腸促胰素類藥物的胰腺安全性

1、文獻(xiàn)閱讀文獻(xiàn)閱讀腸促胰素類藥物的胰腺安全性腸促胰素類藥物的胰腺安全性2背景資料背景資料結(jié)論與啟示結(jié)論與啟示Content內(nèi)容提要內(nèi)容提要文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)分析與評(píng)論3腸促胰素類藥物腸促胰素類藥物 腸促胰素是人進(jìn)食后由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一類激素，可以幫助機(jī)體產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素反應(yīng)。 胰高血糖素樣肽-1(GLP-1) & 葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP) 腸促胰素類藥物： 模擬GLP-1作用的藥物（腸促胰素類似物）不被DPP-4降解的GLP-1衍生物 GLP-1類似物，與白蛋白結(jié)合的GLP-1Liraglutide(利拉魯肽)、Exenatide(依克那肽)能模擬GLP-1的糖代

2、謝調(diào)節(jié)作用的新的肽類 GLP-1受體激動(dòng)劑Exendin-4、艾塞那肽（Exenatide） 延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP-1活性的藥物DPP-4抑制劑西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀Drucker DJ,et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-29404腸促胰島激素GLP-1由腸道全天性釋放，其水平在餐后升高DPP-4抑制劑可升高活性腸促胰島激素水平，從而增加和延長(zhǎng)其活性作用活性腸促胰島激素GLP-1釋放 餐前及餐后葡萄糖水平攝食胰高血糖素 肝糖生成胃腸道DPP-4 酶失活的GLP-1DPP-4 inhibitor胰島素 葡萄糖依賴性的 葡萄糖依賴性的胰腺B

3、eta cellsAlpha cells 外周組織對(duì)葡萄的攝取XGLP-1和和DPP-4抑制劑的作用機(jī)制抑制劑的作用機(jī)制5胰腺炎胰腺炎 胰腺炎： 是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。 能夠引起威脅生命的并發(fā)癥：胰腺膿腫，胰腺假性囊腫，臟器功能衰竭，胰腺癌等。 很罕見(jiàn)，但在2型糖尿病患者中卻常見(jiàn)。 糖尿病患者中胰腺炎的發(fā)病率大約在千分之三，比一般人高2-3倍。62型糖尿病患者有更高的胰腺炎和膽道疾病風(fēng)險(xiǎn)。7背景資料背景資料結(jié)論與啟示結(jié)論與啟示Content內(nèi)容提要內(nèi)容提要文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)分析與評(píng)論8腸促胰素類藥物可能增加胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)腸促胰素類藥物可能增加胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)在美國(guó)在美國(guó)2型糖尿病管

4、理數(shù)據(jù)庫(kù)的研究中，型糖尿病管理數(shù)據(jù)庫(kù)的研究中，使用基于使用基于GLP-1的治療與因急性胰腺炎入院的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的治療與因急性胰腺炎入院的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。局限性：局限性：住院治療胰腺炎住院治療胰腺炎的的糖尿病患者與沒(méi)有胰糖尿病患者與沒(méi)有胰腺炎的患者相比往往有不健康的生活方式。腺炎的患者相比往往有不健康的生活方式。9NEJMFDA和和EMA聯(lián)合評(píng)估報(bào)告聯(lián)合評(píng)估報(bào)告FDA和EMA聯(lián)合審查了通過(guò)增強(qiáng)腸促胰島素激素通路來(lái)刺激餐后胰島素釋放的降糖產(chǎn)品的非臨床毒理學(xué)研究、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及流行病學(xué)數(shù)據(jù)。10動(dòng)物試驗(yàn)：動(dòng)物試驗(yàn)： 健康動(dòng)物：未顯示有明顯的胰腺毒性作用或胰腺炎 嚙齒動(dòng)物糖尿病模型：未出現(xiàn)與治療相關(guān)的胰腺不

5、良事件報(bào)告 胰腺毒理學(xué)研究：未證實(shí)艾塞那肽存在相關(guān)胰腺損傷臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)： 上市前臨床試驗(yàn)：胰腺炎的發(fā)生率稍有差別 西格列汀25項(xiàng)臨床試驗(yàn)：無(wú)法提供胰腺炎或胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的確切證據(jù) 沙格列汀SAVOR試驗(yàn)：用藥組和安慰劑組的急性胰腺炎發(fā)生率相似，胰腺癌的報(bào)告率的分別為5例和12例。 阿格列汀EXAMINE試驗(yàn)：用藥組和安慰劑組的急性胰腺炎發(fā)生率相似，均未有胰腺癌病例發(fā)生。FDA & EMA：有關(guān)腸促胰島素類藥物與胰腺炎或胰腺癌之間因果關(guān)有關(guān)腸促胰島素類藥物與胰腺炎或胰腺癌之間因果關(guān)系的斷言與現(xiàn)有的研究證據(jù)不相符。系的斷言與現(xiàn)有的研究證據(jù)不相符。11薈萃分析薈萃分析12現(xiàn)有證據(jù)表明，

6、使用腸促胰素類藥物治療的患現(xiàn)有證據(jù)表明，使用腸促胰素類藥物治療的患者胰腺炎的發(fā)病率較低，并且這些藥物不會(huì)增者胰腺炎的發(fā)病率較低，并且這些藥物不會(huì)增加胰腺炎的危險(xiǎn)。加胰腺炎的危險(xiǎn)。13隊(duì)列研究隊(duì)列研究14與使用磺脲類藥物患者相比，使用腸促胰素藥物不會(huì)與使用磺脲類藥物患者相比，使用腸促胰素藥物不會(huì)增加急性胰腺炎的患病風(fēng)險(xiǎn)。增加急性胰腺炎的患病風(fēng)險(xiǎn)。15巢式病例對(duì)照研究巢式病例對(duì)照研究基礎(chǔ)疾病和糖尿病嚴(yán)重程度與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，基礎(chǔ)疾病和糖尿病嚴(yán)重程度與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，而而 DPP-4 DPP-4 抑制劑使用與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。抑制劑使用與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。16背景資料背景資料結(jié)論與啟示結(jié)論與啟示Content內(nèi)容提要內(nèi)容提要文獻(xiàn)分析與評(píng)論文獻(xiàn)分析與評(píng)論17結(jié)論結(jié)論v目前證據(jù)：患者接受腸促胰素治療并不會(huì)增加急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。v不能排除腸促胰素治療和急性胰腺炎之間存在非常罕見(jiàn)的相關(guān)性，需要繼續(xù)在研究中評(píng)估這種不良事件。18啟示啟示v臨床應(yīng)用： 針對(duì)既往有明確急性胰腺炎明確急性胰腺炎病史的患者，應(yīng)避免避免起始使用腸促胰素治療。 在使用腸促胰素類藥物的過(guò)程中出現(xiàn)急性胰腺炎出現(xiàn)急性胰腺炎，應(yīng)立即停停用用該類藥物。v后續(xù)研究： 盡管目前有大量研究認(rèn)為腸促胰素類藥物是安全的，但質(zhì)量并不高，仍需進(jìn)行高質(zhì)量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)前瞻性隨機(jī)