磺胺類藥物簡介ppt課件

1、常見磺胺類藥物簡介及合理應用指導廈門大學 化學系1;.導航;.文獻引言文獻引言常見的磺胺藥品介紹常見的磺胺藥品介紹磺胺藥的使用指導磺胺藥的使用指導磺胺藥總結(jié)磺胺藥總結(jié)參考文獻參考文獻2豐富多彩的磺胺藥品;.3引言磺胺類藥是人工合成的應用最早的化學藥品。由于抗菌譜廣、價格低、化學性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便.既可注射用又可內(nèi)服。特別是高效、長效、廣譜的磺胺藥和增效劑使磺胺類藥品在臨床上的應用僅次于抗生 素。但磺胺類藥品同時也存 在用量大、不良反應較多、 細菌易產(chǎn)生耐藥性等缺點。 如使用不當會出現(xiàn)很多問題。;.4;.afunny thing磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺）的衍生物：磺胺藥的合成及

2、結(jié)構(gòu)磺胺藥的合成及結(jié)構(gòu)5磺胺藥基本的合成方法磺胺藥的生產(chǎn)一般都以乙酰苯胺（退熱冰）為起始原料，經(jīng)磺酸氯磺化得對乙酰氨基苯磺酰氯。對乙酰氨基苯磺酰氯經(jīng)氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)?；前放c硝酸胍、純堿熔融，處理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺藥常用品種，現(xiàn)在它們和對乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產(chǎn)的中間體?；前粪奏ず突前芳谆惍惾虻纳a(chǎn)方法不同?；前粪奏ぃ涸贜,N- 二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進行加成反應，所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進行環(huán)合反應，即得磺胺嘧啶鈉鹽，再經(jīng)酸析和精制便得成品?；前芳谆惍惾颍翰菟岫阴ヅc丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯，

3、與鹽酸羥胺進行環(huán)合,便得5-甲基異異塞唑-3-甲酸乙酯。經(jīng)氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解，便得 3-氨基-5-甲基異異塞唑。后者與對乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合，便得乙?；铮詈蠼?jīng)堿液水解、酸析和精制便得成品。;.6磺胺藥合成流程圖;.7磺胺類藥物介紹;.短短效效及及中中效效磺磺胺胺 磺胺噻唑（ST） 國內(nèi)作為消炎片單獨使用，也和SD、SM2!聯(lián)合作為三磺合劑。本品療效雖然較好，但毒性強、副作用多，有被其他磺胺藥取代的趨勢 磺胺嘧啶（SD） 仍然是國內(nèi)外公認的優(yōu)良藥物，其抗菌作用和療效均較好，口服后有較多藥物（40%-80%）進入腦脊液中。由于腦膜炎雙球菌菌株對本品耐藥者日益增多，故本品

4、在某些地區(qū)已不是治療流腦的首選藥物。缺點為乙酰化率較高，應用后有出現(xiàn)結(jié)晶尿和血尿的可能。鑒于其半衰期為17h，宜稱之為中效磺胺，而常用的劑量和服藥間期（每4-6h 1 次，每次1g）顯然是過大和過短。 磺胺甲基嘧啶（SM1） 抗菌作用和療效與SD 大致相同，其最大缺點為出現(xiàn)血尿和結(jié)晶尿的機會較多。其半衰期為24h.，已和一些長效磺胺如SMP、SMD 等的半衰期相接近，因此以往的服藥方法，每日2-3h 次，每次1-2g 可能不妥當，也可能是結(jié)晶尿之所以較多的重要原因之一。8長效磺胺長效磺胺 磺胺甲氧嗪（SMP） 是國內(nèi)最常用的長效磺胺，抗菌作用和臨床療效較好，其半衰期為37h，可每日服藥1次。其

5、主要缺點為毒性和過敏性反應較多，某些且相當嚴重，兒童尤易發(fā)生，故有被新長效制劑SMD 和DS-36 取代的趨向?；前? 2- 二甲氧嘧啶（SDM） 抗菌作用和臨床療效與SMP 相仿，其乙酰化率較低，但尿中排出的)80%為無抗菌作用的葡萄糖醛結(jié)合物。本品的毒性較SMP為小，但嚴重的過敏性反應仍偶有所見?；前?4，2- 二甲氧嘧啶（SDM） 即周效磺胺，其抗菌作用雖較弱，但本品的半衰期為磺胺藥中最長者（150h），因此可每周或每數(shù)日服藥1 次。除用以治療一般感染外，也可用以治療瘧疾、結(jié)核和麻風，其毒性反應及其他副作用較少。;.9不吸不吸收的收的磺胺磺胺或腸或腸道磺道磺胺胺;. 磺胺脒（SG） 是國

6、內(nèi)最常用的控制腸炎、菌痢等的磺胺藥，但其毒性及用量均較PST 為大。 酞磺胺噻唑（PST） 本品在腸內(nèi)很少吸收，其抗菌作用系由于ST的釋出而發(fā)生；用量較小、療效較好和副作用較少為本品的特點。 琥珀磺胺噻唑（SST） 本品腸內(nèi)也很少吸收，其療效和,PST相同，但用量較大。 羥喹酞磺胺噻唑（OQPST） 是PST的8-羥喹啉衍生物，對阿米巴腸病和菌痢均有一定療效。 酞磺胺醋酰（PSA） 在腸內(nèi)有少量吸收，其抗菌作用和療效較PST差，國內(nèi)較少采用。10常見磺胺藥品;.11磺胺藥的作用機理磺胺藥的作用機理細菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體

7、內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是細菌生長繁殖所必須的成分?；前匪幍幕瘜W結(jié)構(gòu)與PABA類似，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細菌生長和繁殖受到抑制。;.12;. 葉酸 磺胺藥13磺胺藥的臨床價值磺胺藥的臨床價值 自從1908 年發(fā)現(xiàn)苯磺胺后的10年里經(jīng)合成并研究過的同類物質(zhì)超過5400種，但有治療價值的不足20種。磺胺類藥物是人類發(fā)現(xiàn)的作為全身應用以預防和治療細菌性感染的第一類有效的抗菌藥物。德國科學家首例用于治療感染葡萄球菌的嬰兒并獲得奇

8、效。磺胺類藥具有抗菌譜廣、療效確切、生產(chǎn)時不消耗糧食的特點，對醫(yī)療和公共衛(wèi)生所起的重要作用很快地就反映出來?；前匪幣c磺胺增效藥甲氧芐啶（TMP）的聯(lián)合應用更擴大了磺胺類藥用于治療特殊微生物感染的途徑。雖然抗生素的出現(xiàn)減少了磺胺類藥的應用，但磺胺類在治療中仍占有重要位置，且有數(shù)個品種為歷版中華人民共和國藥典收載;.14磺磺胺胺藥藥的的合合理理運運用用應用磺胺藥要嚴格掌握適應癥。 磺胺藥用于預防的主要適應癥 為流腦和風濕熱，用于治療的 主要適應癥為流腦、菌痢、腸 炎、鼠疫等及敏感細菌（如溶 血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡 菌、大腸桿菌、變形桿菌等） 所致的各種感染。病毒性疾病或疑為病毒性疾病則不宜用磺

9、胺藥?；前匪帉Ω鞣N病毒性感染并無療效。咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分為病毒所引起，因此很少有采用磺胺藥的指征。發(fā)熱原因不明者不宜用磺胺。因其應用后常使正確診斷難以建立而延誤了恰當?shù)闹委?。應盡量避免皮膚、粘膜等局部應用磺胺藥。 局部應用后易發(fā)生過敏反應，有礙于日后全身性應用，同時也易于導致耐藥菌侏的產(chǎn)生。用量應適當，療程應充足，以免細菌產(chǎn)生耐藥性或引起復發(fā)劑量過大過小均不適宜，過小起不了治療作用，反可促使細菌產(chǎn)生耐藥性。;.15結(jié)論結(jié)論;.磺胺藥應用于臨床上已近70年，在控制各種細菌感染疾病上療效較好，而近10 余年來由于各種抗生素的研制，其臨床應用受到了一定限制。有人錯誤地認為磺胺藥已屬淘汰之列，但實際情況并非如此。高效、速效和長效而副作用較少的品種不斷出現(xiàn)，而更重要的是抗菌增效劑的出現(xiàn)，使磺胺藥的抗菌作用增強很多倍，而且抗菌和治療范圍也有增廣，如布氏桿菌病、結(jié)核、麻風等均可因新磺胺藥的應用而獲治愈。16參考文獻：【1】 磺胺藥物的合理臨床應用-孫俊玲，鄭州牧業(yè)工程高等專科學校醫(yī)務所，河南鄭州。【2】 抗菌素和磺胺藥的臨床應-浙江醫(yī)科大學抗菌素和磺胺藥的臨床應用編寫組編【3】