Z3-6酒與解酒--酒大傷身

1、走進生活的生物化學酒與解酒酒大傷身v 飲入酒精（乙醇）量過多，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)由興奮轉(zhuǎn)為抑制的狀態(tài)，稱為酒精（乙醇）中毒（alcohol poisoning， alcoholism ）。v 酒精中毒可造成酒精依賴（alcohol dependence），是一種酒精濫用（alcohol misuse）造成的疾病。v 短時間內(nèi)大量飲酒引起急性酒精中毒（acute alcoholism) ?？蓪е聡乐睾蠊?，在很多情況下，甚至是威脅生命的。 一、概論一、概論v 大量飲酒增加患某些癌癥的風險，特別是肝臟、食管、咽和喉頭等部位的癌癥。v 大量飲酒也會引起肝硬化（liver cirrhosis）、免疫系統(tǒng)疾

2、病、腦損害；如果在懷孕期，將對胎兒造成傷害。v 長期持續(xù)飲酒可造成慢性酒精中毒（chronic alcoholism），是一種普遍存在的消耗性疾病，在醫(yī)療保健費用（healthcare costs）、工資損失和個人身心痛苦等方面對社會造成巨大負擔。v 酒精中毒不僅造成飲酒者本人身體和精神方面的損害，更不幸的是危害社會。造成家庭矛盾；社會犯罪增多；交通事故增加；影響正常工作。二、發(fā)病機理二、發(fā)病機理n各種酒中乙醇含量：各種酒中乙醇含量：n啤酒3%-5%n黃酒12%-15%n葡萄酒10%-25%n低度白酒30%-40%n烈性酒（白酒、白蘭地、威士忌）40%-60% v 人體對乙醇的吸收、分布、代謝

3、和排除人體對乙醇的吸收、分布、代謝和排除經(jīng)胃和小腸在0.5-3小時內(nèi)完全吸收；血液中的濃度可直接反映全身的濃度；90%以上在肝中代謝，其次是腎。首先在乙醇脫氫酶和過氧化氫酶的作用下分解成乙醛，然后由乙醛脫氫酶氧化成乙酸，進入三羧酸循環(huán)代謝為能量、H2O和CO2；不到10%經(jīng)腎和肺排出，人體對乙醇的清除率2.2mmol/kg/h (100mg/kg/h),成人每小時可清除乙醇7g (100%乙醇9ml) 。大多數(shù)成人乙醇致死量為250-500ml,未飲酒者血中幾乎測不到乙醇；只要飲酒，血中乙醇就可檢測到，有人高達87-152mmol/L(400-700mg/dl) 。v急性毒害作用：急性毒害作用

4、：主要對中樞神經(jīng)系統(tǒng)：乙醇既有水溶性也有脂溶性，可迅速通過血腦屏障和細胞膜，作用于膜上的某些酶而影響腦細胞功能。小劑量飲酒，出現(xiàn)興奮作用，乙醇作用于-氨基丁酸受體，干擾-氨基丁酸對腦的抑制作用，產(chǎn)生興奮癥狀。大劑量飲酒，毒害小腦功能，引起共濟失調(diào)；作用于網(wǎng)狀結構，引起昏睡和昏迷；極高濃度的乙醇抑制延髓呼吸和循環(huán)中樞，引起呼吸循環(huán)功能障礙。v對代謝的毒害作用對代謝的毒害作用在肝臟代謝，增加肝臟負擔，代謝產(chǎn)生大量還原型輔酶A，導致乳酸增高、酮體增高形成代謝性酸中毒；糖異生受阻引起低血糖。 v營養(yǎng)缺乏營養(yǎng)缺乏酒是高熱量而無營養(yǎng)成分的飲料，長期大量飲酒時進食較少，同時對胃的刺激可造成胃炎和胃蠕動減弱，

5、食欲差，可造成明顯的營養(yǎng)缺乏。如果缺乏維生素B1，引起Wernicke-Korsakoff綜合征，周圍神經(jīng)麻痹；葉酸缺乏造成巨幼紅細胞貧血；中樞營養(yǎng)減低，造成記憶力差等。v毒性刺激作用毒性刺激作用乙醇對黏膜和腺體有刺激作用，引起食道炎、胃炎、胃出血、胰腺炎等；對肝的毒性可造成肝細胞壞死、酒精性肝炎、肝功能異常、脂肪肝，甚至肝癌等。對心臟毒性作用造成酒精性心肌病。對生殖系統(tǒng)損害造成胎兒畸形、發(fā)育遲緩、智力低下。 一次喝醉身體九個器官都受罪 n 腎。酒精進入人體后，會抑制抗利尿激素的產(chǎn)生。身體缺乏該激素后，會抑制腎臟對水分的重新吸收。所以飲酒者會老往廁所跑，身體水分大量流失后，體液的電解質(zhì)平衡被打

6、破，惡心、眩暈、頭痛癥狀相繼出現(xiàn)。 n 乳房。酒精會刺激雌激素分泌，愛飲酒的男人乳房逐漸“增肥增大”。由于喝酒會減弱肝臟功能，而雌激素在肝臟內(nèi)分解，所以酗酒的男人更易患乳腺癌。男性胸部較平坦，患乳腺癌后擴散速度較快。 一次喝醉身體九個器官都受罪 n胃。酒精能使胃粘膜分泌過量的胃酸。大量飲酒后，胃粘膜上皮細胞受損，誘發(fā)粘膜水腫、出血，甚至潰瘍、糜爛。程度再嚴重些就會出現(xiàn)胃出血。 n 胰腺。酒精可通過多條途徑誘發(fā)急性胰腺炎。如酒精刺激胃壁細胞分泌鹽酸，繼而影響十二指腸內(nèi)胰泌素和促胰酶素的正常分泌，最終使得胰腺分泌亢進。少量飲酒也會使慢性胰腺炎惡化，癥狀表現(xiàn)為腹痛頻率和程度加劇。 一次喝醉身體九個器

7、官都受罪 n肝臟。酒精會使肝臟囤積越來越多的脂肪，慢慢轉(zhuǎn)化為炎癥。長此以往，肝硬化在所難免。需要注意的是，服用一些藥物，如退熱凈和降脂的他汀類藥物后絕對不能飲酒。它們會加劇肝臟損傷程度。 n大腦。酒精會損傷腦細胞。德國海德堡大學醫(yī)學院的科研人員證實，飲酒6分鐘后，腦細胞開始受到破壞。長期酗酒者的記憶力會越來越差。2009年酗酒：臨床與實驗研究期刊的研究顯示，酒精讓人喪失了理解他人表情的能力，容易造成沖突和誤解。 一次喝醉身體九個器官都受罪 n心臟。酒精可誘發(fā)心肌炎。酗酒的人，心肌細胞會發(fā)生腫脹、壞死等一系列炎癥反應。在酒精的作用下，心率加快，心臟耗氧量劇增，心肌因疲勞而受損。長期嗜酒，酒精性心

8、肌病就會找上門。 n血壓。酒精有升高血壓的作用。英國科研人員發(fā)現(xiàn)，哪怕適度飲酒，血壓也會上升。大大增加各種心腦血管疾病的發(fā)病幾率，如心臟病、中風等。 一次喝醉身體九個器官都受罪 n骨骼。過量飲用酒精會加速體內(nèi)鈣質(zhì)的流失，因此酗酒的人易得骨質(zhì)疏松癥、易發(fā)生骨折。不過2009年美國臨床營養(yǎng)學雜志的研究報告指出，適度飲用啤酒或葡萄酒能增加骨密度。美國食品與農(nóng)業(yè)科學雜志2010年的研究也發(fā)現(xiàn)，啤酒中的硅元素有益骨骼健康，但須適量飲用。 三、血液乙醇濃度與中毒程度三、血液乙醇濃度與中毒程度v 興奮期：11mmol/L(50mg/dl)頭痛、欣快、興奮；16mmol/L(75mg/dl)健談、情緒不穩(wěn)定、

9、自負、有粗魯行為和攻擊行為，或沉沒、孤僻。 22mmol/L(100mg/dl)架車易發(fā)生車禍。 v共濟失調(diào)期：33mmol/L(150mg/dl)肌肉運動不協(xié)調(diào)、行動笨拙、步態(tài)不穩(wěn)、言語含糊不清、眼球震顫、視力模糊、復視、出現(xiàn)明顯共濟失調(diào)。43mmol/L(200mg/dl)出現(xiàn)惡心、嘔吐和困倦。 v昏迷期54mmol/L(250mg/dl)昏迷、昏睡、瞳孔散大、體溫降低；87mmol/L(400mg/dl)陷入深昏迷、心率快或慢、血壓下降、呼吸慢而不規(guī)則、有呼吸道阻塞和鼾音。 v死亡一般人酒精致死量為5-8g/kg。血中酒精濃度在87mmol/L(400mg/dl)以上，出現(xiàn)呼吸、循環(huán)麻痹

10、而危及生命。對病人的觀察表明，醉酒病人死亡過程是：鼾聲呼吸-上呼吸道梗阻-低氧血癥-反射性呼吸加深加快-酒精中毒抑制反射-加重低氧血癥-心臟缺氧心率減慢-竇性心動過緩、竇性停搏、心跳停止。 v醉酒醒后狀態(tài)頭痛、頭暈、惡心、乏力、震顫；重者酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、低血糖、肺炎、急性肌病。 四、相關名詞解釋四、相關名詞解釋n耐受性耐受性(tolerance) 飲酒后產(chǎn)生輕松、興奮的欣快感。繼續(xù)飲酒后產(chǎn)生耐受性，效力減低，酒量增大。需要增加酒量才能到達原有效果。n依賴性依賴性(dependence) 為了獲得飲酒后的快感，渴望飲酒，產(chǎn)生心理依賴。反復飲酒使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生某些生理、生化變化，以至于

11、需要乙醇持續(xù)地存在于體內(nèi)，以免發(fā)生戒斷癥狀，從而產(chǎn)生軀體依賴。v酒精耐受力低酒精耐受力低 決定氨基丁酸受體的基因，有一個天然的單核苷酸變異形態(tài)，由此生成的氨基丁酸受體蛋白質(zhì)有一個單氨基酸變異形態(tài)，這種變異蛋白會大大削弱神經(jīng)系統(tǒng)對酒精的耐受力。 帶有變異基因的人，在喝了很小一杯酒后就快速進入酒醉狀態(tài)。 如果能通過基因分析確定易染上酒癮的人群，就可以提前告知這些人，讓他們遠離酒精。v戒斷癥狀戒斷癥狀 長期飲酒形成軀體依賴，一旦停止飲酒，出現(xiàn)與酒精中毒相反的不適癥狀。包括：單純性戒斷反應，酒精性幻覺反應，戒斷性驚厥反應、震顫譫妄反應。 v倒醉倒醉 飲酒后第二天頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、面色蒼白、多汗、

12、不能進食。原因：過量飲酒；酒精代謝延遲；缺乏分解酒精的酶；酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒害作用植物神經(jīng)功能紊亂。v酒量酒量 相關因素：體重、胖瘦、性別、身體狀況、飲酒頻度、對酒精的耐受性。也有研究與胃、腸和肝存在的酒精分解酶有關。v酒后臉紅或酒精過敏酒后臉紅或酒精過敏 酒精的擴血管作用；酒精誘導血管活性物質(zhì)產(chǎn)生，促使血管擴張和滲出；酒精作為過敏原，誘導組織胺產(chǎn)生，產(chǎn)生過敏反應；雙硫侖反應。v雙硫侖反應雙硫侖反應 一些藥物可抑制分解乙醛的酶，使乙醛在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、面紅、低血壓、呼吸困難等癥狀。v酒后臉色不變色或蒼白酒后臉色不變色或蒼白 該人對酒精的擴血管作用不敏感，甚至產(chǎn)生迷走神經(jīng)亢進

13、，外周血管收縮，而內(nèi)臟血管擴張，胃腸反應強烈，也容易倒醉。v某種酒上頭與不上頭某種酒上頭與不上頭 飲某些高度酒后幾乎沒有頭痛頭暈癥狀，而某些低度酒飲后倒出現(xiàn)嚴重頭痛頭暈癥狀。一般認為與飲酒速度、飲酒量相關。其實與該酒的提純程度、釀酒工藝、勾兌酒精來源有關，特別與甲醇含量有關。 五、特殊檢查異常五、特殊檢查異常n急性酒精中毒時，呼氣中乙醇濃度與血清中乙醇濃度相當；n急性酒精中毒時，有輕度代謝性酸中毒；n可有低血鉀、低血鎂、低血鈣、低血糖；n有明顯肝功能異常。六、酒精相關的兼癥醫(yī)學六、酒精相關的兼癥醫(yī)學v飲酒相關性疾病飲酒相關性疾病肥胖、高血脂（特別是高甘油三酯）、糖尿病、高血壓病、冠心病、酒精性

14、心肌病，猝死；Wernike病、Korsakoff病、周圍神經(jīng)炎；反流性食管炎、胃炎、胃潰瘍、應激性潰瘍、胃出血、急性胰腺炎、小腸營養(yǎng)吸收不良，酒精性肝病、脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌；其他疾病：泌尿系結石；胎兒畸形；維生素B1 缺乏癥，痛風 。 v 原發(fā)疾病與酒精中毒原發(fā)疾病與酒精中毒心臟病、高血壓?。弘p重作用，弊大于利。糖尿病：禁酒。消化性潰瘍：刺激胃酸分泌，誘發(fā)穿孔。膽、胰疾?。耗懴倒Ｗ?、胰腺炎。乙型肝炎病毒攜帶者：加重肝功損害，促發(fā)肝硬化和肝癌。甲狀腺機能亢進：加重癥狀，誘發(fā)危象，誘發(fā)房顫。過敏：加重過敏。v藥物與酒精中毒藥物與酒精中毒安定類藥物：增加中樞抑制作用；抗生素：雙硫侖樣

15、反應；組織胺：增加組織胺釋放，對抗抗組織胺藥物作用；降壓藥：增加中樞抑制；或降壓效果不量；抗凝劑：出血副作用；降糖藥物：高血糖或低血糖；毒品：增強作用，易成癮。七、急性酒精中毒的急救七、急性酒精中毒的急救n對于輕癥病人對于輕癥病人 無需治療，興奮躁動者加以約束；終止繼續(xù)飲酒。n共濟失調(diào)者共濟失調(diào)者 避免活動，避免摔倒；禁止駕車和操作，避免事故；酒后停止一切工作；終止繼續(xù)飲酒；適當休息即可好轉(zhuǎn)。 v煩躁不安、過度興奮者煩躁不安、過度興奮者 一般不用鎮(zhèn)靜劑，可用小劑量地西泮，禁止用嗎啡、氯丙嗪、苯巴比妥等鎮(zhèn)靜劑。v對于昏迷患者對于昏迷患者： 重點是維持生命體征。（1）維持氣道通暢，給氧，必要時用口

16、咽通氣道、氣管插管、人工輔助呼吸；（2）維持循環(huán)功能：注意血壓、脈搏，靜脈輸入5%葡萄糖鹽水溶液。（3）心電監(jiān)護，有無心律失常和心肌損害。（4）保溫，維持正常體溫。（5）維持營養(yǎng)：保持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，應用能量和維生素。肌注維生素B1100-200mg。（6）保護大腦功能，應用naloxane（納洛酮）0.4-0.8mg靜脈注射或滴注，可縮短昏迷時間，可重復給藥。（7）治療和預防并發(fā)癥：如預防胃出血、預防腦出血、預防心臟性猝死；如出現(xiàn)并發(fā)癥，給予相應的治療。 八、解酒藥與戒酒藥問題八、解酒藥與戒酒藥問題v無有效解酒藥。v納洛酮、納曲酮 通過抑制腦啡肽受體，阻斷腦啡肽對大腦的抑制作用，促使病

17、人清醒。對酒精中毒病人的精神抑制階段（共濟失調(diào)期、昏迷期）有效。v神經(jīng)肽受體阻滯劑 神經(jīng)肽Y（NPY）是一種很強的食欲刺激劑，在過食和肥胖中有著重要作用。對酒精中毒有促進作用； NPY受體基因的某種變異可能讓人更容易酗酒。神經(jīng)肽受體阻滯劑能阻斷大腦神經(jīng)肽Y（NPY）受體，可讓喜歡喝酒者很長時間內(nèi)不飲酒。對治療嗜酒者有效，或用于戒酒。v抗癲癇藥托吡酯 科學家認為，大腦內(nèi)的多巴胺引起了飲酒的快感，因此托吡酯(強生公司生產(chǎn)的叫Topamax)通過消除飲酒時過多的多巴胺來起作用。很有希望用于幫助酗酒者戒酒，而且似乎比現(xiàn)有的其它藥物更有效。 在55個服用抗癲癇藥托吡酯的參與者中，一半人或完全戒酒，或明顯減少了飲酒量。 托吡酯沒有嚴重副作用。vAcamprosate 在歐洲才有，美國沒有；用于戒酒。v雙硫侖， 商品名戒酒硫，雙硫侖作用表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、面紅、低血壓、呼吸困難，服用后再喝酒時讓他們感覺難受。vCampral（坎普勞、阿坎酸acamprosate） FDA最近批準新藥，用于治療已經(jīng)停止飲酒后尋求繼續(xù)戒酒的酒精依賴者（alcohol dependent individuals）。 Campral對于在治療開始時仍頻繁飲酒，或濫用酒精之外的其它物質(zhì)的患者，可能不具療效。 多重安慰劑對照臨床試驗，Campral被證明是安全和有效的。 Campral沒有成癮性，并且在臨床試驗