第十一章膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)

1、第十一章第十一章 膠囊劑膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)技術(shù) 第一節(jié)第一節(jié) 知識準備知識準備第二節(jié)第二節(jié) 膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)第三節(jié)第三節(jié) 膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備與使用膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備與使用第四節(jié)第四節(jié) 膠囊劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制膠囊劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制第五節(jié)第五節(jié) 典型品種舉例典型品種舉例本章內(nèi)容（一）含義（一）含義v膠囊劑（膠囊劑（CapsulesCapsules）指將藥物裝于空硬膠囊中或軟指將藥物裝于空硬膠囊中或軟質(zhì)的囊材中制成的質(zhì)的囊材中制成的固體固體劑型。劑型。v膠囊殼的材料膠囊殼的材料( (囊材囊材) )：主要原料為明膠。主要原料為明膠。 v藥物：藥物：粉末、顆粒、液體、半固體，粉末、顆粒、液體、半

2、固體，有時根據(jù)實際有時根據(jù)實際需要還加入一定量的賦形劑。需要還加入一定量的賦形劑。第一節(jié)第一節(jié) 知識準備知識準備優(yōu)點：優(yōu)點：順應(yīng)性好順應(yīng)性好生物利用度高，劑量準確生物利用度高，劑量準確提高藥物的穩(wěn)定性提高藥物的穩(wěn)定性生產(chǎn)工藝簡單生產(chǎn)工藝簡單適應(yīng)藥物的不同釋藥特性適應(yīng)藥物的不同釋藥特性可塑性大、彈性大可塑性大、彈性大彌補其他固體劑型不足彌補其他固體劑型不足缺點：缺點：有的藥物不適合制成膠囊劑有的藥物不適合制成膠囊劑有些人群不適合使用硬膠囊有些人群不適合使用硬膠囊 （二）特點（二）特點藥物的水溶液或稀乙藥物的水溶液或稀乙醇溶液；易溶且刺激醇溶液；易溶且刺激性較強的藥物；易風(fēng)性較強的藥物；易風(fēng)化和易

3、吸濕的藥物；化和易吸濕的藥物；與膠囊殼接觸后不穩(wěn)與膠囊殼接觸后不穩(wěn)定的藥物；液體填充定的藥物；液體填充物的物的pHpH以以4.54.57.57.5為為宜。宜。 知識準備知識準備（三）膠囊劑的分類（三）膠囊劑的分類v硬膠囊劑硬膠囊劑v軟膠囊劑軟膠囊劑v腸溶膠囊劑腸溶膠囊劑 知識準備知識準備硬膠囊的制備工藝流程：硬膠囊的制備工藝流程： 第二節(jié)第二節(jié) 膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)一、硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)一、硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)藥物準備藥物準備藥物的填充藥物的填充 膠囊封口膠囊封口質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝空膠囊的制備與選擇空膠囊的制備與選擇第二節(jié)第二節(jié) 膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)v膠囊劑膠囊劑的

4、生產(chǎn)技術(shù)的生產(chǎn)技術(shù)v硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)v空心膠囊長度和囊壁厚度標準空心膠囊長度和囊壁厚度標準 v藥物的準備與填充藥物的準備與填充空膠囊空膠囊硬膠囊劑的基本組成硬膠囊劑的基本組成藥物藥物: : 藥粉、顆粒藥粉、顆粒輔料：輔料：稀釋劑稀釋劑（乳糖、微晶纖維素、淀粉）（乳糖、微晶纖維素、淀粉） 助流劑助流劑（微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂（微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂） 膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)（一）空膠囊的組成材料（一）空膠囊的組成材料 囊體和囊帽囊體和囊帽明膠、明膠、增塑劑、著色劑（遮光劑）、防腐劑增塑劑、著色劑（遮光劑）、防腐劑 制備工藝

5、：栓模法制備工藝：栓模法制備流程如下：溶膠制備流程如下：溶膠蘸膠（制坯）蘸膠（制坯）干燥干燥拔殼拔殼切割切割整理整理囊材囊材: :（一）空心膠囊（膠囊殼）（一）空心膠囊（膠囊殼）（二）空膠囊的制備（二）空膠囊的制備 硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)空膠囊規(guī)格的選用：空膠囊規(guī)格的選用：目前空膠囊規(guī)格目前空膠囊規(guī)格由大到小由大到小分分000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5號共號共8 8種。應(yīng)按藥物劑量所占容積來選種。應(yīng)按藥物劑量所占容積來選用最小空膠囊用最小空膠囊。常用的為常用的為0 03 3號號（一）空心膠囊（膠囊殼）（一）空心膠囊（膠囊殼）空膠囊的種類：空膠

6、囊的種類：空膠囊有普通型和鎖口型?？漳z囊有普通型和鎖口型。硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)空心膠囊長度和囊壁厚度標準空心膠囊長度和囊壁厚度標準 膠膠囊號囊號口徑外緣口徑外緣帽帽 體體長長 度度帽帽 體體全囊長度全囊長度囊壁厚度囊壁厚度0 07.657.650 0.03.037.337.330 0.03.0311.0511.050 0.30.3018.6918.690 0.30.3021.5021.500.500.500.120.120.140.141 16.906.900 0.03.036.556.550 0.03.039.829.820.0.303016.7516.750 0.30.30

7、19.6019.600.500.500.120.120.140.142 26.356.350 0.03.036.016.010 0.03.039.049.040.0.303015.7515.750 0.30.3018.5018.500.500.500.110.110.130.133 35.845.840 0.03.035.545.540 0.03.038.018.010.0.303014.0114.010 0.30.3016.1016.100.500.500.110.110.130.13藥物的填充：藥物的填充：手工手工或硬膠囊藥物或硬膠囊藥物填充機填充填充機填充 藥物的處理：藥物的處理：一般要

8、求是混合均勻的細粉或顆粒（二）藥物的準備與填充（二）藥物的準備與填充封口：封口：套合方式有平口與鎖口兩種。 平口：平口：常于囊帽與囊身套合處涂上一層膠液，常于囊帽與囊身套合處涂上一層膠液，常用與制備空膠囊時相同濃度的明膠，保持膠液常用與制備空膠囊時相同濃度的明膠，保持膠液溫度在溫度在5050，烘干即可。也可用，烘干即可。也可用PVPPVP等的混合液。等的混合液。拋光拋光 硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)手工填充手工填充膠囊自動灌裝機灌裝膠囊自動灌裝機灌裝全自動硬膠囊充填機的生產(chǎn)過程全自動硬膠囊充填機的生產(chǎn)過程v 如上圖，機器運轉(zhuǎn)時在如上圖，機器運轉(zhuǎn)時在第一、二工位第一、二工位上膠囊料桶內(nèi)的

9、膠囊通過兩個上膠囊料桶內(nèi)的膠囊通過兩個膠囊漏斗逐個的豎直進入兩個送囊板內(nèi)，先由水平叉推至矯正塊外膠囊漏斗逐個的豎直進入兩個送囊板內(nèi)，先由水平叉推至矯正塊外端，再由垂直叉及真空吸力進入模孔中，并將端，再由垂直叉及真空吸力進入?？字校⒚?、身分離帽、身分離；第三工第三工位位下模塊下降并向外運動；下模塊下降并向外運動；第四工位第四工位藥物充填藥物充填，藥室中的藥粉經(jīng)過，藥室中的藥粉經(jīng)過五次充填壓實后推入囊身中；五次充填壓實后推入囊身中；第五工位第五工位是增加微丸或片劑灌裝裝置是增加微丸或片劑灌裝裝置的預(yù)留工位；的預(yù)留工位；第六工位第六工位用吸塵管路將殘次膠囊剔除并吸掉；用吸塵管路將殘次膠囊剔除并吸

10、掉；第七工第七工位位下模塊上升并同時向內(nèi)運動；下模塊上升并同時向內(nèi)運動；第八工位第八工位鎖合推桿上升使已充填的鎖合推桿上升使已充填的膠囊鎖合；膠囊鎖合；第九工位第九工位將鎖好的膠囊推出、收集。將鎖好的膠囊推出、收集。第十工位第十工位吸塵機清吸塵機清理?？缀笤俅芜M入下一個循環(huán)。理?？缀笤俅芜M入下一個循環(huán)。膠囊磨光機膠囊磨光機全自動膠囊印字機 硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)1 1、囊壁組成的影響：、囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點，囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點，明明膠、增塑劑、水三者的比例是軟膠囊能否成型的關(guān)鍵，膠、增塑劑、水三者的比例是軟膠囊能否成型的關(guān)鍵，增塑劑用

11、量增塑劑用量過高則囊壁過軟，增塑劑用量過低則囊壁過硬。過高則囊壁過軟，增塑劑用量過低則囊壁過硬。明膠：增塑劑：水明膠：增塑劑：水=1=1：0.40.40.60.6：1 1為好。為好。 膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)一、硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)一、硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)（一）囊材及內(nèi)容物的要求（一）囊材及內(nèi)容物的要求2 2、軟膠囊中內(nèi)容物的要求：、軟膠囊中內(nèi)容物的要求：可填充可填充油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物、固體藥物粉末、體藥物、固體藥物粉末、W/OW/O型乳劑或混懸液。型乳劑或混懸液。 壓制軟膠囊的制備工藝流程：壓制軟膠囊的制備工藝流程：（二）軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程（二）

12、軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程藥液原料藥液原料配配 液液壓壓 制制干干 燥燥洗洗 丸丸膠液膠液原料原料制膠液制膠液制膠帶制膠帶揀揀 丸丸包包 裝裝成成 品品軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù),壓制法壓制法制備軟膠囊制備軟膠囊是先將明膠、甘油與水是先將明膠、甘油與水溶解制成膠液，再將膠溶解制成膠液，再將膠液制成厚薄均勻的膠帶液制成厚薄均勻的膠帶( (又稱膠板或膠片又稱膠板或膠片) )，然，然后將填充物置于兩張膠后將填充物置于兩張膠帶之間，用鋼?；蛐D(zhuǎn)帶之間，用鋼?；蛐D(zhuǎn)模壓制成軟膠囊。模壓制成軟膠囊。 （見圖?。┮妶D！）軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)滴制軟膠囊的制備工藝流程：滴制軟膠囊的制備工藝流

13、程：藥液原料藥液原料配配 液液滴滴 制制干干 燥燥洗洗 丸丸膠液膠液原料原料制膠液制膠液揀揀 丸丸包包 裝裝成成 品品成成 丸丸冷凝冷凝介質(zhì)介質(zhì)（二）軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程（二）軟膠囊劑生產(chǎn)工藝流程軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù) 滴制法滴制法制備軟膠囊制備軟膠囊 由由具雙層噴頭的滴丸機（具雙層噴頭的滴丸機（見圖）完成。滴制中，見圖）完成。滴制中，膠液和藥液的溫度、噴膠液和藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。會影響軟膠囊的質(zhì)量。軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)實例分析實例分析-藿香正氣軟膠囊藿香正氣軟膠囊v 處

14、方處方 蒼術(shù)蒼術(shù)195g 195g 陳皮陳皮195g 195g 厚樸（姜制）厚樸（姜制）195g 195g 白芷白芷293g 293g 茯苓茯苓293g 293g 大腹皮大腹皮293g 293g 生半夏生半夏195g 195g 甘草浸膏甘草浸膏24.4g 24.4g 廣藿廣藿香油香油1.95ml 1.95ml 紫蘇葉油紫蘇葉油0.98ml0.98mlv 制法制法 以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷用乙醇提取二以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，合并醇提取液，濃縮成清膏；茯苓、大腹皮加水煎煮二次，煎液濾過，濾液合并；生半夏用冷水浸泡，

15、每次，煎液濾過，濾液合并；生半夏用冷水浸泡，每8 8小時換小時換水一次，泡至透心后，另加干姜水一次，泡至透心后，另加干姜16.5g16.5g，加水煎煮二次，煎，加水煎煮二次，煎液濾過，濾液合并；合并二次濾液，濃縮后醇沉，取上清液液濾過，濾液合并；合并二次濾液，濃縮后醇沉，取上清液濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃濃縮成清膏；甘草浸膏打碎后水煮化開，醇沉，取上清液濃縮制成清膏；將上述各清膏合并，加入廣藿香油、紫蘇葉油縮制成清膏；將上述各清膏合并，加入廣藿香油、紫蘇葉油與適量輔料，混勻，制成軟膠囊與適量輔料，混勻，制成軟膠囊10001000粒，即得。粒，即得。軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)軟

16、膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)v 腸溶膠囊劑的囊殼不溶于胃液，但能在腸液中溶解。腸溶膠囊劑的囊殼不溶于胃液，但能在腸液中溶解。v 常用的制法有用常用的制法有用甲醛處理膠囊甲醛處理膠囊和和膠囊包衣膠囊包衣。v 但生成甲醛明膠法其腸溶性不穩(wěn)定現(xiàn)多已不用?，F(xiàn)用明膠但生成甲醛明膠法其腸溶性不穩(wěn)定現(xiàn)多已不用。現(xiàn)用明膠（或海藻酸鈉）先制成空膠囊，再涂上腸溶材料的方法制（或海藻酸鈉）先制成空膠囊，再涂上腸溶材料的方法制備。備。三、腸溶膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)三、腸溶膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)第四節(jié)第四節(jié) 膠囊劑的質(zhì)量要求膠囊劑的質(zhì)量要求v硬膠囊的質(zhì)量要求硬膠囊的質(zhì)量要求v軟膠囊的軟膠囊的質(zhì)量要求質(zhì)量要求為為保證制劑質(zhì)量，保證制劑質(zhì)量，中國

17、藥典中國藥典20102010年版一部在制劑通則中對硬年版一部在制劑通則中對硬膠囊在生產(chǎn)與貯藏期間做出下列規(guī)定。膠囊在生產(chǎn)與貯藏期間做出下列規(guī)定。|飲片應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法制成填充物料飲片應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法制成填充物料，其，其不得引起囊不得引起囊殼變質(zhì)。殼變質(zhì)。|小劑量藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻小劑量藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻|硬膠囊應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異硬膠囊應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異味。味。|除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，硬膠囊應(yīng)密封貯存。|檢查：需檢查水分、裝量差異、崩解時限、微生物限度等項目。檢查：需檢查水