病毒的感染與致病機(jī)制

1、病毒的感染與致病機(jī)制病毒的感染與致病機(jī)制 病毒的感染病毒的感染 一、病毒的傳播方式與途徑一、病毒的傳播方式與途徑（一）水平傳播（一）水平傳播（horizontal transmission) 含義：病毒在人群個(gè)體間的傳播含義：病毒在人群個(gè)體間的傳播 呼吸道傳播呼吸道傳播 消化道傳播消化道傳播 血液傳播血液傳播 接觸傳播接觸傳播 蟲媒傳播蟲媒傳播 動(dòng)物咬傷動(dòng)物咬傷途徑途徑（二）垂直傳播垂直傳播（vertical transmission) 含義：病毒從親代傳給子含義：病毒從親代傳給子代的傳播方式。代的傳播方式。 途徑：胎盤、產(chǎn)道、途徑：胎盤、產(chǎn)道、 母嬰哺乳母嬰哺乳 例如：例如：CMV, HBV

2、, HIV, HSV，風(fēng)疹病毒等，風(fēng)疹病毒等 通過胎盤由母親傳給胎兒：如風(fēng)疹病毒、巨通過胎盤由母親傳給胎兒：如風(fēng)疹病毒、巨 細(xì)胞病毒、細(xì)胞病毒、 HBV、HIV等等 分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒：上述病毒均可，分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒：上述病毒均可， HSV-2 其他：產(chǎn)后哺乳和密切接觸：其他：產(chǎn)后哺乳和密切接觸：CMV、HBV等等 二二. . 病毒病毒感染的類型感染的類型 （一）隱性感染（一）隱性感染（二）顯性感染（二）顯性感染 1、急性病毒感染（、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短，起病急，病程短， 數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。 2、

3、 持續(xù)性病毒感染持續(xù)性病毒感染 (persistent viral infection)慢性感染；潛伏感染；慢性感染；潛伏感染；慢發(fā)病毒感染；慢發(fā)病毒感染； 急性病毒感染的遲發(fā)併發(fā)癥。急性病毒感染的遲發(fā)併發(fā)癥。 （1） 慢性感染（慢性感染（chronic infection) 急性急性/隱性感染后，病毒沒有徹底從體隱性感染后，病毒沒有徹底從體內(nèi)清除，而是長期存在于體內(nèi)，疾病進(jìn)內(nèi)清除，而是長期存在于體內(nèi)，疾病進(jìn)展緩慢，呈慢性進(jìn)行性或反復(fù)遷延，病展緩慢，呈慢性進(jìn)行性或反復(fù)遷延，病程長達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年，機(jī)體持續(xù)程長達(dá)數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年，機(jī)體持續(xù)或間歇性排出病毒。或間歇性排出病毒。 如慢性乙型肝炎

4、如慢性乙型肝炎 (2) 潛伏感染潛伏感染(latent infection) 含義：病毒在原發(fā)感染后，長期潛伏于機(jī)體內(nèi)，與機(jī)體保持含義：病毒在原發(fā)感染后，長期潛伏于機(jī)體內(nèi)，與機(jī)體保持相對(duì)平衡，病毒不增殖，機(jī)體相對(duì)平衡，病毒不增殖，機(jī)體 無癥狀，一般也不會(huì)排出病毒。無癥狀，一般也不會(huì)排出病毒。一旦受到某些因素刺激，機(jī)體抵抗力下降，潛伏的病毒重新一旦受到某些因素刺激，機(jī)體抵抗力下降，潛伏的病毒重新活化，大量增活化，大量增 殖并再次出現(xiàn)明顯的癥狀。殖并再次出現(xiàn)明顯的癥狀。 例例 HSV-1引起的口引起的口唇皰疹，常反復(fù)發(fā)生。唇皰疹，常反復(fù)發(fā)生。 水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染（

5、3）慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 含義：病毒感染后在體內(nèi)緩慢繁殖，潛伏期含義：病毒感染后在體內(nèi)緩慢繁殖，潛伏期可長達(dá)數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后可長達(dá)數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后常呈進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致患者死亡。常呈進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致患者死亡。 例如：例如： HIV感染所致的感染所致的AIDS, 朊粒感染朊粒感染 (4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性病毒感染后急性病毒感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。并發(fā)癥。 如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

6、，兒童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒），兒童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。 三三. . 病毒的致病機(jī)制病毒的致病機(jī)制 (一一) 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 1. 殺細(xì)胞性感染殺細(xì)胞性感染 病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effect,CPE） 2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染 （1）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原 （2）細(xì)胞膜融合）細(xì)胞膜融合 3. 包涵體（包涵體（inc

7、lusion body，IB）的形成）的形成 含義：在某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，光鏡下可見胞含義：在某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，光鏡下可見胞漿、核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的大小、形態(tài)不一漿、核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的大小、形態(tài)不一 的的團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)稱團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)稱IB。 意義：意義： 鑒別病毒，輔助診斷。如狂犬病病毒包涵鑒別病毒，輔助診斷。如狂犬病病毒包涵體體狂犬病毒感染細(xì)胞內(nèi)的狂犬病毒感染細(xì)胞內(nèi)的“Negri body”4. 整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳 特性發(fā)生改變

8、，細(xì)特性發(fā)生改變，細(xì)胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 病毒感染后，可激活細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程病毒感染后，可激活細(xì)胞凋亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程 序性死亡。序性死亡。（二）（二）免疫病理損傷免疫病理損傷 1. 病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的直接損傷或抑制：病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的直接損傷或抑制：HIV. 麻疹麻疹V 2. 體液免疫病理損傷：體液免疫病理損傷： 病毒病毒Ag(膜上或可溶）膜上或可溶）+ Ab- II、III型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 病毒感染病毒感染-自身抗原暴露，誘導(dǎo)自身免疫自身抗原暴露，誘導(dǎo)自身免疫 3

9、. 細(xì)胞免疫病理損傷細(xì)胞免疫病理損傷 CTL特異性殺傷病毒感染的細(xì)胞特異性殺傷病毒感染的細(xì)胞 CD4+Th 釋放細(xì)胞因子激活釋放細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，吞噬殺傷靶細(xì)胞。吞噬殺傷靶細(xì)胞。 (三）病毒的免疫逃逸三）病毒的免疫逃逸 抗病毒免疫抗病毒免疫 一一. 非特異性免疫非特異性免疫 1. 干擾素（干擾素（interferon,IFN） (1) 概念：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞概念：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞 產(chǎn)生的一類有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等活性產(chǎn)生的一類有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等活性 的糖蛋白的糖蛋白. (2) 分類：分類： IFN 白細(xì)胞白細(xì)胞 IFN

10、成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞 IFN 細(xì)胞細(xì)胞I型型II型型 ()的產(chǎn)生和作用機(jī)制的產(chǎn)生和作用機(jī)制 病毒誘導(dǎo)劑病毒誘導(dǎo)劑 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生 細(xì)胞基因活化細(xì)胞基因活化 細(xì)胞合成細(xì)胞合成 抑制病毒蛋白的合成抑制病毒蛋白的合成 （病毒不能增殖）（病毒不能增殖） 2-5A合成酶合成酶 蛋白激酶蛋白激酶抗病毒蛋白（antiviral protein) (4) IFN作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 有種屬特異性有種屬特異性 廣譜抗病毒廣譜抗病毒 免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤 2. NK細(xì)胞：細(xì)胞：非抗體依賴殺傷、非抗體依賴殺傷、ADCC 二二. 特異性免疫特異性免疫 細(xì)胞免疫為主，體液免疫也發(fā)揮重要作用細(xì)胞免疫為主，體液免

11、疫也發(fā)揮重要作用 （一）體液免疫（一）體液免疫 1. 中和抗體中和抗體 由病毒的表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，可中和病毒的感染。由病毒的表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，可中和病毒的感染。 （1） 阻止病毒的吸附阻止病毒的吸附 （2） 調(diào)理作用調(diào)理作用 （3） 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 局部抗體局部抗體抗病毒的再感染抗病毒的再感染(SIgA） 血清抗體血清抗體阻止病毒的血行擴(kuò)散（阻止病毒的血行擴(kuò)散（IgG、IgM） 2. 非中和抗體非中和抗體 主要是由病毒的內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，不能中和主要是由病毒的內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，不能中和病毒的感染，但可發(fā)揮調(diào)理作用。病毒的感染，但可發(fā)揮調(diào)理作用。 檢測此抗體可輔助診斷病毒性疾病

12、。檢測此抗體可輔助診斷病毒性疾病。 (二二) 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 徹底清除靶細(xì)胞內(nèi)的病毒徹底清除靶細(xì)胞內(nèi)的病毒 . CTL . CD4+hl垂直傳播？舉例？垂直傳播？舉例？l持續(xù)性病毒感染的類型？特點(diǎn)？持續(xù)性病毒感染的類型？特點(diǎn)？l病毒的致病機(jī)制病毒的致病機(jī)制l干擾素？（含義、種類、作用特點(diǎn)）干擾素？（含義、種類、作用特點(diǎn)）（二）顯性感染（二）顯性感染 1、急性病毒感染（、急性病毒感染（acute viral infection) 起病急，病程短，起病急，病程短， 數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。數(shù)天或數(shù)周，如流感，甲肝。(4) 急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性病毒感染后急性病毒

13、感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。并發(fā)癥。 如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE），兒童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒），兒童時(shí)期感染麻疹病毒后，病毒在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦在腦組織內(nèi)持續(xù)增殖，到青春期才發(fā)病，一旦發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。發(fā)病則表現(xiàn)為亞急性進(jìn)行性，常致死亡。 三三. . 病毒的致病機(jī)制病毒的致病機(jī)制 (一一) 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 1. 殺細(xì)胞性感染殺細(xì)胞性感染 病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effect,CPE） 2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染 （1）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原 （2）細(xì)胞膜融合）細(xì)胞膜融合 4. 整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳 特性發(fā)生改變，細(xì)特性發(fā)生改變，細(xì)胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。 HBV，HPV，EB-V5. 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 病毒感染后，可激