丙型肝炎治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展3ppt課件

1、丙型肝炎治療的現(xiàn)狀與新進(jìn)展吳建吳建2021-12-102內(nèi)內(nèi) 容容 丙型肝炎治療現(xiàn)狀丙型肝炎治療現(xiàn)狀 全球流行概況全球流行概況 自然史自然史 治療原則治療原則 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因基因1 1型丙型肝炎型丙型肝炎 丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療新進(jìn)展2021-12-103內(nèi)內(nèi) 容容 丙型肝炎治療現(xiàn)狀丙型肝炎治療現(xiàn)狀 全球流行概況全球流行概況 自然史自然史 治療原則治療原則 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因基因1 1型丙型肝炎型丙型肝炎 丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療新進(jìn)展2021-12-104篩查：全球丙型肝炎病毒感染的

2、人估計(jì)篩查：全球丙型肝炎病毒感染的人估計(jì)有有180萬，萬，World Health Organization. Wkly Epid Rec .2019;74:425-427. World Health Organization. Hepatitis C: Global Prevalence: Update. 2019. Farci P, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:103-126. Wasley A, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:1-16.Europe8.9 million(1.03%)Americas13.1 milli

3、on(1.7%)Africa31.9 million(5.3%)Western Pacific62.2 million(3.9%)Eastern Mediterranean21.3 million(4.6%)Southeast Asia32.3 million(2.15%)2021-12-105基基 因因 型型 分分 布布 6 6個(gè)基因型及不同亞型個(gè)基因型及不同亞型 基因基因1 1型呈全球性分布，占所有型呈全球性分布，占所有HCVHCV感染的感染的7070以上以上 1b1b和和2a2a基因型在我國(guó)較為常見，其中以基因型在我國(guó)較為常見，其中以1b1b型為主；某些地區(qū)有型為主；某些地區(qū)有1a1a、

4、2b2b和和3b3b型報(bào)道；型報(bào)道；6 6型主要見于香港和澳門地區(qū)型主要見于香港和澳門地區(qū)2021-12-106內(nèi)內(nèi) 容容 丙型肝炎治療現(xiàn)狀丙型肝炎治療現(xiàn)狀 全球流行概況全球流行概況 自然史自然史 治療原則治療原則 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因基因1 1型丙型肝炎型丙型肝炎 丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療新進(jìn)展丙肝自然病史丙肝自然病史2021-12-108內(nèi)內(nèi) 容容 丙型肝炎治療現(xiàn)狀丙型肝炎治療現(xiàn)狀 全球流行概況全球流行概況 自然史自然史 治療原則治療原則 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因基因1 1型丙型肝炎型丙型肝炎 丙型肝

5、炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療新進(jìn)展各國(guó)指南均以清除各國(guó)指南均以清除HCV RNA作為丙肝治療的首要目標(biāo)作為丙肝治療的首要目標(biāo)2019年中國(guó)指南、 2009年美肝會(huì)指南、 2019年歐肝會(huì)指南丙肝治療的目標(biāo)就是清除HCV RNA治療終點(diǎn)：持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SVR即為病毒學(xué)治愈達(dá)到SVR從而改善或減輕HCV相關(guān)的肝損害及并發(fā)癥1. 中華內(nèi)科雜志. 2019; 43(7): 551-555. 2. Hepatology. 2021; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2019.越來越多不同類型的丙肝患者納入臨床規(guī)范治療范疇l 約約1/3的患者的患者ALT指標(biāo)正常，臨床癥狀僅有乏

6、力、惡心和腹痛，指標(biāo)正常，臨床癥狀僅有乏力、惡心和腹痛，但肝臟病變?nèi)栽诓粩噙M(jìn)展；但肝臟病變?nèi)栽诓粩噙M(jìn)展；l 隱匿性丙肝隱匿性丙肝HCV RNA可能處于低水平復(fù)制，雖然無法檢測(cè)，但可能處于低水平復(fù)制，雖然無法檢測(cè)，但對(duì)肝臟損傷并未停止對(duì)肝臟損傷并未停止莊輝. 全國(guó)丙肝論壇.各國(guó)指南均推薦的首選用藥各國(guó)指南均推薦的首選用藥PEG-IFN+利巴韋林利巴韋林2019年中國(guó)指南、 2009年美肝會(huì)指南慢性丙肝的首選治療方案是PEG-IFN +利巴韋林2019年歐肝會(huì)指南慢性丙肝的一線治療方案是PEG-IFN +利巴韋林1. 中華內(nèi)科雜志. 2019; 43(7): 551-555. 2. Hepatol

7、ogy. 2021; 49(4): 1335-1374. 3. J Hepatol, 2019.2019年歐肝會(huì)指南提出的治療禁忌癥年歐肝會(huì)指南提出的治療禁忌癥 絕對(duì)禁忌癥絕對(duì)禁忌癥 未獲控制的抑郁、精未獲控制的抑郁、精神病、癲癇癥狀神病、癲癇癥狀 未獲控制的自身免疫未獲控制的自身免疫性疾病性疾病 ChildPugh B級(jí)或級(jí)或更高更高 孕婦或不愿執(zhí)行避孕孕婦或不愿執(zhí)行避孕措施的夫婦措施的夫婦 嚴(yán)重的合并癥：未獲嚴(yán)重的合并癥：未獲控制的高血壓、心力控制的高血壓、心力衰竭、未獲控制的糖衰竭、未獲控制的糖尿病、尿病、COPD 相對(duì)禁忌癥相對(duì)禁忌癥 血象指標(biāo)異常血象指標(biāo)異常 (男性男性Hb13 g/

8、dl、女性、女性Hb12 g/dl，嗜中性，嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm3，血小，血小板計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)1.5 mg/dl 顯著的冠心病顯著的冠心病 未經(jīng)治療的甲狀腺疾未經(jīng)治療的甲狀腺疾病病 肝硬化失代償期治療肝硬化失代償期治療應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)謹(jǐn)慎J Hepatol, 2019.2021-12-1013推薦初始推薦初始HCV治療的治療方案治療的治療方案Inclusion of RBV to pegIFN increases ETR rates and decreases relapse ratesOptimal duration of treatment should be based on t

9、he viral genotypeGhany MG, et al. Hepatology. 2021;49:1335-1374. 2021-12-1014治療應(yīng)答的定義治療應(yīng)答的定義* RVR = 快速病毒學(xué)應(yīng)答 * EVR = 早期病毒學(xué)應(yīng)答 2021-12-1015目前丙型肝炎治療療程目前丙型肝炎治療療程G1/4G2/348周療程24周療程48周療程48周療程72周療程48療程中止常規(guī)治療中止常規(guī)治療RVRcEVRpEVR非非EVR利巴韋林利巴韋林(RBV) mg/天12-1016內(nèi)內(nèi) 容容 丙型肝炎治療現(xiàn)狀丙型肝炎治療現(xiàn)狀 全球流行概況全球流行概況 自然

10、史自然史 治療原則治療原則 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療基因基因1 1型丙型肝炎型丙型肝炎 丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療新進(jìn)展2021-12-1017IDEAL研究(N=3070): 頭對(duì)頭比較按體重個(gè)體化給藥的PEG IFN -2b與固定劑量給藥的PEG IFN -2a加利巴韋林治療初治基因1型丙肝,以優(yōu)化治療方案Individualized Dosing Efficacy vs. FlatDosing to Assess Optimal Pegylated InterferonTherapy (IDEAL)PEG IFN /RBV治療初治基因1型丙肝比較2

11、021-12-1018IDEALIDEAL研究研究 (N=3070) (N=3070) 全球病例數(shù)最多、隨機(jī)、對(duì)照、前瞻、頭對(duì)頭研究，比較兩種PEG IFN+RBV治療初治的基因1型丙肝 全美118個(gè)肝病中心參加 治療失敗的定義 (將停止治療): 第12周HCV RNA下降2 log10 第12周HCV RNA下降2 log10，但第24周時(shí)仍然陽性N Engl J Med 2021;361:580-932021-12-1019IDEALIDEAL研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)(N=3070)(N=3070)N=1019PEG IFN -2b 1.5g/kg/周周 + RBV 800-1400 mgN=10

12、16PEG IFN -2b 1.0g/kg/周周 + RBV 800-1400 mgN=1035PEG IFN -2a 180g/周周 + RBV 1000-1200 mg篩篩選選24周周隨訪隨訪 24周周隨訪隨訪 24周周隨訪隨訪 N Engl J Med 2021;361:580-9324122448 41224HCV RNA檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)(周周)三組病人基線特征相同三組病人基線特征相同 (N=3070)2021-12-1021病毒學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答 8* (顯著差異顯著差異) (95% CI -13.2%, -2.8%) HCV RNA陰性陰性%2021-12-102260 黑人黑人

13、 白人白人* 44 44 44 40 26 23 17 20 PEG-2b 1.5g/kg/wk PEG-2b 1.0g/kg/wk PEG-2a 180g/kg/wk SVR (%)0 美國(guó)白人與黑人的美國(guó)白人與黑人的SVRSVRN Engl J Med 2021;361:580-932021-12-102380 正常正常 升高升高 60 44 44 42 40 33 30 28 20 0 PEG-2b 1.5g/kg/wkPEG-2b 1.0g/kg/wkPEG-2a 180g/wk *正常正常 = 空腹血糖空腹血糖 100 mg/dL. 空腹血糖空腹血糖 140 mg/dL者被排除者被排

14、除. SVR (%)空腹血糖與空腹血糖與SVRSVRN Engl J Med 2021;361:580-932021-12-1024第第1212周達(dá)到周達(dá)到cEVRcEVR者獲得者獲得SVRSVR的概率的概率*95%可信區(qū)間內(nèi)不含零, 統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異 cEVR: 第12周 HCV RNA陰性 N Engl J Med 2021;361:580-932021-12-1025第第4 4周達(dá)到周達(dá)到RVRRVR者獲得者獲得SVRSVR的概率的概率*95%可信區(qū)間內(nèi)不含零, 統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異N Engl J Med 2021;361:580-93緩慢應(yīng)答者緩慢應(yīng)答者:第第12周周HCV RNA(

15、+), 24周周()延長(zhǎng)療程至延長(zhǎng)療程至72周：周： 提高提高SVR，降低復(fù)發(fā)率，降低復(fù)發(fā)率標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)48周療程的周療程的SVR(328/407)(303/366)(344/466)緩慢應(yīng)答者緩慢應(yīng)答者Sulkowski,l. EASL 2021PEG IFN -2b + RBV治治療療基因基因1型型緩緩慢慢應(yīng)應(yīng)答者答者病人特征病人特征: 基因基因1型型, 初治丙肝患者初治丙肝患者, 48%難難治的美國(guó)黑人治的美國(guó)黑人ALT升高升高,79%高病毒高病毒載載量，量，24%F3/4， ，30% BMI30HCV RNA(+) 且且 2log n=86PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周+按

16、體重按體重 RBV ，治，治療療 48 周周 PEG-IFN -2b 1.5 g/kg/周周 + 按體重按體重RBV，治，治療療 72 周周第第12 周周利巴利巴韋韋林林(RBV)按體重按體重給藥給藥 800 -1,400 mg/天天HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 201945%18%48%38%48 周72 周59%20%P= NSP=0.03P=0.04HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2019: 1688PEG IFN -2b + RBV治治療療基因基因1型型緩緩慢慢應(yīng)應(yīng)答者答者 2009年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)發(fā)布的慢性丙肝臨床實(shí)踐指南明確指出：曾應(yīng)

17、用IFN-聯(lián)合或不聯(lián)合RBV，或單用PEG-IFN 治療無應(yīng)答或復(fù)發(fā)者，可以考慮再次應(yīng)用PEG-IFN 聯(lián)合RBV治療，特別是 對(duì)橋接纖維化或肝硬化患者； 對(duì)完成PEG-IFN 聯(lián)合RBV全療程治療而未獲得SVR的患者，不推薦再次應(yīng)用PEG-IFN聯(lián)合RBV治療，即使采用不同類型的PEG-IFN也不予推薦。 僅依靠?jī)?yōu)化PEG-IFN 聯(lián)合RBV的標(biāo)準(zhǔn)治療，療效有限。 對(duì)基因1型病毒感染初治患者PEG-IFN 治療緩慢應(yīng)答者如何提高SVR率？ 對(duì)完成PEG-IFN 聯(lián)合RBV全療程治療而未獲得SVR的或復(fù)發(fā)的患者，如何治療？ 近年來顯著提高基因1型病毒感染者SVR的治療是特異性靶向抗HCV治療s

18、pecific targeted antiviraltherapyfor hepatitis C，STAT-C）目前在研的主要小分子化合物目前在研的主要小分子化合物Pawlotsky JM. Hepatology 2019 epub ahead of printZeuzem S. CCO slide set 蛋白酶抑制劑及其他新型藥物的出現(xiàn)，能縮短治蛋白酶抑制劑及其他新型藥物的出現(xiàn)，能縮短治療時(shí)間及提高耐受性，以獲得更佳的治療效果療時(shí)間及提高耐受性，以獲得更佳的治療效果 蛋白酶抑制劑是丙肝藥物的一次革命蛋白酶抑制劑是丙肝藥物的一次革命 在丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案基礎(chǔ)上引入蛋白酶抑制劑可在丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方

19、案基礎(chǔ)上引入蛋白酶抑制劑可把治愈率提高超過把治愈率提高超過30%30%，這在內(nèi)科治療領(lǐng)域是難，這在內(nèi)科治療領(lǐng)域是難以想象的，是丙肝治療史上的一次里程碑以想象的，是丙肝治療史上的一次里程碑33蛋白酶抑制劑的出現(xiàn)PEG-IFN是第一代三聯(lián)方案的基礎(chǔ)用藥是第一代三聯(lián)方案的基礎(chǔ)用藥 Boceprevir和和Telaprevir三聯(lián)方案三聯(lián)方案Peg-IFN利巴韋林利巴韋林蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑Peg-IFN利巴韋林利巴韋林Telaprevir相關(guān)相關(guān)III期研究期研究 ADVANCE研究初治患者）研究初治患者）隨訪隨訪 24 周周 隨訪隨訪 24 周周 隨訪隨訪 24 周周 隨機(jī)分組1:1:1 (按

20、G1亞型和病毒載量分層) 安慰劑安慰劑 + 派羅欣派羅欣 + RBV TVR 750 mg q8h + 派羅欣派羅欣 + RBVTVR 750 mg q8h + 派派羅欣羅欣 + RBVT12/PR48Peg IFN-2a + RBV派羅欣派羅欣 + RBV周周 48024128派羅欣派羅欣 + RBVNo eRVR; Peg IFN-2a + RBVT8/PR48SOCeRVR; 24周停止治療周停止治療/ 隨訪隨訪 非非eRVR; 派羅欣派羅欣 + RBV eRVR; 24周停止治療周停止治療/ 隨訪隨訪 Jacobson IM, et al. To be presented at AAS

21、LD 2019. Abstract 211.TVR組的設(shè)定療程：組的設(shè)定療程：患者達(dá)到患者達(dá)到eRVR (第第412周周HCV RNA維持陰性維持陰性) 則接受總共則接受總共24周治療周治療患者未達(dá)到患者未達(dá)到eRVR則繼續(xù)接受派羅欣則繼續(xù)接受派羅欣/RBV治療，直至治療，直至48周周 派羅欣派羅欣 + RBV非非eRVR; 派羅欣派羅欣 + RBV 慢性丙肝初治患者慢性丙肝初治患者, G1, N=1095ADVANCE研究研究三聯(lián)方案可以顯著提高病毒學(xué)應(yīng)答三聯(lián)方案可以顯著提高病毒學(xué)應(yīng)答P0.0001P0.0001756944020406080100SVR率率 患者比例患者比例 (%)T12/

22、PR48T8/PR48SOCJacobson IM, et al. AASLD 2019. Abstract 211.271/363250/364158/3619928復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率 ADVANCE研究研究三聯(lián)方案的不良事件停藥率明顯上升三聯(lián)方案的不良事件停藥率明顯上升Jacobson IM, et al. AASLD 2019. Abstract 211.1.40.80.53.300.60246810皮疹停藥皮疹停藥 貧血停藥貧血停藥 患者比例患者比例 (%) T12/PR48T8/PR48SOC7 8 4 總體停藥總體停藥 Boceprevir相關(guān)相關(guān)III期研究期研究SPRINT-2研究初

23、治患者）研究初治患者）Poordad F, et al. Hepatology 2019; 52 (S1) abstract LB-4BOC RGTN=368BOC + SOC N=366TW 824 HCV RNA維持陰性維持陰性 TW 824 HCV RNA detectable安慰劑安慰劑 + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wk隨訪隨訪 24 wk（周）（周） 1224487228BOC + Peg-IFNa-2b + RBV 44 wkSOCN=368隨訪隨訪 24 wk隨訪隨訪 24 wk隨訪隨訪 24 wk04BOC + Peg-IFNa-2b + RBV 24 wkP

24、EG +RBV4 wkPEG +RBV4 wkPEG +RBV4 wk安慰劑安慰劑 +Peg-IFNa-2b + RBV20 wk慢性丙肝初治患者，慢性丙肝初治患者，G1，N=1097BOC = boceprevir (800 mg PO tid); SOC = Peg-IFNa-2b (1.5 g/kg/wk)+RBV (6001400 mg/d); RGT = response-guided therapy隨機(jī)分組；隊(duì)列隨機(jī)分組；隊(duì)列1 = 938例非黑人患者例非黑人患者; 隊(duì)列隊(duì)列2 = 159例黑人患者例黑人患者SPRINT-2研究研究病毒學(xué)應(yīng)答和復(fù)發(fā)率病毒學(xué)應(yīng)答和復(fù)發(fā)率Poordad

25、 F, et al. AASLD 2019. Abstract LB-4.美國(guó)黑人美國(guó)黑人除黑人外的其他人種除黑人外的其他人種SPRINT-2研究研究Safety5種治療中最常見的不良事件種治療中最常見的不良事件 2組用BOC治療的患者貧血停藥率均為2%，常規(guī)組為1% BOC RGT組不良事件總體停藥率為12%，BOC + SOC組為16%，常規(guī)組為16%Poordad F, et al. AASLD 2019. Abstract LB-4.隨訪隨訪隨訪隨訪隨訪隨訪TVR + 派羅欣派羅欣+ RBV派羅欣派羅欣+ RBVTVR + 派羅欣派羅欣+ RBV派羅欣派羅欣+ RBV派羅欣派羅欣+ R

26、BVT12/PR48n=26601224364872PR48(SOC)n=132T12/PR48*n=264慢性丙肝既往治療無效患者慢性丙肝既往治療無效患者, G1, N=662既往治療無效 = 復(fù)發(fā)53%，既往部分應(yīng)答19% （12周時(shí)HCV RNA下降2 log10，但24周時(shí)未轉(zhuǎn)陰），完全無應(yīng)答28%（12周時(shí)HCV RNA下降2 log10）包括4周的誘導(dǎo)期，采用派羅欣+ RBV治療周周 Week 4 16*Vertex press release, September 7th, 2019. Available at:investors.vrtx/releasedetail.cfm?R

27、eleaseID=505239Telaprevir相關(guān)相關(guān)III期研究期研究 REALIZE研究復(fù)治患者）研究復(fù)治患者）p0.0001p0.0001p0.000122/132346/530Zeuzem et al, EASL 2019, oral171/266175/26417%64%66%65%0%20%40%60%80%100%SVR HCV RNA 25 IU/mL SOCT12/PR48 PR誘導(dǎo)誘導(dǎo)T12/PR48 T12/PR48聯(lián)合統(tǒng)計(jì)聯(lián)合統(tǒng)計(jì) REALIZE研究研究三聯(lián)方案的三聯(lián)方案的SVR率顯著提高率顯著提高REALIZE研究研究各患者亞組的各患者亞組的SVR率顯著提高率顯著

28、提高83%*59%*29%*88%*54%*33%*24%15%5%020406080100既往復(fù)發(fā)患者既往復(fù)發(fā)患者既往部分應(yīng)答患者既往部分應(yīng)答患者既往完全無應(yīng)答患者既往完全無應(yīng)答患者SVR (%)T12/PR48PR誘導(dǎo)誘導(dǎo)T12/PR48SOC121/14529/4921/72* p0.001 vs. SOCZeuzem et al, EASL 2019, oral124/141 16/6826/484/2725/752/37Boceprevir相關(guān)相關(guān)III期研究期研究 RESPOND-2研究復(fù)治患者）研究復(fù)治患者）BOC RGT BOC + SOC安慰劑安慰劑 +PEG + RBV12

29、 wkTW 8 HCV RNA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)陰陰 BOC + Peg IFN-2b + RBV 32 wkPEG +RBV4 wkTW 8 HCV RNA陽性陽性/TW 24轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰 PEG +RBV4 wk安慰劑安慰劑 + Peg IFN-2b + RBV44 wk隨訪隨訪24 wk（周）（周）1224487236BOC + Peg IFN-2b + RBV 44 wkPEG +RBV4 wkSOC 隨訪隨訪 36 wk隨訪隨訪 24 wk隨訪隨訪 24 wk 隨機(jī)分組隨機(jī)分組 1:1:1既往治療失敗患者不包括對(duì)既往治療失敗患者不包括對(duì)Peg IFN-2b+RBV完全無應(yīng)答患者完全無應(yīng)答患者BOC =

30、 boceprevir；SOC = Peg IFN-2b + RBV；既往治療失敗患者包括復(fù)發(fā)患；既往治療失敗患者包括復(fù)發(fā)患者和無應(yīng)答患者者和無應(yīng)答患者12周時(shí)周時(shí)HCV RNA下降下降2 log10，但療程中，但療程中HCV RNA始終為陽性）始終為陽性）04Bacon BR, et al. AASLD 2019. Abstract 216.慢性丙肝既往治療無效患者慢性丙肝既往治療無效患者, G1，N=403RESPOND-2研究研究 三聯(lián)方案的三聯(lián)方案的SVR率顯著提高率顯著提高Bacon BR, et al. AASLD 2019. Abstract 216.（周）（周） 48072慢性

31、丙肝既往治療無慢性丙肝既往治療無效患者效患者*, G1,N=201派羅欣派羅欣180 g/wk+RBV 1000-1200 mg/d+安慰劑安慰劑 (從第從第5周開始周開始)Boceprevir 800 mg tid + 派羅欣派羅欣 180 g/wk + RBV 1000-1200 mg364PEGASYS +RBV824周隨訪周隨訪 24周隨訪周隨訪 AB隨機(jī)分組隨機(jī)分組 (1:2)Flamm et al, EASL 2019, LB poster (1366)*既往治療無效包括：無應(yīng)答既往治療無效包括：無應(yīng)答12周周HCV RNA下降下降2 log10但療程中但療程中HCV RNA始終為

32、陽性和復(fù)始終為陽性和復(fù)發(fā)患者；完全無應(yīng)答患者未納入研究。發(fā)患者；完全無應(yīng)答患者未納入研究。Boceprevir+派羅欣派羅欣+RBV治療基因治療基因1型型既往既往Peg-IFN+RBV治療失敗患者治療失敗患者Boceprevir聯(lián)合派羅欣方案能夠聯(lián)合派羅欣方案能夠顯著提高既往治療無效患者的顯著提高既往治療無效患者的SVR率率派羅欣/RBV派羅欣/BOC/RBVSVR（%）P0.00011/2017/3613/4769/982152864477001020304050607080總體總體 無應(yīng)答無應(yīng)答 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) Flamm et al, EASL 2019, LB poster (1366)38

33、441721初治患者初治患者 63755966復(fù)治患者復(fù)治患者 ADVANCE/SPRINT-21,2RESPOND-2/REALIZE3,4ADVANCE/SPRINT-2/ILLUMINATE1,5RESPOND-2/REALIZE3,41. Poordad F, et al. Hepatology 2019; 52 (S1) (abstract LB-4)2. Jacobson IM, et al. Hepatology 2019; 52 (S1) (abstract 211)3. Bacon BR, et al, et al. Hepatology 2019; 52 (S1) (abstract 216)4. Foster