一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)檢查

1、一致性評(píng)價(jià)-現(xiàn)場(chǎng)檢查目錄contentcontent一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定目錄contentcontent一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)申報(bào)資料中聲明的研究、試驗(yàn)、生產(chǎn)等活動(dòng)以及活動(dòng)產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)、記錄、產(chǎn)品等進(jìn)行實(shí)地確證，并對(duì)其真實(shí)性、一致性、法規(guī)符合性等作出科學(xué)判斷的過(guò)程。為一致性評(píng)價(jià)提供技術(shù)支撐。分為常規(guī)檢查和有因檢查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查：通過(guò)對(duì)藥品批量生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行實(shí)地確證，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性和生產(chǎn)過(guò)程的GMP符合性。 臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查：對(duì)生物等效性試

2、驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)等臨床研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性、規(guī)范性和完整性進(jìn)行核查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查目錄contentcontent一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定1研制現(xiàn)場(chǎng)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查研制現(xiàn)場(chǎng)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查2有因核查有因核查仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序31.1 1.1 研制研制/ /生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥） 國(guó)產(chǎn)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)完成一致性評(píng)價(jià)研究工作后，向企業(yè)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交和申報(bào)有關(guān)資料。 未改變處方工藝的，提交包括生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)等資料；改變處方工藝

3、的，參照藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)的要求，申報(bào)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)和研究資料。1.1 1.1 研制研制/ /生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥） 省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料形式審查后，按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法要求組織研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品連同申報(bào)資料（一套，復(fù)印件）送國(guó)家總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。1.1 1.1 研制研制/ /生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（國(guó)產(chǎn)仿制藥） 各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)將形式審查意見(jiàn)、研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、境內(nèi)臨床研究核查報(bào)告、復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果及申報(bào)資料進(jìn)

4、行匯總初審，并將初審意見(jiàn)和相關(guān)資料送交一致性評(píng)價(jià)辦公室。1.2 1.2 研制研制/ /生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（進(jìn)口仿制藥）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（進(jìn)口仿制藥） 已在中國(guó)上市的進(jìn)口仿制藥品按照要求，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉報(bào)中心提交和申報(bào)一致性評(píng)價(jià)有關(guān)資料。1.2 1.2 研制研制/ /生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（進(jìn)口仿制藥）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（進(jìn)口仿制藥） 受理中心負(fù)責(zé)進(jìn)口仿制藥品的一致性評(píng)價(jià)資料的接收和補(bǔ)充申請(qǐng)資料的受理，并對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查。 受理中心對(duì)申報(bào)資料形式審查后，將申報(bào)資料送核查中心，由核查中心組織對(duì)進(jìn)口仿制藥品境外研制現(xiàn)場(chǎng)和境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行抽查；將申報(bào)資料送一致性評(píng)價(jià)辦公室指定的藥品檢驗(yàn)

5、機(jī)構(gòu)，并通知企業(yè)送三批樣品至指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。2.2.臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 對(duì)申請(qǐng)人提交的國(guó)內(nèi)仿制藥品的臨床研究數(shù)據(jù)，由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行核查，核查中心進(jìn)行抽查； 對(duì)申請(qǐng)人提交的進(jìn)口仿制藥品的國(guó)內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進(jìn)行核查； 對(duì)申請(qǐng)人提交的進(jìn)口仿制藥品的國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)，由核查中心進(jìn)行抽查。3.3.有因核查有因核查 一致性評(píng)價(jià)辦公室可根據(jù)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)評(píng)審過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，通知核查中心開(kāi)展有因核查。目錄contentcontent一、現(xiàn)場(chǎng)核查的目的二、現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程三、現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與結(jié)果判定（一）（一）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查1 1、質(zhì)量控制與質(zhì)量保

6、證系統(tǒng)。、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證系統(tǒng)。產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（包括OOS、偏差、變更）分析方法的建立與驗(yàn)證藥物溶出度儀確認(rèn)溶出曲線考察的探索與實(shí)驗(yàn)，溶出曲線相似性評(píng)價(jià)，（原始數(shù)據(jù)應(yīng)全部保留）穩(wěn)定性考察情況關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究數(shù)據(jù)（一）（一）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 2 2、一致性。、一致性。關(guān)注申報(bào)資料與實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中原輔料及內(nèi)包裝材料的來(lái)源、成品處方與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)批量的一致性。（一）（一）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 3 3、數(shù)據(jù)可靠性。、數(shù)據(jù)可靠性。關(guān)注申報(bào)資料中數(shù)據(jù)的真實(shí)性與可靠性，申報(bào)數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的一致性，原始數(shù)據(jù)的可追溯性，包括原始數(shù)據(jù)是否可歸屬、是否及時(shí)記錄、是否清晰可讀取、是否準(zhǔn)確。 關(guān)注為保

7、證數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、可追溯所采取的措施與管理方法，是否采取了有效的措施防止數(shù)據(jù)的修改、刪除、覆蓋等，例如，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶(hù)的分級(jí)管理與權(quán)限設(shè)置、審計(jì)追蹤系統(tǒng)等。（一）（一）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 4 4、物料系統(tǒng)。、物料系統(tǒng)。主要圍繞物料的采購(gòu)、接收、貯存、檢驗(yàn)、放行、發(fā)放、使用、退庫(kù)、銷(xiāo)毀全流程的數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)行檢查，包括但不限于現(xiàn)場(chǎng)賬物平衡情況、標(biāo)識(shí)一致性、物料生產(chǎn)使用的賬物平衡情況、供應(yīng)商管理、取樣、檢驗(yàn)及放行管理。 參比制劑的來(lái)源及原始證明性材料。（一）（一）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 5 5、生產(chǎn)系統(tǒng)。、生產(chǎn)系統(tǒng)。檢查主要圍繞生產(chǎn)過(guò)程中防止污染與交叉污染措施的有效性、生產(chǎn)工藝處方與注冊(cè)文

8、件一致性、近期的批生產(chǎn)記錄及相關(guān)的物料發(fā)放記錄等。關(guān)注生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施是否符合品種的要求，生產(chǎn)能力是否與品種批量生產(chǎn)相匹配及相關(guān)的工藝驗(yàn)證情況。 涉及處方與工藝變更的，應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)工藝的再研發(fā)過(guò)程與驗(yàn)證情況。（一）（一）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則為：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則為： 1、研制情況、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制及生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與申報(bào)資料一致的，核查結(jié)論判定為“通過(guò)”； 2、發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 1 1、數(shù)據(jù)一致性。、數(shù)據(jù)一致性。關(guān)注

9、申報(bào)資料的總結(jié)報(bào)告與實(shí)際臨床試驗(yàn)過(guò)程、生物樣本檢測(cè)過(guò)程、臨床試驗(yàn)的分析計(jì)算數(shù)據(jù)和結(jié)果的一致性。（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 2 2、合規(guī)性。、合規(guī)性。以各方在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中職責(zé)落實(shí)為重點(diǎn)，主要核查臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性，倫理審查記錄的原始性及完整性，臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試驗(yàn)所有開(kāi)支，申辦者/合同研究組織（CRO）按照藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）原則、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄，委托其他部門(mén)或單位進(jìn)行的研究、檢測(cè)等工作的委托證明材料。（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 3 3、臨床試驗(yàn)部分。、臨床試驗(yàn)部分。以研究數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重

10、點(diǎn)，主要核查受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性，知情同意書(shū)的簽署與試驗(yàn)過(guò)程的真實(shí)完整性，臨床試驗(yàn)過(guò)程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)可溯源，CRF中違背方案和嚴(yán)重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)的記錄，試驗(yàn)用藥品的管理過(guò)程與記錄，臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄。（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查（二）臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)核查 4 4、生物樣本檢測(cè)部分。、生物樣本檢測(cè)部分。以檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)，主要核查是否具備與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)設(shè)備與條件，生物樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程記錄的真實(shí)完整性，生物樣本的管理軌跡可溯源，分析測(cè)試圖譜可溯源，核查并記錄影響Cmax、AUC等BE評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)手動(dòng)積分，復(fù)測(cè)生物樣本應(yīng)有復(fù)測(cè)數(shù)量、復(fù)測(cè)原因、采用數(shù)據(jù)的說(shuō)明，生物等效性的分析計(jì)算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)。（二）