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1、會(huì)計(jì)學(xué)1納米藥物遞送系統(tǒng)在蛋白質(zhì)藥物中的應(yīng)納米藥物遞送系統(tǒng)在蛋白質(zhì)藥物中的應(yīng)用用 蛋白質(zhì)藥物可分為多肽和基因工程藥物、單克隆抗體和基因工程抗體、重組疫苗。蛋白質(zhì)藥物定義 與以往的小分子藥物相比,蛋白質(zhì)藥物具有高活性、特異性強(qiáng)、低毒性、生物功能明確、有利于臨床應(yīng)用的特點(diǎn)。第1頁/共25頁 1982年美國(guó)Lilly公司首先將重組胰島素投放市場(chǎng),標(biāo)志著第一個(gè)重組蛋白質(zhì)藥物的誕生。 截至2014年,全球已批準(zhǔn)適應(yīng)證多達(dá)220種的150個(gè)蛋白質(zhì)藥物上市,其產(chǎn)值和銷售額已超過400億美元。第2頁/共25頁第3頁/共25頁NDDS主要有: 納米乳藥物遞送系統(tǒng)(NEDDS) 納米脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)(NPDDS
2、 ) 納米膠束藥物遞送系統(tǒng)(NMDDS) 納米囊藥物遞送系統(tǒng)(NCDDS) NDDS在蛋白質(zhì)藥物中的應(yīng)用在蛋白質(zhì)藥物中的應(yīng)用第4頁/共25頁 納米乳藥物遞送系統(tǒng)( nanoemulsion drug delivery system , NEDDS)是一個(gè)由油、水、表面活性劑和助表面活性劑四部分組成,粒徑為 1-100nm,液滴多為球形,大小均勻,透明或半透明,具有熱力學(xué)穩(wěn)定性和各向同性,熱壓滅菌或高速離心穩(wěn)定不分層,制備條件溫和,可自發(fā)形成的膠體分散系統(tǒng)。1.納米乳遞送系統(tǒng)納米乳遞送系統(tǒng) 第5頁/共25頁第6頁/共25頁 20世紀(jì) 70年代 Narty 首次將納米粒作為 DDS,現(xiàn)代納米粒藥物
3、遞送系統(tǒng) ( nanoparticles drug delivery system , NPDDS) 已在藥劑學(xué)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。 NPDDS是由天然或人工合成的聚合物制成的粒徑小于1000nm的固體膠體粒子遞送系統(tǒng)。2.納米粒遞送系統(tǒng)納米粒遞送系統(tǒng) 第7頁/共25頁第8頁/共25頁 脂質(zhì)體的概念是在1965年由英國(guó)科學(xué)家Bangham首次提出的,他將磷脂分散到大量水中后在電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)磷脂在水中自發(fā)形成閉合囊泡并且每一層均為脂質(zhì)雙分子層。迄今為止,脂質(zhì)體仍然是研究和應(yīng)用最成熟的DDS,而新型的納米脂質(zhì)體是人們?cè)O(shè)計(jì)的較為理想的脂質(zhì)體DDS。納米脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)( nanoliposomes
4、drug deliery system , NLDDS ) 是粒徑小于 100nm的一類單室脂質(zhì)體。3. 納米脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)納米脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)第9頁/共25頁第10頁/共25頁 納米囊藥物遞送系統(tǒng)( nanocapsules drug delivery system , NCDDS ) 是由天然或合成的高分子聚合物膜將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而形成的、粒徑在 10-100nm的一類膠狀藥物載體系統(tǒng)。4. 納米囊遞送系統(tǒng)納米囊遞送系統(tǒng) 藥物納米粒子第11頁/共25頁第12頁/共25頁文獻(xiàn)速遞Insulin-coated gold nanoparticles as a new concept
5、for personalized and adjustable glucose regulationNanoscale, 2015, 7, 2048920496第13頁/共25頁介紹 現(xiàn)階段糖尿病人需要每天注射胰島素和監(jiān)測(cè)血糖含量,嚴(yán)重的影響了病人的日常生活,這篇文獻(xiàn)中,把胰島素包裹在金納米粒表面(INS-GNPs)。通過后續(xù)的實(shí)驗(yàn)證明,該類納米粒能夠延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間,并且能夠有效的防止胰島素降解酶對(duì)胰島素的降解作用第14頁/共25頁INS-GNPs的合成第15頁/共25頁體外檢測(cè)第16頁/共25頁體內(nèi)實(shí)驗(yàn)粒徑對(duì)血糖濃度的影響第17頁/共25頁納米粒濃度對(duì)血糖濃度的影響第18頁/共25頁藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)第19頁/共25頁糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果第20頁/共25頁胰島素降解酶的降解作用結(jié)果第21頁/共25頁葡萄糖耐量測(cè)試第22頁/共25頁總結(jié) 與只有胰島素的情況相比,無論通過靜脈注射還是皮下注射,INS-GNPs始
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