朊粒山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙蔚明教授學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1朊粒山東大學(xué)朊粒山東大學(xué)(shn dn d xu)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)院趙蔚明教授院趙蔚明教授第一頁，共20頁。第1頁/共20頁第二頁，共20頁。第2頁/共20頁第三頁，共20頁。Prion本質(zhì)：傳染性蛋白因子，主要(zhyo)成分是一種 蛋白酶抗性蛋白（PrP）生物學(xué)特性：可濾過性，增殖非常緩慢；與已知病毒特征明顯不同； 不具有病毒結(jié)構(gòu)，未檢出核酸；對福爾馬林、蛋白酶、加熱、電離輻射、紫外線抵抗力強；第3頁/共20頁第四頁，共20頁。第4頁/共20頁第五頁，共20頁。人類PrP基因：位于第20號染色體的短臂上，可編碼兩種結(jié)構(gòu)相同而分子構(gòu)型不同的PrP:PrPc：細胞(xbo)阮蛋白PrPsc：羊

2、瘙癢病軟蛋白第5頁/共20頁第六頁，共20頁。第6頁/共20頁第七頁，共20頁。PrPScPrPSc（羊瘙癢病朊蛋白，（羊瘙癢病朊蛋白，s c r a p i e p r i o n s c r a p i e p r i o n proteinprotein），對蛋白酶），對蛋白酶K K有抗有抗性，具有致病性與傳染性。性，具有致病性與傳染性。第7頁/共20頁第八頁，共20頁。根本的差別在于它們空間構(gòu)根本的差別在于它們空間構(gòu)象上的差異。象上的差異。第8頁/共20頁第九頁，共20頁。有致病性與傳染性無致病性感染動物正常及感染動物存在抗性不可溶敏感可溶對蛋白酶K的抗性在非變性去污劑中-折疊占50，

3、-螺旋占20-螺旋占40，-折疊僅占3分子構(gòu)型 PrPC PrPSC第9頁/共20頁第十頁，共20頁。PrPC與PrPSC的三維結(jié)構(gòu)(jigu)折疊(zhdi)PrPC（正常(zhngchng)）PrPSC（致?。┑?0頁/共20頁第十一頁，共20頁。第11頁/共20頁第十二頁，共20頁。 prion病是一種人和動物(dngw)的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。致病性與免疫性共同特征：潛伏期長（可達數(shù)年至數(shù)十年之久）一旦發(fā)病即呈慢性進行性發(fā)展，最終死亡(swng)。病理特點：中樞神經(jīng)細胞空泡化、彌漫性神經(jīng)細胞缺失、膠質(zhì)細胞增生、淀粉樣斑塊形成、腦組織海綿狀改變等。臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟失調(diào)、震

4、顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。致病機制：未明。目前認為，PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSC是疾病發(fā)生的基本條件，PrPSC在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內(nèi)聚集而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。第12頁/共20頁第十三頁，共20頁。第13頁/共20頁第十四頁，共20頁。羊瘙癢?。╯crapie of sheep and goat）水貂傳染性腦病(transmissible mink encephalopathy,TME)鹿慢性消瘦癥（chronic wastingdisease of deer，CWD）牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy,BSE)貓海綿狀腦?。╢eline spongiform encephalopathy,FSE）庫魯?。╧uru disease）克雅?。╟reutzfeld-Jakob disease,CJD）格斯特曼-斯召斯列綜合征（Grestmann-Straussler syndrome,GSS）致死性家族失眠征（fatal familial insomnia,FFI）克雅病變種（variant CJD,v-CJD） 第14頁/共20頁第十五頁，共20頁。第15頁/共20頁第十六頁，共20頁。第1