng)絡中形網(wǎng)絡，然后，通過合適的溶劑除去印跡分子，在聚合物網(wǎng)絡中形成空間和化學功能與印跡分子互補的空穴。整個聚合過程可分為成空間和化學功能與印跡分子互補的空穴。整個聚合過程可分為三步：印跡、聚合、去除印跡分子。三步：印跡、聚合、去除印跡分子。 例如例如, ,在極性溶劑中以丙烯酰胺作為功能單體，以強極性化合在極性溶劑中以丙烯酰胺作為功能單體，以強極性化合物槲皮素為印跡分子，制備了分子印跡聚合物（物槲皮素為印跡分子，制備了分子印跡聚合物（MIPMIP）。液相色譜）。液相色譜實驗表明。實驗表明。MIPMIP對槲皮素具有特異的親和性。將此對槲皮素具有特異的親和性。將此M

31、IPMIP直接分離銀直接分離銀杏葉提取物水解液，得到主要含槲皮素及與槲皮素結(jié)構(gòu)相似化合杏葉提取物水解液，得到主要含槲皮素及與槲皮素結(jié)構(gòu)相似化合物山奈酚兩種黃酮的組分。研究證實了物山奈酚兩種黃酮的組分。研究證實了MIPMIP用于直接分離、提取植用于直接分離、提取植物藥中具有特定藥效化合物的可行性。物藥中具有特定藥效化合物的可行性。 2.1.1 2.1.1 德國德國EGb761生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 EBG761與其他廠家生產(chǎn)的銀杏葉提取物的區(qū)別與其他廠家生產(chǎn)的銀杏葉提取物的區(qū)別在于其特定的在于其特定的工藝和標準工藝和標準。u其工藝是以丙酮其工藝是以丙酮-水為起始溶劑進行粗提取，再經(jīng)過水為起始溶劑進行粗

32、提取，再經(jīng)過脫脂除去銀杏酸、原花青素等脂溶性成分，脫脂除去銀杏酸、原花青素等脂溶性成分，富集二萜富集二萜內(nèi)酯和黃酮類成分內(nèi)酯和黃酮類成分，經(jīng)過，經(jīng)過27道工序制成提取物。道工序制成提取物。u總黃酮苷為總黃酮苷為22%-27%，總內(nèi)酯，總內(nèi)酯5%-7%，銀杏酸類成，銀杏酸類成分分5ug/g以下。以下。u銀杏內(nèi)酯與銀杏酸在葉中的含量是相近的，銀杏內(nèi)酯與銀杏酸在葉中的含量是相近的，提取工提取工藝科高度富集內(nèi)酯，最大限度分離除去銀杏酸。藝科高度富集內(nèi)酯，最大限度分離除去銀杏酸。u丙酮丙酮-水提取工藝也需脫脂，主要是水提取工藝也需脫脂，主要是除去脂溶性的除去脂溶性的銀杏酸銀杏酸，其脫脂工藝是三氯甲烷萃取

33、，有污染，但在，其脫脂工藝是三氯甲烷萃取，有污染，但在全封閉的生產(chǎn)線上，污染控制得很好。全封閉的生產(chǎn)線上，污染控制得很好。u確定丙酮確定丙酮-水提取工藝的重要原因：是其可以較好水提取工藝的重要原因：是其可以較好的提取黃酮苷及萜類成分，而乙醇的提取黃酮苷及萜類成分，而乙醇-水系統(tǒng)卻較容易水系統(tǒng)卻較容易將致敏物質(zhì)將致敏物質(zhì)烷基酚類烷基酚類（銀杏酸類）成分提取出來。（銀杏酸類）成分提取出來。工藝分析：工藝分析：EGb761所含成分的組成所含成分的組成 EGb761 的成分經(jīng)多年的數(shù)的成分經(jīng)多年的數(shù)據(jù)積累（據(jù)積累（30年不罷休的研年不罷休的研究），得到的大致比例。究），得到的大致比例。 植物藥的特點就

34、是，植物藥的特點就是，不同不同工藝生產(chǎn)的提取物所含成分工藝生產(chǎn)的提取物所含成分很難一致很難一致，已知的一致，未，已知的一致，未知的也不一致。知的也不一致。 療效的發(fā)揮取決于療效的發(fā)揮取決于其中的其中的成分成分，成份的組成取決于，成份的組成取決于提提取的工藝取的工藝，對于植物藥，一，對于植物藥，一個工藝代表一個藥品。（工個工藝代表一個藥品。（工藝是藥品的代名詞）藝是藥品的代名詞）EGb761提取工藝也存在滯后問題提取工藝也存在滯后問題u 生產(chǎn)生產(chǎn)EGb761的工藝是德國的工藝是德國Schwabe 的的專利工藝，而這一專利工藝限于上世紀專利工藝，而這一專利工藝限于上世紀70年代初的技術(shù)水平，生產(chǎn)工

35、藝不盡合年代初的技術(shù)水平，生產(chǎn)工藝不盡合理（三氯甲烷萃取除銀杏酸）。理（三氯甲烷萃取除銀杏酸）。u但要改變生產(chǎn)方法則又需經(jīng)過一系列科但要改變生產(chǎn)方法則又需經(jīng)過一系列科研和藥政手續(xù)，要進行全套研究工作，研和藥政手續(xù)，要進行全套研究工作，實非易事。實非易事。2.1.2 2.1.2 日本先進的漢方藥制劑生產(chǎn)技術(shù)：日本先進的漢方藥制劑生產(chǎn)技術(shù)：u日本把低溫提取、真空濃縮、冷凍干燥、軟水抽提、真日本把低溫提取、真空濃縮、冷凍干燥、軟水抽提、真空沸騰造粒等現(xiàn)代制藥的最新技術(shù)應用于漢方藥的研究中空沸騰造粒等現(xiàn)代制藥的最新技術(shù)應用于漢方藥的研究中，大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。盡量保持了原有處方煎劑的性，大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。盡量保持了原有處方煎劑的性質(zhì)，減少了有效成分的損失，實現(xiàn)了科學化的生產(chǎn)管理。質(zhì)，減少了有效成分的損失，實現(xiàn)了科學化的生產(chǎn)管理。u整個生產(chǎn)的過程參照整個生產(chǎn)的過程參照漢方漢方GMPGMP規(guī)定，整個生產(chǎn)過程規(guī)定，整個生產(chǎn)過程采用采用先進的工藝技術(shù)和科學的管理體系先進的工藝技術(shù)和科學的管理體系，使日本的漢方制，使日本的漢方制劑達到了世界一流水平。劑達到了世界一流水平。u日本在生產(chǎn)顆粒劑方面，普遍采用先進的噴霧干燥技日本在生產(chǎn)顆粒劑方面，普遍采