恒瑞醫(yī)藥專利分析報告

1、江蘇恒瑞醫(yī)藥專利分析報告2016.5.132015年恒瑞醫(yī)藥全年實現(xiàn)營業(yè)收入93.16億元，比去年同期增長了25.01%，公司產(chǎn)品涵蓋了抗腫瘤藥、手術(shù)麻醉類用藥、特色輸液、造影劑、心血管藥等眾多領(lǐng)域。而2015年該企業(yè)累計投入研發(fā)資金8.92億元，較上一年度增長36.76%，研發(fā)投入占營業(yè)收入的比重達(dá)到9.57%。近年來其屬下的美國研究所、上海研發(fā)中心以及成都研發(fā)中心積極開展創(chuàng)新藥物研究的上游工作，如靶結(jié)構(gòu)的確立、新化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計等。而連云港科研中心主要承擔(dān)工藝開發(fā)、制劑研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定、藥理毒理評價、樣品提供等下游研究工作。上海醫(yī)學(xué)部主要從事新藥臨床研究工作。四大研究中心及上海醫(yī)學(xué)部形

2、成獨立的創(chuàng)新體系，整個創(chuàng)新體系的建立大大提高了公司的創(chuàng)新能力。本文通過對恒瑞醫(yī)藥已公開的專利進行分析來初步了解恒瑞的研發(fā)動態(tài)。本報告數(shù)據(jù)采集自SOOPAT專利檢索以及湯姆森數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計時間截止于2016年 5月 13日，由于報告中數(shù)據(jù)采集范圍和專利分析工具的限制，加之水平有限，報告的數(shù)據(jù)、結(jié)論和建議僅供公司內(nèi)部參考。1 專利申請概況截止2016年 5月 13日，恒瑞醫(yī)藥已公開的總的專利申請量為233件，無效專利87件，有效以及在審的專利共146件 （ 有效專利98件，在審48件 ） 。按照專利類別區(qū)分，這146件專利中有64篇化合物專利、14篇晶型專利、24篇制備方法專利、32篇組合物制劑專利

3、、11篇生物藥相關(guān)專利以及1篇分析檢測專利。如圖1所示，2006年以前，恒瑞醫(yī)藥的專利申請數(shù)量非常有限。2006年，成立于2000年的上海恒瑞醫(yī)藥公司在抗月中瘤領(lǐng)域以及糖尿病領(lǐng)域開始申請相關(guān)專利，且PCK利申請量逐年大幅提高。截止目前，2014年、2015年以及2016年申請的專利存在尚未公開的情形，因此2014年、2015年以及2016年統(tǒng)計的信息不完整?？偟膶＠暾埩?中國專利授權(quán)量圖1:恒瑞醫(yī)藥的專利申請量以及專利授權(quán)專利量注：2014年、2015年以及2016年專利存在尚未公開的情形2 .仿制藥2.1 多西他賽包瑞是國內(nèi)較早進行 進口替代的醫(yī)藥公司之一，通過首次仿制國外大藥企 的重磅炸

4、彈產(chǎn)品迅速搶占外企的市場份額。其首仿品種多西他賽于2003年上市。2015的銷售數(shù)據(jù)顯示，多西他賽銷售額占比依然穩(wěn)居第一， 這離不開恒瑞醫(yī)藥的 仿制藥專利布局策略。原研公司法國的阿文蒂斯持有多西他賽的重要專利：多西 他賽起始物的制備方法專利（專利號：93118203.4,以下簡稱93專利）以及多西他 賽三水合物的方法專利（專利號：95193984.X,以下簡稱95專利）。而恒瑞醫(yī)藥 制備多西他賽產(chǎn)品所使用的起始物與93專利不同，另外多西他賽的終產(chǎn)品并不包 含結(jié)合水，因此恒瑞醫(yī)藥成功規(guī)避了原研公司的化合物專利，為后續(xù)的上市銷售 提供了有力的保障（從法國阿文-蒂斯公司訴江蘇恒瑞公司多西他賽”專利侵

5、權(quán)案 談起-蔣洪義（北京金信立方律師事務(wù)所）。另外恒瑞醫(yī)藥在2007年申請了多烯 紫杉醇無水結(jié)晶物的制備方法專利（專利號：ZL2）。2.2 其他主要仿制產(chǎn)品其他重磅仿制藥品有阿曲庫俊、右美托咪定、碘佛醇、復(fù)方替加氟 +吉美喀 噬+奧替拉西、碘克沙醇。恒瑞醫(yī)藥于2007年6月申請了七氟烷的制備方法專利（專 利號：ZL2）以及阿曲庫錢制備方法專利（專利號：ZL2）° 2007年7月申請保護了碘 佛醇的制備方法專利（專利號：ZL2）,從中可以看出恒瑞醫(yī)藥仿制藥的專利規(guī)避 情況。2.3 仿制藥的國際化戰(zhàn)略2011年 12月 20日，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的抗腫瘤藥伊立替康注射液通過美國FDA認(rèn)證，成為

6、在美國上市銷售的首個中國制造的注射劑。2012年 8月，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用奧沙利鉑獲準(zhǔn)在荷蘭上市。2014年 11月， 恒瑞醫(yī)藥的公司生產(chǎn)的注射用環(huán)磷酰胺獲準(zhǔn)在美國上市銷售。2015年，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用伊立替康通過認(rèn)證， 獲準(zhǔn)在日本市場銷售。2015年 11月， 恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的吸入用七氟烷通過美國FDA認(rèn)證，獲準(zhǔn)在美國市場銷售。這種國際化戰(zhàn)略實施離不開恒瑞藥業(yè)的PCT專利布局。伊立替康的化合物專利于2004年 7月 13號到期，恒瑞醫(yī)藥在2007年 7月申請保護了伊立替康的制備方法專利（專利號：ZL2）， 隨后在2009年 12月以PCT形式申請保護了伊立替康的制劑專利（公開號：WO20

7、11066684）,并在多個國家 進行布局。而奧沙利鉑的化合物專利只在美國和日本進行布局，且早在1998年即過期。2007年5月恒瑞醫(yī)藥申請了奧沙利柏制備方法專利（專利號：ZL2）,另外從 恒瑞醫(yī)藥的總的PCT專利申請數(shù)量來看，未來不只有仿制藥出口，其自主研發(fā)的 創(chuàng)新藥也將在國際市場占有一定的份額。3創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥始建于1970年的制藥廠，歷經(jīng)四十年發(fā)展，一躍成為國內(nèi)最具創(chuàng)新能力的現(xiàn)代化制藥企業(yè)之一。1992年，恒瑞醫(yī)藥購買北京科研單位的新藥異環(huán)磷酰胺專利。1995年該藥成功上市，當(dāng)年的單品銷售額就突破了1000萬。過去幾年公司已經(jīng)實現(xiàn)了從仿制型企業(yè)向創(chuàng)新型企業(yè)的轉(zhuǎn)變。下面我們列舉恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)

8、新藥項目。3.1 消炎藥-艾瑞昔布2011年 6月，恒瑞醫(yī)藥的1.1類新藥艾瑞昔布上市，該藥是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所和江蘇恒瑞醫(yī)藥共同開發(fā)的一種環(huán)氧化酶（cyclooxygenase， COX）-2抑制劑，是一種非番體消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）,用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。恒瑞醫(yī)藥于2000年申請的專利（專利號：ZL00105899.1）保護了艾瑞昔布的化合物 結(jié)構(gòu)、制備方法以及適應(yīng)癥，該專利在 2004年2月以單獨提交方式向美國專利局 申請，并獲得保護。直到2009年恒瑞醫(yī)藥才以PCT形式申請了艾瑞昔布的晶型專 利（公開號：WO2010081341）,并在中國和香港獲得了專利保護，有效延

9、長了該 藥物的專利保護期，見表1。表1：艾瑞昔布的專利列表專利類別四日法律狀態(tài)PCT專利西#人主要內(nèi)容ZL.1結(jié)構(gòu)通式，制備方法，適應(yīng)癥2000/4/17有權(quán)無，2003年在美國申請了化合物 專 利US20040029951中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，江蘇恒瑞保護艾瑞昔布的化合物結(jié)構(gòu)ZL2晶型2009/1/13有權(quán)WO2010081341江蘇恒瑞保護艾瑞昔布的I性結(jié)晶3.2糖尿病一磷酸瑞格列汀，包格列凈，吠格列泛，聚乙二醇洛塞那肽2015年6月，恒瑞醫(yī)藥提交磷酸瑞格列汀的上市申請，但是于2016年4月7日發(fā)布撤回磷酸瑞格列汀及片注冊申請的公告，磷酸瑞格列汀是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的用于治療II型糖尿病

10、的 DPPIV抑制劑。具化合物專利最早申請于2007年 12月26日（優(yōu)先權(quán)日），后以 PCT申請公開（公開號： WO2009082881A1）, 已在美國、歐洲、日本及中國獲得授權(quán)。在該專利實施例中，采用的是鹽酸鹽形 式。而在2009年，恒瑞又申請了磷酸鹽保護（公開號：WO2010135944A1）,即API形式。因糖尿病治療的最終解決方案往往是聯(lián)合用藥，和不同靶點藥物的聯(lián)合用藥的專利布局也成為抗糖尿病藥物的一大特色。其中，瑞格列汀與羅格列酮或叱格列酮的聯(lián)合用藥也已申請了專利，并獲得授權(quán)（公開號： WO2011009360）,然而與二甲雙月瓜聯(lián)合用藥相關(guān)的兩個發(fā)明申請法律狀態(tài)為視 撤，即尚未

11、獲得有效保護，見表 2。表2:磷酸瑞格列汀的專利列表專利類別四日法律狀態(tài)PCT專利朝#人主要內(nèi)容ZL2結(jié)構(gòu) 通式， 制備方法 用途2008/11/27 ,優(yōu)先 權(quán)日:2007/12/26有權(quán)WO2009082881上海恒瑞保護了瑞格列汀的化合物結(jié)構(gòu)CN2制備方法用途2009/03/05無權(quán)/視撤無江蘇恒瑞公開了瑞格 列汀的制備 方法以及用 途專利2制劑2009/03/31無權(quán)/視撤無江蘇恒瑞公開了瑞格列汀的二甲雙腹專利ZL2衍生物以及用途2009/5/27有權(quán)江蘇恒瑞保護了瑞格 列汀的磷酸 鹽以及它的 用途專利WO2010135944ZL2聯(lián)合用藥2009/7/21有權(quán)WO2011009360

12、江蘇恒瑞保護了瑞格列汀與羅格列酮或者口比格列酮的聯(lián)合用藥CN2制劑2010/3/8無權(quán)/視撤WO2010111905江蘇恒瑞公開瑞格列汀二甲雙月瓜組合物脯氨酸包格列凈為恒瑞自主研發(fā)的國家 1.1類抗糖尿新藥，屬于SGLT-2抑 制劑，目前處于2/3期臨床研究。包格列凈化合物專利最早申請于2010年8月10日（優(yōu)先權(quán)日），后以PCT申請公開了一種C-芳基葡糖甘衍生物通式化合物 （公開號：WO2012019496）,隨后陸續(xù)進入歐洲、日本、美國、俄羅斯、中國和臺灣。2014年該化合物專利在中國獲得授權(quán)（專利號：ZL2）。由于企業(yè)為了盡 量延長藥物保護期，該藥物目前還未公開其他外圍專利，后續(xù)將會進一

13、步跟蹤。吠格列泛于2014年5月獲得中國化藥1.1類臨床批件，目前仍處于臨床一 期階段。該藥是由江蘇恒瑞研發(fā)的一種用于治療2型糖尿病的GPR40激動劑。其具體的化合物結(jié)構(gòu)還未公開，但恒瑞醫(yī)藥在 2012年前后共有3件關(guān)于GPR40 激動劑的化合物專利申請，其中有一件以PCT申請公開（公開號： WO2013104257）,并在歐洲、日本、美國、墨西哥進行了專利布局，見表 3。因 此其結(jié)構(gòu)可能披露在該專利申請中。值得一提的是，GPR40激動劑作為新型的糖尿病靶點治療藥物，目前還處于開發(fā)初期，由于其肝毒性，國內(nèi)外其他企業(yè)的 GPR40項目AMG-837、LY2881835和TAK-875相繼在臨床研

14、究上終止。因此 吠格列泛是否降低了肝毒性是其關(guān)鍵。表3:恒瑞醫(yī)藥關(guān)于靶點 GPR4檄動劑的化合物專利申請申請人申請日/優(yōu)先權(quán)日申請?zhí)栔黝}靶點法律狀態(tài)PCT上海恒瑞，江蘇恒瑞2012/8/22 ,2011/09/29CN2苯并二氧六環(huán)類衍生 物、其制備方法及其 在醫(yī)藥上的應(yīng)用GPR40實審無上海恒瑞，2012/9/19 ,CN2稠合環(huán)類衍生物、其 制備方法及其在醫(yī)藥GPR40有權(quán)無江蘇恒瑞2011/9/26上的應(yīng)用上海恒瑞，江蘇恒瑞2012/12/27 ,2012/01/12zl2多環(huán)類衍生物、其制 備方法及其在醫(yī)藥上 的應(yīng)用GPR40有權(quán)WO2013104257聚乙二醇洛塞那肽是由包瑞醫(yī)藥和豪

15、森醫(yī)藥合作研發(fā)的一種GLP-1受體抑制劑，用于治療2-型糖尿病，目前處于臨床三期。其相關(guān)的專利有ZL2.4,ZL2.1, 見表4 o表4：聚乙二醇洛塞那肽的專利列表專利類別W日PCT專利朝#人主要內(nèi)容ZL2化合物2006/01/10WO2006074600宏創(chuàng)醫(yī)藥，江蘇豪森保護了一種GLP-1受體抑制劑ZL2衍生物2011/05/19WO2012155780江蘇豪森，宏創(chuàng)醫(yī)藥保護了洛塞那肽的聚乙二醇修飾方式3.3抗月中瘤類一甲磺酸阿帕替尼，羅拉叱坦2014年12月13日，恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的小分子靶向藥物"甲磺酸阿帕替尼片”上市。該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑。阿帕

16、替尼最 初是由愛德程實驗室（陳國慶創(chuàng)立的中美合資藥物研發(fā)公司 ）發(fā)現(xiàn)的一個酪氨酸 激酶抑制劑，而后將中國的開發(fā)權(quán)授予恒瑞醫(yī)藥。 而除中國外的獨家開發(fā)權(quán)已授 予LSK BioPartners/Bukwang?；?物專利 最先于2002年在中國提出申請 ZL02138671.4,繼而又提交PCT申請（公開號：WO2005000232）并陸續(xù)在中國、 美國、日本、及歐洲獲得授權(quán)，為藥品的后續(xù)研發(fā)及上市提供了絕對的專利保護。 在研發(fā)過程中，江蘇恒瑞又陸續(xù)申請了相關(guān)的外圍專利。其中，由于該化合物在使用過程中存在穩(wěn)定性、生物利用度等問題，發(fā)現(xiàn)將其制備成相應(yīng)的鹽能夠解決 這一問題，所以江蘇恒瑞重點對其鹽類

17、專利進行了保護（公開號：WO2010031266A1）,包括有機鹽、無機鹽及成鹽方法。為了進一步鞏固保護的 范圍，江蘇恒瑞對適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥也進行了比較全面的布局，適應(yīng)癥中使用 增生性疾病”一詞使適應(yīng)癥范圍擴大化，為開發(fā)其多適應(yīng)癥埋下伏筆。表5:甲磺酸阿帕替尼的專利列表申請?zhí)枌＠悇e申請日PCT專禾U申請人主要內(nèi)容ZL02138671.4結(jié)構(gòu)通式、制備方法、用途2002/11/27WO2005000232南京凱衡杭州容立保護阿帕替尼的化合物結(jié)構(gòu)ZL2衍生物2008/9/16WO2010031266江蘇恒瑞保護了阿帕替尼的鹽類衍生物ZL2復(fù)方2008/9/16WO2010031265江蘇恒瑞保護

18、了阿帕替尼的復(fù)方組合物ZL2分案申請：ZL2復(fù)方2009/10/28WO2011050684江蘇恒瑞保護了阿帕替尼的復(fù)方組合物羅拉叱坦是由Tesar沫U藥公司研發(fā)的一種選擇性高的NK1受體拮抗劑，該藥 用于治療化療引起的惡心嘔吐，于 2015年9月在美國上市。Tesar亦司并未直接 向CFDA提出申請，在今年 7月份江蘇恒瑞醫(yī)藥與 Tesar亦司達(dá)成協(xié)議引進 Varubi?,包瑞將被授權(quán)負(fù)責(zé)該藥在中國的臨床開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及銷售。原研 公司擁有化合物專利的絕對保護（公開號：WO03051840）,保護期至2022年（授權(quán) 公告號：CN1606545B ）。除化合物專利外，原研公司將布局的重點首

19、先放在了 藥物的晶型方面，目前藥用品型即羅拉叱坦鹽酸鹽一水合物的結(jié)晶形式，其專利已在中國獲得授權(quán)（授權(quán)公告號：CN101437821B）,保護期至2027年。這篇專利 中同時也將藥物鹽酸鹽的兩種無水結(jié)晶形式納入了保護范圍，在其分案中請（授權(quán)公告號：CN102276606B）中，重點保護了藥物的甲磺酸鹽的四種晶型。此外 針對此藥用品型的制劑形式原研公司也申請了專利保護（授權(quán)公告號：CN101460151B）, Tesar嵌于羅拉叱坦的在中國的專利保護情況見表 6表6：羅拉比坦的在中國的專利保護情況技術(shù)分類搜積公告一法攫狀蒼申請日帆"日CN1&0ES45JCNlbO6M5e授我2

20、OO2J12J172Q22fl2fl?CM101679257ACNJ01&TOi579授雙2CO&/3/2O209/3/20結(jié)構(gòu)通為中建附CN13i44751tUf實事2008/3/10/割鉆方法匚N-UZHHJb上日建理2Q09/V42D29Mf實申2009/3/4/匚hll?！啃姆?1*cuiouns授雙1007/4/4J037/4/4整絡(luò)晶型CNlMMXJbACNlULfJ /toObti攫雙200打即4工期"4/4OU陰惻Mf槐墻/制劑廢臺用比/UNWH8i58授投2007；2027/4/4適應(yīng)癥5期雙J如f雪申/CN102S7J47SAf實用加IQj際12/

21、t網(wǎng)2即皿7/一該專利列表來源于藥渡網(wǎng)3.4 升白藥-海曲泊帕乙醇胺海曲泊帕乙醇胺是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種 TPO:體激動劑，用于治療血小板 減少癥，目前處于臨床一期。恒瑞醫(yī)藥的 PC聲利（公開號：WO201014213承開 了一種可用作TP3體激動劑的通式化合物，該專利先后在 14個國家進行專利布 局，并于2012年在中國獲得授權(quán)（專利號：Z12）,可能披露了海曲泊帕乙醇胺的 化合物結(jié)構(gòu)。3.5 麻醉劑-甲苯磺酸瑞馬哇侖甲苯磺酸瑞馬唾侖是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種 GABAA受體激動劑，是一種麻 醉劑，目前處于臨床二期試驗。葛蘭素史克于 2000年提交的PCT申請中公開了一 種GABAA受體激動劑（

22、公開號：WO00069836）,并在美國、日本、歐洲等多個國 家進行布局，但是該PCT專利并未進入中國。恒瑞醫(yī)藥在2012年提交的PCT申請 中公開了一種具體化合物的甲苯磺酸鹽衍生物（公開號：WO2013029431）,該托 西酸鹽具有很好的化學(xué)及光學(xué)純度、 熱穩(wěn)定性和水溶性，且結(jié)晶的穩(wěn)定性顯著好 于成鹽所得的其它晶型。該專利并在中國大陸和臺灣獲得授權(quán) （專利號：ZL2）, 可能披露了甲苯磺酸瑞馬唾侖化合物結(jié)構(gòu)。3.6 生物藥2015年恒瑞醫(yī)藥投資8.5億元創(chuàng)建蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，這一舉動 表明了恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域研發(fā)的決心。目前恒瑞醫(yī)藥生物藥產(chǎn)品儲備豐富， 其中長效胰島素 INS0

23、61、ADC*抗SHR-A1201 Anti-IL17 抗體SHR1314 PD-1 抑制 劑均具10億元產(chǎn)品的潛力。2015年9月1日，恒瑞醫(yī)藥與美國Incyte公司在美國達(dá)成協(xié)議，將具有自主知 識產(chǎn)權(quán)的用于月中瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體（代號”SHR1210 ）項目有償許可 給美國Incyte公司。表7中列出了一件關(guān)于PD-1抗體的PC聲禾申請（公開號： WO2015085847）優(yōu)先權(quán)日為201孫12月12日，并進入中國，因此該專利申請可 能披露了恒瑞醫(yī)藥與美國Incyte公司進行交易的抗體。I類創(chuàng)新藥升白藥19仁一類用于月中瘤患者化療或者放療后提升白細(xì)胞數(shù)量 的生物藥，19必一種長

24、效G-CSF目前正處于申報生產(chǎn)階段。如表7所示，2006 年，恒瑞醫(yī)藥的專利ZL2公開了一種用于治療白血球減少癥和其他免疫缺陷型疾 病的水溶性聚合物修飾的G-CS犒聯(lián)物，并于2008年2月28號以PC膨式公開了該 水溶性偶聯(lián)物（公開號：WO2009103199）并在歐洲、美國、日本、印度進行專利 布局，因此該專利可能披露了開白藥19k的生物序列。表7：恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域的專利申請申請日申請?zhí)柊l(fā)明名稱法律狀態(tài)領(lǐng)域靶點同族2006/10/30ZL2水溶性聚合物修飾的G-CSF偶聯(lián)物有權(quán)白血球減少癥G-CSF無，但有相同專利WO20091031992012/5/23ZL2一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物有

25、權(quán)抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/5/23CN2一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物實審抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/11/22CN2人胰島素類似物及其?；苌飳崒徧悄虿∫葝u素類似物WO20130869272012/11/22CN2人胰島素類似物及其?；苌飳崒徧悄虿∫葝u素類似物WO20130869272015/1/22CN2抗體偶聯(lián)物公開抗腫瘤Erbb-2WO20151134762014/10/10CN2人松馳素類似物實審纖維化疾 病以及心 血管疾病人松馳素類似物WO20150671132014/10/27CN2IL-17A結(jié)合物實審炎癥和自身免疫性疾病IL

26、-17AWO20150706972014/11/14CN2PD-l抗體、其抗原結(jié)合片段實審抗腫瘤免疫治療WO20150858472014/12/11CN2VEGF與PDGF用雙特異 性融合蛋白實審抗腫瘤VEGF 與PDGF用WO20151098982014/12/25CN2IL-15異源二聚體蛋白實審抗腫瘤免疫治療WO20151039284.其他在研項目除了上一部分概括創(chuàng)新產(chǎn)品線，恒瑞醫(yī)藥目前有多個1.1類新藥處于臨床階段（表8）,其具體的結(jié)構(gòu)仍未公開。表9列舉了恒瑞醫(yī)藥2002年至201的的化合物 專利，涉及的領(lǐng)域涵蓋了腫瘤類、糖尿病類、心血管類、血小板減少癥、痛風(fēng)、 抑郁癥、抗菌消炎以及哮

27、喘等。其中抗月中瘤類開展的靶點有NK1、酪氨酸激酶抑制劑、P1K、PARP、MTOR、Hh、EGFR、HER-2、PI3K、JAK、AR、CDK4、 CDK6、MEK0 而糖尿病領(lǐng)域則圍繞 DPPIV、SGLT2、 GPR119、GPR40熱 門靶點展開研究。另外心血管領(lǐng)域也是恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)重點。其具體的專利申請 情況見表9。表8:恒瑞醫(yī)藥的1.1類新藥狀態(tài)領(lǐng)域靶點原研公司研發(fā)代碼/藥物通用名SHR4640臨於-期痛風(fēng)URAT1抑制劑恒瑞SHR0302臨於-期風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎JAK抑制劑恒瑞SHR7390臨於-期黑色素瘤MEK抑制劑恒瑞SHR6390臨於-期乳腺癌，食管鱗癌CDK4/6抑制劑恒瑞S

28、HR3680臨於-期前列腺癌AR抑制劑恒瑞環(huán)咪德吉臨於-期胃癌，肺癌，基底細(xì)SMO抑制劑恒瑞胞癌甲磺酸氟馬替臨床三期慢性髓細(xì)胞性白血Bcr-Abl酪氨酸恒端，彖森尼病激酶HAO472 |臨於-期急性骨髓白血病恒瑞，上海交通大學(xué)馬來酸口比咯替臨床二期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳EGFR抑制劑恒瑞尼腺癌蘋果酸法米替臨床三期晚期結(jié)直腸腺癌酪氨酸激酶抑制恒瑞尼齊J, VEGFR等多靶點激酶抑制劑M6G臨床三期術(shù)后疼痛Mu -opioid受體拮Paion,恒瑞抗劑表9:恒瑞醫(yī)藥化合物專利申請的內(nèi)容簡介（公開時間：截止2016年4月8日）卻江蘇恒瑞2004/5/20CN2有權(quán)抗菌約g£飛 0叫COO&#

29、39;上海恒瑞2006/4/5WO2007112669CN2有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑pr Ri£上海恒瑞2006/8/302006/1/27WO2007085188CN2有權(quán)抗腫瘤類/酪綾R5尺才（酸激酶抑制劑/OJ14。H1江蘇恒瑞2006/10/30CN2有權(quán)白血球減少癥小j/x人/G-CSF偶聯(lián)物h0H阻塞性氣道疾病/MMP-12抑制劑江蘇恒瑞2006/12/132005/12/14WO2007068474CN2有權(quán)R1N o) ¥N R4R3入。入NH h 0抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑上海恒瑞2007/8/15WO2009024016CN2有權(quán)島yQ 一上海恒瑞

30、江蘇彖森2008/1/232007/1/23WO2008089636CN2有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制riaHerI1oO劉HT Ni上海恒瑞2008/1/232007/1/23WO2009094866CN2有權(quán)糖尿病/DPhn'Rd?H a的)PIV抑制劑H"vV'HQO4N， TN上海恒瑞2008/4/112007/5/14WO2008138184CN2有權(quán)抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑 涉yr(7 z上海恒瑞2008/5/142008/4/11WO2008138232CN2有權(quán)抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑9pa* *2008/6/10WO2009149649CN2有權(quán)抑

31、郁癥/ 5-HT , NA 與DAH辦內(nèi)1上海醫(yī)約0rzlZTO抗腫瘤類/蛋白激酶抑制劑上海恒瑞2008/6/302007/7/20WO2009012647CN2有權(quán)LZj°7o江蘇恒瑞2008/9/16WO2010031266CN2有權(quán)抗腫服供/酪氨酸激酶抑一o 川正r t n?sPM制劑上海恒瑞2008/10/242007/10/25WO2009065298CN2有權(quán)糖尿病/DPPIVNHa 0qSArW'(1)Rl/抑制劑F HCI上海恒瑞2008/11/272007/12/26WO2009082881CN2有權(quán)糖尿病/Do)RPPIV抑制劑上海恒瑞2009/1/420

32、08/1/10WO2009092276CN2有權(quán)血小巧反減少癥/TPO受體激嗎卜飛動劑上海恒瑞2009/2/62008/2/21WO2009103218CN2有權(quán)血小板減少癥/TPO受體激動劑O4 集一公江蘇恒瑞上海恒瑞2010/2/4CN2有權(quán)1 %抗腫瘤類/蛋白激酶抑制劑hn,r .。,rvy.嗖q：q江蘇恒瑞上海恒瑞2010/3/32009/03/05WO2010099698CN2有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑F*江蘇恒瑞上海恒瑞2010/3/102009/03/05WO2010102512CN2有權(quán)糖尿病/SGLT2抑制劑而入，0H.H十、0HOR1|*H江蘇恒瑞上海恒瑞2010/5/2

33、82009/06/11WO2010142137CN2有權(quán)血小板減少癥/TPO受體激動劑一hNH江蘇恒瑞上海恒瑞2010/8/262009/09/14WO2011029265CN2有權(quán)抗腫瘤類/蛋白股,RX A fH攵酶抑制劑hM ay江蘇恒瑞上海恒瑞2010/9/142009/09/22WO2011035534CN2有權(quán)抗腫瘤類/Plk激酶抑制劑O RT八人nU江蘇恒瑞上海恒瑞2011/1/142010/03/19WO2011113293CN2有權(quán)父弋 0抗腫瘤類八4 614時入N人LHbPlk服伊攵酶抑制劑吊QaM糖尿病和代謝性綜合癥/GPR119激動劑江蘇恒上海恒瑞2011/3/30CN2

34、有權(quán)N=/= O血栓/PAR-1拮抗劑江蘇恒瑞上海恒瑞2011/04/292010/05/11WO2011140936CN2有權(quán)上海恒瑞糖尿病/SGLT抑制劑2011/6/30WO2012019496江蘇恒瑞2010/8/10CN2有權(quán)短F上海恒瑞江蘇恒瑞2011/7/262010/08/09WO2012019427CN2有權(quán)上海恒瑞江蘇恒瑞2011/8/12011/04/25WO2012019428CN2有權(quán)上海恒瑞江蘇恒瑞2011/8/22010/08/10WO2012019430CN2有權(quán)抗腫瘤類/PARP抑制劑抗腫瘤類/PARP抑制劑江蘇彖森2012/7/3WO2013016999有權(quán)

35、江蘇恒瑞2011/8/4CN2上海恒瑞江蘇恒瑞2011/9/72011/08/03WO2012041158CN2有權(quán)江蘇恒瑞2011/12/222010/12/22WO2012088411CN2實審糖尿病和代謝性綜合癥/GPR119激動劑抗腫瘤類/ Hh上海恒瑞江蘇恒瑞2012/2/102011/03/11WO2012122865CN2有權(quán)上海恒瑞江蘇恒瑞2012/7/182011/08/12WO2013023511CN2有權(quán)上海恒瑞江蘇恒瑞2012/8/222011/09/29CN2實審抗腫瘤類/EGFR, HER-2血栓栓塞性疾病/P2Y12受體拮抗劑糖尿病/GPR40激動劑抗腫瘤類/mT

36、OR和/或PI3K-激酶抑制劑上海恒瑞江蘇恒瑞2012/9/112011/09/19CN2有權(quán)段.co抗腫瘤類/mTOR和/或PI3K-激酶抑制劑上海恒瑞2012/9/13WO2013053273江蘇恒瑞2011/10/10CN2實審口口160-w糖尿病/GPR40激動劑上海恒瑞江蘇恒瑞2012/9/192011/9/26CN2有權(quán)Q彳？cry wa/0"上海恒瑞江蘇恒瑞2012/12/192011/12/21WO2013091539CN2有權(quán)抗腫瘤類/JAK抑制劑N R 4 e乙第8上海恒瑞2012/12/27WO2013104257糖尿病/GPR40激動劑江蘇恒瑞2012/01/12CN2有權(quán)|H嗎*conn上海恒瑞江蘇恒瑞2013/4/232012/05/04CN2實審£抗腫瘤類/蛋白