藥物治療學(xué)細(xì)菌性疾病的合理用藥

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥物治療學(xué)細(xì)菌性疾病的合理用藥藥物治療學(xué)細(xì)菌性疾病的合理用藥34藥藥物物游離狀態(tài)游離狀態(tài)（具抗菌活性（具抗菌活性）結(jié)合狀態(tài)結(jié)合狀態(tài)（無(wú)抗菌活性）（無(wú)抗菌活性）體體內(nèi)內(nèi)1 1、吸收、吸收52 2、分布、分布6n漿膜腔和關(guān)節(jié)腔漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：約為血藥濃度的：約為血藥濃度的50-100；n易通過(guò)易通過(guò)胎盤屏障胎盤屏障：氨基糖苷類、氯霉：氨基糖苷類、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類。素、四環(huán)素、磺胺類。78910111213141516()181920 測(cè)試方法必具高靈敏性；測(cè)試方法必具高靈敏性；血濃測(cè)定，必須有其臨床意義和價(jià)值；血濃測(cè)定，必須有其臨床意義和價(jià)值；必須掌握好采藥時(shí)間；必須掌握好采藥時(shí)間；

2、現(xiàn)多是總濃度，測(cè)游離藥物濃度意義更大；現(xiàn)多是總濃度，測(cè)游離藥物濃度意義更大；有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性；有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性；樣本必須及時(shí)測(cè)定。樣本必須及時(shí)測(cè)定。 三、三、TDMTDM的注意事項(xiàng)的注意事項(xiàng)21第二部分抗菌藥臨床應(yīng)用基本原則2223四、防止藥物的不合理應(yīng)用四、防止藥物的不合理應(yīng)用五、其他因素與抗菌藥的應(yīng)用五、其他因素與抗菌藥的應(yīng)用253 3、特殊人群、特殊人群2728一、一、-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢菌素類、其他青霉素類、頭孢菌素類、其他-內(nèi)內(nèi)酰胺類酰胺類 。母核中母核中-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌作用所必內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌作用所必需，側(cè)鏈則決定此類抗生素的抗菌及需，側(cè)鏈則決定此類抗

3、生素的抗菌及藥理作用的特點(diǎn)。藥理作用的特點(diǎn)。29一）化學(xué)結(jié)構(gòu)一）化學(xué)結(jié)構(gòu)COOR2CH3CH3CCSCC HNCONHCR1OCOO-R2CCONHCR1OCCCNCS6-APA7-ACA30二）抗菌作用機(jī)制二）抗菌作用機(jī)制 -內(nèi)酰胺類均通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)酰胺類均通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽（壁粘肽（Mucopeptide)合成，導(dǎo)致合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而產(chǎn)生殺菌作用。細(xì)胞壁缺損而產(chǎn)生殺菌作用。3132三）青霉素類三）青霉素類（一）青霉素（一）青霉素G (penicillin G) 又稱芐青霉素又稱芐青霉素(benzylpenicillin) , 其側(cè)鏈為芐基（其側(cè)鏈為芐基（-CH2- ），常用），

4、常用其鉀或鈉鹽。效價(jià)以其鉀或鈉鹽。效價(jià)以u(píng)計(jì)算：計(jì)算：GK：1mg=1595u GNa：1mg=1667u33342 2、過(guò)敏反應(yīng)問(wèn)題、過(guò)敏反應(yīng)問(wèn)題。過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克、過(guò)敏性休克、血清病樣反應(yīng)血清病樣反應(yīng)、皮膚過(guò)敏、皮膚過(guò)敏反應(yīng)；反應(yīng)；過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制： 由青霉素降解產(chǎn)物產(chǎn)生由青霉素降解產(chǎn)物產(chǎn)生 不同抗原（雜質(zhì)）決定簇引起不同抗原（雜質(zhì)）決定簇引起過(guò)敏反應(yīng)防治過(guò)敏反應(yīng)防治：預(yù)防過(guò)敏性休克：預(yù)防過(guò)敏性休克 詢問(wèn)過(guò)敏史詢問(wèn)過(guò)敏史 皮膚過(guò)敏試驗(yàn)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)35皮試可預(yù)報(bào)過(guò)敏性休克；皮試可預(yù)報(bào)過(guò)敏性休克；皮試過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性率僅為過(guò)敏反應(yīng)者的皮試過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性率僅為過(guò)敏反應(yīng)者的30%；

5、為提高皮試陽(yáng)性率，國(guó)外主張改用青霉為提高皮試陽(yáng)性率，國(guó)外主張改用青霉噻唑多賴氨酸作為抗原進(jìn)行皮試。噻唑多賴氨酸作為抗原進(jìn)行皮試。過(guò)敏性休克用藥：過(guò)敏性休克用藥：可皮下、肌內(nèi)或靜脈注射腎上腺素可皮下、肌內(nèi)或靜脈注射腎上腺素；必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素或必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素或H1受體拮抗劑。受體拮抗劑。36（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 在青霉素在青霉素G的主核的主核6-APA上，用化學(xué)方上，用化學(xué)方法接上不同基團(tuán)，可獲半合成青霉素。法接上不同基團(tuán)，可獲半合成青霉素。1、耐酸青霉素：苯氧甲青霉素、耐酸青霉素：苯氧甲青霉素 (Penicillin)-耐酸、可口服、抗菌譜同青霉素耐酸、可口服、抗菌譜同青霉

6、素G, 但但較弱，不宜用于嚴(yán)重感染。較弱，不宜用于嚴(yán)重感染。372、耐酶青霉素、耐酶青霉素: 包括苯唑類青霉素，如苯唑西林、雙氯包括苯唑類青霉素，如苯唑西林、雙氯西林等；西林等； 通過(guò)酰基（通過(guò)?；≧1） 的空間位障作用，保的空間位障作用，保護(hù)護(hù)-內(nèi)酰胺環(huán)，耐酶，耐酸，可口服；內(nèi)酰胺環(huán)，耐酶，耐酸，可口服； 用于耐青霉素的金葡菌感染。用于耐青霉素的金葡菌感染。38青霉素青霉素G側(cè)鏈（側(cè)鏈（R1）芐基上的氫被氨基?。┢S基上的氫被氨基取代，脂溶性增加，易于透過(guò)代，脂溶性增加，易于透過(guò)G 桿菌胞壁外膜桿菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，發(fā)揮殺菌作用；的脂多糖和磷脂，發(fā)揮殺菌作用；對(duì)對(duì)G桿菌的作用類似氯霉素

7、及四環(huán)素，不桿菌的作用類似氯霉素及四環(huán)素，不如氨基糖苷類。對(duì)青霉素敏感菌的作用與青如氨基糖苷類。對(duì)青霉素敏感菌的作用與青G相似；相似；不耐酶，耐酸，可口服。不耐酶，耐酸，可口服。3、廣譜青霉素：氨芐西林、羥氨芐西林廣譜青霉素：氨芐西林、羥氨芐西林39羧芐西林、替卡西林和呋芐西林等；羧芐西林、替卡西林和呋芐西林等；抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌及變形桿菌作用抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌及變形桿菌作用較強(qiáng)；較強(qiáng)；主要用于綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各主要用于綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染；種感染；不耐酶，耐酸性差，口服吸收差。不耐酶，耐酸性差，口服吸收差。4、抗、抗綠膿桿菌綠膿桿菌廣譜青霉素廣譜青霉素40414243

8、444546474849505152535556572 2、過(guò)敏反應(yīng)問(wèn)題、過(guò)敏反應(yīng)問(wèn)題。過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克、過(guò)敏性休克、血清病樣反應(yīng)血清病樣反應(yīng)、皮膚過(guò)敏、皮膚過(guò)敏反應(yīng)；反應(yīng)；過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制： 由青霉素降解產(chǎn)物產(chǎn)生由青霉素降解產(chǎn)物產(chǎn)生 不同抗原（雜質(zhì)）決定簇引起不同抗原（雜質(zhì)）決定簇引起過(guò)敏反應(yīng)防治過(guò)敏反應(yīng)防治：預(yù)防過(guò)敏性休克：預(yù)防過(guò)敏性休克 詢問(wèn)過(guò)敏史詢問(wèn)過(guò)敏史 皮膚過(guò)敏試驗(yàn)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)58青霉素青霉素G側(cè)鏈（側(cè)鏈（R1）芐基上的氫被氨基?。┢S基上的氫被氨基取代，脂溶性增加，易于透過(guò)代，脂溶性增加，易于透過(guò)G 桿菌胞壁外膜桿菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，發(fā)揮殺菌作用；的脂多糖和磷脂，發(fā)揮殺菌作用；對(duì)對(duì)G桿菌的作用類似氯霉素及四