新解獸醫(yī)藥理學

1、1新解獸醫(yī)藥理學2021年11月27日星期六2先來看幾組數(shù)據(jù)先來看幾組數(shù)據(jù)歐盟自2006開始全面禁止在飼料中添加助長抗生素，單并未說禁止使用抗生素抗菌藥物對于歐盟來說仍然是一個問題，因為根據(jù)多個國家權(quán)威機構(gòu)提供的信息，盡管歐盟已經(jīng)禁止向動物飼料添加生長促進抗生素，抗菌類藥物的使用總量仍然很高。從以下的訪談內(nèi)容，可以了解有關(guān)這一問題的最新思想和進展情況。 摘自國際畜牧然而，調(diào)查表明，美國境內(nèi)出售的抗生素80%用于禽畜生產(chǎn)。2014年歐盟批準上市47個新藥，數(shù)據(jù)來自歐洲藥品管理局2009-2014年期間中國每年生產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，其中大約每年有9.7萬噸用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，占年總產(chǎn)量的46.1

2、%。2014年12月26日 - 在南京市鼓樓區(qū),研究人員對居民家的自來水進行取樣分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),阿莫西林含量為8納克每升,6-氨基青霉烷酸為19納克每升。 自來水中檢測出抗生素并非.3重新啟動獸醫(yī)藥理學學習動機重新啟動獸醫(yī)藥理學學習動機復方制劑、一針搞定的時代已過去，單方制劑、現(xiàn)場組合已成趨勢精確掌握每種藥物的藥理藥性是用好產(chǎn)品的根本了解耐藥性產(chǎn)生機制理性對待后抗生素時代希望在座的各位都能成為藥理學的講師4內(nèi)容綜述第一章：藥理學相關(guān)名詞第二章：抗菌藥物的研究進展第三章：抗寄生蟲藥物的研究進展第四章：聯(lián)合用藥第五章：藥物的體內(nèi)過程第六章：劑型與吸收5第一章 藥理學相關(guān)名詞6化療化療廣義解釋，化學

3、藥物治療化療藥物分類化療目的，研究藥物-機體-病原物的相互關(guān)系化療指數(shù)：LD50/ED50，評價臨床應(yīng)用和安全范圍的指數(shù)7抗微生物藥物名詞解釋。對病原微生物有抑制或殺滅作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的藥物。種類評價指標： ?？咕V（窄譜/廣譜） ?？咕钚裕ㄒ志?殺菌） 。體外活性表達方式（MIC/MBC）廣譜抗菌藥n凡能抑制或殺滅多種不同種類的細菌，抗菌作用范圍廣泛的藥物n不僅對細菌有及原蟲等也作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體有抑制作用n半合成和人工合成的抗菌藥物多具有廣譜抗菌作用時間依賴性藥物。殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC的時間而其峰濃度并不很重要。特點：1 當血

4、藥濃度超過對致病菌的MIC以后，起抑菌作用并不隨濃度的增高而顯著增強，而是與抗菌藥物的血藥濃度超過MIC的時間密切相關(guān)；2 PAE較短或沒有PAE（抗菌后效應(yīng)）。主要包括：青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素類、單胺類、碳青霉烯類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等。最佳給藥方式： 小劑量均勻分次給藥，甚至持續(xù)給藥,依據(jù)t1/2決定給藥次數(shù)濃度依賴性藥物。殺菌具有濃度依賴性，血藥峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。特點：1 抑菌活性隨著抗菌藥物的濃度升高而增強，當血藥峰濃度（Cmax）大于致病菌MIC 的810倍時，抑菌活性最強；2 有較顯著的PAE。主要包括：氨基甙類、喹諾酮類和硝

5、唑類等。最佳給藥方式：采用分次給藥，或聯(lián)合應(yīng)用其他抗生素。時間/濃度雙依賴性藥物抗菌后效應(yīng)。指細菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全除去，細菌仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。8抗菌作用機制影響細胞壁合成影響胞漿膜通透性影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)合成細胞結(jié)構(gòu)。支原體。病毒。原核生物9耐藥性固有耐藥性獲得性耐藥性。指一般的耐藥性 病原菌多次接觸化療藥后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理和生化功能的改變，使菌株發(fā)生變異，使它對藥物的敏感性下降甚至消失。交叉耐藥性耐藥性轉(zhuǎn)移方式耐藥性產(chǎn)生機制。水解酶和轉(zhuǎn)移酶。改變靶位結(jié)構(gòu)。改變細胞膜通透性。主動排外，等等耐藥問題產(chǎn)生的原因。作為AGP（動物生長促進劑），在動物中被大量地使用，造成人畜細菌

6、的交叉耐藥性。不合理用藥防止耐藥產(chǎn)生的措施10第二章 抗菌藥物研究進展11動物使用抗菌藥目的治療預防促生長（AGPS）飼料利用率提高2-4%，生長率提高5-10%，隨日齡增加而減弱AGPS的作用原理AGPS藥物的常用種類國外對AGPS的觀點：歐盟、美國國內(nèi)AGPS的現(xiàn)狀：使用普遍、監(jiān)測機構(gòu)、政府重視度AGPS的替代產(chǎn)品：所謂的前營養(yǎng)物質(zhì)，益生菌、益生素、有機酸、日糧纖維及利用率高的營養(yǎng)成分或藥用植物來實現(xiàn)。12青霉素類天然青霉素與半合成青霉素。區(qū)別。抗菌機制：阻礙細胞壁粘肽合成、激活細菌自溶酶影響抗菌因素：穿透屏障、酶水解屏障、PBPS親和力、細胞壁或細胞膜改變、細菌自溶酶減少抗菌譜：G+、G

7、-球菌（腦膜炎奈瑟球菌）、螺旋體青霉素類藥物特點：抗菌譜（相對廣譜）、耐受性代表藥物：阿莫西林 13阿莫西林又稱羥氨芐青霉素，半合成廣譜青霉素類藥物。特點： 該藥使用方便，毒性小，在獸醫(yī)臨床上有較好的應(yīng)用前景白色或類白色結(jié)晶性粉末，較難溶于水，室溫下溶解度為0.4%，在水中會發(fā)生降解，而在乙醇中則幾乎不溶臨床上主要用阿莫西林鈉鹽和阿莫西林三水化物鹽。藥理作用n該藥抗菌譜廣，殺菌力強，對主要的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有強大殺菌作用，對溶血鏈球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽性菌及大腸桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌等革蘭氏陰性菌均有較強的抗菌作用n體外

8、抗菌譜等同于氨芐青霉素，但體內(nèi)效果則增強23倍n由于阿莫西林不耐青霉素酶，故不能用于能產(chǎn)生青霉素酶的細菌，特別是對耐藥的金黃色葡萄球菌無效，對所有的假單胞菌屬及大部分克雷伯氏菌屬無效。與克拉維酸聯(lián)合應(yīng)用，可克服它不能耐青霉素酶的缺點，從而增加抗菌譜，擴大臨床應(yīng)用。藥動學特點：n肌注和內(nèi)服都可快速吸收，且迅速分布到全身絕大多數(shù)的組織器官和體液中，口服后肌注和內(nèi)服都可快速吸收，且迅速分布到全身絕大多數(shù)的組織器官和體液中，口服后1小時內(nèi)血藥濃度達高峰，內(nèi)服的生物利用度是青小時內(nèi)血藥濃度達高峰，內(nèi)服的生物利用度是青霉素的霉素的5倍，是氨芐青霉素的倍，是氨芐青霉素的2倍倍n在肝、肺、前列腺、肌肉、膽汁和

9、腹水、胸水、關(guān)節(jié)液等組織和體液中廣泛分布。當腦膜有炎癥時阿莫西林可不同程度地透入腦脊液中，在肝、肺、前列腺、肌肉、膽汁和腹水、胸水、關(guān)節(jié)液等組織和體液中廣泛分布。當腦膜有炎癥時阿莫西林可不同程度地透入腦脊液中，其濃度為血清濃度的其濃度為血清濃度的10%60%。亦能透過胎盤進入胎兒循環(huán)內(nèi)?？膳c血漿蛋白。亦能透過胎盤進入胎兒循環(huán)內(nèi)。可與血漿蛋白(主要是白蛋白主要是白蛋白)結(jié)合。部分在肝內(nèi)代謝水解成無活性青霉噻唑酸結(jié)合。部分在肝內(nèi)代謝水解成無活性青霉噻唑酸而排入尿中。而排入尿中。n豬的半衰期豬的半衰期1.56小時小時n該藥通過腎小球的濾過作用和腎小管的主動分泌以原形藥物從尿中排泄。丙磺舒可以競爭性地

10、阻礙阿莫西林的腎臟排泄該藥通過腎小球的濾過作用和腎小管的主動分泌以原形藥物從尿中排泄。丙磺舒可以競爭性地阻礙阿莫西林的腎臟排泄14。用途：敏感菌引起的肺部、腸道、膽道、尿路等感染和敗血癥敏感菌引起的肺部、腸道、膽道、尿路等感染和敗血癥牛的巴氏桿菌、嗜血桿菌、鏈球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，壞死梭桿菌性腐蹄病，鏈球牛的巴氏桿菌、嗜血桿菌、鏈球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，壞死梭桿菌性腐蹄病，鏈球菌和敏感金葡菌性乳腺炎菌和敏感金葡菌性乳腺炎( (泌乳奶牛泌乳奶牛) )；犢牛大腸桿菌性腸炎等；犢牛大腸桿菌性腸炎等馬的支氣管肺炎、子宮炎、腺疫、駒鏈球菌肺炎、駒腸炎等；馬的支氣管肺炎、子宮炎、腺疫、駒鏈球菌肺

11、炎、駒腸炎等；豬的腸炎、肺炎、丹毒、子宮炎和仔豬白痢等；豬的腸炎、肺炎、丹毒、子宮炎和仔豬白痢等；羊的乳腺炎、子宮炎和肺炎等；羊的乳腺炎、子宮炎和肺炎等；雞白痢、禽傷寒等雞白痢、禽傷寒等犬、貓的敏感菌感染如敏感金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌和變形桿菌引起的呼犬、貓的敏感菌感染如敏感金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌和變形桿菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃腸道感染及多種細菌引起的皮炎和軟組織感染吸道感染、泌尿生殖道感染和胃腸道感染及多種細菌引起的皮炎和軟組織感染 。用法用量：。用法用量：n內(nèi)服：內(nèi)服：一次量，每一次量，每l kgl kg體重，家畜體重，家畜101015 mg15 m

12、g，雞，雞202030mg30mg，一日，一日2 2次，連用次，連用2 23 3天。天。n混飲：混飲：每每1L1L水，雞水，雞60mg60mg，連用，連用3 35 5天。天。n肌內(nèi)、皮下注射：肌內(nèi)、皮下注射：一次量，每一次量，每lkglkg體重，牛、豬、犬和貓體重，牛、豬、犬和貓15mg15mg，如需要可在，如需要可在4848小時后再注射一次。小時后再注射一次。15頭孢菌素類藥物發(fā)展趨勢：已經(jīng)到第4代第3代頭孢菌素作用特點： ?？咕V廣，殺菌力強 。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性 。t 長，分布廣，穿透力強 。無腎毒性，過敏反應(yīng)少 。臨床用途廣泛與青霉素類比較：。作用機制相同。對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)

13、定性高，不易產(chǎn)生耐藥?？咕V廣，抗菌作用強。過敏反應(yīng)少常見藥物：16-內(nèi)酰胺酶抑制劑保護青霉素類和頭孢菌素類抗生素不被滅活，從而保持其良好的抗菌活性臨床種類克拉維酸鉀：是強力、廣譜的-內(nèi)酰胺酶抑制劑n可與葡萄糖球菌及多數(shù)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶生成牢固不可逆的結(jié)合物，從而抑制細菌對-內(nèi)酰胺類抗生素的分解作用，破壞細菌的耐藥性n克拉維酸從鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離得到，并于1977年完成了全合成n內(nèi)服吸收好，可與青霉素和頭孢菌素配合使用 舒巴坦：半合成內(nèi)酰胺酶抑制劑n其抑酶譜比克拉維酸廣。可對金葡菌和多種革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶表現(xiàn)出很強的不可逆的抑制作用，與-內(nèi)酰胺類抗生素合用時，有較好的協(xié)

14、同作用n阿莫西林與舒巴坦鈉混合物的水溶液不穩(wěn)定，不能內(nèi)服，只能注射 他唑巴坦：不可逆競爭性-內(nèi)酰胺酶抑制劑n該產(chǎn)品是日本大鵬藥品株式會社于80年代開發(fā)，其抑酶譜的廣度和抑酶作用的強度均優(yōu)于克拉維酸和舒巴坦鈉。n1997年法國里德爾可（lederlc）公司率先推出哌拉西林與他唑巴坦的復方制劑，1994年美國FDA批準使用該品種。n國內(nèi)關(guān)于他唑巴坦酸及其復方制劑的研究剛剛起步，進一步開發(fā)他唑巴坦產(chǎn)品和它與其他-內(nèi)酰胺酶藥物的復方制劑，十分有意義17大環(huán)內(nèi)酯類由12-16個碳骨架大環(huán)+配糖體組成理化特性：n弱堿性，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸性條件下更不穩(wěn)定。弱堿性，微溶于水。水溶液下易被分

15、解，尤其在酸性條件下更不穩(wěn)定。n所有的制劑均與無機酸成鹽，如磷酸（泰樂菌素，替米考星），酒石酸（泰樂菌素，吉他霉素），所有的制劑均與無機酸成鹽，如磷酸（泰樂菌素，替米考星），酒石酸（泰樂菌素，吉他霉素），硫氰酸（紅霉素，動物專用紅霉素），乳糖酸（紅霉素），鹽酸（螺旋霉素）硫氰酸（紅霉素，動物專用紅霉素），乳糖酸（紅霉素），鹽酸（螺旋霉素）共同特點：n抗菌作用抗菌作用 抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥n作用機制作用機制 與核蛋白體與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成n耐藥性耐藥性 同類不完全交叉耐藥，與同類不完全交叉耐藥，與-內(nèi)酰

16、胺類無交叉耐藥內(nèi)酰胺類無交叉耐藥n臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用于耐青霉素的金葡菌所致的肺炎、乳腺炎、子宮內(nèi)膜炎和豬丹毒。此外用于防治禽慢用于耐青霉素的金葡菌所致的肺炎、乳腺炎、子宮內(nèi)膜炎和豬丹毒。此外用于防治禽慢性呼吸道?。〝⊙гw）、豬支原體肺炎等性呼吸道?。〝⊙гw）、豬支原體肺炎等n不良反應(yīng)不良反應(yīng) 毒性低毒性低 藥物發(fā)展趨勢：新一代對支原體、衣原體等作用明顯增強、藥物發(fā)展趨勢：新一代對支原體、衣原體等作用明顯增強、 耐酸、生物利用度高、血藥濃高、耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長延長常見藥物：常見藥物：18泰樂菌素藥理作用n畜禽專用抗生素。n對G+菌的作用不如紅霉素，但對支原體作用

17、強。n泰樂菌毒性小、促生長效果好， 是本類抗生素中用作飼料添加劑最廣泛的一種。 作為飼料添加劑者為紫褐色至黑紫色粒狀的磷酸泰樂霉素，有特異臭味。n泰樂菌素添加于飼料中主要用于預防疾病，促進生長，提高飼料利用率用法用量n促進生長 提高飼料利用率 雞：455g效價/t，產(chǎn)蛋雞:2255g 效價/t；豬：20110g效價/t；生長牛、肉牛：1050g效價/tn控制由支原體引起的慢性呼吸道疾病 肉雞和新母雞：8001000g 效價t（0-5）日齡小雞；35周齡再次飼喂2448h），屠宰前停藥5天n預防豬痢疾、細菌性腸炎、細菌性肺炎、萎縮性鼻炎等 44110g 效價/ t。19替米考星概述n動物專用抗菌

18、新藥動物專用抗菌新藥 n是一種由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生是一種由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生 素，素，80年代由英國年代由英國Elanco動物保健品公司開發(fā)成功動物保健品公司開發(fā)成功n我國已被批準臨床使用于牛、山羊、棉羊、我國已被批準臨床使用于牛、山羊、棉羊、 奶牛、豬、雞等動物由敏感菌引起的感染性疾病，特別是畜禽呼吸道感染奶牛、豬、雞等動物由敏感菌引起的感染性疾病，特別是畜禽呼吸道感染抗菌活性抗菌活性o抗菌活性抗菌活性n具有同泰樂菌素相似的抗菌活性，對革蘭陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺具有同泰樂菌素相似的抗菌活性，對革蘭陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺 旋體

19、等均有旋體等均有 抑制作用，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽霉形體抑制作用，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。 對奶牛乳房炎的各類致病的對奶牛乳房炎的各類致病的MIC90為為0.046.25g/ml對雞敗血性霉形對雞敗血性霉形 體的體的MIC90為為0.00250.1g/ml對雞滑液霉形體的對雞滑液霉形體的MIC為為0.0060.025g/ml 藥物動力學藥物動力學n替米考星的藥動學已在奶牛、奶山羊、綿羊、牛、豬等動物上進行過研究，但未見家禽體內(nèi)替米考星的藥動學已在奶牛、奶山羊、綿羊、牛、豬等動物上進行過研究，但未見家禽體內(nèi)

20、藥動學研究的報道。藥動學研究的報道。n內(nèi)服或皮下注射本品后吸收快，組織穿透力強，分布容積大。肺和乳中濃度高。半衰期可達內(nèi)服或皮下注射本品后吸收快，組織穿透力強，分布容積大。肺和乳中濃度高。半衰期可達12日，體內(nèi)維持時間長日，體內(nèi)維持時間長給牛按每給牛按每kg體重體重10mg皮下注射后皮下注射后1h內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度，內(nèi)出現(xiàn)血藥峰濃度，3天后血清濃度保持天后血清濃度保持0.07g/mL。而肺組織至少在一次注射后。而肺組織至少在一次注射后3天仍能維持高于天仍能維持高于3.12g/mL的濃度。肺的濃度。肺/血清的替米考星比值約為血清的替米考星比值約為60:l。給奶牛靜脈注射后給奶牛靜脈注射后0.5h乳

21、中藥物濃度遠高于血藥濃度，乳乳中藥物濃度遠高于血藥濃度，乳/血的血的Cmax比值為比值為30:110:1，乳中藥物半衰期為，乳中藥物半衰期為22.6h。皮下注射后皮下注射后0.5h乳中濃度高于血藥濃度近乳中濃度高于血藥濃度近50倍，半衰期長達倍，半衰期長達33.8h。通過放射性標記替米考星的測定，發(fā)現(xiàn)在尿和糞中歷時通過放射性標記替米考星的測定，發(fā)現(xiàn)在尿和糞中歷時21天分別出現(xiàn)天分別出現(xiàn)24和和68的投藥量的投藥量 20不良反應(yīng)n該藥較為安全，無致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能產(chǎn)生心臟毒性和腎臟毒性；該藥較為安全，無致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能產(chǎn)生心臟毒性和腎臟毒性；n曾有報道奶曾有報道奶 牛靜

22、注替米考星后出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心動過速、頸靜脈搏動、呼吸深快及虛牛靜注替米考星后出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心動過速、頸靜脈搏動、呼吸深快及虛脫，但脫，但 30min內(nèi)恢復正常。內(nèi)恢復正常。n也有替米考星應(yīng)用于犬出現(xiàn)上述心血管反應(yīng)的報道。也有替米考星應(yīng)用于犬出現(xiàn)上述心血管反應(yīng)的報道。 臨床應(yīng)用n預防和治療畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎時以預防和治療畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎時以1020mg/kg體重，一次皮下注射給藥即體重，一次皮下注射給藥即 可取可取得良好療效。得良好療效。n以以200400mg/kg，拌料給藥連續(xù)飼喂，拌料給藥連續(xù)飼喂15天可預防和治療豬霉形體肺炎；天可預防和治療豬霉

23、形體肺炎；n在家禽按在家禽按100200/L飲水給藥連用飲水給藥連用5天可預防和治療霉形體病，但不用于產(chǎn)蛋雞。天可預防和治療霉形體病，但不用于產(chǎn)蛋雞。n替米考星替米考星 治療乳房炎的確切療效有待于確證，但一般認為在奶牛干乳期內(nèi)以治療乳房炎的確切療效有待于確證，但一般認為在奶牛干乳期內(nèi)以10mg/kg體重皮下注體重皮下注射或射或3 00mg/次乳房灌注，能較好地減輕癥狀及抑制細菌的生長繁殖。在小動物方面的應(yīng)用尚未見次乳房灌注，能較好地減輕癥狀及抑制細菌的生長繁殖。在小動物方面的應(yīng)用尚未見 報道。報道。 21用法用量用法用量n皮下注射皮下注射 每每1kg體重，牛體重，牛10mg。僅注射。僅注射1次

24、。休藥期：牛次。休藥期：牛35日。日。n混飼：混飼： 以磷酸替米考星計。每以磷酸替米考星計。每1000kg飼料，豬飼料，豬400g。連用。連用15日。休藥期：豬日。休藥期：豬14日。日。n混飲：混飲： 以替米考星計。每以替米考星計。每1L水，雞水，雞75mg。連用。連用3日。休藥期：雞日。休藥期：雞12日日 22泰萬菌素產(chǎn)品特點n1.本品為泰樂菌素的本品為泰樂菌素的A組，經(jīng)化學改造而生成的衍生物，改善了泰樂菌素對胸膜放線桿菌作用不佳的弱點組，經(jīng)化學改造而生成的衍生物，改善了泰樂菌素對胸膜放線桿菌作用不佳的弱點n2. 本品及主要代謝產(chǎn)物本品及主要代謝產(chǎn)物3-AT，均具有增強非特異性免疫之功能，均

25、具有增強非特異性免疫之功能n3. 本品為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，提供了新的增強療效和超級藥物作用方式本品為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，提供了新的增強療效和超級藥物作用方式n4. 具有新的分子結(jié)構(gòu)，其它抗生素耐藥的微生物對本品不產(chǎn)生交叉耐藥性。具有新的分子結(jié)構(gòu)，其它抗生素耐藥的微生物對本品不產(chǎn)生交叉耐藥性。藥理作用n為大環(huán)內(nèi)酯類動物專用抗生素。為大環(huán)內(nèi)酯類動物專用抗生素。n通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細菌的繁殖，對革蘭氏陽性菌具有抗菌活性，其抗菌譜近似于泰樂菌素。通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細菌的繁殖，對革蘭氏陽性菌具有抗菌活性，其抗菌譜近似于泰樂菌素。n細菌對酒石酸泰萬菌素不易產(chǎn)生耐藥

26、性，且對其他抗生素耐藥的革蘭氏陽性菌有效。細菌對酒石酸泰萬菌素不易產(chǎn)生耐藥性，且對其他抗生素耐藥的革蘭氏陽性菌有效。n酒石酸泰萬菌素對敗血型支原體和滑液型支原體具有很強的抗菌活性。酒石酸泰萬菌素對敗血型支原體和滑液型支原體具有很強的抗菌活性。藥動學n經(jīng)口給藥后經(jīng)口給藥后,藥物被迅速吸收。藥物被迅速吸收。30分鐘后雞血藥濃度達到最高，豬分鐘后雞血藥濃度達到最高，豬2小時達到最高。小時達到最高。n該藥物及其代謝產(chǎn)物該藥物及其代謝產(chǎn)物3-O-乙酰泰樂菌素全身分布乙酰泰樂菌素全身分布, 主要組織器官的藥物濃度高于血藥濃度，在肝、膽汁和腎中濃度最高，主要組織器官的藥物濃度高于血藥濃度，在肝、膽汁和腎中濃

27、度最高，n主要通過膽汁經(jīng)尿液和糞便排出，大部分的排泄物為主要通過膽汁經(jīng)尿液和糞便排出，大部分的排泄物為3-O-乙酰泰樂菌素。乙酰泰樂菌素。23適應(yīng)癥n主要用于敏感菌及支原體引起的畜禽各種呼吸道、腸道、生殖系統(tǒng)和運動系統(tǒng)感染。n主治：家禽：慢性呼吸道病、傳染性鼻炎、氣囊炎、傳染性竇炎、輸卵管炎等，臨床表現(xiàn)為咳嗽、甩鼻、呼嚕、伸頸喘鳴等癥狀。豬：喘氣病、萎縮性鼻炎、豬紅痢、胃腸炎、豬丹毒、支原體關(guān)節(jié)炎、壞死性腸炎等。用法用量n首次及重癥用藥加倍，預防減半。n家畜：混飼 每100g拌料1000，一日2次，連用57天；n家禽：混飲 每100g兌水10001500，一日2次，連用57天；拌料加倍。o注意

28、事項n不宜與青霉素類聯(lián)合應(yīng)用。o停藥 期n豬3日，雞5日。制劑規(guī)格n酒石酸泰萬菌素可溶性粉（1）100g:5g（500萬單位）（2）100g:25g（2500萬單位）（3）100g:85g（8500萬單位）n酒石酸泰萬菌素預混劑（1）100g:1g（100萬單位）（2）100g:5g（500萬單位）（3）100g:20g（2000萬單位 24四環(huán)素類代表藥物：n發(fā)酵產(chǎn)品：金霉素、四環(huán)素、土霉素n半合成產(chǎn)品：多西環(huán)素、米諾環(huán)素主要特點：n1.本類藥物系兩性物質(zhì)，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定且抗菌力強通過與30s亞基結(jié)合抑制細菌蛋白質(zhì)合成而抗菌抗菌譜廣，對G+菌、G-菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米

29、巴原蟲都有效長期應(yīng)用細菌可產(chǎn)生耐藥性，此與細菌胞漿膜對藥物的通透性降低有關(guān)n2.天然四環(huán)素類藥物口服吸收不規(guī)則，易受以下因素影響：如有Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多價陽離子，能與四環(huán)素形成難溶性的絡(luò)合物，使吸收減少飯后服藥，血液濃度比空腹減少50%鐵劑使其吸收率下降4090%，需同時服用兩藥時，應(yīng)間隔3h堿性環(huán)境影響吸收，而胃酸酸度高時能促進吸收吸收量有限度。服藥量超過0.5g以上，血濃不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。分布廣泛，可透過胎盤屏障，在骨、牙、肝中濃度高，存在肝腸循環(huán)，主要由腎排泄。多西環(huán)素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影響，腦脊液中濃度高 3.由于四環(huán)素耐藥菌株越來越多

30、，所以其臨床用途已被多西環(huán)素替代 4.四環(huán)素類同骨、牙齒的Ca2+絡(luò)合而損害骨骼和牙齒，孕婦、哺乳婦和學齡前兒童禁用。四環(huán)素類還引起二重感染、胃腸刺激癥狀、過敏反應(yīng)和肝損害 5.多西環(huán)素抗菌譜同四環(huán)素，但抗菌活力強2-10倍。對耐四環(huán)素的耐藥菌株有效。作用時間延長，每日只需服藥一次。是長效、強效、速效的四環(huán)素類藥物25酰胺醇類抗菌特點n對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用，且對后者的作用較強，是傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌感染的首選藥。n對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對立克次體、衣原體、支原體也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。作用機制n與核糖體50S亞基上的肽

31、?；D(zhuǎn)移酶作用位點結(jié)合，阻止P位上肽鏈的末端羧基與A位上氨基酰tRNA的氨基發(fā)生反應(yīng)，從而阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。n結(jié)合位點與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素的作用位點十分接近，能互相競爭作用靶點，產(chǎn)生拮抗作用。o耐藥性n酶的滅活：常見，編碼產(chǎn)生了氯霉素轉(zhuǎn)乙?；福–AT）的質(zhì)粒n滲透性降低：外膜蛋白數(shù)量下降及特異性外膜蛋白缺失o體內(nèi)過程n口服吸收良好，分布廣泛，經(jīng)腎排泄，在泌尿系統(tǒng)也能達到有效抗菌濃度o不良反應(yīng)n骨髓抑制 一是可逆性血細胞減少，二是再生障礙性貧血，可能與氯霉素抑制骨髓造血細胞內(nèi)線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。n也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。26氟苯尼考概況o概況 n80年

32、代后期由美國先靈保雅公司（現(xiàn)在被默沙東收購）創(chuàng)制n1990年首次在日本上市，1993年挪威批準該藥治療鮭的癤病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準用于治療牛呼吸系統(tǒng)細菌性疾病。在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑，預防和治療豬的細菌性疾病。目前在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市n化學結(jié)構(gòu)上，它是甲砜霉素的單氟衍生物，亦不同于氯霉素，對位無硝基，對人體無潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血的危險（正由于此原因，1984年美國FDA禁止氯霉素不得用于所有食品動物）。n我國已被批準臨床用于魚類、牛、豬、雞等動物的細菌性疾病o抗菌活性n廣譜 對革蘭氏陽性菌及陰性菌有強大的殺滅作用，對厭氧革

33、蘭氏陽性菌及陰性菌、立克次氏體、支原體有較強的抗菌作用n高效 抗菌活性優(yōu)于氯霉素、甲砜霉素,尤其對一些耐氯霉素及甲砜霉素的細菌仍然表現(xiàn)出較高的抗菌活性n速效、長效 肌注1小時后血液中可達治療濃度。1.53小時即可達藥峰濃度；有效血27 藥濃度可維持20小時以上典型應(yīng)用n牛：呼吸系統(tǒng)疾病n豬：傳染性胸膜病n鴨：傳染性漿膜炎n雞：大腸桿菌病n寵物：各類細菌性疾病的預防和治療用法用量n(1)混飼： 豬按每kg體重服用20-30mg(凈含量)一日2次，連續(xù)用藥2-3天 雞按每kg飼料加入200mg(凈含量) 水生動物按每kg飼料加入500mg(凈含量)混均勻，每日投喂1次，5-7天為一個療程。n(2)

34、藥?。?魚、蝦等水生動物，全池潑灑，每1升水中加入0.5-1mg(凈含量)二日1次，3次為1療程n(3)注射 家畜，肌肉注射，每1kg體重15mg（0.05ml），每48小時注射一次，連續(xù)用藥2次 家禽，肌肉注射，每1kg體重20mg（0.07ml），每48小時注射一次，連續(xù)用藥2次。每個注射部位不應(yīng)超過10毫升；不宜超大劑量使用；不得用生理鹽水或注射用水稀釋28磺胺類藥物及其增效劑理化性質(zhì)n一般為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末n在水中溶解度差n用其鈉鹽，呈堿性構(gòu)效關(guān)系n基本結(jié)構(gòu)為對氨基苯磺酰胺（磺胺）nR1被雜環(huán)取代內(nèi)服易吸收用于全身感染，如SD、SMZ。n對位的游離氨基是抗菌活性必需基團R2被酰胺

35、化，失去抗菌活性n對位氨基上H原子被其他基團取代內(nèi)服難吸收，用于腸道感染針對不同部位治療o用于全身感染的磺胺（易吸收）n短效（t1/2 10 h）磺胺二甲嘧啶（SM2） n中效（10-24 h）磺胺嘧啶（SD） 、磺胺甲噁唑（SMZ） n長效（ t1/224 h ）磺胺多辛（SDM） o用于腸道感染的磺胺（難吸收）n磺胺脒（SM）n柳氮磺胺吡啶（SASP）o外用磺胺n磺胺米?。⊿ML）n磺胺醋酰（SA） n磺胺嘧啶銀（SD-Ag）SO2NHRNHR1229抗菌增效劑概況o結(jié)構(gòu)：n二氨基嘧啶類（Diaminopyrimidine）o主要藥物：nTMP、DVD、OMP（ormetoprim,奧美普

36、林，二甲氧甲基芐啶）、ADP（aditoprim,阿地普林）、BQP（baquiloprim,巴喹普林,在牛的消除半衰期是10 小時）。o抗菌譜n與磺胺類相似，單用易產(chǎn)生抗藥性，故常與磺胺藥合用原理n能選擇性地抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還 原為四氫葉酸,阻止細菌核酸的合成而。n與磺胺合用,可使菌體葉酸遭雙重阻斷,作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍,且減少用藥劑量并降低抗藥性,使抑菌變?yōu)闅⒕鷑臨床上常與磺胺類合用,兩者除雙重阻斷作用外,因體內(nèi)過程,半衰期大致相同,血濃度穩(wěn)定,可以發(fā)生協(xié)同作用n與慶大霉素、四環(huán)素合用,也有增強作用。30氟喹諾酮類藥物人工合成的含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細菌DNA螺旋酶（D

37、NA gyrase）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物發(fā)展史第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹諾酮類第三代喹諾酮代表藥物第四代喹諾酮類n與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)上修飾，結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，有助于加強抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，但價格較貴。n對革蘭陽性菌抗菌活性增強，對厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強，對典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長，如克林沙星、加替沙星與莫昔沙星 共同特點n抗菌譜廣G-(綠膿)，G+(金菌)，結(jié)核分枝桿菌，支原體，衣原體，厭氧菌；n殺菌力

38、強n吸收快，分布廣口服吸收良好,體內(nèi)分布廣組織濃度高,半衰期長,血漿蛋白結(jié)合率低,尿中濃度高；n抗菌作用獨特無交叉耐藥性(與其它)n使用方便，不良反應(yīng)小惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、眩暈31藥理作用n第一代：對G+菌的作用不理想n第二代：對G+和G-菌具有作用n第三代 抗菌譜廣，廣譜殺菌性抗菌藥，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、綠膿桿菌、支原體、衣原體均敏感。 殺菌作用濃度為0.110mg/L，在較高濃度下殺菌效果降低作用機制n抑制細菌DNA螺旋酶，阻礙DNA合成而導致細菌死亡n氟喹諾酮類藥對人體細胞拓樸異構(gòu)酶 （topoisomerase ）影響較小 n抑制拓撲異構(gòu)酶IV ：在G+菌中不良反應(yīng)n

39、損害負重關(guān)節(jié)軟骨組織n尿中結(jié)晶n胃腸道反應(yīng)n中樞神經(jīng)反應(yīng)n肝細胞損害32主要藥物n恩諾沙星（enrofloxacin, 乙基環(huán)丙沙星）動物專用，代謝物為環(huán)丙沙星。n諾氟沙星（norfloxacin, 氟哌酸）吸收不完全。n環(huán)丙沙星(ciprofloxacin, 環(huán)丙氟哌酸)抗菌活性最強。n達氟沙星（danofloxacin, 單諾沙星）動物專用，主要用于呼吸道感染n其他動物專用沙拉沙星(sarafloxacin)、二氟沙星(difloxacin)、馬波沙星(marbofloxacin)、奧比沙星(orbifloxacin)、依巴沙星33抗病毒類藥物o病毒n最小的生物病原體，不具細胞結(jié)構(gòu)，由核酸

40、核心和蛋白質(zhì)外殼構(gòu)成。nDNA病毒含DNA基因組nRNA病毒含RNA基因組（逆轉(zhuǎn)錄病毒）概況o病毒病主要靠疫苗預防，尚未有對病毒作用可靠、療效確實的藥物o有些試用于獸醫(yī)臨床的抗病毒藥物由于應(yīng)用不多，缺乏系統(tǒng)、正規(guī)的研究資料，尚難于做出全面的評價。有效開發(fā)、低毒的抗病毒藥是十分艱巨的任務(wù)。o試用藥物有：n金剛烷胺amantadine（窄譜，試用于禽流感）n嗎啉胍moroxydine（病毒靈，廣譜，試用于傳支、傳喉、雞痘）n利巴韋林ribavirin（病毒唑，禽流感、傳支、傳喉、豬傳染性胃腸炎等）34阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）n為合成的嘌呤類核苷類似物，經(jīng)病毒的胸苷激酶及細胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔

41、洛韋，抑制病毒DNA多聚酶。n單純皰疹病毒所致的各種感染的首選藥，試用于禽、貓的皰疹病毒感染。利巴韋林（病毒唑）n廣譜抗病毒藥，對RNA和DNA病毒均有抑制作用n可引起動物厭食、體重下降、骨髓抑制和貧血，以及胃腸道功能紊亂n試用于禽流感、傳支、傳喉、豬傳染性胃腸炎等金剛烷胺n干擾病毒進入細胞，阻止病毒脫殼及其核酸釋放，主要用于甲型流感的預防。o干擾素n廣譜抗病毒藥，主要抑制病毒蛋白合成、轉(zhuǎn)錄、裝配和釋放。n還具有免疫調(diào)節(jié)作用和抗腫瘤作用。o黃芪多糖注射液35第三章 抗寄生蟲藥物研究進展36概述p問題問題 在高密度集約化飼養(yǎng)中，畜禽的寄生蟲病危害很大。一旦發(fā)病，傳染快，減在高密度集約化飼養(yǎng)中，畜

42、禽的寄生蟲病危害很大。一旦發(fā)病，傳染快，減產(chǎn)以致死亡，造成經(jīng)濟損失嚴重。產(chǎn)以致死亡，造成經(jīng)濟損失嚴重。p寄生蟲病是動物常見的感染性疾病，危害極大寄生蟲病是動物常見的感染性疾病，危害極大 。大多數(shù)。大多數(shù)寄生蟲在寄生過程中不僅奪取宿主的營養(yǎng)物質(zhì)，而且對宿主機體的組織細胞產(chǎn)生化學性和機械性損傷；寄生蟲在寄生過程中不僅奪取宿主的營養(yǎng)物質(zhì)，而且對宿主機體的組織細胞產(chǎn)生化學性和機械性損傷； 。部分蟲體。部分蟲體還釋放毒素，降低動物的生長速度及生產(chǎn)性能，極大地影響?zhàn)B殖生產(chǎn)。還釋放毒素，降低動物的生長速度及生產(chǎn)性能，極大地影響?zhàn)B殖生產(chǎn)。p與細菌和病毒相比，寄生蟲的免疫原性差異很大與細菌和病毒相比，寄生蟲的免

43、疫原性差異很大 除牛網(wǎng)尾線蟲可激發(fā)一定的免疫反應(yīng)外，大部分線蟲和吸蟲僅有輕微的免疫原性。除牛網(wǎng)尾線蟲可激發(fā)一定的免疫反應(yīng)外，大部分線蟲和吸蟲僅有輕微的免疫原性。 某些球蟲能刺激機體產(chǎn)生一定的免疫力，但由于種屬的多樣性和引起免疫反應(yīng)所需的卵囊數(shù)量難以確定，球蟲疫苗在生產(chǎn)實踐中應(yīng)用較少，單用其控制球蟲病的例子也不多。某些球蟲能刺激機體產(chǎn)生一定的免疫力，但由于種屬的多樣性和引起免疫反應(yīng)所需的卵囊數(shù)量難以確定，球蟲疫苗在生產(chǎn)實踐中應(yīng)用較少，單用其控制球蟲病的例子也不多。 p所以，目前在世界范圍內(nèi)防治動物寄生蟲病的主要方法是使用化學藥物所以，目前在世界范圍內(nèi)防治動物寄生蟲病的主要方法是使用化學藥物 p由

44、于寄生蟲病多數(shù)具有群發(fā)性特點，在使用藥物時，單獨采用肌內(nèi)注射或內(nèi)服等個體給藥途徑既不經(jīng)濟也不方便。由于寄生蟲病多數(shù)具有群發(fā)性特點，在使用藥物時，單獨采用肌內(nèi)注射或內(nèi)服等個體給藥途徑既不經(jīng)濟也不方便。p對現(xiàn)代規(guī)模化養(yǎng)殖動物的寄生蟲疾病進行預防和治療，最理想的方法是通過飼料或飲水添加用藥，這樣可達到群防對現(xiàn)代規(guī)模化養(yǎng)殖動物的寄生蟲疾病進行預防和治療，最理想的方法是通過飼料或飲水添加用藥，這樣可達到群防群治的目的。群治的目的。p理想的抗寄生蟲藥物條件理想的抗寄生蟲藥物條件 應(yīng)具備高效、廣譜、低毒、使用方便、無殘留、不容易產(chǎn)生抗藥性等特性。應(yīng)具備高效、廣譜、低毒、使用方便、無殘留、不容易產(chǎn)生抗藥性等特

45、性。 一般而言，高效抗線蟲藥物要使胃腸道線蟲的蟲卵減少一般而言，高效抗線蟲藥物要使胃腸道線蟲的蟲卵減少95以上，驅(qū)蟲率小于以上，驅(qū)蟲率小于70則認為是療效較差的藥物。則認為是療效較差的藥物。37p廣譜是一個相對概念廣譜是一個相對概念 可以從不同的屬間來比較或衡量一個藥物的抗蟲范圍，也可以從不同的種問進行比較或衡量?？梢詮牟煌膶匍g來比較或衡量一個藥物的抗蟲范圍，也可以從不同的種問進行比較或衡量。 實際上，沒有一種藥物對所有的蠕蟲都有效，也沒有一種藥物對所有的原蟲都有效。實際上，沒有一種藥物對所有的蠕蟲都有效，也沒有一種藥物對所有的原蟲都有效。 在驅(qū)蟲藥中，丙硫苯咪唑?qū)^大部分線蟲和部分絳蟲有效

46、，吡喹酮對血吸蟲、華枝睪吸蟲、姜片在驅(qū)蟲藥中，丙硫苯咪唑?qū)^大部分線蟲和部分絳蟲有效，吡喹酮對血吸蟲、華枝睪吸蟲、姜片吸蟲和部分絳蟲有效。吸蟲和部分絳蟲有效。 因此，可以這樣說，丙硫苯咪唑在驅(qū)蟲藥中屬于廣譜抗線蟲藥，吡喹酮屬于廣譜抗吸蟲藥。因此，可以這樣說，丙硫苯咪唑在驅(qū)蟲藥中屬于廣譜抗線蟲藥，吡喹酮屬于廣譜抗吸蟲藥。 p抗寄生蟲藥物的毒性抗寄生蟲藥物的毒性 人們通常指的是藥物對宿主的毒性人們通常指的是藥物對宿主的毒性 絕大部分抗寄生蟲藥物對宿主都有一定的毒副作用絕大部分抗寄生蟲藥物對宿主都有一定的毒副作用 所謂低毒，是指某種藥物與同類抗寄生蟲藥物進行比較，其毒性相對較低所謂低毒，是指某種藥物

47、與同類抗寄生蟲藥物進行比較，其毒性相對較低 實際上這種稱為低毒的抗寄生蟲藥物的毒副作用也可能是比較明顯的實際上這種稱為低毒的抗寄生蟲藥物的毒副作用也可能是比較明顯的 例如，一般認為，苯并咪唑類中的康苯咪唑是一種廣譜、高效、低毒的抗線蟲藥物，但牛在超量服用例如，一般認為，苯并咪唑類中的康苯咪唑是一種廣譜、高效、低毒的抗線蟲藥物，但牛在超量服用(如如4倍于治療量倍于治療量)時，會發(fā)生食欲低下、精神萎頓甚至臥地不起等癥狀時，會發(fā)生食欲低下、精神萎頓甚至臥地不起等癥狀 38p使用抗寄生蟲藥物時，必須嚴格遵守以下措施，以保證用藥的安全性使用抗寄生蟲藥物時，必須嚴格遵守以下措施，以保證用藥的安全性 第一，

48、通過飼料添加用藥，必須保證藥物混合均勻。通過飲水用藥的藥品，還必須能溶于水。第一，通過飼料添加用藥，必須保證藥物混合均勻。通過飲水用藥的藥品，還必須能溶于水。 第二，必須避免重復添加用藥，特別是對飼料中原已添加的藥物的品種和用量要了解，嚴禁重復超量用藥。第二，必須避免重復添加用藥，特別是對飼料中原已添加的藥物的品種和用量要了解，嚴禁重復超量用藥。 第三，注意預防用藥的劑量。由于預防用藥的時間一般較長，容易發(fā)生蓄積中毒。常規(guī)情況下，預防劑量一般為治療劑量的第三，注意預防用藥的劑量。由于預防用藥的時間一般較長，容易發(fā)生蓄積中毒。常規(guī)情況下，預防劑量一般為治療劑量的1/41/2，嚴禁將治療劑量當，嚴

49、禁將治療劑量當作預防劑量使用。作預防劑量使用。 第四，必須熟悉內(nèi)服用藥劑量與飼料添加用量一般換算規(guī)則第四，必須熟悉內(nèi)服用藥劑量與飼料添加用量一般換算規(guī)則p各種動物在不同的生長期，其飼料消耗量占體重的百分比不盡相同。各種動物在不同的生長期，其飼料消耗量占體重的百分比不盡相同。 一般來說，體重較小的動物，每天耗飼料量比體重大的動物高。一般來說，體重較小的動物，每天耗飼料量比體重大的動物高。 在正常條件下，家禽的飼料消耗量與飲水消耗量比例平均為在正常條件下，家禽的飼料消耗量與飲水消耗量比例平均為1:2。 所以，在給家禽用藥中，將藥物添加到飲水中，其濃度應(yīng)為飼料中藥物添加濃度的所以，在給家禽用藥中，將

50、藥物添加到飲水中，其濃度應(yīng)為飼料中藥物添加濃度的1/2。若混飼濃度為。若混飼濃度為50mg/kg，則混飲濃度應(yīng)為，則混飲濃度應(yīng)為25mg/kg。 p耐藥性耐藥性 抗寄生蟲藥物同樣存在著誘發(fā)耐藥性的問題。雖然寄生蟲的抗藥現(xiàn)象不象細菌對抗生素那樣普遍、迅速，但寄生蟲抗寄生蟲藥物同樣存在著誘發(fā)耐藥性的問題。雖然寄生蟲的抗藥現(xiàn)象不象細菌對抗生素那樣普遍、迅速，但寄生蟲一旦對藥物產(chǎn)生耐藥性，就很難恢復其敏感性一旦對藥物產(chǎn)生耐藥性，就很難恢復其敏感性 所以，對抗蟲藥物耐藥性產(chǎn)生的問題應(yīng)給予充分重視，特別是通過飼料添加給藥，使用時間較長，更易產(chǎn)生所以，對抗蟲藥物耐藥性產(chǎn)生的問題應(yīng)給予充分重視，特別是通過飼料

51、添加給藥，使用時間較長，更易產(chǎn)生 輪換更替使用是減少和延緩耐藥性產(chǎn)生的主要措施輪換更替使用是減少和延緩耐藥性產(chǎn)生的主要措施p在臨床上，一般可用蟲卵轉(zhuǎn)陰率、蟲卵減少率、驅(qū)蟲率和精計驅(qū)蟲率來表示藥物的驅(qū)蟲效果在臨床上，一般可用蟲卵轉(zhuǎn)陰率、蟲卵減少率、驅(qū)蟲率和精計驅(qū)蟲率來表示藥物的驅(qū)蟲效果39常用驅(qū)蟲藥p常用藥物分類常用藥物分類 抗蠕蟲藥抗蠕蟲藥又稱驅(qū)蟲藥。根據(jù)蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為：驅(qū)線蟲藥、又稱驅(qū)蟲藥。根據(jù)蠕蟲的種類，又可將此類藥物分為：驅(qū)線蟲藥、 驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥 抗原蟲藥抗原蟲藥 根據(jù)原蟲的種類，分為：抗球蟲藥、抗錐蟲藥、根據(jù)原蟲的種類，分為：抗球蟲藥、抗錐蟲藥、

52、 抗焦蟲藥抗焦蟲藥 (抗梨形蟲藥抗梨形蟲藥)、抗滴蟲藥、抗滴蟲藥 殺蟲藥殺蟲藥 又稱殺昆蟲、殺蜱螨藥又稱殺昆蟲、殺蜱螨藥p主要的驅(qū)線蟲藥物主要的驅(qū)線蟲藥物 1、抗生素類、抗生素類 伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素A 、潮霉素、潮霉素B、美貝霉素肟、美貝霉素肟 2、苯并咪唑類、苯并咪唑類 阿苯達唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯達唑、奧芬達唑、氧阿苯達唑、氟苯達唑、氧苯達唑、康苯達唑阿苯達唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯達唑、奧芬達唑、氧阿苯達唑、氟苯達唑、氧苯達唑、康苯達唑及前提藥物非班太爾和尼托比明及前提藥物非班太爾和尼托

53、比明p目前常用的驅(qū)絳蟲藥目前常用的驅(qū)絳蟲藥 吡喹酮、氯硝柳胺、硫雙二氯酚、丁萘脒、溴烴苯酰苯胺等。吡喹酮、氯硝柳胺、硫雙二氯酚、丁萘脒、溴烴苯酰苯胺等。 其他兼有抗絳蟲作用的藥物有其他兼有抗絳蟲作用的藥物有 苯并咪唑類藥物苯并咪唑類藥物 ：阿苯達唑、甲苯咪唑、芬苯達唑、奧芬達唑等。：阿苯達唑、甲苯咪唑、芬苯達唑、奧芬達唑等。40第四章 聯(lián)合用藥41合理應(yīng)用n嚴格掌握適應(yīng)癥。嚴格掌握適應(yīng)癥。n根據(jù)藥動學特征，制定合理的給藥方案。根據(jù)藥動學特征，制定合理的給藥方案。n避免耐藥性的產(chǎn)生。避免耐藥性的產(chǎn)生。n防止藥物的不良反應(yīng)。防止藥物的不良反應(yīng)。n強調(diào)綜合性治療措施強調(diào)綜合性治療措施n抗菌藥物的聯(lián)合

54、應(yīng)用?？咕幬锏穆?lián)合應(yīng)用。微生物分類微生物分類概況革蘭氏陽性革蘭氏陽性球菌球菌葡萄球菌、鏈球菌葡萄球菌、鏈球菌桿菌桿菌李氏、丹毒、棒狀、分枝、放線菌李氏、丹毒、棒狀、分枝、放線菌革蘭氏陰性革蘭氏陰性腸桿菌腸桿菌沙門氏菌、大腸桿菌、克雷伯、變形沙門氏菌、大腸桿菌、克雷伯、變形其他需氧其他需氧假單胞、波氏、布氏、嗜血、巴氏等假單胞、波氏、布氏、嗜血、巴氏等厭氧厭氧彎、擬、梭桿菌屬彎、擬、梭桿菌屬42避免耐藥性產(chǎn)生嚴格掌握適應(yīng)癥，不濫用抗菌藥物嚴格掌握適應(yīng)癥，不濫用抗菌藥物劑量足，療程夠劑量足，療程夠避免局部用藥和不必要的預防用藥避免局部用藥和不必要的預防用藥病因不明時不輕易使用抗菌藥物病因不明時不

55、輕易使用抗菌藥物耐藥菌株感染應(yīng)用敏感藥物或聯(lián)合用藥耐藥菌株感染應(yīng)用敏感藥物或聯(lián)合用藥盡量減少長期用藥盡量減少長期用藥43抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用o目的：擴大抗菌譜、減少用量、增強療效、降低或避免毒副作用、減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。目的：擴大抗菌譜、減少用量、增強療效、降低或避免毒副作用、減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。o聯(lián)合用藥的指征：聯(lián)合用藥的指征：n一種藥物不能控制的嚴重感染或混合感染。一種藥物不能控制的嚴重感染或混合感染。n病因未明危及生命的嚴重感染。病因未明危及生命的嚴重感染。n易出現(xiàn)耐藥性的細菌感染。易出現(xiàn)耐藥性的細菌感染。n需長期治療的慢性疾病。需長期治療的慢性疾病。o必須根據(jù)抗菌藥的作用特性和機

56、理進行選擇，避免盲目組合。必須根據(jù)抗菌藥的作用特性和機理進行選擇，避免盲目組合。o分類分類n類（速效殺菌劑）：青霉素類、頭孢菌素類。類（速效殺菌劑）：青霉素類、頭孢菌素類。n類（慢效殺菌劑）：氨基糖苷類、多黏菌素類。類（慢效殺菌劑）：氨基糖苷類、多黏菌素類。n類（速效抑菌劑）：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類。類（速效抑菌劑）：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類。n類（慢效抑菌劑）：磺胺類。類（慢效抑菌劑）：磺胺類。o藥效學相互作用藥效學相互作用n類與類與類合用協(xié)同作用。類合用協(xié)同作用。n類與類與類合用出現(xiàn)拮抗作用。類合用出現(xiàn)拮抗作用。n類與類與類合用無明顯影響。類合用無明顯影響。n其他類合用多出現(xiàn)

57、相加或無關(guān)作用其他類合用多出現(xiàn)相加或無關(guān)作用作用機理相同的藥物合用療效并不增強，但可能相互增加毒性或出現(xiàn)拮抗作用，如氨基糖苷類之間或氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類之間。作用機理相同的藥物合用療效并不增強，但可能相互增加毒性或出現(xiàn)拮抗作用，如氨基糖苷類之間或氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類之間。注意藥物間配伍禁忌。注意藥物間配伍禁忌。注意藥物之間理化性質(zhì)、藥物動力學間的相互作用。注意藥物之間理化性質(zhì)、藥物動力學間的相互作用。44協(xié)同作用協(xié)同作用 兩藥合用的效應(yīng)大于單藥效應(yīng)的代數(shù)和稱協(xié)同作用兩藥合用的效應(yīng)大于單藥效應(yīng)的代數(shù)和稱協(xié)同作用擴大抗菌譜：如青霉素鏈霉素擴大抗菌譜：如青霉素鏈霉素雙重阻斷作用：

58、磺胺雙重阻斷作用：磺胺TMP繁殖期殺菌劑（繁殖期殺菌劑（I類）類）+靜止期殺菌劑（靜止期殺菌劑（II類）類）I類：青霉素類、頭孢菌素類類：青霉素類、頭孢菌素類II類：氨基糖苷類、多肽類類：氨基糖苷類、多肽類相加作用相加作用 兩藥合用的效應(yīng)等于單藥分別作用的代數(shù)和稱相加作用兩藥合用的效應(yīng)等于單藥分別作用的代數(shù)和稱相加作用 快效抑菌劑（快效抑菌劑（III類）類）+ 慢效抑菌劑（慢效抑菌劑（類）類） 快效抑菌劑（快效抑菌劑（III類）類）+ 靜止期殺菌劑（靜止期殺菌劑（II類）類）II類：氨基糖苷類、多肽類類：氨基糖苷類、多肽類III類：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類類：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯

59、類類：磺胺類類：磺胺類 如：四環(huán)素類磺胺類如：四環(huán)素類磺胺類拮抗作用拮抗作用 兩藥合用的效應(yīng)小于單藥分別作用的代數(shù)和稱拮抗作用兩藥合用的效應(yīng)小于單藥分別作用的代數(shù)和稱拮抗作用 繁殖期殺菌劑（繁殖期殺菌劑（I類）類）+快效抑菌劑（快效抑菌劑（III類）類）I類：青霉素類、頭孢菌素類類：青霉素類、頭孢菌素類III類：四環(huán)素類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類類：四環(huán)素類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類 如：青霉素四環(huán)素類如：青霉素四環(huán)素類無關(guān)作用無關(guān)作用 繁殖期殺菌劑（繁殖期殺菌劑（I類）類）+慢效抑菌劑（慢效抑菌劑（類）類） 如：氟喹諾酮類如：氟喹諾酮類TMP(大部分大部分)45配伍禁忌配伍禁忌 兩種以上藥物混合使用

60、或制成制劑時，可能發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)藥物分離、沉淀、液化、變色、產(chǎn)氣、水解兩種以上藥物混合使用或制成制劑時，可能發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)藥物分離、沉淀、液化、變色、產(chǎn)氣、水解等理化反應(yīng)，稱為配伍禁忌（等理化反應(yīng)，稱為配伍禁忌（incompatibility）。）。（一）藥理性配伍禁忌（一）藥理性配伍禁忌 亦稱療效性配伍禁忌，是指處方中兩種藥物的藥理作用間存在著拮抗，從而降低治療效果或產(chǎn)生不良反應(yīng)。亦稱療效性配伍禁忌，是指處方中兩種藥物的藥理作用間存在著拮抗，從而降低治療效果或產(chǎn)生不良反應(yīng)。例如例如 青霉素青霉素+四環(huán)素類；四環(huán)素類； 青霉素青霉素+磺胺類；磺胺類； 青霉素青霉素+氟苯尼考