尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究含備注PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究尼可地爾在急性心衰治療中的臨床研究含備注含備注中國(guó)心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6我國(guó)目前35-74歲成年人中約有400萬(wàn)心衰患者第1頁(yè)/共31頁(yè)慢性心衰急性心衰痊愈死亡心衰的轉(zhuǎn)歸急性心衰中有80%-85%為原有慢性心衰的急性加重，即急性失代償性心衰急性心衰預(yù)后很差，住院病死率為3，6個(gè)月的再住院率約50，5年病死率高達(dá)60中國(guó)心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率，中華心血管病雜志，2003,31（1）：3-6第2頁(yè)/共31頁(yè)2006 歐洲心衰診治指南2009 美國(guó)心衰診治指南2014 中國(guó)心衰診治指南第3頁(yè)/共

2、31頁(yè)第4頁(yè)/共31頁(yè)美國(guó)心臟病雜志第5頁(yè)/共31頁(yè)第6頁(yè)/共31頁(yè)尼可地爾是一種以煙酰胺為基本骨架，同時(shí)具有硝酸基的化合物Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24擴(kuò)張大冠脈舒張容量血管減輕前負(fù)荷擴(kuò)張微小冠脈增加冠脈血流降低后負(fù)荷模擬缺血預(yù)適應(yīng)第7頁(yè)/共31頁(yè)血管平滑肌類(lèi)硝酸酯作用Ca2+Ca2+敏感性 KATP通道開(kāi)放作用K+超極化cGMP 產(chǎn)生 Ca2+Ca2+i降低血管舒張9降低收縮蛋白對(duì)Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，鈣離子外流 使電壓依賴(lài)性Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流第8頁(yè)/共31頁(yè)Minamiyama Y, et al. J Pharmacol Sci, 20

3、07, 103: 33-39尼可地爾第9頁(yè)/共31頁(yè)1、對(duì)于冠脈直徑200m的大冠脈，硝酸甘油和尼可地爾均使冠脈顯著擴(kuò)張2、對(duì)于冠脈直徑介于100-200m的小冠脈或阻力血管，尼可地爾顯著擴(kuò)張冠脈直徑，由給藥前148.014.6m擴(kuò)張到156.415.8m，p0.05.而硝酸甘油則使冠脈直徑顯著收縮，由給藥前152.58.9m到給藥后的148.78.1m，p0.05日本脈管學(xué)，1988; 28:811第10頁(yè)/共31頁(yè)Journal of Cardiovascular Pharmacology, 1995;26:541-547第11頁(yè)/共31頁(yè)Nakae I et al Cardiovasc

4、Drugs Ther, 1994; 8: 13713在大冠脈擴(kuò)張相似的情況下，尼可地爾的ATP敏感K離子通道開(kāi)放作用顯著擴(kuò)張微小血管，有效增加冠脈血流由大冠脈向微小冠脈的流動(dòng)，從而增加冠脈血流，改善心肌灌注尼可地爾有效增加冠脈血流第12頁(yè)/共31頁(yè)%P0.01在日本進(jìn)行的注射用尼可地爾治療不穩(wěn)定心絞痛的多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，選擇硝酸異山梨醇酯注射液作為對(duì)照藥結(jié)果如下：心絞痛發(fā)作完全消失的，尼可地爾組75.0%（27/36），硝酸異山梨醇酯注射液組53.8%（21/39），尼可地爾組有更好傾向（p0.01）。Rinsho Iyaku 1991; 7: 203154第13頁(yè)/共31頁(yè)在持續(xù)用藥的4

5、8h治療期內(nèi)，瑞科喜組90.3%的患者未再發(fā)胸痛，而硝酸甘油僅為76.6%瑞科喜來(lái)自瑞科喜臨床總結(jié)報(bào)告第14頁(yè)/共31頁(yè)第15頁(yè)/共31頁(yè)第16頁(yè)/共31頁(yè)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究，31例AHF患者，隨機(jī)分為尼可地爾組（n16）和對(duì)照組（n = 15）尼可地爾組：常規(guī)治療+靜脈注射尼可地爾100g/kg，并于入院后30分鐘內(nèi)連續(xù)靜脈注射60-100g/kg/h，持續(xù)5天時(shí)間。對(duì)照組：除了尼可地爾的使用，在治療AHF的過(guò)程中沒(méi)有其他的限制。主要指標(biāo)：入院第（1天）、3天、7天時(shí)的BNP和NT-pro-BNP。尼可地爾治療AHF患者的有效性與安全性研究Journal of Cardiology (2

6、010)56, 339347第17頁(yè)/共31頁(yè)注射用尼可地爾治療組BNP、NT-BNP顯著下降Journal of Cardiology (2010)56, 339347第18頁(yè)/共31頁(yè)注射用尼可地爾治療組AHF患者心功能顯著改善Journal of Cardiology (2010)56, 339347*治療7天時(shí)，尼可地爾組AHF患者心胸比顯著降低，左室射血分?jǐn)?shù)顯著提高第19頁(yè)/共31頁(yè)尼可地爾治療組血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定Journal of Cardiology (2010)56, 339347治療不同時(shí)點(diǎn) 尼可組與對(duì)照組SBP趨勢(shì)一致第20頁(yè)/共31頁(yè)尼可地爾對(duì)急性失代償性心衰患者的臨床研究

7、Journal of Cardiology (2010)56, 291299第21頁(yè)/共31頁(yè)尼可地爾有效改善ADHF患者肺動(dòng)脈壓力與心指數(shù)Journal of Cardiology (2010)56, 291299：0.2 mg/kg/5 min靜推+ 0.05 mg/kg/h靜滴 ：0.2 mg/kg/5 min靜推+ 0.10 mg/kg/h靜滴 ：0.2 mg/kg/5 min靜推+ 0.20 mg/kg/h靜滴 靜脈注射0.2mg/kg/5min尼可地爾即刻擴(kuò)血管效應(yīng)顯著，有效降低肺動(dòng)脈壓力0.2mg/kg/h靜滴組持續(xù)改善心臟指數(shù)，而其他劑量組的心功能改善隨時(shí)間延長(zhǎng)而降低第22頁(yè)/

8、共31頁(yè)尼可地爾對(duì)ADHF患者血壓的影響與基礎(chǔ)血壓有關(guān)Journal of Cardiology (2010)56, 291299隨著急性失代償性心衰患者基礎(chǔ)血壓的增加，尼可地爾降壓，尤其是收縮壓的效果增強(qiáng)第23頁(yè)/共31頁(yè)402例連續(xù)納入的急性心衰綜合征患者，根據(jù)臨床治療方案，分為尼可地爾組（n=78）和對(duì)照組（n=324），隨訪(fǎng)180天。觀察住院期間靜脈給予尼可地爾治療對(duì)中期預(yù)后的影響。尼可地爾組治療方案：入院1h內(nèi)給予尼可地爾0.1-0.2mg/kg的靜脈注射，隨后持續(xù)靜滴3天（0.1mg/kg/h），具體停藥時(shí)間由臨床醫(yī)生根據(jù)患者SBP水平以及癥狀進(jìn)行決定。尼可地爾對(duì)AHFS患者中期預(yù)后的觀察性研究Circ J 2012; 76: 1169 1176第24頁(yè)/共31頁(yè)尼可地爾顯著降低AHFS患者死亡與再住院風(fēng)險(xiǎn)在180天的隨訪(fǎng)中，尼可組中有7例（9%）發(fā)生死亡或因心衰再住院，對(duì)照組中發(fā)生75例（23.2%），兩組間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.0053）Circ J 2012; 76: 1169 1176第25頁(yè)/共31頁(yè)Circ J 2013; 77: 2157 22012013年日本急性心衰指南推薦尼可地爾第26頁(yè)/共31頁(yè)舉例：