NSAIDs所致消化道粘膜損傷的防治實用教案

1、 NSAIDs概述 NSAIDs的不良反應(yīng) 消化道防御機(jī)制(jzh) NSAIDs消化道損傷機(jī)制(jzh) NSAIDs所致消化道損傷的防治第1頁/共65頁第一頁，共66頁。 1898年，德國拜耳公司合成了阿司匹林，標(biāo)志(biozh)著NSAIDs時代的開始中國早期(zoq)的阿司匹林廣告第2頁/共65頁第二頁，共66頁。古希臘、羅馬用柳樹皮葉等18601860年 合成(hchng)(hchng)水楊酸18981898年 合成(hchng)(hchng)阿司匹林1950s 1950s 保泰松1960s 1960s 消炎痛1970s 1970s 布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s 19

2、80s 舒林酸、阿西美辛1990s 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、塞來昔布第3頁/共65頁第三頁，共66頁。 COXCOX非特異性抑制劑：布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大劑量阿司匹林( s p ( s p ln)ln)、尼美舒利等 COX-2COX-2傾向性抑制劑：吡羅昔康、美洛昔康、氯諾昔康、依托度酸 COX-2COX-2特異性抑制劑：依托考昔、塞來昔布、羅非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等 COX-1COX-1特異性抑制劑：小劑量阿司匹林( s p ln)( s p ln)第4頁/共65頁第四頁，共66頁。l 解熱(ji r)(ji r)作用l 鎮(zhèn)痛作用l 消炎作用創(chuàng)傷(chungshn

3、g)/(chungshng)/過敏原細(xì)胞膜磷脂(ln zh)(ln zh)花生四烯酸內(nèi)過氧化物白三烯及相關(guān)化合物前列腺素及其他介質(zhì)合成與釋放紅腫瘙癢疼痛NSAIDsNSAIDs環(huán)氧化酶脂氧化酶磷脂酶A2抑制第5頁/共65頁第五頁，共66頁。 NSAIDs廣泛應(yīng)用于臨床各科室 風(fēng)濕性疾病(jbng) 預(yù)防心血管疾病(jbng) 炎性疾病(jbng)：骨關(guān)節(jié)炎 軟組織疾病(jbng)和運動性損傷 止痛第6頁/共65頁第六頁，共66頁。 NSAIDs概述(i sh) NSAIDs的不良反應(yīng) 消化道防御機(jī)制 NSAIDs消化道損傷機(jī)制 NSAIDs所致消化道損傷的防治第7頁/共65頁第七頁，共66頁。

4、 消化道不良反應(yīng) 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 肝臟不良反應(yīng) 泌尿系統(tǒng)(m nio x tn)(m nio x tn)不良反應(yīng) 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)第8頁/共65頁第八頁，共66頁。 消化道損害的主要(zhyo)(zhyo)癥狀 消化不良 上腹疼痛 惡心 食欲減退 消化道損害的主要(zhyo)(zhyo)表現(xiàn) 黏膜炎癥或糜爛 潰瘍第9頁/共65頁第九頁，共66頁。l美國長期服用NSAIDsNSAIDs藥物的人群中約25%25%出現(xiàn)消化性潰瘍，其中2-4%2-4%的患者發(fā)生潰瘍穿孔。導(dǎo)致每年約100000100000人次住院，其中致死病例大于70007000例l亞太地區(qū)1414個國

5、家18261826例患者的內(nèi)鏡檢查中證實：NSAIDsNSAIDs引起的胃腸損害(snhi)(snhi)有不同的傾向l - -長期使用NSAIDsNSAIDs約有37%37%的患者發(fā)現(xiàn)有胃十二指腸病損l - -同時有24%24%的患者有明顯的潰瘍Lanza FL, Chan FK et al. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):728-38.蔣宗濱.非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的臨床研究.中國(zhn u)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2006 12(4) 第10頁/共65頁第十頁，共66頁。 西班牙2626所醫(yī)院20012001年資料，80108010例嚴(yán)重消化道事件，死亡率

6、為5.7%5.7% 盡管上消化道入院率是下消化道的6 6倍，但死亡率相似，分別為：5.7%5.7%和5.3%5.3%（下消化道損傷更加隱匿、危害更大） 由NSAIDsNSAIDs引起的死亡率占總體：36.3%,36.3%,其中90%90%為6060歲以上(yshng)(yshng)的老年人 在西班牙20012001年由NSAIDsNSAIDs引起的消化道事件所致的死亡人數(shù)比AIDSAIDS所致死亡人數(shù)高50%50%Angel LANAS et al. Chin J Dig Dis. 2006;7(3):127-33.第11頁/共65頁第十一頁，共66頁。 NSAIDs藥物心血管不良反應(yīng)多發(fā)生于

7、COX-2藥物 2005年APPROVE和APC研究報道了COX-2藥物增加(zngji)心血管不良反應(yīng)發(fā)生概率第12頁/共65頁第十二頁，共66頁。有結(jié)直腸腺瘤病史的患者預(yù)防性長期服用(f yn)羅非昔布增加發(fā)生血管栓塞的累患率兩組間前1818個月血管(xugun)(xugun)栓塞累患率無明顯差異，后1818個月羅非昔布組血管(xugun)(xugun)栓塞累患率明顯高于對照組Bresalier RS , Sandler RS et al. N Engl J Med 2005 ; 352 : 1092 102 .第13頁/共65頁第十三頁，共66頁。塞來昔布增加(zngji)心血管不良反應(yīng)

8、概率，并于其用量呈正相關(guān)三組年均發(fā)病死于心衰、心肌梗死、休克(xik)的死亡率（例每1000例每年）分別為、n=2035Solomon SD , McMurray JJV et al.N Engl J Med 2005 ; 352 : 1074 80 .第14頁/共65頁第十四頁，共66頁。 NSAIDs概述 NSAIDs的不良反應(yīng) 消化道防御機(jī)制 NSAIDs消化道損傷(snshng)機(jī)制 NSAIDs所致消化道損傷(snshng)的防治第15頁/共65頁第十五頁，共66頁。胃粘液- -黏膜(ninm)(ninm)屏障粘液層上皮細(xì)胞pH2pH7胃腔第16頁/共65頁第十六頁，共66頁。 上皮

9、細(xì)胞分泌HCO3-,HCO3-,擴(kuò)散入粘液, ,中和胃腔中反彌散(msn)(msn)來的H+, H+, 維持胃腔與黏膜間的pHpH階差 完整的胃上皮細(xì)胞膜及細(xì)胞間緊密連接構(gòu)成黏膜上皮屏障 充足的胃黏膜血流是維持該屏障的必需條件第17頁/共65頁第十七頁，共66頁。 黏膜的血運循環(huán)和上皮細(xì)胞更新 胃、十二指腸黏膜的良好血運循環(huán)和上皮細(xì)胞更新是保持黏膜的完整所必須 正常胃、十二指腸黏膜細(xì)胞周轉(zhuǎn)很快，3-5天就更新一次 在解剖上，胃、十二指腸小彎側(cè)黏膜下血管叢的側(cè)支循環(huán)較大(jio d)彎側(cè)少，如胃角附近的胃肌，尤其是斜肌束特別發(fā)達(dá)，在收縮時容易關(guān)閉黏膜下血管，使該處局部黏膜缺血壞死，可能是胃潰瘍好

10、發(fā)于胃角附近的原因之一第18頁/共65頁第十八頁，共66頁。 表皮(biop)(biop)生長因子(EGF)(EGF)促進(jìn)損傷修復(fù)表皮表皮(biop)(biop)生長因子生長因子EGFEGF上皮細(xì)胞移行上皮細(xì)胞移行(y (y xn)xn)分裂分裂, ,分化分化, ,增殖增殖第19頁/共65頁第十九頁，共66頁。 早期修復(fù): EGF: EGF促進(jìn)損傷周邊上皮細(xì)胞移行覆蓋損傷部位, ,迅速恢復(fù)其完整性, ,又稱整復(fù)(restitution),(restitution),發(fā)生(fshng)(fshng)于損傷后數(shù)分鐘 晚期修復(fù):EGF:EGF強(qiáng)烈促進(jìn)細(xì)胞分裂, ,分化, ,增殖, ,完成最終修復(fù)第2

11、0頁/共65頁第二十頁，共66頁。 前列腺素（PGPG）對胃黏膜上皮細(xì)胞的保護(hù)(boh)(boh)作用 促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液和CHO3- CHO3- 加強(qiáng)黏膜血運循環(huán)和蛋白質(zhì)合成 因此前列腺素是增強(qiáng)黏膜細(xì)胞上皮更新、維持黏膜完整性的一個重要保護(hù)(boh)(boh)因素第21頁/共65頁第二十一頁，共66頁。 NSAIDs概述(i sh) NSAIDs的不良反應(yīng) 消化道防御機(jī)制 NSAIDs消化道損傷機(jī)制 NSAIDs所致消化道損傷的防治第22頁/共65頁第二十二頁，共66頁。 胃黏膜直接毒性作用 抑制(yzh)(yzh)前列腺素合成 促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放第23頁/共65頁第二十三頁，共66頁

12、。 NSAIDs進(jìn)入黏膜(ninm)上皮細(xì)胞, 使細(xì)胞滲透性增加 NSAIDs在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的H+, 產(chǎn)生細(xì)胞毒作用 NSAIDs在胃腔內(nèi)形成大量的H+第24頁/共65頁第二十四頁，共66頁。NSAIDs在胃腔酸性(sun xn)環(huán)境中呈脂溶性，透過胃黏膜屏障到達(dá)胃黏膜表面NSAIDs在胃黏膜表面(biomin)電離，產(chǎn)生H+干擾(gnro)(gnro)胃黏膜上皮正常代謝和修復(fù)消化道損傷NSAIDs在胃腔內(nèi)電離，產(chǎn)生H H+ +消耗粘液- -碳酸氫鹽屏障中的HCO-第25頁/共65頁第二十五頁，共66頁。COX-1COX-1( (生理性) )COX-2COX-2（炎癥誘導(dǎo)）NSAIDsNSA

13、IDs細(xì)胞保護(hù)作用血小板活性前列腺素前列腺素花生四烯酸 COX-2 COX-2 選擇性NSAIDsNSAIDs Vane JR, Bottling RM.Thromb Res 2003; 110: 255-258. 第26頁/共65頁第二十六頁，共66頁。 PG合成減少，使胃壁細(xì)胞分泌粘液及碳酸氫根減少 胃黏膜上皮細(xì)胞缺乏(quf)粘液-碳酸氫根屏障保護(hù)易受胃酸侵蝕第27頁/共65頁第二十七頁，共66頁?；ㄉ?hu shn)四烯酸COX途徑(tjng)抑制LOX途徑(tjng)增強(qiáng)白三烯生成增多NSAIDs抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶（COX）代謝途徑脂加氧酶（LOX）代謝途徑中性粒細(xì)胞趨化黏附血管

14、內(nèi)皮黏膜血流灌注減少第28頁/共65頁第二十八頁，共66頁。 白三烯引起細(xì)胞內(nèi)黃嘌呤脫氧酶氧化成次黃嘌呤產(chǎn)生大量(dling)(dling)超氧陰離子自由基O2-O2- 對胃黏膜上皮細(xì)胞不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，破壞了胃微循環(huán)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整 欒好波，齊魯要事(yo sh)，2007 26（5）：297-299第29頁/共65頁第二十九頁，共66頁。黏膜防御屏障黏膜防御屏障NSAIDs損傷機(jī)制損傷機(jī)制粘液粘液碳酸氫鹽層碳酸氫鹽層 對細(xì)胞的毒性作用，破壞細(xì)胞的分泌功能，損害粘對細(xì)胞的毒性作用，破壞細(xì)胞的分泌功能，損害粘液碳酸氫鹽屏障液碳酸氫鹽屏障上皮細(xì)胞層上皮細(xì)胞層多重因素破壞上皮細(xì)胞及

15、腺體多重因素破壞上皮細(xì)胞及腺體胃黏膜血流胃黏膜血流抑制抑制PG合成合成炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放中性粒細(xì)胞黏附中性粒細(xì)胞黏附第30頁/共65頁第三十頁，共66頁。 NSAIDs概述 NSAIDs的不良反應(yīng) 消化道防御機(jī)制(jzh) NSAIDs消化道損傷機(jī)制(jzh) NSAIDs所致消化道損傷的防治第31頁/共65頁第三十一頁，共66頁。 評估患者NSAIDsNSAIDs致消化道損傷危險度 合理運用藥物防治NSAIDsNSAIDs相關(guān)(xinggun)(xinggun)潰瘍第32頁/共65頁第三十二頁，共66頁。 ACGNSAIDs相關(guān)潰瘍指南指出：NSAIDs相關(guān)潰瘍高危人群有： 既往的潰瘍

16、病史 高齡(65歲) 持續(xù)小劑量阿司匹林（展開） NSAIDs藥物劑量使用過大 與抗凝劑的聯(lián)合(linh)使用 與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合(linh)使用 心血管系統(tǒng)疾病史 嗜煙酒史Lanza FL, Chan FK et al. Am J Gastroenterol. 2009 Mar;104(3):728-38.第33頁/共65頁第三十三頁，共66頁。 ACG指南指出 布洛芬、萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸致消化道損傷風(fēng)險(fngxin)較小 舒林酸、吡羅昔康和酮咯酸致消化道損傷風(fēng)險(fngxin)較大第34頁/共65頁第三十四頁，共66頁。高危因素高危因素相對危險度相對危險度年齡年齡6075歲歲2

17、.05.5有上消化道疾病史有上消化道疾病史1.25.3有消化性潰瘍病史有消化性潰瘍病史2.33.1有過消化道出血史有過消化道出血史2.613.5大劑量大劑量NSAIDs7.0中等劑量中等劑量NSAIDs9.0持續(xù)小劑量阿司匹林持續(xù)小劑量阿司匹林1.512.7持續(xù)抗凝治療持續(xù)抗凝治療6.419.3長期服用皮質(zhì)類固醇激素長期服用皮質(zhì)類固醇激素1.62.2長期服用選擇性長期服用選擇性5羥色胺再吸收抑制劑（羥色胺再吸收抑制劑（SSRI）6.3嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2.3心臟病史心臟病史1.31.8幽門螺桿菌陽性幽門螺桿菌陽性1.82.4Rostom A, Moayyedi P et

18、al. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Mar 1;29(5):481-96.第35頁/共65頁第三十五頁，共66頁。 一項包括2,747名類風(fēng)關(guān)患者及1,091名骨關(guān)節(jié)炎患者的研究顯示 治療期間，每年類風(fēng)關(guān)患者因服用(f yn)NSAIDs藥物而住院的比率約為1.58% 服用(f yn)NSAIDs藥物的患者較之未服用(f yn)的患者，發(fā)生不良反應(yīng)的比率高出倍Fries JF, Williams CA et al.Am J Med. 1991 Sep;91(3):213-22.第36頁/共65頁第三十六頁，共66頁。 高危 History of a previou

19、sly complicated ulcer, especially recentHistory of a previously complicated ulcer, especially recent 大于2 2個危險(wixin)(wixin)因素 中等危險(wixin) (1 2 (wixin) (1 2 危險(wixin)(wixin)因素) ) 年齡 65 65歲 大劑量NSAIDsNSAIDs治療 有潰瘍病史 長期服用阿司匹林（包括小劑量）、抗抑郁藥 低位 無危險(wixin)(wixin)因素第37頁/共65頁第三十七頁，共66頁。ACG指南指出- 幽門螺桿菌H. pylori是N

20、SAIDs致消化道損傷(snshng)獨立危險因素第38頁/共65頁第三十八頁，共66頁。 該研究包括了20022002年前1616項病例對照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn) NSAIDsNSAIDs是致消化道損傷風(fēng)險最高的因素，其比值比（OROR）為 HPHP感染輕微增加消化道損傷概率，其比值比（OROR）為 但NSAIDsNSAIDs與HPHP感染同時(tngsh)(tngsh)存在時，其比值比（OROR）為，幾乎是兩者單獨比值比之和Huang JQ , Sridhar S. Lancet 2002 ; 359 : 14 22 .第39頁/共65頁第三十九頁，共66頁。 消化性潰瘍病診斷與治療(zhlio)

21、(zhlio)規(guī)范建議（2008 2008 黃山）指出 胃黏膜保護(hù)劑可增加前列腺素合成、清除并抑制自由基作用，對NSAIDsNSAIDs潰瘍有治療(zhlio)(zhlio)作用中華消化(xiohu)雜志編委會，2008 28(7) 447-450 第40頁/共65頁第四十頁，共66頁。 達(dá)喜作為胃黏膜保護(hù)劑的代表藥物，形成保護(hù)層并上調(diào)防御修復(fù)因子(ynz)，多種機(jī)制對抗NSAIDs所致消化道損傷第41頁/共65頁第四十一頁，共66頁。 達(dá)喜胃黏膜表面形成保護(hù)層，即刻(jk)(jk)中和胃酸，維持胃腔ph3-5ph3-5正常范圍Miederer SE ,et al. 2003 4(3): 14

22、0-146(7)第42頁/共65頁第四十二頁，共66頁。第43頁/共65頁第四十三頁，共66頁。 機(jī)制一：達(dá)喜保護(hù)(boh)(boh)胃黏膜免受NSAIDsNSAIDs直接侵襲，與PPIPPI協(xié)同保護(hù)(boh)(boh)胃黏膜 機(jī)制二：達(dá)喜促進(jìn)前列腺素生成，多重機(jī)制對抗NSAIDsNSAIDs所致消化道損傷 機(jī)制三：達(dá)喜促進(jìn)EGFEGF生成，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞更新，加速NSAIDsNSAIDs所致消化道損傷修復(fù)第44頁/共65頁第四十四頁，共66頁。PPIPPI抑制(yzh)(yzh)胃壁細(xì)胞Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活性胃酸分泌(fnm)(fnm)減少保護(hù)(boh)(boh)

23、胃黏膜免受H+H+侵襲達(dá)喜于胃黏膜表面層狀網(wǎng)絡(luò)晶格沉積及時中和胃酸形成保護(hù)膜及HCO3-HCO3-儲池中和NSAIDsNSAIDs電離出的H H+ +，減少NSAIDsNSAIDs對胃黏膜的直接刺激孫波 李兆申,世界華人消化雜志, 2000 8(3)第45頁/共65頁第四十五頁，共66頁。NSAIDsNSAIDs減少(jinsho)(jinsho)內(nèi)源性前列腺素生成改善(gishn)(gishn)胃黏膜血流胃黏膜血供不足(bz)(bz)胃黏膜上皮細(xì)胞保護(hù)損傷促碳酸氫鹽分泌保護(hù)達(dá)喜促進(jìn)前列腺素合成達(dá)喜促進(jìn)前列腺素合成張金章，黃裕新世界華人消化雜志，1999，7(5)：410411第46頁/共65

24、頁第四十六頁，共66頁。達(dá)喜促進(jìn)(cjn)(cjn)胃黏膜上皮細(xì)胞EGFEGF與EGFREGFR表達(dá)胃黏膜上皮細(xì)胞修復(fù)(xi(xif)f)NSAIDs致胃黏膜上皮細(xì)胞膜凋亡(dio wn)PPI誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡Tarnanski AS, et al.JPhysiol Paris 2000; 94: 93-98第47頁/共65頁第四十七頁，共66頁。G1期期G2期期S期期對照組49.518.429.4奧美拉唑組45.3*27.4#30.3奧美拉唑致胃SGC-7901細(xì)胞株細(xì)胞周期改變(gibin)()與對照組比較，。表明奧美拉唑早期致細(xì)胞周期改變(gibin)，后出現(xiàn)細(xì)胞凋亡朱永良、杜勤，中華(Zh

25、nghu)消化雜志2001 21(4)：212-214第48頁/共65頁第四十八頁，共66頁。 對這些細(xì)胞進(jìn)行p53、GADD45、p15，16，18，19和bcl-2測定結(jié)果均無顯著(xinzh)改變，提示奧美拉唑不影響這些基因的活性狀態(tài) 奧美拉唑作用前胞內(nèi)ATP合酶活性為，而在奧美拉唑作用72 h后降為。ATP合酶活性出現(xiàn)顯著(xinzh)下降，提示奧美拉唑可能通過影響線粒體而致細(xì)胞調(diào)亡第49頁/共65頁第四十九頁，共66頁。多項臨床及基礎(chǔ)研究表明(biomng)-(biomng)- 達(dá)喜有效防治NSAIDsNSAIDs所致消化道損傷第50頁/共65頁第五十頁，共66頁。 分別以萘丁美酮(

26、 (瑞力芬) )、吲哚美辛( (消炎痛) )、乙酰水楊酸( (阿斯匹林) )復(fù)制大鼠NSAIDsNSAIDs所致胃粘膜損傷模型(n=56)(n=56) 以光鏡和掃描電鏡觀察(gunch)(gunch)損傷及預(yù)防應(yīng)用西咪替丁、鋁碳酸鎂及硫糖鋁后胃粘膜形態(tài)學(xué)改變，同時測定胃粘膜血流(GMBF)(GMBF)、6-6-酮- -前列環(huán)素F1(6-F1(6-keto-PGF1)keto-PGF1)、胃粘膜損傷指數(shù)（LILI）水平孫波 李兆申，世界華人消化(xiohu)雜志，2000 8（3）第51頁/共65頁第五十一頁，共66頁。預(yù)先服胃達(dá)喜能顯著增加胃黏膜血流量GMBFGMBF（），顯著提高(t go)

27、(t go)胃黏膜6-6-ketoPGF1ketoPGF1水平（949447ng/g47ng/g），顯著降低黏膜損傷指數(shù)LILI（），與吲哚美辛組相比均第52頁/共65頁第五十二頁，共66頁。 Tarnanski的研究比較了達(dá)喜、奧美拉唑促胃黏膜EGF、EGF-R作用 將64只老鼠隨機(jī)分為三組，分別(fnbi)給予達(dá)喜、奧美拉唑、生理鹽水，比較EGF及EGF-R表達(dá)水平Tarnanski AS,Tomikawa M. JPhysiol Paris 2000; 94: 93-98第53頁/共65頁第五十三頁，共66頁。 顯示：達(dá)喜與安慰劑比較(bjio),(bjio),可顯著增加EGFEGF和E

28、GFREGFR水平()()第54頁/共65頁第五十四頁，共66頁。 84只大鼠分別預(yù)防性給予鋁碳酸鎂、氯化鈉溶液鼻飼4天 第4天給藥后用阿司匹林建造(jinzo)消化道損傷模型 第5天處死大鼠用透射電鏡檢測細(xì)胞間隙的變化張冬紅 董秀云等，中華消化(xiohu)雜志， 2008，28（5）：328332第55頁/共65頁第五十五頁，共66頁。 研究顯示：達(dá)喜預(yù)處理的阿司匹林損傷模型組中，胃黏膜上皮細(xì)胞間隙(jin x)(jin x)顯著小于生理鹽水對照組（）第56頁/共65頁第五十六頁，共66頁。 一項多中心隨機(jī)雙盲對照研究包括了170名類風(fēng)關(guān)患者，均使用雙氯酚酸、吡羅昔康治療類風(fēng)關(guān)1月以上，并

29、出現(xiàn)上消化道不適或已內(nèi)鏡下確認(rèn)有消化道黏膜損傷的患者 隨機(jī)分為兩組，繼續(xù)(jx)服用小劑量NSAIDs藥物天，一組同時服用達(dá)喜天，另一組為對照組Dollinger HC, Liszkay M. Eur J Gastroenterol Hepatol 1993; 5 (3): 133-137 第57頁/共65頁第五十七頁，共66頁。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎長期服用NSAIDsNSAIDs患者(hunzh)(hunzh)服用達(dá)喜3 3周-6-6周后，治療成功率達(dá)88%88%，而對照組為66.7%66.7%，達(dá)喜顯著減輕長期服用NSAIDsNSAIDs所致消化道損傷（）平均黏膜(n(niinmnm)損傷指數(shù)

30、胃 黏 膜 損 傷 ( s n s h n g )( s n s h n g )（n=150n=150）第58頁/共65頁第五十八頁，共66頁。 類風(fēng)關(guān)患者長期服用(f yn)(f yn)小劑量NSAIDsNSAIDs藥物，很有可能發(fā)生NSAIDsNSAIDs所致消化道損傷，甚至內(nèi)鏡下可見的黏膜損傷 如果必須長期服用(f yn)NSAIDs(f yn)NSAIDs，加用胃粘膜保護(hù)劑能有效預(yù)防、治療NSAIDsNSAIDs相關(guān)消化道損傷第59頁/共65頁第五十九頁，共66頁。 采用多中心、隨機(jī)、平行對照研究，將8888例經(jīng)胃鏡證實伴幽門螺桿菌感染的成人活動期胃潰瘍患者，隨機(jī)分為試驗組(45(45例) )和對照組(43(43例) )