膠塞清洗機(jī)URS

1、 *制藥股份有限公司*用戶需求設(shè)計*機(jī)用戶需求設(shè)計2011年8月起草、審核與批準(zhǔn)起草者Originator: _日期Date: _設(shè)備部審核: _ 日期Date: _生產(chǎn)部審核: _ 日期Date: _質(zhì)量部審核: _ 日期Date: _技改辦公室審核: _ 日期Date: _目的根據(jù)*制藥股份有限公司凍干粉針劑車間所需*機(jī)的具體要求，特編寫本公司用戶需求設(shè)計(URS)。1.0 范圍1.1. 該設(shè)備能自動對3ml，7ml和10ml管制注射劑瓶所用膠塞進(jìn)行清洗、滅菌、干燥、冷卻及自動出料，能自動記錄各步驟狀態(tài)及自動打印狀態(tài)參數(shù)，并能對設(shè)備自身進(jìn)行CIP和SIP。1.2. 本URS表述的系統(tǒng)實際可

2、能無法滿足要求，某些額外的功能或特性在本URS中表述的也不盡詳細(xì)，期望供應(yīng)商根據(jù)實際形成更為詳細(xì)的功能需求規(guī)范(FRS)并作為該設(shè)備的關(guān)鍵控制要求。當(dāng)然，供應(yīng)商對本URS所規(guī)定的各項內(nèi)容若需改動，均需以書面形式提出并經(jīng)*制藥股份有限公司同意，否則應(yīng)按本URS定義的內(nèi)容實施，同時本URS將作為設(shè)備接收確認(rèn)的依據(jù)之一和設(shè)備采購合同的附件之一。2.0 職責(zé)2.1. 本URS文件由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)起草，經(jīng)設(shè)備部、質(zhì)量部審核批準(zhǔn)后，由*制藥招標(biāo)辦公室負(fù)責(zé)執(zhí)行。該URS文件批準(zhǔn)后，方可進(jìn)入下一階段的項目實施及驗證。2.2. 公司辦公室負(fù)責(zé)保證文件的完整性。3.0 法規(guī)要求及相關(guān)技術(shù)規(guī)范符合我國2010版GMP要

3、求4.0 設(shè)備及材料4.1. 所有與膠塞接觸的設(shè)備部分，必須為316L不銹鋼或符合USP-塑料的相關(guān)要求。接觸物料的不銹鋼內(nèi)表面拋光要求0.4um（機(jī)械拋光加電解拋光）。不接觸物料的腔室其他表面拋光要求0.8um。4.2. 其它不接觸膠塞的設(shè)備部分至少應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼或不生銹且無微粒析出的材料。4.3. 所有被采用的不銹鋼材質(zhì)均有材質(zhì)報告和質(zhì)保書。4.4. 所有設(shè)備材質(zhì)均必須能耐受75%酒精擦拭消毒、空間臭氧消毒（臭氧濃度為40ppm）以及空間甲醛熏蒸。5.0 定義 5.1. URS 用戶需求設(shè)計5.2. FAT 工廠驗收測試5.3. SAT 工地現(xiàn)場驗收測試5.4. DQ 設(shè)計確認(rèn)5.5.

4、IQ 安裝確認(rèn)5.6. OQ 運行確認(rèn)5.7. PQ 性能確認(rèn)5.8. P&ID 管線儀表圖5.9. FS 功能規(guī)格6.0 概述 6.1. 該*機(jī)的基本工藝流程如下：6.1.1. 膠塞手工（自動）進(jìn)料注射用水精洗排水在線取樣？注射用水沖洗濕熱蒸汽滅菌真空干燥常壓下降溫冷卻至室溫自動出料。6.1.2. 清洗過程注射用水，注射用水不考慮循環(huán)使用，清洗后也直排。6.2. 設(shè)備設(shè)計的主要技術(shù)參數(shù)：6.2.1. 該設(shè)備所處理的膠塞的規(guī)格說明：6.2.1.1. 膠塞規(guī)格：溴化丁基膠塞，直徑13mm和20mm。6.2.2. 該設(shè)備單批處理膠塞的能力為不得少于80000個（以13mm為準(zhǔn)）。6.2.3

5、. 設(shè)備的噪音要求（離設(shè)備2米遠(yuǎn)）65分貝。6.2.4. 清洗后膠塞取樣檢查：結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定，如膠塞表面應(yīng)光滑平整，色澤一致，不許有結(jié)團(tuán)和發(fā)粘、龜裂、老化現(xiàn)象，應(yīng)有良好的通針性；終洗水取樣檢查符合規(guī)定， 200m-300m的不溶性微粒不超過2個，內(nèi)毒素檢測0.25EU/mL等要求。6.2.5. 膠塞經(jīng)過清洗、滅菌處理后不會發(fā)生變形或破損現(xiàn)象，并能達(dá)到潔凈、無菌狀態(tài)（需有驗證數(shù)據(jù)支持）。6.2.6. 膠塞出料前應(yīng)確保其達(dá)到干燥要求。7.0 需求s7.1. 設(shè)備技術(shù)需求：7.1.1. 腔室適用于多次的真空和純蒸汽滅菌，設(shè)計和制造必須符合壓力容器規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，耐壓能力應(yīng)大于0.25MPa。7.1.2.

6、 清洗膠塞的工藝參數(shù)可根據(jù)工藝要求及產(chǎn)量進(jìn)行設(shè)置及存儲，控制面板即顯示屏幕上的流程圖應(yīng)與設(shè)備擺放位置相對應(yīng)；正常生產(chǎn)的參數(shù)應(yīng)可固化，操作時只要選擇操作項即可，避免每個步驟的參數(shù)可以隨機(jī)設(shè)定的情況。控制面板的觸摸屏應(yīng)設(shè)置多級密碼形式，便于不同操作人員操作，至少應(yīng)包括3級（維修人員，管理者，操作者）。7.1.3. 進(jìn)料方式：進(jìn)料口位于D 級潔凈區(qū)，進(jìn)料門應(yīng)方便開啟和關(guān)閉（除非設(shè)備調(diào)試和檢修，進(jìn)出料門不允許同時打開），膠塞由進(jìn)料管慢速滑落到清洗筒內(nèi)。7.1.4. 清洗方式：實現(xiàn)清洗筒內(nèi)直接噴淋、漂洗、沖洗、排水等過程。噴淋、漂洗、精洗、沖洗過程均采用注射用水（確保每個膠塞均能沖洗到）。污物隨排水排出

7、和上水位溢流等方式排出，清洗水可在線取樣，清洗后膠塞可在線取樣，取樣口應(yīng)設(shè)置在方便操作的位置，與控制面板同一平面。7.1.5. 轉(zhuǎn)速控制：控制面板中應(yīng)可以對滾筒轉(zhuǎn)速進(jìn)行控制和顯示，設(shè)定數(shù)值、顯示數(shù)值和實際轉(zhuǎn)速之間應(yīng)相對精確，最小轉(zhuǎn)速要求為0.5轉(zhuǎn)/min，最大轉(zhuǎn)速要求為5轉(zhuǎn)/min。清洗、滅菌、干燥各過程的轉(zhuǎn)速應(yīng)可單獨調(diào)整控制。7.1.6. 滅菌方式：121，30min，純蒸汽滅菌。恒溫過程整個腔室溫度均勻性為121±1，溫度波動應(yīng)小于1，同時計算F0值并能夠被打印出來。7.1.7. 夾套，設(shè)備腔室與外界之間需要有夾套保護(hù)，滅菌過程夾套通蒸汽保溫，冷卻過程夾套通冷卻水或冷卻的壓縮空氣

8、進(jìn)行降溫。7.1.8. 干燥方式：真空干燥，通過抽真空，膠塞干燥后水分應(yīng)該低于0.1。7.1.9. 冷卻方式： 箱體夾套進(jìn)冷卻水或利用無菌空氣置換冷卻。7.1.10. 出料方式： 螺旋反轉(zhuǎn)自動出料。出料口必須便于快速出料，避免膠塞之間的擠壓和磨擦而產(chǎn)生破損和變形。出料口與設(shè)備內(nèi)部的真空壓力和溫度有連鎖功能，操作結(jié)束，常壓化之后方可開啟出料門，確保操作安全。出料斗應(yīng)光滑平整，不會刮花膠塞，出料斗應(yīng)可以耐受250，45分鐘干熱滅菌和121，30分鐘蒸汽滅菌。7.1.11. *機(jī)的注射用水、純蒸汽、壓縮空氣等管道均從設(shè)備上部引入。壓縮空氣、注射用水、純蒸汽均在現(xiàn)場配備物理壓力表，當(dāng)壓力達(dá)不到設(shè)定值時

9、，設(shè)備應(yīng)報警停機(jī)并在控制面板上顯示報警原因。7.1.12. 工作時，當(dāng)水位低于設(shè)定值時，設(shè)備應(yīng)報警停機(jī)并在控制面板上顯示報警原因。7.1.13. 清洗機(jī)出料口應(yīng)具有安全連鎖裝置，并有“關(guān)閉”和“可以開門”等信號指示。7.1.14. 清洗膠塞前，設(shè)備應(yīng)可根據(jù)需要，選擇是否進(jìn)行腔體自清洗。7.1.15. *、滅菌、干燥、冷卻的時間和滅菌溫度應(yīng)可以實時監(jiān)控、顯示、記錄。7.1.16. 設(shè)備及其相關(guān)零部件應(yīng)便于清潔、保養(yǎng)、維修，采用后蓋及滾筒整體后移推出方式便于清洗、檢修結(jié)構(gòu)，方便操作為宜。7.1.17. 設(shè)備所有執(zhí)行元件帶物理位置反饋信號，能夠?qū)崿F(xiàn)實時監(jiān)測，預(yù)留遠(yuǎn)程監(jiān)視功能，硬件支持PROFIBUS

10、網(wǎng)絡(luò)通訊協(xié)議，R485接口。能夠?qū)崿F(xiàn)實時監(jiān)測。7.1.18. 產(chǎn)品符合中國GMP要求。7.2. 設(shè)備硬件要求：7.2.1. 機(jī)架焊縫平整，不得有咬邊、熔渣和飛濺等缺陷，外表平整，易清潔。7.2.2. 箱體：臥式矩形結(jié)構(gòu)，與物料接觸部分為316L，粗糙度要求Ra0.4 ，非接觸部分為304，拉絲或亞光處理Ra：0.8。密閉時為受壓容器，最高耐受壓力0.25MPa，最高溫度不低于150。配置進(jìn)料口、出料口、觀察口（可以與進(jìn)料口合并，腔室內(nèi)有光源便于觀察）、真空接口、沖洗口、進(jìn)水口、進(jìn)蒸汽口、補(bǔ)水口、水位孔、熱風(fēng)進(jìn)口，兩側(cè)有溢流槽，能自動排放漂洗污物，并有溫度傳感器接口及壓力傳感器接口，設(shè)備具有標(biāo)準(zhǔn)

11、GMP驗證接口（DN32快速接口），方便進(jìn)行設(shè)備驗證。7.2.3. 清洗筒：能容納大于80000個膠塞的正常清洗滅菌，采用316L不銹鋼材質(zhì)，內(nèi)表面粗糙度要求Ra0.4，外表面粗糙度Ra0.8。當(dāng)停止轉(zhuǎn)動時，筒體上的進(jìn)料門與箱體上進(jìn)料口會自動對正。帶有清洗水取樣口，可在線取樣。膠塞在筒內(nèi)攪拌均勻，不受擠壓。7.2.4. 密封門：316不銹鋼（亞光）機(jī)動門（帶保溫層，門外壁溫度不高于50），門開角度不小于90度，壓力安全聯(lián)鎖。所有暴露于潔凈區(qū)的設(shè)備外表面為304，內(nèi)表面為316，不得出現(xiàn)銹蝕脫落等情況。門密封圈：采用硅橡膠材質(zhì)，耐200溫度，密封性能良好（內(nèi)腔壓力為0.25Mpa時不應(yīng)出現(xiàn)漏氣等

12、不良情況）。7.2.5. 記錄和打印裝置：應(yīng)配備記錄和打印裝置，記錄設(shè)備運行過程溫度壓力變化和時間關(guān)系，并能夠?qū)崟r打印，設(shè)置參數(shù)也必須能夠被打印出來。打印紙上需設(shè)置操作人員、復(fù)核人員和QA人員的簽名區(qū)域。打印裝置應(yīng)設(shè)置在便于觀察的設(shè)備外表面，最好安置在與控制表面同一界面。7.2.6. 泵、閥、管道系統(tǒng)：7.2.6.1. 水環(huán)真空泵：必須噪音低（空運轉(zhuǎn)噪音60dB(A)，負(fù)載運轉(zhuǎn)噪音70dB(A)）、真空度高(-0.098MPa)，選用納西姆品牌的水環(huán)真空泵。水環(huán)真空泵抽空管用雙管夾套通飲用水的冷卻方式，用來冷卻腔體排出的熱的水蒸汽保護(hù)真空泵，并帶氣水分離裝置。7.2.6.2. 蒸汽疏水閥：30

13、4不銹鋼，無泄露，選用*品牌。7.2.6.3. 蒸汽減壓閥：進(jìn)清洗桶的純蒸汽管路上的減壓閥， 316L不銹鋼材質(zhì)，調(diào)節(jié)靈敏穩(wěn)定，選用*牌。7.2.6.4. 管道：進(jìn)清洗桶的管道采用316L不銹鋼內(nèi)外拋光管（光潔度Ra0.4）；所有蒸汽管道均需進(jìn)行保溫處理（均用304不銹鋼外皮裝飾）；蒸汽、水環(huán)真空泵等留有排出接口。7.2.6.5. 單向閥：選用304不銹鋼材質(zhì)，拋光，國際知名品牌。7.2.7. 過濾器：7.2.7.1. 設(shè)備注射用水進(jìn)水進(jìn)水口過濾器：選用美國*品牌，10”，0.22m除菌級親水性濾芯，能夠承受注射用水的高溫（不低于85）和高壓（不低于4bar），不發(fā)生變形和破損。濾殼為316L

14、材質(zhì)，具有取樣口，易拆卸更換。7.2.7.2. 補(bǔ)氣空氣過濾器：選用美國*品牌，10”，0.22m除菌級疏水性濾芯，能夠承受純蒸汽的高溫（不低于121）和高壓（不低于1.5bar），不發(fā)生變形和破損。濾殼為316L材質(zhì)，具有取樣口，易拆卸更換。7.2.7.3. 純蒸汽過濾器：清洗筒純蒸汽進(jìn)汽口過濾器選用PALL或MILLPORE品牌，采用316L不銹鋼材質(zhì)的金屬燒結(jié)濾芯（5m孔徑），10”，濾殼為316L材質(zhì)，帶冷凝水排放口，易拆卸更換。7.2.7.4. 循環(huán)水過濾器：選用美國*品牌，10”，1m絕對精度濾芯，濾殼為316L材質(zhì)，具有取樣口，易拆卸更換。7.2.8. 控制系統(tǒng)：Control

15、System控制系統(tǒng)微機(jī)控制PLC+觸摸屏+記錄儀Software軟件1、 提供3級用戶訪問權(quán)限，有密碼保護(hù)，數(shù)據(jù)日志和用戶行為過程更改追蹤等。1級用戶可查看操作過程的狀態(tài)、操作過程參數(shù)的更改和調(diào)用編輯好的周期；2級用戶可在1級用戶的基礎(chǔ)上增加自動周期的編輯和進(jìn)行一些應(yīng)急處理操作，刪除或?qū)С鲇嘘P(guān)的數(shù)據(jù)、維護(hù)保養(yǎng)等。3級用戶在2級的基礎(chǔ)上增加PLC方面的查看和修改。2、 提供多用戶操作記錄及查詢。3、 提供完善的自動周期編輯和調(diào)用，系統(tǒng)應(yīng)包括自動、手動控制。所有的控制點在人機(jī)畫面上顯示，與實際運行狀態(tài)相符。4、 提供CIP和SIP等自動控制。5、 提供多種的實時及歷史數(shù)據(jù)查詢。6、 提供批次記錄

16、和查詢7、 報警信息與PLC輸入/輸出相符和電氣控制在控制系統(tǒng)也應(yīng)有相符的記錄。8、 提供多種報警及事件的記錄，報警信息應(yīng)包括故障部位，發(fā)生時間，故障原因和相應(yīng)的解決措施。9、 所有數(shù)據(jù)日志和用戶行為等相關(guān)參數(shù)可定期備份存檔。10、 操作軟件可將過程參數(shù)等進(jìn)行相關(guān)的處理。可編程式控制器請?zhí)峁┢放七x擇（*）。觸摸屏請?zhí)峁┢放七x擇（*）。記錄儀Brand：*品牌：橫河，能夠?qū)崟r打印壓力、 F0值及溫度工藝曲線?？諝忾_關(guān)請?zhí)峁┢放七x擇（*）。接觸器請?zhí)峁┢放七x擇（*）。繼電器請?zhí)峁┢放七x擇（*）。UPS不間斷電源請?zhí)峁┢放七x擇（備用電源可支持時間不少于15min，用于PLC、打印機(jī)）。7.2.9.

17、電氣系統(tǒng)：7.2.9.1. 電器開關(guān)元件:采用國際知名品牌的正品。7.2.9.2. 配電柜:通風(fēng)良好，溫度不高于35，要求具有各個部位的的電源開關(guān)、交流接觸器、熱過載和固態(tài)繼電器等，所有的電機(jī)和泵均有短路、過載等保護(hù)功能。所有的電磁閥等輸出執(zhí)行器件，都安裝有單獨的保護(hù)裝置。柜內(nèi)的電氣元件排列整齊，各接線端均有清晰的標(biāo)識（同電氣圖紙上相對應(yīng)）。7.2.9.3. 出料門在非常壓狀態(tài)不能開啟，并與進(jìn)料門自鎖。7.2.9.4. 系統(tǒng)具有互鎖保護(hù)，以防不必要的誤操作。7.2.10. 儀器儀表：7.2.10.1. 易于測試及校正，符合國家標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定且可靠。壓力表選用北京布萊迪產(chǎn)品，如有高溫工況，須選用耐高

18、溫型號。7.2.10.2. 儀表與設(shè)備連接處應(yīng)采用快接式。7.2.11. 安全技術(shù)要求：7.2.11.1. 安全閥:316L不銹鋼，壓力表精度1.6級，安全閥開啟壓力為0.23MPa，符合WS2-149-83壓力蒸汽消毒設(shè)備用彈簧式安全閥。7.2.11.2. 用戶必須使用登錄名和密碼進(jìn)行登錄。7.2.12. 設(shè)備清潔：7.2.12.1. CIP系統(tǒng)能夠清洗所有與物料接觸的部位，無死角，360度旋轉(zhuǎn)噴淋球選用阿法拉閥品牌。7.2.12.2. SIP系統(tǒng)能夠?qū)η惑w內(nèi)所有部位進(jìn)行可靠的滅菌，各點表面F0值（121）累積30min，能夠?qū)崟r顯示在顯示屏上，并在記錄儀上實時打印狀態(tài)曲線和打印SIP最終的

19、總F0值，F(xiàn)0=。在管路總排出口處加裝一個冷卻裝置，使蒸汽降溫變?yōu)槔淠懦?，保護(hù)管路和環(huán)境。記錄儀選用日本橫河品牌。7.2.12.3. 設(shè)備清洗驗證結(jié)果應(yīng)證明CIP能夠持續(xù)穩(wěn)定的保證腔體內(nèi)對清潔效果的要求。設(shè)備及其相關(guān)零部件應(yīng)便于清潔、保養(yǎng)、維修。7.3. 數(shù)據(jù)需求：7.3.1. 設(shè)備帶有故障保存功能，記錄整機(jī)運行所產(chǎn)生的故障明細(xì)、時間及排除的情況。7.3.2. 設(shè)備帶有運行時間的累計功能，便于設(shè)備定期的維護(hù)、保養(yǎng)。7.3.3. 設(shè)備所有數(shù)據(jù)均可通過觸摸屏調(diào)出備查。7.4. 維護(hù)：7.4.1. 所有設(shè)備至少具備兩年以上的質(zhì)保，質(zhì)保期自驗收合格（合格標(biāo)準(zhǔn)為：正常試生產(chǎn)三批產(chǎn)品）之日起計。7.4

20、.2. 所有設(shè)備上的儀器、儀表應(yīng)易于維護(hù)和校驗。7.4.3. 所有設(shè)備上需定期校驗的儀器儀表應(yīng)易于拆裝。7.4.4. 所有易損耗的部件，應(yīng)有足夠正常運行兩年的備件。8.0 文件：8.1. 供應(yīng)商隨設(shè)備遞送的同時應(yīng)提供紙質(zhì)和CD-ROM兩套內(nèi)容相同文件資料，包括：8.1.1. Auto-CAD格式的P&ID圖紙；8.1.2. Auto-CAD格式的設(shè)備平面圖；8.1.3. 預(yù)設(shè)定使用參數(shù)：滅菌溫度為121，滅菌時間為30分鐘，121溫度下箱體內(nèi)各點F0值累積應(yīng)大于等于30min；8.1.4. 設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)說明書；8.1.5. 各組件說明書；8.1.6. 設(shè)備操作說明書（應(yīng)隨同預(yù)運行確認(rèn)

21、報告一起遞交）；8.1.7. 電氣連接圖；8.1.8. 備件及耗材清單：門密封圈、打印機(jī)、溫度傳感器、壓力傳感器等；8.1.9. 主體材質(zhì)證明、蒸汽過濾器套筒及濾芯材質(zhì)證明、空氣過濾器套筒及濾芯材質(zhì)證明、溫度傳感器及壓力傳感器技術(shù)文件；8.1.10. 內(nèi)外表面處理證書及過程文件；8.1.11. 各電氣元件的合格證明；8.1.12. 培訓(xùn)文檔：設(shè)備工作原理介紹PPT文件、設(shè)備操作及設(shè)備維修手冊電子文檔；8.1.13. 關(guān)鍵檢測校驗儀器儀表提供官方校驗證書。9.0 驗證9.1. DQ序號具體要求響應(yīng)情況1制造商提交需方公司DQ方案文件。需方公司審批和執(zhí)行確認(rèn)。2DQ文件中應(yīng)對所采用的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確，提供儀器組件及備品備件清單。DQ中還應(yīng)對該設(shè)備所具備的功能，能力等進(jìn)行詳細(xì)描述。需方公司按照批準(zhǔn)的方案進(jìn)行設(shè)計確認(rèn)和協(xié)助編寫報告。9.2. FAT序號具體要求響應(yīng)情況1制造商按本技術(shù)文件中對FAT的要求編寫測試方案。方案在實施之前由需方公司修改和批準(zhǔn)。FAT測試方案中應(yīng)提供可在工廠現(xiàn)場進(jìn)行的測試項目清單。2FAT由廠商帶著需方人員在制造商工廠進(jìn)行。在FAT完成后交貨。9.3. SAT1制造