細(xì)胞生物學(xué)ppt

1、細(xì)胞生物學(xué)專業(yè)：化學(xué)生物學(xué)姓名：王玉婷第六節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的整合與控制 細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是多通路、多環(huán)節(jié)、多層次和高度復(fù)雜的可控過程。在許多情況下，細(xì)胞的適當(dāng)反應(yīng)依賴于接收信號的靶細(xì)胞對信號的整合以及對信號有效的控制。一、細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)特征二、蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息三、信號的控制：受體的脫敏與下調(diào)一、細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)特征 細(xì)胞對信號的應(yīng)答反應(yīng)具有發(fā)散性或收斂性特征，對特定胞外信號產(chǎn)生多樣性細(xì)胞反應(yīng)的機(jī)制通常三種情況： （1）細(xì)胞外信號的強(qiáng)度或持續(xù)時間的不同控制反）細(xì)胞外信號的強(qiáng)度或持續(xù)時間的不同控制反應(yīng)的性質(zhì)。應(yīng)的性質(zhì)。例：例：體外培養(yǎng)條件，PC12細(xì)胞是分化為脂肪細(xì)胞還是神經(jīng)元，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生

2、長因子（NGF）促進(jìn)神經(jīng)元形成，而上皮生長因子（EGF）則促進(jìn)脂肪細(xì)胞的形成。通過延長生長因子刺激時間來強(qiáng)化EGF信號強(qiáng)度，則又轉(zhuǎn)而引起神經(jīng)元分化雖然NGF和EGF都是PTK的配體，但與EGF相比，NGF是Ras-MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路更強(qiáng)的激活子，而EGF受體只有延長刺激時間才有可能激活這條信號通路。 （2）在不同的細(xì)胞中，相同的受體因不同）在不同的細(xì)胞中，相同的受體因不同的胞內(nèi)信號蛋白可引發(fā)不同的下游通路。的胞內(nèi)信號蛋白可引發(fā)不同的下游通路。例：例：在秀麗隱桿線蟲研究中已經(jīng)證明，RTK受體介導(dǎo)的下游通路具有細(xì)胞類型特異性。EGF信號在不同的細(xì)胞類型中至少可以誘發(fā)5種不同的反應(yīng)，其中4種反應(yīng)是

3、由共同的Ras-MAPK信號通路介導(dǎo)的，而第5種反應(yīng)涉及雌雄同體的排卵作用，則是利用一種不同的下游途徑，該途徑產(chǎn)生第二信使IP3，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的IP3受體結(jié)合，動員鈣離子釋放，細(xì)胞質(zhì)中鈣離子水平升高，引發(fā)排卵。 （3）細(xì)胞通過整合不同細(xì)胞通路的輸入信）細(xì)胞通過整合不同細(xì)胞通路的輸入信號調(diào)節(jié)細(xì)胞對信號的反應(yīng)。號調(diào)節(jié)細(xì)胞對信號的反應(yīng)。例：例：不同類型的受體特異性識別并結(jié)合各自的配體，來自各種非相關(guān)手提的信號通過2條或多條信號途徑，在向下游傳遞時經(jīng)整聯(lián)細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)會聚，收斂激活通過一個共同的效應(yīng)器（如Ras或Raf蛋白），從而引起細(xì)胞生理、生化反應(yīng)和細(xì)胞行為的改變（如圖）。細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號通路

4、在細(xì)胞內(nèi)的收斂性二、蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息 細(xì)胞各種不同的信號通路提供了信號途徑本身的線性特征，然而細(xì)胞需要對多種信號進(jìn)行整合和精確的控制，最后作出適宜的應(yīng)答。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)最重要的特征之一是構(gòu)成復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，又稱為“交叉對話交叉對話”。 由下圖理解：從細(xì)胞表面到細(xì)胞內(nèi)的主要信號通路，從5條平行信號途徑的比較可以發(fā)現(xiàn)：磷脂酶C既是G蛋白偶聯(lián)受體的信號途徑的效應(yīng)酶，又是PTK信號途徑的效應(yīng)酶，在兩條信號通路中都起中介作用；盡管5條信號通路彼此不同，但在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制上又具有相似性，最終都是有激活蛋白激酶，由蛋白激酶形成的整合信息網(wǎng)絡(luò)原則上可調(diào)節(jié)細(xì)胞任何特定的過程。由兩類受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)平行的信號通路與它們之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系三、信號的控制：受體的脫敏與下調(diào)脫敏 是指在信號濃度過高時或細(xì)胞長時間暴露于某一信號刺激的情況下，細(xì)胞會以不同的機(jī)制使受體脫敏，是解除與終止信號的重要方式，又稱之為“適應(yīng)”。G蛋白偶聯(lián)受體在G蛋白偶聯(lián)受體激酶作用下而發(fā)生磷酸化脫敏靶細(xì)胞對信號分子的脫敏機(jī)制有5種方式：（1）受體沒收：細(xì)胞通過配體依賴性的受體接到的內(nèi)吞作用減少細(xì)胞表面可利用受體的數(shù)目；（2）受體下調(diào)：配體-手提復(fù)合物內(nèi)吞后均被降解；（3）受體失活：受體磷酸化后被胞質(zhì)抑制蛋白-a