26章醫(yī)學微生物

1、第第2626章章 呼吸道病毒呼吸道病毒Viruses Associated with Respiratory InfectionsHigher Education PressHigher Education Press第一節(jié)第一節(jié) 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virus）簡稱流感病毒，主簡稱流感病毒，主要成員有人類的甲、乙、丙三型，以及動物（豬、馬、海要成員有人類的甲、乙、丙三型，以及動物（豬、馬、海洋哺乳動物和禽類等）的流感病毒，它是引起人和動物流洋哺乳動物和禽類等）的流感病毒，它是引起人和動物流行性感冒（簡稱流感）的病原體。行性感冒（簡

2、稱流感）的病原體。Higher Education PressHigher Education Press一、生物學性狀一、生物學性狀1. 形態(tài)與結構形態(tài)與結構 病毒多呈球形或絲狀，病毒多呈球形或絲狀，有包膜有包膜，核衣殼呈，核衣殼呈螺旋對稱。螺旋對稱。Higher Education PressHigher Education Press 其結構由外向內分三層。其結構由外向內分三層。（1）包膜：流感病毒包膜有兩層結構，內層為）包膜：流感病毒包膜有兩層結構，內層為基質蛋白基質蛋白(M)，M蛋白抗原性穩(wěn)定，亦具有型特異性。包膜外層為來自宿主細蛋白抗原性穩(wěn)定，亦具有型特異性。包膜外層為來自宿主細胞

3、的脂質雙層膜。胞的脂質雙層膜。Higher Education PressHigher Education Press 甲型和乙型流感病毒包膜上鑲嵌有兩種由病毒基因編碼甲型和乙型流感病毒包膜上鑲嵌有兩種由病毒基因編碼的糖蛋白刺突：的糖蛋白刺突：血凝素（血凝素（HA）和神經氨酸酶（）和神經氨酸酶（NA），兩者，兩者數量之比為數量之比為5:1。它們是劃分流感病毒亞型的依據，抗原性。它們是劃分流感病毒亞型的依據，抗原性極易變異。極易變異。HA：能與人和多種動物（雞、豚鼠等）紅細胞表面的糖：能與人和多種動物（雞、豚鼠等）紅細胞表面的糖蛋白受體結合，引起紅細胞凝集，該結構與病毒吸附和穿入蛋白受體結合，引

4、起紅細胞凝集，該結構與病毒吸附和穿入宿主細胞有關。宿主細胞有關。HA可誘導的相應抗體稱血凝抑制抗體，能可誘導的相應抗體稱血凝抑制抗體，能抑制血凝現象和中和病毒感染性，是保護性抗體。抑制血凝現象和中和病毒感染性，是保護性抗體。Higher Education PressHigher Education PressNA：破壞細胞膜上病毒特異性受體，使病毒從感染細胞：破壞細胞膜上病毒特異性受體，使病毒從感染細胞膜上解離，有利于成熟病毒的釋放和集聚病毒的擴散。膜上解離，有利于成熟病毒的釋放和集聚病毒的擴散。NA具有抗原性，其相應抗體能抑制酶的水解作用，但無中和具有抗原性，其相應抗體能抑制酶的水解作用，

5、但無中和病毒的作用。病毒的作用。Higher Education PressHigher Education Press（2）核心：病毒核酸為）核心：病毒核酸為分節(jié)段的分節(jié)段的-ssRNA，甲型、乙型流感，甲型、乙型流感病毒分病毒分8個節(jié)段，丙型只有個節(jié)段，丙型只有7個節(jié)段，與每個個節(jié)段，與每個RNA片段結合片段結合的是核蛋白（的是核蛋白（NP），），RNA和和NP合稱核糖核蛋白（合稱核糖核蛋白（RNP），），即核衣殼。即核衣殼。Higher Education PressHigher Education Press2. 分型、命名與變異分型、命名與變異 根據根據RNP和和M蛋白抗原性的不同可

6、將蛋白抗原性的不同可將流感病毒分為甲、乙、丙三型；甲型又可根據流感病毒分為甲、乙、丙三型；甲型又可根據HA和和NA抗原抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型，目前從禽類已鑒定出性不同，再區(qū)分為若干亞型，目前從禽類已鑒定出15個個HA亞亞型（型（H1H15），），9個個NA亞型（亞型（N1N9）。乙型、丙型流感）。乙型、丙型流感病毒至今尚未發(fā)現亞型。病毒至今尚未發(fā)現亞型。 流感病毒命名法：型別流感病毒命名法：型別/宿主宿主/分離地點分離地點/病毒株序號病毒株序號/分離分離年代（年代（HA與與NA亞型號），如亞型號），如A/HongKong /1/68（H3N2）。）。Higher Education Pr

7、essHigher Education Press流行年代流行年代亞型類別亞型類別代表株代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒可能為豬流感病毒1947H1N1（亞甲型）（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）（香港甲型）A/HongKong/1/681977HIN1、H3N2甲型流感病毒的抗原轉換甲型流感病毒的抗原轉換Higher Education PressHigher Education Press 流感病毒抗原變異有兩種形式：流感病毒抗原變異有兩種形式：抗原漂移（抗原漂移（antigenic d

8、rift），其變異幅度小，其變異幅度小，HA、NA氨氨基酸的變異率小于基酸的變異率小于1%，屬量變，由點突變所造成，并與人群，屬量變，由點突變所造成，并與人群免疫選擇力有關，每免疫選擇力有關，每25年出現一個新的變異株，引起甲型年出現一個新的變異株，引起甲型流感周期性的局部中、小型流行。流感周期性的局部中、小型流行?？乖D換（抗原轉換（antigenic shift），變異幅度大，變異幅度大，HA氨基酸的變氨基酸的變異率為異率為20%50%，屬質變，導致新亞型的出現。由于人群，屬質變，導致新亞型的出現。由于人群沒有免疫力，每次新亞型出現都曾引起世界性的流感暴發(fā)流沒有免疫力，每次新亞型出現都曾引

9、起世界性的流感暴發(fā)流行。行。Higher Education PressHigher Education Press 有一種學說認為：新亞型是人流感病毒與動有一種學說認為：新亞型是人流感病毒與動物流感病毒發(fā)生基因重組而形成。物流感病毒發(fā)生基因重組而形成。Higher Education PressHigher Education Press3. 培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 流感病毒易在流感病毒易在雞胚和培養(yǎng)細胞雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖。初次分離中增殖。初次分離接種雞胚羊膜腔陽性率較高，傳代適應后可移種于尿囊腔。細接種雞胚羊膜腔陽性率較高，傳代適應后可移種于尿囊腔。細胞培養(yǎng)一般可用原代猴腎細胞（胞培養(yǎng)一般可用

10、原代猴腎細胞（PMK）或狗腎傳代細胞）或狗腎傳代細胞（MDCK）。）。Higher Education PressHigher Education Press二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 病毒經飛沫在人與人之間直接傳播，溫帶冬天為流行病毒經飛沫在人與人之間直接傳播，溫帶冬天為流行季節(jié)。傳染性強，最嚴重者可致病毒性肺炎，但季節(jié)。傳染性強，最嚴重者可致病毒性肺炎，但50%感染感染后無癥狀。病毒僅在局部增殖，一般不入血。年老體弱、后無癥狀。病毒僅在局部增殖，一般不入血。年老體弱、免疫力低下或心肺功能不全者和嬰幼兒在感染后免疫力低下或心肺功能不全者和嬰幼兒在感染后510 d ，易發(fā)生細菌性繼發(fā)

11、感染，特別是肺炎，常危及生命。易發(fā)生細菌性繼發(fā)感染，特別是肺炎，常危及生命。 流感病毒感染可引起針對流感病毒感染可引起針對HA、NA、NP、M1的病毒特的病毒特異性細胞和體液免疫。血清抗異性細胞和體液免疫。血清抗-HA中和抗體可持續(xù)幾十年，中和抗體可持續(xù)幾十年，對同型病毒有牢固免疫力，但亞型間無交叉免疫。對同型病毒有牢固免疫力，但亞型間無交叉免疫。 Higher Education PressHigher Education Press三、微生物學檢查法三、微生物學檢查法1. 病毒分離病毒分離 2. 血清學診斷血清學診斷3. 免疫熒光法或酶免疫測定法免疫熒光法或酶免疫測定法四、防治原則四、防治

12、原則 流行期間應盡量避免人群聚集，早期發(fā)現患者，早期隔流行期間應盡量避免人群聚集，早期發(fā)現患者，早期隔離治療；空氣消毒。免疫接種是預防流感最有效的方法，但離治療；空氣消毒。免疫接種是預防流感最有效的方法，但必須與當前流行株的型別基本相同。流感尚無特效療法。必須與當前流行株的型別基本相同。流感尚無特效療法。Higher Education PressHigher Education Press第二節(jié)第二節(jié) 副黏病毒副黏病毒副黏病毒與正黏病毒的異同點有：副黏病毒與正黏病毒的異同點有：特性特性正黏病毒（正黏病毒（Orthomyxovirus）副黏病毒（副黏病毒（Paramyxovirus）病毒形態(tài)病

13、毒形態(tài)有包膜，球形，有包膜，球形，80120 nm，有時呈，有時呈絲狀絲狀有包膜，球形，有包膜，球形，150300 nm基因特征基因特征分分8個節(jié)段，單負鏈個節(jié)段，單負鏈RNA，對，對RNA酶酶敏感敏感不分節(jié)段，單負鏈不分節(jié)段，單負鏈RNA，對，對RNA酶穩(wěn)酶穩(wěn)定定抗原變異抗原變異高頻率高頻率低頻率低頻率血凝特點血凝特點有有有有溶血特點溶血特點無無有有包膜表面蛋包膜表面蛋白白HA蛋白和蛋白和NA蛋白蛋白HN蛋白（副流感病毒、腮腺炎病毒）蛋白（副流感病毒、腮腺炎病毒）HA蛋白（麻疹病毒）蛋白（麻疹病毒）無無HA和和NA蛋白（呼吸道合胞病毒）蛋白（呼吸道合胞病毒）Higher Education

14、PressHigher Education Press 對人致病的副黏病毒有麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道對人致病的副黏病毒有麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等合胞病毒、副流感病毒等。生物學特性生物學特性流行性腮腺炎流行性腮腺炎病毒病毒麻疹病毒麻疹病毒呼吸道合胞呼吸道合胞病毒病毒副流感病毒副流感病毒細胞融合作用細胞融合作用+神經氨酸酶神經氨酸酶+-+紅細胞凝集素紅細胞凝集素+-+溶血素溶血素+-+紅細胞吸附作用紅細胞吸附作用+-+抗原型數目抗原型數目1114可致病實驗動物可致病實驗動物猴猴猴猴黑猩猩黑猩猩猴、小鼠猴、小鼠Higher Education PressHigher E

15、ducation Press一、麻疹病毒一、麻疹病毒 麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus）是麻疹的病原體。麻疹是小是麻疹的病原體。麻疹是小兒最常見的一種急性傳染病，發(fā)病率幾乎達兒最常見的一種急性傳染病，發(fā)病率幾乎達100%，常因并，常因并發(fā)癥的發(fā)生導致死亡。發(fā)癥的發(fā)生導致死亡。 通過飛沫直接或鼻腔分泌物污染玩具、用具等感染易感通過飛沫直接或鼻腔分泌物污染玩具、用具等感染易感人群。病毒在感染機體內形成兩次病毒血癥。眼結膜、口腔人群。病毒在感染機體內形成兩次病毒血癥。眼結膜、口腔黏膜、皮膚、呼吸道、泌尿道、小血管受感染產生病變，表黏膜、皮膚、呼吸道、泌尿道、小血管受感染產生病變，表現為

16、細胞融合成多核巨細胞，核內和胞質內形成嗜酸性包涵現為細胞融合成多核巨細胞，核內和胞質內形成嗜酸性包涵體等。少數病例病毒尚可侵犯中樞神經系統(tǒng)。體等。少數病例病毒尚可侵犯中樞神經系統(tǒng)。Higher Education PressHigher Education Press麻疹患者（潛伏期至出疹期后第麻疹患者（潛伏期至出疹期后第6天，天， 并發(fā)肺炎至第并發(fā)肺炎至第10天）天）飛沫、塵埃、玩具飛沫、塵埃、玩具麻麻疹疹人體呼吸道上皮細胞中增殖人體呼吸道上皮細胞中增殖10天天第一次病毒血癥第一次病毒血癥：發(fā)熱、咳嗽、流涕、結膜充血、：發(fā)熱、咳嗽、流涕、結膜充血、Koplik斑斑淋巴組織、單核巨噬細胞系淋巴

17、組織、單核巨噬細胞系統(tǒng)內增殖統(tǒng)內增殖第二次病毒血癥第二次病毒血癥：全身紅色斑丘疹：全身紅色斑丘疹Higher Education PressHigher Education Press麻麻 疹疹Koplik斑斑全身皮疹全身皮疹Higher Education PressHigher Education Press 亞急性硬化性全腦炎（亞急性硬化性全腦炎（SSPE）是麻疹病毒急性感染后的是麻疹病毒急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥，患者大腦功能發(fā)生漸進性衰退，表現為反應遲遲發(fā)并發(fā)癥，患者大腦功能發(fā)生漸進性衰退，表現為反應遲鈍，精神異常，運動障礙，病程鈍，精神異常，運動障礙，病程69個月，最后導致昏迷死個月，

18、最后導致昏迷死亡。亡。 麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗體可持續(xù)終生，母麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗體可持續(xù)終生，母親抗體能保護新生兒。親抗體能保護新生兒。 麻疹病毒減毒活疫苗是當前最有效疫苗之一。對接觸麻麻疹病毒減毒活疫苗是當前最有效疫苗之一。對接觸麻疹患兒的易感者，可緊急用丙種球蛋白或胎盤球蛋白進行人疹患兒的易感者，可緊急用丙種球蛋白或胎盤球蛋白進行人工被動免疫，防止發(fā)病或減輕癥狀。工被動免疫，防止發(fā)病或減輕癥狀。Higher Education PressHigher Education Press二、腮腺炎病毒二、腮腺炎病毒 腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virus）是流行性

19、腮腺炎的病原體。以腮是流行性腮腺炎的病原體。以腮腺腫脹、疼痛為主要癥狀，是兒腺腫脹、疼痛為主要癥狀，是兒童的常見病之一，人是唯一宿主。童的常見病之一，人是唯一宿主。病毒通過飛沫或人與人直接傳播，病毒通過飛沫或人與人直接傳播，病毒經血液侵入腮腺及其他器官，病毒經血液侵入腮腺及其他器官，如睪丸、卵巢、胰腺、腎臟和中如睪丸、卵巢、胰腺、腎臟和中樞神經系統(tǒng)等。樞神經系統(tǒng)等。Higher Education PressHigher Education Press 腮腺炎是導致男性不育癥和兒童期獲得性耳聾最常見腮腺炎是導致男性不育癥和兒童期獲得性耳聾最常見的原因。病后可獲得牢固的免疫力。的原因。病后可獲得

20、牢固的免疫力。 及時隔離患者，防止傳播。目前使用的為減毒活疫苗，及時隔離患者，防止傳播。目前使用的為減毒活疫苗，可產生長期免疫效果。在美國等國家已將腮腺炎病毒、麻可產生長期免疫效果。在美國等國家已將腮腺炎病毒、麻疹病毒、風疹病毒組成了疹病毒、風疹病毒組成了三聯疫苗（三聯疫苗（MMR）。 睪丸炎睪丸炎 卵巢炎卵巢炎并發(fā)癥并發(fā)癥 無菌性腦炎或腦膜炎無菌性腦炎或腦膜炎 獲得性耳聾獲得性耳聾Higher Education PressHigher Education Press三、呼吸道合胞病毒三、呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,

21、 RSV）是是在嬰幼兒中引起嚴重呼吸道感染的最重要的病原因子，病毒在嬰幼兒中引起嚴重呼吸道感染的最重要的病原因子，病毒感染局限于呼吸道，不產生病毒血癥，病毒侵入呼吸道上皮感染局限于呼吸道，不產生病毒血癥，病毒侵入呼吸道上皮細胞內增殖，引起細胞融合，病毒致病機制尚未完全清楚，細胞內增殖，引起細胞融合，病毒致病機制尚未完全清楚，主要是免疫病理造成細胞損傷。主要是免疫病理造成細胞損傷。Higher Education PressHigher Education Press四、副流感病毒四、副流感病毒 副流感病毒（副流感病毒（parainfluenza virus）是引起輕型流感樣是引起輕型流感樣癥狀

22、的呼吸道病毒，但在嬰幼兒也可引起嚴重的下呼吸道癥狀的呼吸道病毒，但在嬰幼兒也可引起嚴重的下呼吸道感染。保護性免疫包括細胞免疫和感染。保護性免疫包括細胞免疫和SIgA，但持續(xù)時間短，但持續(xù)時間短，再感染常見。再感染常見。Higher Education PressHigher Education Press第三節(jié)第三節(jié) 冠狀病毒冠狀病毒 冠狀病毒是冠狀病毒是1937年從雞身上首先分離出來，直徑大年從雞身上首先分離出來，直徑大約約60220nm。因為其形態(tài)在電子顯微鏡下包膜呈皇冠狀。因為其形態(tài)在電子顯微鏡下包膜呈皇冠狀突起而得名，宿主包括人和多種動物。突起而得名，宿主包括人和多種動物。 2003年

23、初在我國及世界其他國家和地區(qū)流行的嚴重年初在我國及世界其他國家和地區(qū)流行的嚴重急急性呼吸綜合征性呼吸綜合征（SARS)的病原體，屬冠狀病毒科的新變種的病原體，屬冠狀病毒科的新變種SARS冠狀病毒（冠狀病毒（SARSCOV）。Higher Education PressHigher Education Press一、生物學性狀一、生物學性狀 冠狀病毒呈球形或橢圓形，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，冠狀病毒呈球形或橢圓形，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，基因為基因為+ssRNA。包膜上有。包膜上有S和和M兩種糖蛋白，排列間隔較寬兩種糖蛋白，排列間隔較寬的包膜子粒，使整個病毒顆粒外形如同日冕狀或冠狀。的包膜子粒

24、，使整個病毒顆粒外形如同日冕狀或冠狀。Higher Education PressHigher Education Press二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性 人冠狀病毒可引起上呼吸道感染，常引起成人的普通感人冠狀病毒可引起上呼吸道感染，常引起成人的普通感冒，其重要性僅次于鼻病毒。冒，其重要性僅次于鼻病毒。SARS冠狀病毒所致的非典型性冠狀病毒所致的非典型性肺炎主要表現為高燒、咳嗽、氣短或呼吸困難等嚴重呼吸道肺炎主要表現為高燒、咳嗽、氣短或呼吸困難等嚴重呼吸道癥狀。癥狀。 Higher Education PressHigher Education Press 冠狀病毒感染人體后，可產生抗

25、冠狀病毒感染人體后，可產生抗S S蛋白抗體，該中和抗體蛋白抗體，該中和抗體可中和病毒的感染性。特異性可中和病毒的感染性。特異性CTLCTL細胞在抗病毒感染中較為重細胞在抗病毒感染中較為重要。一般說來，病后免疫力不強，僅有血清抗體存在，仍可要。一般說來，病后免疫力不強，僅有血清抗體存在，仍可發(fā)生冠狀病毒再感染。發(fā)生冠狀病毒再感染。 SARSSARS病毒傳染性強，預防疫苗正在研究中，治療主要是病毒傳染性強，預防疫苗正在研究中，治療主要是對癥處理。對癥處理。Higher Education PressHigher Education Press第四節(jié)第四節(jié) 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒一、腺病毒一、腺病毒 腺病毒（腺病毒（adenovirus）約有）約有100個