制藥企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控培訓(xùn)內(nèi)容

1、制藥企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控 課程介紹污染來源與去除污染來源與去除環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè)技術(shù)環(huán)境監(jiān)測(cè)技術(shù)什么是環(huán)境監(jiān)測(cè)？ 環(huán)環(huán)境監(jiān)測(cè)是用于評(píng)價(jià)生產(chǎn)環(huán)境控制境監(jiān)測(cè)是用于評(píng)價(jià)生產(chǎn)環(huán)境控制效果的一種工具。效果的一種工具。 對(duì)對(duì)于有微生物質(zhì)量要求的藥品生產(chǎn)于有微生物質(zhì)量要求的藥品生產(chǎn)而言，藥品制造廠房潔凈生產(chǎn)區(qū)和其它控而言，藥品制造廠房潔凈生產(chǎn)區(qū)和其它控制環(huán)境過程都是藥品生產(chǎn)保證程序中的一制環(huán)境過程都是藥品生產(chǎn)保證程序中的一個(gè)重要部分。個(gè)重要部分。環(huán)境控制程序 為為了確保生產(chǎn)環(huán)境能夠持續(xù)穩(wěn)定地了確保生產(chǎn)環(huán)境能夠持續(xù)穩(wěn)定地符合藥品生產(chǎn)的要求，必須建立完整的環(huán)符合藥品生產(chǎn)的要求，必須建立完整的環(huán)境控制程序，主要

2、內(nèi)容包括：境控制程序，主要內(nèi)容包括： 合理的廠房設(shè)施設(shè)計(jì)與維護(hù)合理的廠房設(shè)施設(shè)計(jì)與維護(hù) 文件系統(tǒng)文件系統(tǒng) 經(jīng)過驗(yàn)證的清潔和消毒程序經(jīng)過驗(yàn)證的清潔和消毒程序 可靠的工藝控制可靠的工藝控制 良好的設(shè)施管理良好的設(shè)施管理 有效的潔凈區(qū)出入控制有效的潔凈區(qū)出入控制 有效的培訓(xùn)、資格確認(rèn)和評(píng)價(jià)程序有效的培訓(xùn)、資格確認(rèn)和評(píng)價(jià)程序 原料與設(shè)備的質(zhì)量保證原料與設(shè)備的質(zhì)量保證環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)采集的執(zhí)行需符合GMP要求 主管環(huán)境監(jiān)測(cè)程序的人員必須具備足夠的主管環(huán)境監(jiān)測(cè)程序的人員必須具備足夠的科學(xué)知識(shí)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和授權(quán)?？茖W(xué)知識(shí)，并經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和授權(quán)。 所使用的設(shè)備系統(tǒng)必須經(jīng)過驗(yàn)證，培養(yǎng)基所使用的設(shè)備系統(tǒng)必須經(jīng)

3、過驗(yàn)證，培養(yǎng)基必須用恰當(dāng)?shù)姆椒ㄖ苽?，所有?guī)程必須以必須用恰當(dāng)?shù)姆椒ㄖ苽洌幸?guī)程必須以書面方式確定并遵照?qǐng)?zhí)行。書面方式確定并遵照?qǐng)?zhí)行。 取樣點(diǎn)的選擇和監(jiān)測(cè)頻率。取樣點(diǎn)的選擇和監(jiān)測(cè)頻率。 警戒和糾偏標(biāo)準(zhǔn)警戒和糾偏標(biāo)準(zhǔn) 建立書面文件體系以確定偏差建立書面文件體系以確定偏差 對(duì)超警戒和對(duì)超警戒和/或糾偏數(shù)據(jù)所做的任何措施或糾偏數(shù)據(jù)所做的任何措施都應(yīng)該有一個(gè)反饋機(jī)制來進(jìn)行跟蹤。所有都應(yīng)該有一個(gè)反饋機(jī)制來進(jìn)行跟蹤。所有數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄和趨勢(shì)分析。數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄和趨勢(shì)分析。取樣點(diǎn)的選擇 取取樣應(yīng)有代表性，應(yīng)當(dāng)有助于找出樣應(yīng)有代表性，應(yīng)當(dāng)有助于找出關(guān)于特定規(guī)程、設(shè)備、原料以及工藝方面關(guān)于特定規(guī)程、設(shè)備、原

4、料以及工藝方面的真正或潛在的污染問題。的真正或潛在的污染問題。 不不要帶入污染。如果取樣人員自己要帶入污染。如果取樣人員自己受到污染，那么在取樣過程中也非常可能受到污染，那么在取樣過程中也非?？赡軙?huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染。取樣點(diǎn)的選擇需考慮的因素 微生物污染最有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成負(fù)面微生物污染最有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成負(fù)面影響的位置。影響的位置。 最能夠體現(xiàn)在真正生產(chǎn)中最嚴(yán)重的微生物最能夠體現(xiàn)在真正生產(chǎn)中最嚴(yán)重的微生物增殖的位置增殖的位置 是否有統(tǒng)計(jì)方面的考慮，是否基于網(wǎng)格狀是否有統(tǒng)計(jì)方面的考慮，是否基于網(wǎng)格狀分布分布 能夠代表在清潔、滅菌或消毒過程中最難能夠代表在清潔、滅菌或消毒過程中

5、最難以達(dá)到的區(qū)域以達(dá)到的區(qū)域 可能有助于污染擴(kuò)散的活動(dòng)可能有助于污染擴(kuò)散的活動(dòng) 在指定位點(diǎn)的取樣活動(dòng)是否會(huì)干擾環(huán)境，在指定位點(diǎn)的取樣活動(dòng)是否會(huì)干擾環(huán)境，從而造成取樣結(jié)果的錯(cuò)誤或直接污染產(chǎn)品從而造成取樣結(jié)果的錯(cuò)誤或直接污染產(chǎn)品取樣點(diǎn)的選擇 取取樣的位置，選擇導(dǎo)致產(chǎn)品生物負(fù)樣的位置，選擇導(dǎo)致產(chǎn)品生物負(fù)荷增高的因素取樣和監(jiān)測(cè)。荷增高的因素取樣和監(jiān)測(cè)。 與產(chǎn)品接觸的來源，包括壓縮氣體與產(chǎn)品接觸的來源，包括壓縮氣體 室內(nèi)空氣室內(nèi)空氣 生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備 工具工具 關(guān)鍵位置表面關(guān)鍵位置表面 存儲(chǔ)容器，傳送帶存儲(chǔ)容器，傳送帶 人員的手套人員的手套 水水 不與產(chǎn)品接觸的來源，墻壁、地板、天不與產(chǎn)品接觸的來源，墻

6、壁、地板、天花板、門、椅子、桌子、檢測(cè)設(shè)備以及通花板、門、椅子、桌子、檢測(cè)設(shè)備以及通道。道。取樣頻率 取樣頻率必須能夠確定系統(tǒng)的潛在缺陷取樣頻率必須能夠確定系統(tǒng)的潛在缺陷 單一的取樣方案并不適用于所有的環(huán)境單一的取樣方案并不適用于所有的環(huán)境 根據(jù)實(shí)際操作變更，藥典要求，顯著微生根據(jù)實(shí)際操作變更，藥典要求，顯著微生物污染變化趨勢(shì)物污染變化趨勢(shì) 新增設(shè)備或公用工程和房間的新建等因素，新增設(shè)備或公用工程和房間的新建等因素，可以進(jìn)行臨時(shí)或永久性的取樣頻率變更可以進(jìn)行臨時(shí)或永久性的取樣頻率變更 單個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的頻率可以低于整個(gè)系統(tǒng)或區(qū)單個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的頻率可以低于整個(gè)系統(tǒng)或區(qū)域的頻率域的頻率 降低監(jiān)測(cè)頻率前，必須

7、對(duì)照目前與所擬定降低監(jiān)測(cè)頻率前，必須對(duì)照目前與所擬定的頻率回顧歷史數(shù)據(jù)的頻率回顧歷史數(shù)據(jù)警戒和糾偏標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)立用于確定潛在或真實(shí)的準(zhǔn)的設(shè)立用于確定潛在或真實(shí)的性能偏差，確定變化及變化的程度，以便性能偏差，確定變化及變化的程度，以便在產(chǎn)品質(zhì)量受到負(fù)面影響之前及時(shí)采取糾在產(chǎn)品質(zhì)量受到負(fù)面影響之前及時(shí)采取糾偏措施偏措施 并并不是所有情況都需要設(shè)立警戒和不是所有情況都需要設(shè)立警戒和糾偏標(biāo)準(zhǔn)糾偏標(biāo)準(zhǔn) 一一般來說，糾偏標(biāo)準(zhǔn)都由法規(guī)或行般來說，糾偏標(biāo)準(zhǔn)都由法規(guī)或行業(yè)指南確定，而警戒標(biāo)準(zhǔn)則由環(huán)境監(jiān)測(cè)的業(yè)指南確定，而警戒標(biāo)準(zhǔn)則由環(huán)境監(jiān)測(cè)的歷史數(shù)據(jù)分析確定歷史數(shù)據(jù)分析確定污染菌的鑒定菌菌落形態(tài)落形態(tài)革革蘭氏

8、染色結(jié)果蘭氏染色結(jié)果自自動(dòng)或手動(dòng)鑒定系統(tǒng)等動(dòng)或手動(dòng)鑒定系統(tǒng)等污染菌的鑒定可可用于下列情況的調(diào)查：用于下列情況的調(diào)查：無菌檢查結(jié)果陽性無菌檢查結(jié)果陽性培養(yǎng)基灌封結(jié)果陽性培養(yǎng)基灌封結(jié)果陽性警戒糾偏標(biāo)準(zhǔn)偏離警戒糾偏標(biāo)準(zhǔn)偏離殺菌劑耐受增強(qiáng)的微生物引入殺菌劑耐受增強(qiáng)的微生物引入污染菌的鑒定 如如檢測(cè)到之前未出現(xiàn)的菌，表明檢測(cè)到之前未出現(xiàn)的菌，表明系統(tǒng)發(fā)生變化，需進(jìn)行調(diào)查。系統(tǒng)發(fā)生變化，需進(jìn)行調(diào)查。 分分離菌鑒定結(jié)果可以被用作分析離菌鑒定結(jié)果可以被用作分析污染源的有效證據(jù)。比如微球菌常常能在污染源的有效證據(jù)。比如微球菌常常能在皮膚上發(fā)現(xiàn)，假單胞菌則與水有關(guān)。皮膚上發(fā)現(xiàn)，假單胞菌則與水有關(guān)。調(diào)查/糾偏措施

9、調(diào)調(diào)查和糾偏措施的步驟應(yīng)該以書面查和糾偏措施的步驟應(yīng)該以書面計(jì)劃的形式預(yù)先確定。計(jì)劃的形式預(yù)先確定。 開開始調(diào)查或糾偏措施前必須排除取始調(diào)查或糾偏措施前必須排除取樣和實(shí)驗(yàn)室誤差的可能。樣和實(shí)驗(yàn)室誤差的可能。 通知恰當(dāng)?shù)墓芾碚咄ㄖ‘?dāng)?shù)墓芾碚?開始調(diào)查以確定在特定參數(shù)下產(chǎn)生偏差開始調(diào)查以確定在特定參數(shù)下產(chǎn)生偏差的原因和結(jié)果的原因和結(jié)果 進(jìn)行糾偏措施以解決問題進(jìn)行糾偏措施以解決問題 跟蹤回顧以評(píng)估糾偏措施的效果跟蹤回顧以評(píng)估糾偏措施的效果藥品制造系統(tǒng)環(huán)境監(jiān)測(cè)點(diǎn)水水壓縮空氣壓縮空氣空氣監(jiān)測(cè)空氣監(jiān)測(cè)設(shè)備表面監(jiān)測(cè)設(shè)備表面監(jiān)測(cè)人員監(jiān)測(cè)人員監(jiān)測(cè)水的監(jiān)測(cè) 水系統(tǒng)的取樣應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)范保持一致性水系統(tǒng)的取樣應(yīng)與生產(chǎn)

10、規(guī)范保持一致性 選擇分配系統(tǒng)的取樣點(diǎn)，應(yīng)能夠證明整個(gè)選擇分配系統(tǒng)的取樣點(diǎn)，應(yīng)能夠證明整個(gè)分配系統(tǒng)的微生物污染水平分配系統(tǒng)的微生物污染水平 取樣后盡快進(jìn)行微生物檢測(cè)。如果無法立取樣后盡快進(jìn)行微生物檢測(cè)。如果無法立刻進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)將樣品于冰箱中冷藏，一般刻進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)將樣品于冰箱中冷藏，一般檢測(cè)時(shí)間不得晚于取樣之后檢測(cè)時(shí)間不得晚于取樣之后24小時(shí)小時(shí)壓縮空氣的監(jiān)測(cè) 減壓閥減壓閥 用于加壓或者覆蓋無菌盛液器中產(chǎn)品的壓用于加壓或者覆蓋無菌盛液器中產(chǎn)品的壓縮氣體應(yīng)該通過疏水性的空氣過濾裝置過縮氣體應(yīng)該通過疏水性的空氣過濾裝置過濾后進(jìn)行取樣濾后進(jìn)行取樣 用于無菌環(huán)境的壓縮空氣應(yīng)通過無菌級(jí)過用于無菌環(huán)境的壓縮空氣

11、應(yīng)通過無菌級(jí)過濾器的過濾濾器的過濾空氣的監(jiān)測(cè) 包包括活性和非活性懸浮粒子的監(jiān)測(cè)括活性和非活性懸浮粒子的監(jiān)測(cè) 監(jiān)監(jiān)測(cè)活性微粒的技術(shù)主要受限于以下幾點(diǎn)：測(cè)活性微粒的技術(shù)主要受限于以下幾點(diǎn)： 可用的設(shè)備可用的設(shè)備 在所獲取的空氣中證實(shí)微生物存在所需要在所獲取的空氣中證實(shí)微生物存在所需要的時(shí)間的時(shí)間 當(dāng)結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)無法適時(shí)進(jìn)行重新取樣當(dāng)結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)無法適時(shí)進(jìn)行重新取樣 持續(xù)監(jiān)測(cè)困難，例如培養(yǎng)基風(fēng)干持續(xù)監(jiān)測(cè)困難，例如培養(yǎng)基風(fēng)干空氣的監(jiān)測(cè)非活性懸浮粒子的監(jiān)測(cè)：粒子計(jì)數(shù)器非活性懸浮粒子的監(jiān)測(cè)：粒子計(jì)數(shù)器活性微生物監(jiān)測(cè)：活性微生物監(jiān)測(cè)：沉降碟與主動(dòng)空氣取樣沉降碟與主動(dòng)空氣取樣設(shè)備表面監(jiān)測(cè)接觸碟法接觸碟法可

12、彎曲薄膜法可彎曲薄膜法擦拭法擦拭法表面清洗法表面清洗法人員的監(jiān)測(cè)人人是無菌環(huán)境中最主要的污染源。是無菌環(huán)境中最主要的污染源。對(duì)所有進(jìn)入無菌環(huán)境的人員都要進(jìn)行培訓(xùn)：對(duì)所有進(jìn)入無菌環(huán)境的人員都要進(jìn)行培訓(xùn)：人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生微生物學(xué)介紹微生物學(xué)介紹無菌操作無菌操作更衣規(guī)范更衣規(guī)范 在在個(gè)人經(jīng)過培訓(xùn)之后，仍需要完成個(gè)人經(jīng)過培訓(xùn)之后，仍需要完成常規(guī)的服裝和手套指印微生物監(jiān)測(cè)，以持常規(guī)的服裝和手套指印微生物監(jiān)測(cè)，以持續(xù)評(píng)價(jià)其無菌操作的規(guī)范性。續(xù)評(píng)價(jià)其無菌操作的規(guī)范性。人員的監(jiān)測(cè)無菌生產(chǎn)區(qū)域人員資格確認(rèn)無菌生產(chǎn)區(qū)域人員資格確認(rèn)個(gè)人衛(wèi)生和習(xí)慣個(gè)人衛(wèi)生和習(xí)慣 頭發(fā)、皮膚、指甲以及衣服的清潔頭發(fā)、皮膚、指甲以及衣服

13、的清潔 不用化妝品、指甲油、美甲、指甲膠，不不用化妝品、指甲油、美甲、指甲膠，不食用口香糖和糖果食用口香糖和糖果 在潔凈區(qū)內(nèi)不吃、喝或咀嚼任何食品飲料在潔凈區(qū)內(nèi)不吃、喝或咀嚼任何食品飲料 不抽煙不抽煙患病患病 所有感冒、流感、感染、受傷或者曬傷都所有感冒、流感、感染、受傷或者曬傷都需要報(bào)告需要報(bào)告 所有疾病或慢性皮膚癥狀所有疾病或慢性皮膚癥狀人員的監(jiān)測(cè)衣著衣著 要求穿著專用的車間或潔凈區(qū)制服要求穿著專用的車間或潔凈區(qū)制服 不佩戴手表或者外露的珠寶首飾不佩戴手表或者外露的珠寶首飾 需要穿著有防護(hù)性質(zhì)的服裝需要穿著有防護(hù)性質(zhì)的服裝微生物學(xué)知識(shí)的介紹微生物學(xué)知識(shí)的介紹 微生物不同種類的一般來源微生物

14、不同種類的一般來源無菌操作技術(shù)的介紹無菌操作技術(shù)的介紹 更衣規(guī)范更衣規(guī)范 參加無菌灌封以證明人員的無菌操作水平參加無菌灌封以證明人員的無菌操作水平 所有的培訓(xùn)和資格確認(rèn)活動(dòng)都應(yīng)該通過文所有的培訓(xùn)和資格確認(rèn)活動(dòng)都應(yīng)該通過文件的形式記錄下來，并作為雇員檔案的一件的形式記錄下來，并作為雇員檔案的一部分保存。部分保存。當(dāng)前潔凈度認(rèn)證和監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)潔凈度人工巡檢和在線監(jiān)測(cè)的應(yīng)用和解讀無菌藥品污染來源與控制GMP的核心 第三條第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，說藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，分，說藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、旨

15、在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。品。污染種類污染類型污染類型示例示例來源來源處理方法處理方法非活性粒子非活性粒子金屬斑點(diǎn)金屬斑點(diǎn)服裝纖維服裝纖維設(shè)備設(shè)備員工服裝員工服裝外界空氣外界空氣水供應(yīng)水供應(yīng)浮游粒子通過浮游粒子通過HEPA過濾過濾接觸地方清洗和滅菌接觸地方清洗和滅菌水純化系統(tǒng)水純化系統(tǒng)活性微生物活性微生物細(xì)菌細(xì)菌霉菌霉菌支原體支原體病毒病毒人員人員水水外界空氣外界空氣設(shè)備，工具，內(nèi)包材設(shè)備，工具，內(nèi)包材輔料，原料藥輔料，原料藥限制

16、無菌核心干擾限制無菌核心干擾浮游粒子通過浮游粒子通過HEPA過濾過濾液體無菌過濾（液體無菌過濾（0.2m）組分蒸汽滅菌或輻射滅菌組分蒸汽滅菌或輻射滅菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素來自某種生來自某種生物（通常為物（通常為水生）的細(xì)水生）的細(xì)胞壁殘?jiān)跉堅(jiān)┞兑欢螘r(shí)間之后的暴露一段時(shí)間之后的濕設(shè)備更換零部件或濕設(shè)備更換零部件或者容器者容器/密封裝置密封裝置熱氫氧化鈉溶液熱氫氧化鈉溶液高溫（高溫（200）根據(jù)時(shí)）根據(jù)時(shí)間決定間決定污染的來源與控制人員 A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位及胡須等相關(guān)部位全部全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以

17、防散發(fā)飛沫，必進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)要時(shí)戴防護(hù)目鏡戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。并能滯留身體散發(fā)的微粒。 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛?/p>

18、凈區(qū)。 風(fēng)箱效應(yīng)風(fēng)箱效應(yīng)污染的來源與去除設(shè)備濕熱滅菌濕熱滅菌 所有的帶滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，所有的帶滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計(jì)以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證符合滅菌要求。應(yīng)當(dāng)保證符合滅菌要求。 應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。產(chǎn)品和物品的裝載方式。 氣體層、水層、金屬層氣體層、水層、金屬層 洗瓶機(jī)、隧道式烘箱、灌裝機(jī)、凍干機(jī)、洗瓶機(jī)、隧道式烘箱、灌裝機(jī)、凍干機(jī)、軋蓋機(jī)軋蓋機(jī)污染的來源與去除物料 無菌連接無菌連接 產(chǎn)品的轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)運(yùn) 無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和無

19、菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。污染的來源與去除環(huán)境 廠房和車間設(shè)計(jì)廠房和車間設(shè)計(jì) 壓差設(shè)計(jì)壓差設(shè)計(jì) 空氣流型空氣流型 環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 清潔與消毒清潔與消毒 確保有效接觸時(shí)間確保有效接觸時(shí)間 避免消毒液失效染菌了還在使用避免消毒液失效染菌了還在使用 消毒液濃度消毒液濃度 潔凈環(huán)境生產(chǎn)區(qū)域表面消毒技術(shù)清洗過程設(shè)計(jì)清洗劑和清洗

20、機(jī)制清洗劑和清洗機(jī)制清洗參數(shù)清洗參數(shù)清洗方法清洗方法可去除的污物可去除的污物需要清洗的設(shè)備需要清洗的設(shè)備殘留限值殘留限值清洗-案例分析手工清洗手工清洗 將清洗劑按照體積比配制成相應(yīng)濃將清洗劑按照體積比配制成相應(yīng)濃度的溶液，現(xiàn)將清洗劑和水按照相應(yīng)的體度的溶液，現(xiàn)將清洗劑和水按照相應(yīng)的體積分別量好，然后將清洗劑緩慢的倒入量積分別量好，然后將清洗劑緩慢的倒入量好體積的水中，并輕輕攪拌直到均勻。配好體積的水中，并輕輕攪拌直到均勻。配制好的溶液可以進(jìn)行零部件和小器具的清制好的溶液可以進(jìn)行零部件和小器具的清洗，可以采用尼龍刷或潔凈抹布進(jìn)行清洗洗，可以采用尼龍刷或潔凈抹布進(jìn)行清洗擦拭。如果油污或殘留較重，可

21、以采用提擦拭。如果油污或殘留較重，可以采用提高相應(yīng)的清洗劑濃度來達(dá)到清洗效果。高相應(yīng)的清洗劑濃度來達(dá)到清洗效果。清洗-案例分析攪拌浸泡（適用于大型的罐體設(shè)備）攪拌浸泡（適用于大型的罐體設(shè)備） 將罐體用水沖洗掉大部分可見殘留，將罐體用水沖洗掉大部分可見殘留，然后向罐體內(nèi)加入水，然后將相應(yīng)的清洗然后向罐體內(nèi)加入水，然后將相應(yīng)的清洗劑溶液倒入水中，使得最終的濃度，開啟劑溶液倒入水中，使得最終的濃度，開啟攪拌，讓其工作攪拌，讓其工作1小時(shí)（如果可以連接管路，小時(shí)（如果可以連接管路，可以使用循環(huán)泵進(jìn)行密閉循環(huán)），使得殘可以使用循環(huán)泵進(jìn)行密閉循環(huán)），使得殘留溶劑在清洗劑中，如果還有部分殘留，留溶劑在清洗劑

22、中，如果還有部分殘留，需要再人工進(jìn)行刷洗。如果殘留較為嚴(yán)重，需要再人工進(jìn)行刷洗。如果殘留較為嚴(yán)重，可以提高濃度?？梢蕴岣邼舛取Ｏ?、滅菌過氧化氫過氧化氫-過氧乙酸混合物過氧乙酸混合物快速、光譜活性，可殺孢子快速、光譜活性，可殺孢子同效果相當(dāng)?shù)难趸瘎┫啾雀g性小同效果相當(dāng)?shù)难趸瘎┫啾雀g性小對(duì)人員較安全對(duì)人員較安全可自滅菌可自滅菌局限局限 對(duì)軟金屬有腐蝕性對(duì)軟金屬有腐蝕性 需要預(yù)先清潔需要預(yù)先清潔 對(duì)溫度敏感對(duì)溫度敏感 刺激性氣味刺激性氣味擦拭法擦拭法抹布、拖把材質(zhì)抹布、拖把材質(zhì)接觸時(shí)間接觸時(shí)間8字模式，雙桶法字模式，雙桶法噴灑噴灑從最清潔區(qū)域到最臟的區(qū)域從最清潔區(qū)域到最臟的區(qū)域從頂部到底部從頂

23、部到底部從最關(guān)鍵表面到最不關(guān)鍵表面從最關(guān)鍵表面到最不關(guān)鍵表面潔凈室環(huán)境監(jiān)控潔凈狀態(tài)的維持潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類屏障潔凈狀態(tài)的維持通常依靠以下幾類屏障光滑潔凈的表面光滑潔凈的表面氣鎖氣鎖防護(hù)性著裝（頭罩、護(hù)目鏡、操作服、腳套、防護(hù)性著裝（頭罩、護(hù)目鏡、操作服、腳套、手套）手套）空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)除此之外，人員的正確行為和恰當(dāng)?shù)南敬氤酥?，人員的正確行為和恰當(dāng)?shù)南敬胧┮脖夭豢缮偈┮脖夭豢缮俑綦x器 較小的封閉空間，操作者不進(jìn)入較小的封閉空間，操作者不進(jìn)入 關(guān)鍵工藝核心區(qū)（關(guān)鍵工藝核心區(qū)（A級(jí)）位于級(jí)）位于D級(jí)背景環(huán)級(jí)背景環(huán)境下境下 操作者只在停產(chǎn)期間打開設(shè)備。人通過手操作者只在停產(chǎn)期間打開設(shè)備。人通過手套箱進(jìn)行操作，密閉的工藝加料套箱進(jìn)行操作，密閉的工藝加料 去除微生物污染的方式為對(duì)隔離器內(nèi)部進(jìn)去除微生物污染的方式為對(duì)隔離器內(nèi)部進(jìn)行氣霧或蒸汽消毒，以及對(duì)隔離器內(nèi)部表行氣霧或蒸汽消毒，以及對(duì)隔離器內(nèi)部表面局部消毒面局部消毒 操作者與無菌工藝核心相互隔離，使用隔操作者與無菌工藝核心相互隔離，使用隔離罩、窗、手套箱、更換配件和部件的傳離罩、窗、手套箱、更換配件和部件的傳遞口遞口制藥用水系統(tǒng)的微生物學(xué)監(jiān)控制藥用