抗菌藥物概論

1、 第三十五章 抗菌藥物概論(1) 定義定義 ：病原體（細(xì)菌和其他微生物、寄生：病原體（細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞）所致蟲及癌細(xì)胞）所致疾病疾病的藥物治療。的藥物治療。 包括：包括： 抗微生物藥抗微生物藥(antimiczobial drug) 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥(antiparasitic drug) 抗腫瘤藥抗腫瘤藥(anticancer drug)(2) 注意與日常生活中所講的注意與日常生活中所講的“化療化療”相區(qū)別相區(qū)別 1. 化學(xué)治療化學(xué)治療(chemotherapy, 化療化療)2 2、抗微生物藥物( (antimicrobial drugs) )(1)(1) 定義：對病原微

2、生物有抑制或殺滅作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的藥物。 包括：1.1.抗菌藥(antibacterial drugs)(antibacterial drugs)： 包括抗生素和人工合成抗菌藥 2.2.抗真菌藥(antifungal drugs)(antifungal drugs) 3. 3.抗病毒藥(antiviral drugs)(antiviral drugs)化療藥物抗微生物藥： 抗菌藥： 人工合成抗菌藥 抗生素：天然抗生素 人工半合成抗生素 抗真菌藥 抗病毒藥抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥一、 機(jī)體、抗菌藥物和病原微生物三者之間的關(guān)系機(jī)體機(jī)體抗菌藥物抗菌藥物防治作用與不良反應(yīng)防治作用與不

3、良反應(yīng)體內(nèi)過程體內(nèi)過程病原微生物病原微生物抗菌作用抗菌作用耐藥性耐藥性致病作用致病作用抗病能力抗病能力 二、 常用概念及術(shù)語抗菌藥物的分類抗生素抑菌藥殺菌藥抗菌譜抗菌活性MICMICMBCMBC化療指數(shù)抗生素后效應(yīng)微生物細(xì)菌真菌病毒螺旋體支原體衣原體立克次氏體抗生素：是微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其它微生物作用的代謝產(chǎn)物 如青霉素GG是青霉菌培養(yǎng)液中提取的。紅霉素是鏈霉菌培養(yǎng)液中提取出來的抑菌藥：僅有抑制病原微生物生長繁殖作用，而無殺滅作用的藥物。 殺菌藥：具有殺滅病原微生物作用的藥物?？咕V：抗菌藥物的抗菌范圍?？咕钚裕嚎咕幬镆种苹驓绮≡⑸锏哪芰?。 在體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，能夠抑制病原微生

4、物生長的最低濃度，稱之為最低抑菌濃度（MICMIC）；能夠殺滅病原微生物的最低濃度，稱之為最低殺菌濃度（ MBCMBC） ?；熤笖?shù)： LDLD5050/ED/ED5050之比稱為化療指數(shù)。 抗生素后效應(yīng)（post-antibiotic effect，PAE）是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)抗生素低于最低抑菌濃度或被消除之后，細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，這對于合理制訂抗生素的給藥方案具有重要意義。劑量和給藥間隔 化療藥物發(fā)展簡史 30年代磺胺類 40年代青霉素（PNCG） 50年代紅霉素、四環(huán)素、氯霉素 60年代廣譜半合成PNC類 一代頭孢 氨基糖苷類 70年代廣譜半合成PNC類 二代頭孢 80

5、年代三代頭孢 氟喹諾酮類（第三代喹諾酮類） 三、抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成影響胞漿膜通透性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制核酸代謝抗葉酸代謝耐藥性（抗藥性） 耐藥性（resistance）又亦稱抗藥性，是指病原菌與抗菌藥多次接觸后，病原菌對藥物的敏感性降低乃至消失。 獲得耐藥性的生化表現(xiàn)降低外膜的通透性產(chǎn)生滅活酶改變藥物靶位結(jié)構(gòu)藥物主動外排系統(tǒng)活性增強(qiáng)代謝途徑改變耐藥的機(jī)制1.1.產(chǎn)生滅活酶：細(xì)菌產(chǎn)生改變藥物結(jié)構(gòu)的酶。改變結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)水解酶：內(nèi)酰胺酶水解酶：內(nèi)酰胺酶氨基苷類氨基苷類抗菌藥抗菌藥青霉素青霉素頭孢菌素頭孢菌素水解水解鈍化酶：乙?；糕g化酶：乙酰化酶2.2.降低細(xì)菌胞漿膜通透性或主動流出系統(tǒng)

6、：抗菌藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)，或?qū)⒁堰M(jìn)入菌體的藥物泵出體外。銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌3.3.細(xì)菌改變藥物作用的靶位蛋白利福霉素利福霉素靶位蛋白靶位蛋白細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌靶位蛋白靶位蛋白耐藥耐藥有效有效無效無效4.4.細(xì)菌改變自身代謝途徑細(xì)菌細(xì)菌合成葉酸合成葉酸磺胺類藥物磺胺類藥物外源性葉酸外源性葉酸細(xì)菌細(xì)菌磺胺類藥物抑制細(xì)菌合成葉酸磺胺類藥物抑制細(xì)菌合成葉酸耐藥耐藥細(xì)菌直接利用外源性葉酸細(xì)菌直接利用外源性葉酸耐藥的機(jī)制抗菌藥物合理應(yīng)用原則是“安全有效“（1）及早并盡可能地分離患者標(biāo)本上的病原體，確定后做藥物敏感實(shí)驗(yàn)。 （2）熟悉抗生素的抗菌活性、抗菌譜、藥代動力學(xué)和不良反應(yīng)，從藥效學(xué)、藥動學(xué)、安全性

7、和經(jīng)濟(jì)性綜合權(quán)衡利弊，結(jié)合藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果制定用藥方案。 （3）注意給藥方法的合理性，調(diào)整給藥方案。 （4）注意特殊人群如新生兒、老年人、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能不正常者、營養(yǎng)不良者、免疫功能低下者的選用藥物品種、劑量、療程的特殊性。 （5）預(yù)防手術(shù)感染宜在術(shù)前2小時開始用藥，一是使血漿藥物濃度達(dá)到峰值的時間與細(xì)菌感染的機(jī)遇相逢，二是避免多次使用誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 （6）盡量不在皮膚與黏膜上使用抗生素。 3、濫用抗菌藥有何危害？ （1）誘發(fā)細(xì)菌耐藥。（2）損害人體器官。 （3）導(dǎo)致二重感染。（4）浪費(fèi)醫(yī)藥資源。 抗生素化學(xué)治療藥性質(zhì)性質(zhì)外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素存在部位存在部位由活的細(xì)菌釋放至細(xì)菌體外為細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)成份，菌體崩解后釋出細(xì)菌種類細(xì)菌種類以革蘭氏陽性菌多見革蘭氏陰性菌多見化學(xué)組成化學(xué)組成蛋白質(zhì)（分子量27，000900，000）磷脂一多糖一蛋白質(zhì)復(fù)合物（毒性主要為類脂a）穩(wěn)定性穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60以上能迅速破壞耐熱，60耐受數(shù)小時毒性作用毒性作用 強(qiáng)，微量對實(shí)驗(yàn)動物有致死作用（以ug計(jì)量）。各種外毒素有選擇作用，引起特殊病變，不引起宿主發(fā)熱反應(yīng)。抑制蛋白質(zhì)合成，有細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性、紊亂水鹽代謝等稍弱，對實(shí)驗(yàn)動物致死作用的量比外毒素為大。各種細(xì)菌內(nèi)素的毒性作用