藥理學(xué)作用于呼吸系統(tǒng)藥物

1、會計(jì)學(xué)1藥理學(xué)作用于呼吸系統(tǒng)藥物藥理學(xué)作用于呼吸系統(tǒng)藥物 臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物配合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同作三類藥物配合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。用提高療效。 這三類藥物均是對癥治療，臨這三類藥物均是對癥治療，臨床應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng)的對因治療措施床應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng)的對因治療措施（抗感染、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫（抗感染、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等）。功能等）。 第一節(jié)第一節(jié)平喘藥平喘藥 哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤哮喘的基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤炎炎性介質(zhì)（組

2、胺、性介質(zhì)（組胺、LTBLTB4 4、PGDPGD2 2等）釋放增等）釋放增加加支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮黏膜充血水腫黏膜充血水腫微血管通透性增加微血管通透性增加呼吸道腺體分泌呼吸道腺體分泌亢進(jìn)亢進(jìn)氣道張力增高等。氣道張力增高等。1. 氣道擴(kuò)張藥氣道擴(kuò)張藥受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林、特布他林、AD、ISO等等;茶堿類：氨茶堿茶堿類：氨茶堿、二羥丙茶堿、二羥丙茶堿; M受體阻斷藥：異丙托溴銨、氧阿托品受體阻斷藥：異丙托溴銨、氧阿托品;鈣拮抗藥，如硝苯地平。鈣拮抗藥，如硝苯地平。藥物分類藥物分類: 平喘藥從以往單純擴(kuò)張支氣管為目的外已向平喘藥從以往單純擴(kuò)張支氣管為目的

3、外已向抗過敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展?？惯^敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展。2. 抗炎抗過敏平喘藥抗炎抗過敏平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素：如倍氯米松、腎上腺皮質(zhì)激素：如倍氯米松、倍倍他米松、氟尼縮松；他米松、氟尼縮松；抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米；羅米；炎癥介質(zhì)拮抗藥：如炎癥介質(zhì)拮抗藥：如5-羥色胺拮抗羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺藥芬司匹利，組胺H1受體拮抗藥阿司受體拮抗藥阿司咪唑。咪唑。一、氣道擴(kuò)張藥一、氣道擴(kuò)張藥 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值決定的比值決定支氣管的功能狀態(tài)。比值增高使支氣支氣管的功能狀態(tài)。比值增高使支氣管平滑肌松弛，肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定，過管平滑肌松弛，肥大細(xì)

4、胞膜穩(wěn)定，過敏介質(zhì)釋放減少，利于哮喘的緩解。敏介質(zhì)釋放減少，利于哮喘的緩解。本類藥物中本類藥物中 受體興奮藥受體興奮藥激活腺苷酸環(huán)化酶（激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使，使cAMP生成增多；生成增多； 茶堿類則茶堿類則抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE），使，使cAMP分解減少；分解減少； M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥抑制鳥苷酸環(huán)化抑制鳥苷酸環(huán)化酶（酶（GC），使，使cGMP生成減少；生成減少； 結(jié)果結(jié)果cAMP/cGMP的比值升高的比值升高，支氣管平滑肌擴(kuò)張，哮喘緩，支氣管平滑肌擴(kuò)張，哮喘緩解。解。 1. 1. 受體興奮藥：受體興奮藥：ADAD、ISOISO、EphEph等興奮等興奮2 2

5、受體的同時(shí)，興奮受體的同時(shí)，興奮1 1受體，出現(xiàn)心臟受體，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)。長期反復(fù)用藥產(chǎn)生耐藥性不良反應(yīng)。長期反復(fù)用藥產(chǎn)生耐藥性。 沙丁胺醇沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等是合、特布他林、克侖特羅等是合成的，對成的，對2 2受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)定性增高，作用時(shí)間延長，可多途徑給藥定性增高，作用時(shí)間延長，可多途徑給藥。 呼吸道平滑肌上的呼吸道平滑肌上的2受體興奮使平滑受體興奮使平滑肌松弛；肌松弛； 肥大細(xì)胞上的肥大細(xì)胞上的2受體興奮能抑制組胺受體興奮能抑制組胺、SRS-A等過敏介質(zhì)釋放；等過敏介質(zhì)釋放； 結(jié)果利于緩解或消除喘息。結(jié)果利于緩解或消除喘息。2. 茶堿類

6、茶堿類 共性：共性：松弛支氣管平滑肌、利尿、強(qiáng)松弛支氣管平滑肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用。心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用。 平滑肌舒張機(jī)制：平滑肌舒張機(jī)制：（1 1）抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)）抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP水平；水平；（2 2）促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；）促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；（3 3）阻斷腺苷受體，預(yù)防腺苷對哮喘患者呼吸道平滑肌收）阻斷腺苷受體，預(yù)防腺苷對哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用；縮作用；（4 4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞

7、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯鈣釋放。和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯鈣釋放。平喘作用弱于平喘作用弱于2受體興奮藥。受體興奮藥。用于各用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶堿緩慢推注；型哮喘，急性哮喘用氨茶堿緩慢推注；強(qiáng)心、利尿作用強(qiáng)心、利尿作用，通過正性肌力作用，通過正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動(dòng)脈血流量，增加心排出量，增加冠狀動(dòng)脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；。用于心源性哮喘、腎性水腫；松弛膽道平滑肌：用于膽絞痛。松弛膽道平滑肌：用于膽絞痛。本品堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，不宜本品堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜飯后服藥，靜注過快或，口服宜飯后服藥，靜注過快或劑量過大可致心律失常、中樞興奮等。劑量過大可致心律失常、中樞興

8、奮等。氨氨茶茶堿堿3. 抗膽堿藥抗膽堿藥 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，支氣管平滑肌細(xì)胞膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)cGMP含量增高，含量增高，氣道張力增高，氣道張力增高，導(dǎo)致支導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多。氣管痙攣及腺體分泌增多。 抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的M受受體，從而產(chǎn)生平喘作用。阿托品選擇性低體，從而產(chǎn)生平喘作用。阿托品選擇性低，副作用大，抑制支氣管腺體分泌，使痰，副作用大，抑制支氣管腺體分泌，使痰液變稠，不易咳出，不利于平喘。液變稠，不易咳出，不利于平喘。 為阿托品的異丙基衍生物。能選擇為阿托品的異丙基衍生物。能選擇性阻斷支氣管平滑肌的性阻斷支氣管平滑

9、肌的M1-R-R，其氣霧劑，其氣霧劑有強(qiáng)大的松弛支氣管作用，對喘息性慢有強(qiáng)大的松弛支氣管作用，對喘息性慢性支氣管炎療效與沙丁胺醇相似。性支氣管炎療效與沙丁胺醇相似。 該藥由于含有季銨基團(tuán)，不易被氣該藥由于含有季銨基團(tuán)，不易被氣道或消化道吸收，氣霧吸入給藥只在局道或消化道吸收，氣霧吸入給藥只在局部發(fā)揮平喘作用，不影響痰液粘稠度，部發(fā)揮平喘作用，不影響痰液粘稠度，對心率和中樞無明顯影響。對心率和中樞無明顯影響。異丙托溴胺異丙托溴胺4. 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 本類藥對血管、消化道、子宮及支氣本類藥對血管、消化道、子宮及支氣管等多種平滑肌有松弛作用，硝苯地平管等多種平滑肌有松弛作用，硝苯地平試用于治療支氣

10、管哮喘。試用于治療支氣管哮喘。 二、抗炎抗過敏平喘藥二、抗炎抗過敏平喘藥1. 糖皮質(zhì)激素類（糖皮質(zhì)激素類（倍氯米松、倍氯米松、倍他米倍他米松、布地奈德、曲安西龍等）松、布地奈德、曲安西龍等） 本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大，平本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大，平喘效果好。喘效果好。用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)輕微。而全身不良反應(yīng)輕微。 平喘機(jī)制：平喘機(jī)制： 抑制磷酯酶抑制磷酯酶A2 (PLA(PLA2 2) )，使炎癥介質(zhì)，使炎癥介質(zhì)PG和和LTB4生成減少，從而產(chǎn)生抗炎作用。生成減少，從而產(chǎn)生抗炎作

11、用。 抗免疫作用抗免疫作用，可減少炎癥介質(zhì)的合成而抑，可減少炎癥介質(zhì)的合成而抑制過敏反應(yīng)。制過敏反應(yīng)。 收縮小血管收縮小血管，降低血管通透性，使炎癥滲，降低血管通透性，使炎癥滲出、水腫減輕。出、水腫減輕。 加強(qiáng)兒茶酚胺加強(qiáng)兒茶酚胺（CA）對腺苷酸環(huán)化酶的激）對腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。活作用。2.2.抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 色甘酸鈉（咽泰）色甘酸鈉（咽泰）：無：無直接直接松弛支氣管平滑松弛支氣管平滑肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質(zhì)的肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質(zhì)的作用，亦無抗炎作用，故對急性哮喘無效。作用，亦無抗炎作用，故對急性哮喘無效。 通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜

12、，阻CaCa2+內(nèi)流，阻止肥內(nèi)流，阻止肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì)而發(fā)揮平喘作用。大細(xì)胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì)而發(fā)揮平喘作用。須預(yù)防性給藥，發(fā)作后給藥無效。須預(yù)防性給藥，發(fā)作后給藥無效。 用于用于預(yù)防哮喘發(fā)作預(yù)防哮喘發(fā)作、I I型變態(tài)反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)誘型變態(tài)反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘。發(fā)的哮喘。 第一節(jié)第一節(jié)平喘藥平喘藥 哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤哮喘的基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤炎炎性介質(zhì)（組胺、性介質(zhì)（組胺、LTBLTB4 4、PGDPGD2 2等）釋放增等）釋放增加加支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收

13、縮黏膜充血水腫黏膜充血水腫微血管通透性增加微血管通透性增加呼吸道腺體分泌呼吸道腺體分泌亢進(jìn)亢進(jìn)氣道張力增高等。氣道張力增高等。二、抗炎抗過敏平喘藥二、抗炎抗過敏平喘藥1. 糖皮質(zhì)激素類（糖皮質(zhì)激素類（倍氯米松、倍氯米松、倍他米倍他米松、布地奈德、曲安西龍等）松、布地奈德、曲安西龍等） 本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大，平本類藥物抗炎和抗過敏作用強(qiáng)大，平喘效果好。喘效果好。用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)輕微。而全身不良反應(yīng)輕微。 2.2.抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥 色甘酸鈉（咽泰）色甘酸鈉（咽泰）：無：無直接直接松弛支氣管平滑松弛支氣管平滑肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質(zhì)的肌作用，不能對抗組胺、