醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：第12章 免疫遺傳學(xué)

1、WZMUBiology Department第十二章第十二章免疫遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東免疫遺傳學(xué)是免疫學(xué)與遺傳學(xué)相互滲透的一個(gè)邊緣學(xué)科，主要研究免疫系統(tǒng)的免疫作用的遺傳基礎(chǔ)與遺傳調(diào)控，具有重要的實(shí)踐意義（如輸血、器官移植、疾病的預(yù)防、診斷、預(yù)后判斷及治療提供幫助），又豐富了遺傳學(xué)理論。免疫遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東紅細(xì)胞抗原遺傳 白細(xì)胞抗原系統(tǒng) 抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ) 遺傳性免疫缺陷癥 免疫遺傳

2、學(xué)免疫遺傳學(xué)immunogeneticsimmunogenetics溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1 12.1 紅細(xì)胞抗原遺傳紅細(xì)胞抗原遺傳 1900年，Karl Landsteiner發(fā)現(xiàn)了ABO血型，以后又發(fā)現(xiàn)了MN、P、Rh血型系統(tǒng)，因而獲得1930年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1 12.1 紅細(xì)胞抗原遺傳紅細(xì)胞抗原遺傳 紅細(xì)胞膜上不同的糖蛋白分子即血型抗原物質(zhì)，構(gòu)成了紅細(xì)胞的不同血型。 人體大約有3

3、0種血型系統(tǒng)，1995年命名的有23個(gè)血型系統(tǒng) 血型系統(tǒng)是指使用血清學(xué)方法，用相應(yīng)的抗體檢出一組血型抗原，并且是由一個(gè)基因座位或數(shù)個(gè)緊密連鎖基因座位所編碼的抗原。溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.1 ABO12.1.1 ABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)ABO抗原系統(tǒng)由三組基因所編碼 H、h （19） L-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶 Se、se （19） L-巖藻糖轉(zhuǎn)移酶 IA-IB- i （ 9 ）-3-N-乙酰半乳糖胺轉(zhuǎn)移酶 -3-D-半乳糖轉(zhuǎn)移酶Se基因產(chǎn)物在分泌腺中發(fā)揮作用，基因型為Se/Se或Se/se的個(gè)體為分泌型（體液存

4、在抗原）， 基因型se/se為非分泌型溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.1 ABO12.1.1 ABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.1 ABO12.1.1 ABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng) ABO組織血型除紅細(xì)胞外，淋巴細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞等也存在該系統(tǒng)的抗原 正常人血清中唯一存在天然抗體的血型

5、系統(tǒng) A型人B抗體； B型人A抗體； O型人A和B兩種抗體； AB型人沒(méi)有抗體 溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東A型標(biāo)準(zhǔn)血清（抗B） B型標(biāo)準(zhǔn)血清（抗A）模擬血型鑒定模擬血型鑒定血型ABOAB溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.2 Rh12.1.2 Rh血型系統(tǒng)血型系統(tǒng) 1940年發(fā)現(xiàn)Rh(+) Rh(-)Rh基因（1p36.2p34）： RHDD（+）和D（-） 抗原 RHCECE、Ce、cE、ce抗原D抗原的抗原性最強(qiáng)， D抗原缺

6、失即Rh(-)Rh(-)產(chǎn)生的原因：RHD缺失或RHD基因突變溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.3 12.1.3 新生兒溶血癥新生兒溶血癥新生兒溶血癥：胎兒從父源遺傳的紅細(xì)胞抗原恰為母親所缺，母親就會(huì)被致敏而產(chǎn)生免疫性不完全抗體IgG，通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞大量凝集破壞，引起胎兒或新生兒的免疫性溶血癥。溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.3 12.1.3 新生兒溶血癥新生兒溶血癥ABO血型不相容溶血癥 好發(fā)于

7、O型母親所生的A型嬰兒，B型嬰兒次之胎兒體內(nèi)的血清和組織中A抗原和B抗原對(duì)進(jìn)入體內(nèi)的抗體有一定的吸收作用，在一定程度上降低了溶血癥的發(fā)生 溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.3 12.1.3 新生兒溶血癥新生兒溶血癥Rh血型引起的新生兒溶血癥機(jī)理：Rh（-）母親與Rh （+）胎兒 Rh（-）（白種人16.8%，中國(guó)人0.2-0.5%）病因：胎兒與母親紅細(xì)胞抗原不相容所引起，即Rh-的母親初次被Rh+抗原致敏后，妊娠Rh+的胎兒時(shí)，“再次免疫”，產(chǎn)生IgG抗體，透過(guò)胎盤(pán)，使新生兒溶血，嚴(yán)重者致死。溫溫溫 州州州

8、醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.1.3 12.1.3 新生兒溶血癥新生兒溶血癥 初次致敏原因： 第一胎妊娠Rh+胎兒， 接受過(guò)Rh+血液輸入， 當(dāng)年母親出生，其Rh+母親血液進(jìn)入（外祖母學(xué)說(shuō)） 預(yù)防：Rh（-）母親在出生 第一胎Rh（+）嬰兒 后，給抗D血清制劑， 以破壞胎兒紅細(xì)胞。溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.2 12.2 白細(xì)胞抗原系統(tǒng)白細(xì)胞抗原系統(tǒng)組織相容性抗原: 造成移植物排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性抗原（MHA）：引起既快且強(qiáng)的排

9、斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)MHC編碼主要組織相容性抗原的基因（連鎖）群人類(lèi)的MHC:人類(lèi)白細(xì)胞抗原復(fù)合體（HLA復(fù)合體）溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東HLA基因：200多個(gè)位點(diǎn)，2429個(gè)等位基因（2006），位于6p21-31,4000kb。分為三大類(lèi)： HLA-、HLA-、HLA-特點(diǎn)：是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個(gè)區(qū)域，128個(gè)功能性基因中39.8%具有免疫功能；是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域，平均每16kb就有一個(gè)基因；是最富有多態(tài)性的一個(gè)區(qū)域，因此也是一個(gè)理想的遺傳標(biāo)記區(qū)域；是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域。12.2

10、.1.1 12.2.1.1 人類(lèi)人類(lèi)HLAHLA復(fù)合體復(fù)合體溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東經(jīng)典HLA-類(lèi)基因HLA-A、HLA-B、HLA-C具高度多態(tài)性編碼類(lèi)抗原分子重鏈（鏈）經(jīng)典HLA-類(lèi)基因DR 、DQ、 DP編碼類(lèi)抗原分子重鏈（鏈)和輕鏈(鏈)遞呈外源性抗原肽TAP和LMP區(qū)域抗原加工、遞呈和轉(zhuǎn)移12.2.1.1 12.2.1.1 人類(lèi)人類(lèi)HLAHLA復(fù)合體復(fù)合體溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大

11、大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東IIII類(lèi)基因區(qū)類(lèi)基因區(qū)IIIIII類(lèi)基因區(qū)類(lèi)基因區(qū)I I類(lèi)基因區(qū)類(lèi)基因區(qū)編碼編碼編碼編碼HLA-IIHLA-II類(lèi)分子類(lèi)分子HLA-IHLA-I類(lèi)分子類(lèi)分子補(bǔ)體成分等補(bǔ)體成分等溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東MHC-I類(lèi)分子表達(dá)于除成熟紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之外的各種有核細(xì)胞、血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。MHC-II類(lèi)分子主要表達(dá)于

12、B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面。溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東抗原抗原遞呈細(xì)胞(APC)MHC-IITH細(xì)胞細(xì)胞因子B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東MHC-I細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞攜帶內(nèi)源性抗原的靶細(xì)胞攜帶內(nèi)源性抗原的靶細(xì)胞溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東HLAHLA復(fù)合體的遺傳特征：復(fù)合體的遺傳特征： HLA基因的

13、多態(tài)性基因的多態(tài)性截止2007年11月：A位點(diǎn)617個(gè)，B位點(diǎn)960個(gè)，DR位點(diǎn)626個(gè) 溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東HLAHLA復(fù)合體的遺傳特征：復(fù)合體的遺傳特征：?jiǎn)伪扼w遺傳單倍體遺傳溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東連鎖不平衡是指實(shí)際觀察到的某二個(gè)連鎖基因出現(xiàn)在同一條單體型上的頻率與預(yù)期值有一定的差異。 如 pA1=0.12,pB8=0.17 預(yù)期pA1-B8=0.120.170.0204 實(shí)際pA1-B8=0.09HLAHLA復(fù)合體

14、的遺傳特征：復(fù)合體的遺傳特征：連鎖不平衡連鎖不平衡溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.2.2 HLA12.2.2 HLA與疾病的關(guān)聯(lián)與疾病的關(guān)聯(lián) 關(guān)聯(lián)（association）是兩個(gè)遺傳性狀在群體中實(shí)際同時(shí)出現(xiàn)的頻率高于隨機(jī)同時(shí)出現(xiàn)的頻率的現(xiàn)象 關(guān)聯(lián)分析： 研究某一等位基因與某一種疾病相關(guān)聯(lián)的程度稱(chēng)為關(guān)聯(lián)分析；關(guān)聯(lián)程度用相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）表示 RR=ad/bc或RR=(2a+1)(2d+1)/(2b+1)(2C+1) RR=（P+C-）（P-C+）溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺

15、 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.2.2 HLA12.2.2 HLA與疾病的關(guān)聯(lián)與疾病的關(guān)聯(lián)例： 強(qiáng)直性脊椎炎（B27）RR=150 胰島素依賴性糖尿?。↖DDM） （DQ8 RR=14） DQ6 RR=0.02） DQ6/DQ8雜合時(shí)，抵抗發(fā)病最強(qiáng)。 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：（DR4 RR=9） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡：（補(bǔ)體成分缺失）溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東強(qiáng)直性脊柱炎患者強(qiáng)直性脊柱炎患者溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

16、導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形系統(tǒng)性紅斑狼瘡 約40面頰部蝴蝶形紅斑或盤(pán)狀紅斑溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.2.3 HLA12.2.3 HLA與器官移植與器官移植 組織不相容性是指兩個(gè)體間進(jìn)行器官移植時(shí)，移植物（包括組織、細(xì)胞）不能被宿主（受者）容忍的特性，即供受體抗原差異，受體免疫系統(tǒng)識(shí)別異已引發(fā)的排斥反應(yīng)。 HLA是組織不相容性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。 排斥反應(yīng)中，HLA系統(tǒng)最重要，紅細(xì)胞血型其次。 器官移植前，供體必須進(jìn)行嚴(yán)格的組織配型，使其與受體之間的HLA盡可能地相近。 進(jìn)行HLA配型，選擇HLAA、

17、HLAB、DR抗原一致程度高的供受體進(jìn)行器官移植十分重要。 溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東進(jìn)行組織器官移植時(shí)，往往因供受者之間的HLA型別不同而發(fā)生移植排斥反應(yīng)，其排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱依次為無(wú)親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒 溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東 某些多次接受輸血的患者可發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)。 主要表現(xiàn)：為發(fā)熱、白細(xì)胞減少和蕁麻

18、疹等 原因：患者（或供者）血液中存在抗供者（或患者）白細(xì)胞和血小板HLA的抗體。 預(yù)防：對(duì)需多次輸血的患者應(yīng)選擇不含HLA抗體和HLA較匹配的血液。12.2.4 HLA 12.2.4 HLA 與輸血反應(yīng)與輸血反應(yīng)溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東12.3 12.3 抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)抗體（antibody)，又稱(chēng)免疫球蛋白抗體具有高度特異性抗體具有多樣性溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東4條對(duì)稱(chēng)的多肽鏈2重鏈 2輕鏈通過(guò)二

19、硫鍵連接構(gòu)成Ig單體 “T”/“Y”形 NCN溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東輕鏈（light chain，L鏈）重鏈的1/2214個(gè)氨基酸殘基兩型:、正常人血清Ig := 2:1天然的Ig單體 兩條重鏈同類(lèi) 兩條輕鏈同型溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳

20、學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東可變區(qū)和恒定區(qū) 氨基酸組成及 序列變化大NC溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東編碼的肽鏈基因符號(hào)基因定位和基因庫(kù)染色體基因結(jié)構(gòu)輕鏈鏈IGK2p11L-V-J-C 四個(gè)基因節(jié)段組成鏈IGL22q11L-V-J-C 四個(gè)基因節(jié)段組成重鏈： H 鏈IGH14q32L-V-D-J-C 五個(gè)基因節(jié)段組成免疫球蛋白基因定位免疫球蛋白基因定位溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東基因重排產(chǎn)生抗體的多樣性 B細(xì)胞胚系DNA上有許多組成

21、Ig分子的基因，這些基因在受到不同抗原刺激后發(fā)生重排，隨機(jī)重排翻譯成大量的具有不同特異性的Ig。 抗體多樣性的發(fā)生原因抗體多樣性的發(fā)生原因溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東抗體多樣性的發(fā)生原因抗體多樣性的發(fā)生原因 免疫球蛋白Ig重鏈基因結(jié)構(gòu) Ig重鏈基因由V、D、J、C四種不同基因片段所組成。 H可變區(qū)（V區(qū)）基因由V、D、J三種基因片段重排后形成。 V（variable）：人V基因片段約為100個(gè)，有2個(gè)編碼區(qū)，一個(gè)編碼大部分信號(hào)序列；另一個(gè)編碼信號(hào)序列羧基端側(cè)的4個(gè)氨基酸殘基和可變區(qū)約98個(gè)氨基酸殘基，包括互補(bǔ)決定

22、區(qū)1和2（CDR1和CDR2）。 D（diversity）：多變區(qū)，D基因片段可能有1020個(gè)左右 ，編碼V區(qū)大部分CDR3 J（joining）：連接區(qū)，有9個(gè)J基因片段，其中6個(gè)是有功能的，編碼約1517個(gè)氨基酸殘基，包括重鏈V區(qū)CDR3除D編碼外的其余部分和第4骨架區(qū)。 溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東重鏈基因家族V/D/J重排:D-JH基因節(jié)段重組 二條染色體上都發(fā)生VH與DJH基因節(jié)段重組一條染色體重排連接，若重排無(wú)效，則另一染色體重排。 V/D/J重排和V/D、D/J接頭處的靈活性，約計(jì)能夠產(chǎn)生5.010

23、6(300306910)種重鏈活性基因。V、D、J基因片段經(jīng)重組連接在一起，組成2個(gè)外顯子，一個(gè)外顯子編碼信號(hào)序列的大部分，另一個(gè)外顯子編碼信號(hào)序列的其余部分和重鏈可變區(qū)。抗體多樣性的發(fā)生原因抗體多樣性的發(fā)生原因溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東抗體多樣性的發(fā)生原因抗體多樣性的發(fā)生原因 Ig重鏈恒定區(qū)（C區(qū)）基因 位于J基因片段的下游。每1個(gè)外顯子編碼1個(gè)結(jié)構(gòu)域（domain)，鉸鏈區(qū)（hinge region) 是由單獨(dú)的外顯子所編碼。 CH基因外顯子排列的順序是C-C-C3-C1-C2（pseudo基因）C1-C2

24、-C4-C1-C2。其中 基因片段C3-C1-C2-C1和基因片段C2-C4-C1-C2可能是一個(gè)片段經(jīng)過(guò)一次復(fù)制而得 可變區(qū)基因片段與恒定區(qū)基因片段重排發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水 平溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東體細(xì)胞水平體細(xì)胞水平V-D-V-D-J J重組，可產(chǎn)生重組，可產(chǎn)生240240萬(wàn)種重鏈萬(wàn)種重鏈溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東 輕鏈基因重排： 首先進(jìn)行V與J連接，VJ再與C區(qū)基因連接 V和J不同節(jié)段的組合, 加上V/J接頭處的靈活性, 可產(chǎn)

25、生至少7500(150 x5x10)(假定V/J接頭處 的靈活性提供10種組合)種不同的輕鏈活性基 因?？贵w多樣性的發(fā)生原因抗體多樣性的發(fā)生原因溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東L鏈和H鏈組合起來(lái)能夠產(chǎn)生4.01010 種不同的Ig分子溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東抗體多樣性的發(fā)生原因抗體多樣性的發(fā)生原因 免疫球蛋白基因重排的機(jī)制在V基因3端、D基因兩端、J基因5端存在DNA重排的識(shí)別信號(hào)。（7聚體回文序列、9聚體回文序列和間隔區(qū)）在重組酶的作用下實(shí)現(xiàn)重組拼接溫溫溫 州州州 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 科科科 大大大 學(xué)學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)學(xué) 遺遺遺 傳傳傳 學(xué)學(xué)學(xué) 梁梁梁 萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 東東東 等位排斥 (allelic exclusion)等位排斥是指在同一個(gè)細(xì)胞內(nèi)一對(duì)同源染色體上的兩個(gè)等位基因中,只有一個(gè)基因發(fā)生重排,其等位基因則不能表達(dá)。同型排斥是和 基因家族中只有一個(gè)家族處于活性狀態(tài)，另一種家族活性被排斥抑制。一般情況下，鏈先重排，重排成功，基因不重排。若2條染色體上的鏈重排無(wú)效，則啟動(dòng)基因重