α-地中海貧血PPT優(yōu)秀課件

1、- -地中海貧血地中海貧血定義： -地中海貧血是一種常見的血紅蛋白基因異常疾病之一，是一種遺傳性溶血性貧血。其特點是由于珠蛋白基因的缺失或點突變，使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變。本疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進行性溶血性貧血。分布： 地中海貧血于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早發(fā)現(xiàn)于地中海區(qū)域，因此稱為地中海貧血。實際上，本病遍布世界各地，以地中海地區(qū)、北美、東南亞和澳大利亞地區(qū)發(fā)病較多。我國長江以南各省均有報道，以廣東、廣西、海南、四川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高，在北方較為少見。 血紅蛋白疾病分布圖血紅蛋白疾病分布圖全球

2、血紅蛋白病人群負(fù)荷全球血紅蛋白病人群負(fù)荷 -地中海貧血分布圖地中海貧血分布圖 輕微地貧者血象 重度地貧者血象 病因： 這是一類常染色體遺傳性缺陷病。珠蛋白基因的缺失或點突變可造成珠蛋白肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變，造成紅細(xì)胞易被溶解破壞的溶血性貧血。發(fā)病機制： 或鏈多余包涵體無效造血（紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)破壞，多見地貧）、紅細(xì)胞壽命縮短（紅細(xì)胞釋放至外周血）慢性溶血性貧血； 或鏈多余 4 （HbH）、 4 (Hb Barts)、HbF（2G2 或2A2） 組織缺氧； 貧血、缺氧骨髓代償骨骼改變； 鐵沉積（因貧血致腸道吸收鐵、反復(fù)溶血、反復(fù)輸血所至）含鐵血黃素沉著癥、脂質(zhì)過氧化多臟器并發(fā)癥。

3、遺傳： 若夫妻同為-地中海貧血的帶因者，每次懷孕，其子女有1/4的機會為正常，1/2的機會為帶因者，另1/4的機會為重型地中海型貧血患者，因此，在遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷方面，這是非常重要的疾病。 2 inter -HVR 1 2 1 2 1 3HVR分子基礎(chǔ)：珠蛋白基因簇的分子結(jié)構(gòu)珠蛋白基因簇的分子結(jié)構(gòu)人類珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。在這個區(qū)域，還包含有一個胚胎2基因編碼胚胎珠蛋白鏈，三個假基因（1、1和2）和一個未知功能的基因（）。其排列順序為：5-2-1-2-1-2-l-3。 53 導(dǎo)致導(dǎo)致地貧的不同類型的基因缺失地貧的不同類型的基因缺失- - SEA缺失 - - SEA缺失是

4、我國南方最常見的基因類型,其缺失范圍從 - 珠蛋白基因簇的2 基因5端到高變區(qū)(3HVR) 5端上游lKb間,包括2、1、2、1和基因在內(nèi)的約20Kb的大段DNA片段。- - SEA自身或與-3.7 (或- 4.2 )相互組合是構(gòu)成中國人Hb Barts水腫綜合征和缺失型Hb H 病的主要分子病理基礎(chǔ)。珠蛋白基因缺失導(dǎo)致的珠蛋白基因缺失導(dǎo)致的-地貧類型地貧類型缺失型缺失型 -地貧：地貧： 靜止型 標(biāo)準(zhǔn)型 中間型(Hb H 病) 重型(Hb Barts 胎兒水腫綜合征) 非缺失型非缺失型 -地貧地貧 中間型(Hb CS型Hb H 病) 中間型(Hb QS型Hb H 病) -地貧臨床分型臨床分型臨

5、 床 癥 狀 靜止型基本無癥狀。 輕型輕度貧血或血紅蛋白過少。 中間型（Hb H病）此型臨床表現(xiàn)差異較大，出現(xiàn)貧血的時間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血、疲乏無力、肝脾大、輕度黃疽。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。 重型（水腫綜合征）多在妊娠末期胎死腹中或產(chǎn)下重度窒息短時內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。同時常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等危象。缺失型-地貧臨床特征非缺失型-地貧基因缺陷-地貧的點突變（較少見）：地貧的點突變（較少見）： Hb CS型Hb H 病(2 基因編碼第142終止密碼子突變) Hb

6、 QS型Hb H 病(2基因第125密碼子的三聯(lián)堿基突變)地中海貧血的診斷 胎兒取樣技術(shù)胎兒取樣技術(shù) DNA DNA診斷技術(shù)診斷技術(shù) 根據(jù)臨床特點和實驗室檢查，結(jié)合陽性家族史，對那些攜有地貧基因的育齡夫婦所孕胎兒實施產(chǎn)前診斷,是現(xiàn)實條件下監(jiān)控重癥地貧患兒出生最有效的途徑。本病須與缺鐵性貧血鑒別。 兩病的特點： 1、地貧與營養(yǎng)性貧血同屬小細(xì)胞性貧血，輕型地中海貧 血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處； 2、營養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見的疾病之一； 3、補鐵是營養(yǎng)性貧血最主要的治療措施； 4、地貧補鐵卻是無效、甚至致命的； 5、兩病可同時存在。 因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血

7、時兩病的鑒別診斷非常重要。 與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷胎兒取樣技術(shù)羊膜穿刺抽取胎兒樣本示意圖目前及今后的胎兒產(chǎn)前診斷新技術(shù) 植入前基因診斷 Preimplantation genetic diagnosis (PGD) 超聲產(chǎn)前診斷 Prenatal diagnosis: Ultrasound measurement 母體外周血分離胎兒細(xì)胞進行產(chǎn)前診斷 Prenatal diagnosis: Fetal cells in the maternal circulation 母體血漿或血清中胎兒DNA分析 Analysis of fetal DNA in maternal plasma and seru

8、mDNA診斷技術(shù)多重PCR（multiplex PCR）反向點雜交（RDB）變性高效液相色譜（DHPLC）跨越斷裂點PCR(Gap-PCR)實時PCR (real-time PCR)地貧篩查地貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程地貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程遺傳咨詢 要點要點: : 產(chǎn)前診斷，防止重型兒出生(Hb Barts 胎兒水腫綜合征) ； 提供可能的治療，減輕痛苦，預(yù)防并發(fā)癥； 再發(fā)風(fēng)險的估計； 預(yù)防新生兒溶血性黃疸； 對患者和家庭實行長期隨訪和監(jiān)護。治療： 輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應(yīng)采取下列一種或數(shù)種方法給予治療。 1. 1.一般治療一般治療 注意休息和營養(yǎng)，積極預(yù)防感染。適當(dāng)補充

9、葉酸和維生素E。 2. 2.輸血和去鐵治療輸血和去鐵治療 此法在目前仍是重要治療方法之一。3. 3.鐵鰲合劑鐵鰲合劑 常用去鐵胺（ deferoxamine ) ，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵的吸收。4. 4.脾切除脾切除 脾切除對Hb H 病和中間型地貧的療效較好，對重 型地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在56歲以后施行并嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。5. 5.造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植(HSCT) (HSCT) HSCT是當(dāng)前臨床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血干細(xì)胞移植(PBSCT)和宮內(nèi)造血干細(xì)胞移植(IUSCT)。6

10、. 6.基因治療基因治療 從分子水平上糾正致病基因的表達，即基因治療。(1)將正常的珠蛋白的基因?qū)牖颊叩脑煅杉?xì)胞，以糾正地貧的遺傳缺陷。(2)采用某些藥物調(diào)節(jié)珠蛋白基因的表達，以平衡、珠蛋白的肽鏈水平。 輸血治療(輸血是治療重型或中間型地貧的重要方法之一)低輸血療法低輸血療法- Hb 維持在60 70 g/L ,可延長患兒生命。高輸血療法高輸血療法(維持Hb 100 g/L) 超高輸血療法超高輸血療法(維持Hb 140 g/L) -先反復(fù)輸濃縮紅細(xì)胞，使患兒Hb 含量達120140 g/L ,然后當(dāng)Hb 8090 g/L 時每隔34周輸濃縮紅細(xì)胞1015ml/kg ,使Hb 維持在100 g/L 以上。高量和超高量輸血更利于保證患兒的正常生長發(fā)育,抑制骨髓外造血,減輕肝脾腫大,減少腸道吸收,減輕骨骼畸形和慢性低氧血癥,并減輕心臟負(fù)擔(dān)以延長患兒的生存期。 重型地貧子宮內(nèi)治療 對于嚴(yán)重的Hb Barts 胎兒水腫綜合征,一經(jīng)產(chǎn)前確診即可對胎兒進行換血治療,保住胎兒性命,出生后適時行造血干細(xì)胞移植(HSCT) 治療可以提高患兒的生存率。 目前宮內(nèi)造血干細(xì)胞移植(IUSCT) 成功所需單個有核細(xì)胞數(shù)、移植的最佳胎齡、植入后的狀態(tài)尚待進一步深入研究。 預(yù)防：1.開展人群普查和遺傳咨詢、作好婚前指導(dǎo)以避