尿沉渣分析儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、尿沉渣分析儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則附件9本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范第二類尿沉渣分析儀產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工 作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品的原理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等 內(nèi)容，掌握技術(shù)審評(píng)工作的基本要求和尺度，對產(chǎn)甜安全性、有效性作出 系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品 技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn) 及相關(guān)技術(shù)的最新發(fā)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng) 人員需要密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)療器械分類目錄中第二類臨床檢驗(yàn)

2、分析儀器 中涉及的尿液分析系統(tǒng)。該產(chǎn)品管理類代號(hào)為6840-5o本指導(dǎo)原則適用于模擬顯微鏡形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)的操作制作流程，對尿液中 有形成分的進(jìn)樣方式、樣品處理、照片拍攝和電腦識(shí)別進(jìn)行自動(dòng)化處理的 尿沉渣分析儀。本指導(dǎo)原則不適用于無自動(dòng)計(jì)數(shù)和分析功能的尿沉渣分析儀。本指 導(dǎo)原則不適用于采用氟激光和電阻抗方式檢測尿液屮有形成分的流式全 自動(dòng)尿液有形成分分析儀。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求醫(yī)療器械分類冃錄中無相關(guān)產(chǎn)品名稱的描述，依據(jù)其工作原1理，此類產(chǎn)品的正式名稱建議為尿液有形成分分析儀，或采用此類產(chǎn) 品的市場通用名稱：尿沉渣分析儀。本指導(dǎo)原則中通稱為尿沉渣分析儀。由尿沉渣分析儀主機(jī)和非醫(yī)用電氣

3、設(shè)備組成的產(chǎn)品建議采用系統(tǒng)的 命名方式，例如：尿沉渣分析系統(tǒng)，尿液有形成分分析系統(tǒng)。在實(shí)際應(yīng)用中常采用的產(chǎn)品名稱有：尿液有形成分分析儀、尿沉渣分 析儀、尿沉渣分析系統(tǒng)、尿沉渣系統(tǒng)工作站等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成尿沉渣分析儀液路系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)、機(jī)械系統(tǒng)、電路控制系統(tǒng)、分析處理軟件、顯 示和打印系統(tǒng)。1.2尿沉渣分析系統(tǒng)尿沉渣分析儀主機(jī)（含液路系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)、機(jī)械系統(tǒng)和電路控制系 統(tǒng)）、分析處理軟件、計(jì)算機(jī)主機(jī)、顯示器和打印機(jī)、干化學(xué)分析儀（若 適用）。2. 組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述2.1液路系統(tǒng)樣本流動(dòng)的通路。2.2光學(xué)系統(tǒng) 2.2.1流動(dòng)式顯微成像系統(tǒng)：高速攝像機(jī)/數(shù)碼照相

4、機(jī)，用于對流動(dòng)過程 中的單層細(xì)胞進(jìn)行高速拍攝照片。2.2.2靜止式顯微成像系統(tǒng)：在傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡或相位差顯微鏡的目鏡 位路連接攝像機(jī)/數(shù)碼照相機(jī)，用于對固定在載物臺(tái)上的、并按程序要求自 動(dòng)運(yùn)行掃描位路的計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板中的有形成分進(jìn)行定位拍攝。2.3機(jī)械系統(tǒng)2用于對樣本進(jìn)行自動(dòng)編碼、混勻、定量吸樣、計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板進(jìn)樣、倍 比稀釋、沖洗、排樣的自動(dòng)處理，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部步 驟。2.4電路控制系統(tǒng)用于控制樣甜處理過程和載物臺(tái)的自動(dòng)定位。2.5分析處理軟件用于對圖像結(jié)果的分析（顯微鏡圖像分析和自動(dòng)粒子識(shí)別分析）、處 理、顯示、存儲(chǔ)和管理。2.6顯示系統(tǒng)顯示顯微成像系統(tǒng)拍攝的照片，用于圖

5、像結(jié)果的人工觀察、識(shí)別、判 斷和統(tǒng)計(jì)。2.7打印系統(tǒng)用于尿液有形成分的圖片、分析結(jié)果和綜合圖文分析報(bào)告單的打印。3 產(chǎn)品的種類劃分3.1按檢測技術(shù)和影像的拍攝方式劃分：流動(dòng)型影像分析、靜止型影像分析。3.2按標(biāo)本的染色情況劃分：染色式、非染色式和可選式。3.3按標(biāo)本的離心情況劃分：使用離心標(biāo)本、使用非離心標(biāo)本。3.4按計(jì)數(shù)板方式劃分：使用不同規(guī)格的一次性有形成分計(jì)數(shù)板、使 用單通道專用固定式流動(dòng)計(jì)數(shù)板、使用多通道專用固定式流動(dòng)計(jì)數(shù)板。在注冊登記表、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明書中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況明確本 注冊單元內(nèi)各型號(hào)/規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成。4 實(shí)例3圖1尿沉渣分析系統(tǒng)圖2尿沉渣分析儀圖3尿沉渣計(jì)數(shù)池

6、圖4多通道流動(dòng)式計(jì)數(shù)池（三）產(chǎn)品工作原理尿沉渣分析儀用于對尿液中的有形成分（如：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、白細(xì)胞團(tuán)、細(xì)菌、寄生蟲、酵母菌、鱗狀上皮細(xì)胞、非鱗狀上皮細(xì)胞、 結(jié)晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和精子）進(jìn)行自動(dòng)鑒別或人工輔助 鑒別，其鑒別結(jié)果用于對腎臟和尿路疾患的診斷和鑒別診斷、疾病嚴(yán)重程 度和預(yù)后的判斷。尿沉渣分析儀采用模擬顯微鏡操作技術(shù)的流程，自動(dòng)化樣品的進(jìn)樣方式、照片拍攝和粒子識(shí)別。尿沉渣分析儀采用的檢測技術(shù)和影像 的拍攝方式主要分為：流動(dòng)型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)。流動(dòng)型影像分析技術(shù)：尿液屮的各種有形成分在薄層鞘液的包裹下單層、獨(dú)立并盡量以與高速攝像鏡頭成適宜角度的最大成像平面

7、通過流動(dòng)池。高速攝像機(jī)/數(shù)字照相機(jī)對被高速頻閃光源照亮后的每個(gè)拍攝視 野中流動(dòng)的有形成分進(jìn)行瞬間拍攝。計(jì)算機(jī)把數(shù)字化的圖片進(jìn)行形態(tài)學(xué)特 點(diǎn)增強(qiáng)，并與數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)模板比對后進(jìn)行口動(dòng)鑒別或人工輔助鑒別。4靜止型影像分析技術(shù)：將尿液標(biāo)本注入專用計(jì)數(shù)板（固定流動(dòng)式板或 一次性計(jì)數(shù)板），計(jì)數(shù)板固定在按程序耍求自動(dòng)運(yùn)行掃描位路的載物臺(tái)上。 與傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡或相差顯微鏡目鏡連接的攝像機(jī)/數(shù)字照相機(jī)在計(jì)數(shù)板 不同的部位對經(jīng)一定時(shí)間靜止沉淀后的尿液中的有形成分拍攝一定數(shù)量 的數(shù)字影像圖片，與數(shù)據(jù)庫中的標(biāo)準(zhǔn)模板比對后進(jìn)行自動(dòng)鑒別或人工輔助 鑒別。（四）產(chǎn)品作用機(jī)理因該產(chǎn)甜為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)

8、品的作用機(jī)理。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與尿沉渣分析儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)5上述標(biāo)準(zhǔn)包扌舌了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。 有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的 標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和 適宜性進(jìn)行審查，也就是通過對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否 引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜、準(zhǔn)確來進(jìn)行審查。此時(shí)， 應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次是對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中適用的條 款要求是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)屮進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種

9、引用通常采 用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，文字 比較簡單的可以直接引述具體要求。注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用的標(biāo) 準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文獻(xiàn)形式在編制說明中出現(xiàn)。若有新版的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品的性能和安全 指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與中報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床資料結(jié) 論一致。尿沉渣分析儀產(chǎn)品的適用范圍一般可限定于：設(shè)備設(shè)計(jì)用于自動(dòng)化模 擬顯微鏡操作技術(shù)流程，對尿液中的有形成分進(jìn)行自動(dòng)影像分析鑒別或人 工輔助影像分析鑒別，其鑒別結(jié)果用于對腎

10、臟和尿路疾患的診斷和鑒別診 斷、疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)6產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合yy/t0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對 醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān) 風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：1 與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考yy/t 0316-2008的附錄c；2. 危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷，可參考yy/t 0316-2008 的附錄e、i；3風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和 生產(chǎn)后監(jiān)視的相關(guān)方法，可參考yy/t 0316-2008的附錄f、g、j。表2產(chǎn)品主耍初始危害因素7

11、89表3部分危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害z間的關(guān)系10表2、表3依據(jù)yy/t0316-2008的附錄e提示性列舉了尿沉渣分析儀 可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預(yù)見的事件序 列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。由于尿沉渣分析儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素 及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的組成部分, 不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照yy/t0316-2008中規(guī)定的過程和方 法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過程，用以 判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控

12、制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān) 視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（a）產(chǎn)甜的主要技術(shù)指標(biāo)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。尿沉渣分析儀產(chǎn)品沒有直接對應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，不同企業(yè)的產(chǎn)品參11數(shù)根據(jù)設(shè)計(jì)耍求會(huì)有所區(qū)別。因此，本指導(dǎo)原則羅列了此類產(chǎn)品可能 涉及的重要性能參數(shù)，但沒有對相關(guān)性能參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行具體描述，企業(yè)可 根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定性能指標(biāo)的具體要求。尿沉渣分析儀產(chǎn)品的主耍技術(shù)性能指標(biāo)可以分解為技術(shù)性能耍求和 安全要求兩部分。其中有些技術(shù)性能要求和安全要求又是相關(guān)聯(lián)的。1. 工作條件1.1正常工作環(huán)境條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力）。1.2網(wǎng)電源供電設(shè)備的電

13、源電壓（或電源電壓適用范圍）、頻率、電壓 波動(dòng)。1.3海拔高度（應(yīng)注意與大氣壓力的相關(guān)性）。1.4額定污染等級(jí)。1.5室內(nèi)使用。2. 技術(shù)要求2.1外觀分析儀外觀應(yīng)符合下列要求：a）分析儀外觀整齊、清潔，表面涂、鍍層無明顯剝落、擦傷、露地和 污垢；b）銘牌和標(biāo)志應(yīng)清晰，所有緊固件不得松動(dòng)，各種調(diào)節(jié)器件轉(zhuǎn)動(dòng)靈活, 功能正常。c）分析儀運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)平穩(wěn)，不應(yīng)卡住、突跳及顯著空回。2.2基木性能要求2.2.1檢出限分析儀對有形成分（至少應(yīng)包含紅細(xì)胞和白細(xì)胞）能檢出的濃度水平 應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.2.2重復(fù)性分析儀對細(xì)胞高、低濃度計(jì)數(shù)結(jié)果的變異系數(shù)（cv, %）應(yīng)符合相關(guān) 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。12

14、2.2.3單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率對具有自動(dòng)識(shí)別功能的分析儀，至少應(yīng)能自動(dòng)識(shí)別紅細(xì)胞、口細(xì)胞和 管型，其單項(xiàng)結(jié)果與鏡檢結(jié)果的符合率應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的耍求。2.2.4假陰性率分析儀檢測結(jié)果的假陰性率應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.2.5穩(wěn)定性分析儀開機(jī)8小吋內(nèi)，細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果的變異系數(shù)（cv, %）應(yīng)符合相 關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.2.6攜帶污染率分析儀的攜帶污染率應(yīng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.2.7檢測速度（若適用）2.2.7.1單個(gè)樣品檢測時(shí)間單個(gè)樣品檢測時(shí)間采用秒表計(jì)時(shí)法，檢測時(shí)間應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的耍求。 注：對采用自動(dòng)計(jì)數(shù)的產(chǎn)品應(yīng)包含樣站的處理、照片拍攝、鑒別計(jì)數(shù)和報(bào)告（若適用）的全過程。2

15、.2.7.2每小時(shí)連續(xù)檢測樣品個(gè)數(shù)按2.2.7.1的方法測量產(chǎn)品每小時(shí)連續(xù)測量樣品個(gè)數(shù)，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 的要求，英中單個(gè)樣品的過程應(yīng)符合2.2.7.1注的要求。2.2.8分辨率（若適用）圖像系統(tǒng)的分辨率應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的耍求。2.2.8管路要求（若適用）液路系統(tǒng)正常工作應(yīng)不泄露。2.3分析儀基本功能（若適用）分析儀基本功能要求應(yīng)與產(chǎn)品自身的技術(shù)特點(diǎn)一致，并應(yīng)在使用13說明書中明確說明相關(guān)功能。由于各產(chǎn)站的技術(shù)特點(diǎn)無相關(guān)性，以下要求僅供審評(píng)人員和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 編制人員參考。注：以下功能應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。a）分析儀具冇的樣品處理功能（如：自動(dòng)編碼/識(shí)別、混勻、定量吸 樣、計(jì)數(shù)池/計(jì)數(shù)板進(jìn)樣、倍

16、比稀釋、抽取上清液、沉淀、沖洗、排樣的自 動(dòng)處理功能，根據(jù)產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部功能）應(yīng)能正常工作;b）自動(dòng)控制顯微鏡載物臺(tái)應(yīng)能自動(dòng)進(jìn)行高/低倍影像的轉(zhuǎn)換、自動(dòng)回 位、自動(dòng)對焦、自動(dòng)掃描、自動(dòng)調(diào)節(jié)顯微鏡亮度和自動(dòng)定位。c）軟件具有定義自動(dòng)審核標(biāo)準(zhǔn)的功能。d）軟件具有患者資料輸入、編輯、查詢和存檔的功能。e）軟件具有圖像處理、有形成分初步自動(dòng)識(shí)別及分類、計(jì)數(shù)和基本統(tǒng)計(jì)功能。f）軟件具有結(jié)果編輯、存檔、查詢、導(dǎo)入或輸岀、重新審核或重新分 類、保存、口動(dòng)生成格式化報(bào)告的功能。g）軟件具有對報(bào)告編輯、存儲(chǔ)、查詢、回顧性瀏覽、分析和打卬的功 能。h）軟件具有可接收聯(lián)機(jī)的干化學(xué)分析儀的檢查結(jié)果并形成

17、包括干化學(xué) 測定結(jié)果、比重/顏色/濁度測定結(jié)果和有形成分分析結(jié)果在內(nèi)的完整的尿 液分析常規(guī)報(bào)告。i）結(jié)果單位應(yīng)為國際單位，軟件具有對人工輔助鑒別輸入的數(shù)據(jù)自動(dòng) 換算成“個(gè)/口|”為單位的定量計(jì)數(shù)結(jié)果的功能。j）軟件具有連接lis或his系統(tǒng)的功能。k）主機(jī)斷電后應(yīng)能存儲(chǔ)、記憶測試數(shù)據(jù)。3. 環(huán)境試驗(yàn)環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)按gb/t 14710-2009的規(guī)定明確所屬氣候環(huán)境試驗(yàn)組14 別和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)組別，并建議在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中按gb/t 14710-2009 中表a.1的形式列出設(shè)備環(huán)境試驗(yàn)時(shí)的具體要求。4. 安全要求4.1尿沉渣分析儀的安全要求應(yīng)符合gb 4793丄2007、yy 0648-2008

18、標(biāo)準(zhǔn)要求。4.2尿沉渣分析儀系統(tǒng)中的計(jì)算機(jī)、處理器應(yīng)符合gb 4793.1-2007標(biāo) 準(zhǔn)耍求或同等耍求。（注：見gb 4793.1-20071.1.3）5. 電磁兼容 應(yīng)符合 gb/t 18268.1-2010> gb/t 18268.26-2010 中規(guī)定的要求。6. 尿沉渣分析儀說明書的特殊要求6.1使用說明書應(yīng)符合gb 4793.1-2007, yy 0648-2008屮對說明書的所 有適用的要求。6.2使用說明書中應(yīng)詳細(xì)說明留取樣品的程序，應(yīng)至少包括收集尿液 的容器、尿量、收集方法、時(shí)間和標(biāo)本種類、留取標(biāo)本前的準(zhǔn)備工作的特 殊要求。6.3說明書中應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品對樣品處理的要求。

19、例如，標(biāo)木量、沉 渣量、是否需要離心、離心過程需要的離心速度、離心力、時(shí)間、試管種 類、玻片規(guī)格等。6.4說明書屮應(yīng)對產(chǎn)品模擬顯微鏡操作技術(shù)的流程進(jìn)行詳細(xì)描述。（九）產(chǎn)詁的檢測要求1. 產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。2. 出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。2.1性能要求建議包含第八部分中的外觀和分析儀基本功能。152.2安全要求應(yīng)包括：可觸及零部件的允許限值（gb 4793.1中6.3）、插頭連接設(shè)備的保護(hù)連接阻抗（gb 4793.1中&5丄3）、介電強(qiáng) 度試驗(yàn)程序（gb 4793.1中6.8）。2.3性能要求項(xiàng)目可規(guī)定采用不同的抽樣比例以對出廠檢驗(yàn)的產(chǎn)品進(jìn) 行合格判定。3.

20、 型式檢驗(yàn)為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)冃檢驗(yàn)。（十）產(chǎn)詁的臨床要求1. 豁免提交臨床試驗(yàn)資料要求尿沉渣分析儀未列入關(guān)于印發(fā)豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療 器械冃錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械?2011?475號(hào)）和豁免提交臨床 試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）中，該產(chǎn)品注冊申請豁免臨床 試驗(yàn)時(shí)應(yīng)要求生產(chǎn)企業(yè)提交書面說明。書面說明的審評(píng)分為兩種情況。1.1若申報(bào)產(chǎn)詁與已上市同類產(chǎn)甜在作用原理、工作原理、生產(chǎn)工藝、 預(yù)期用途和適用范圍等方面完全相同，則書面說明可以包括申請產(chǎn)品與已 上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同說明等內(nèi)容，建議產(chǎn)品的對比資料中提供該產(chǎn)品與己 上市產(chǎn)品所聲明的技術(shù)參數(shù)、附件的功能、軟件功能等之間的實(shí)質(zhì)性等

21、同 說明。1.2若申請注冊的產(chǎn)甜在結(jié)構(gòu)組成、牛產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍 等方面與已上市產(chǎn)品有微小的差別，則申請企業(yè)應(yīng)在書面說明中詳細(xì)說明 這種差別，并說明這種差別是否會(huì)形成新的產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險(xiǎn)。 若這種差別可能形成新的影響產(chǎn)品安全性和冇效性的風(fēng)險(xiǎn)，則申請企業(yè)應(yīng) 視風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料或臨床試驗(yàn)資料。2. 若書面說明不能充分評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性和有效性，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按 照醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）的要 求提交臨床試驗(yàn)資料。生產(chǎn)企業(yè)可對屮報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)，或者提交同 類產(chǎn)品的比對說明和臨床試驗(yàn)資料。162.1申報(bào)產(chǎn)甜的臨床試驗(yàn)資料要求 2.1.1臨床試驗(yàn)

22、應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督 管理局令第5號(hào)）的要求。2.1.2臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)定公布的藥品 臨床試驗(yàn)基地。2.1.3臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告的要求臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)并滿足倫理耍求，臨床試驗(yàn)的項(xiàng)冃內(nèi)容應(yīng) 能反映產(chǎn)品的使用特性和預(yù)期目的，并與產(chǎn)品的安全性、實(shí)用性、可靠性、 有效性密切相關(guān)。方案中病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象的標(biāo) 準(zhǔn)、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預(yù)期用途的評(píng)價(jià)要求；明確研究的程序、病 例數(shù)目、對照組產(chǎn)品設(shè)路、臨床效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)方法和 統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。臨床研究報(bào)告的主要內(nèi)容與試驗(yàn)方案要求一

23、致。在主要內(nèi)容中，應(yīng)重 點(diǎn)描述設(shè)計(jì)方案的要求，包括：方案修改情況（若有），受試對象及樣本 量，對照產(chǎn)品工作原理，與人工顯微鏡鏡檢結(jié)果進(jìn)行對照、隨機(jī)分組方法， 觀察指標(biāo)、有效性及安全性判定標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋除統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，應(yīng)著重考慮其臨床意義。安全性評(píng) 價(jià)應(yīng)包括使用過程中的不良事件和嚴(yán)重不良事件，對后者應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng) 價(jià)；對試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析。臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的安全性和有效性，闡明對個(gè)體患者或針 對人群時(shí)所獲的利益和可能的風(fēng)險(xiǎn)。2.2同類產(chǎn)品對比說明及臨床試驗(yàn)資料的耍求提交同類產(chǎn)甜的臨床試驗(yàn)資料、對比說明及所對比的同類產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的證明。2.2.

24、1臨床試驗(yàn)資料包括臨床文獻(xiàn)或臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床文獻(xiàn)應(yīng)17是省級(jí)以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的、能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的 學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專著、文獻(xiàn)綜述等。臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能 驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定的要求。2.2.2同類產(chǎn)品的對比說明應(yīng)包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成（關(guān)注： 檢測類型（流動(dòng)型/靜止型）、檢測程序）、主要技術(shù)性能指標(biāo)（關(guān)注：技術(shù) 參數(shù)、附件的功能、軟件功能）、適用范圍等方面比較，以充分證明申報(bào) 注冊產(chǎn)品與己批準(zhǔn)上市產(chǎn)品為同類產(chǎn)品。3. 尿沉渣分析儀注冊臨床試驗(yàn)關(guān)注點(diǎn)3.1受試樣本的選擇：各檢測指標(biāo)的低濃度溶液到高濃度溶液的樣本 量應(yīng)均勻。3.2臨床方案

25、中應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品檢測結(jié)果與人工鏡檢結(jié)果的準(zhǔn)確性比對。3.3評(píng)價(jià)方法3.3.1冇效性考察：由檢驗(yàn)科醫(yī)生判斷是否達(dá)到臨床方案預(yù)期的效果。3.3.2安全性考察：是否會(huì)由于電氣安全防護(hù)功能失效造成傷害，或 產(chǎn)生其他不良事件。3.3.3產(chǎn)品適用性考察：產(chǎn)品是否操作方便，檢測過程中產(chǎn)品（如液路 系統(tǒng)、機(jī)械系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)、軟件功能等）是否岀現(xiàn)故障及可能產(chǎn)生的其 他問題。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄據(jù)國家食品藥甜監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心提供的信息，從2010年1月1日至2012年10月16日，尿沉渣分析儀器可疑不良事件報(bào)告121例, 其中可能給患者或使用者帶來傷害的不良事件占總不良事件事例的50%。 具體事件和原

26、因分析見下表。18表6不良反應(yīng)事件及原因分析一覽表（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)1.產(chǎn)品說明書產(chǎn)甜說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。產(chǎn)品說 明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理 規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（特19別是 gb 4793.1、yy 0648-2008、gb/t 18268.1-2010 和 gb/t 18268.26-2010）的規(guī)定。醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、科 學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與說明書 冇關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)文字內(nèi)

27、容必須使用中 文，可以附加其他文種。中文的使用應(yīng)當(dāng)符合國家通用的語言文字規(guī)范。 醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)字、照 片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。1丄說明書的內(nèi)容使用說明書內(nèi)容一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、商品名稱（若有）、型號(hào)、規(guī) 格、主耍結(jié)構(gòu)及性能參數(shù)、預(yù)定用途、裝配、定位和安裝耍求、工作條件、 使用方法、警示、注意事項(xiàng)、保養(yǎng)和維護(hù)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存、故障排除、標(biāo)簽 和包裝標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)許可證號(hào)、注冊證號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址 和聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位等。技術(shù)說明書內(nèi)容一般包括概述、組成、原理、技術(shù)參數(shù)、規(guī)格型號(hào)、 圖示標(biāo)記說明、系統(tǒng)配路、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖，必

28、要的電氣原 理圖及表等。1.2使用說明書審查一般關(guān)注點(diǎn)1.2.1產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、主要結(jié)構(gòu)、性能與組成應(yīng)與注冊產(chǎn)品 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容一致；產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與注冊申請表、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及臨床試 驗(yàn)資料（若有）一致。1.2.2生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單 位應(yīng)真實(shí)并與醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證、企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照一致； 醫(yī)療器械牛產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)、醫(yī)療器械注冊證書編號(hào)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編 號(hào)位銘應(yīng)預(yù)留。1.3使用說明書審查重點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)：1.3.1 i作條件限制：20應(yīng)提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險(xiǎn)；保護(hù)接地說明；通風(fēng)要求；地面承載要求；主要重部件各口的重量；定位和安放說明，包括通風(fēng)以及

29、安全和有效的操作人員維護(hù)所要求的空間;該設(shè)備與其他設(shè)備間潛在的電磁干擾或其他干擾的相關(guān)信息，以及有 關(guān)避免這些干擾的建議。1.3.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及英工作原理：審查產(chǎn)品的適用范圍和主要功能結(jié)構(gòu)是否明確；所有配件、附件的名稱和型號(hào)是否準(zhǔn)確、完整。1.3.3產(chǎn)品的性能指標(biāo)：審查產(chǎn)品性能指標(biāo)是否被注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)所涵蓋；主要性能及參數(shù)是否準(zhǔn)確、完整。1.3.4安裝及調(diào)試：審查產(chǎn)品安裝及調(diào)試的負(fù)責(zé)方是否明確（即是否上門安裝調(diào)試）；需 要用戶自行安裝部分（如可拆卸配件）的安裝、調(diào)試方法及其注意事項(xiàng)是 否明確；長期停用后的使用前檢查和檢修程序是否準(zhǔn)確、合理；熔斷器及其 他可更換部件和附件的更換方法。1.3.5可靠工

30、作所需必要內(nèi)容的說明：審查使用前的檢查和準(zhǔn)備程序是否詳細(xì)、準(zhǔn)確；運(yùn)行過程中的操作程序、方法及注意事項(xiàng)；對操作者的培訓(xùn)要求等。1.3.6保養(yǎng)及維護(hù)：審查是否明確了日常保養(yǎng)及維護(hù)的方法和周期；21設(shè)備的保養(yǎng)和維護(hù)方法，特別是光學(xué)系統(tǒng)的預(yù)防性檢查和保養(yǎng)的方法 與周期。適用時(shí)，使用說明書應(yīng)特別給出計(jì)數(shù)池，特別是一次性計(jì)數(shù)池選 用和使用的詳細(xì)方法。1.3.7安全注意事項(xiàng)：審查是否明確異常情況下的緊急處理措施；特殊情況下（停電、意外移動(dòng)等）的注意事項(xiàng)；可能出現(xiàn)的誤操作及誤操作可能造成的傷害；如使用其他配件或材料會(huì)降低最低安全性、有效性，對被認(rèn)可的附件、 可更換的部件和材料加以說明；安全使用期限；處理潛在的

31、傳染性物質(zhì)（人體樣本或試劑）的程序和方法。138對設(shè)備所用的圖形、符號(hào)、縮寫等內(nèi)容的解釋，女山所有的電擊 防護(hù)分類、警告性說明和警告性符號(hào)的解釋，特別是操作及控制部件附近 特殊符號(hào)的說明。1.3.9故障的分析與排除：審查可能出現(xiàn)的故障及對故障原因的分析，特別是使用中如果發(fā)生異 常聲響、操作失靈等故障情況；明確需要生產(chǎn)單位排除的故障和使用者排除的故障；需要使用者排除的故障的排除方法等。2. 標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)和包裝標(biāo)識(shí)2.1參照標(biāo)準(zhǔn)gb/t 191進(jìn)行市查，說明書上應(yīng)有相關(guān)標(biāo)志的圖示說明。（十三）注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例尿沉渣分析儀設(shè)備的注冊單元按照醫(yī)療器械注冊管理辦法第二十 七條的要求

32、“醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo) 和預(yù)期用途為劃分依據(jù)”進(jìn)行劃分，并建議從以下幾個(gè)方面來考慮。221. 技術(shù)結(jié)構(gòu)不同技術(shù)結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，劃分時(shí)主耍考慮以下 因素：（1）尿沉渣分析儀設(shè)備的結(jié)構(gòu)不同，例如機(jī)械、光學(xué)、電氣等影響 安全的結(jié)構(gòu)存在差異；（2）重要部件有較大差異，例如由于樣品檢測原理不同導(dǎo)致的機(jī)械 結(jié)構(gòu)差異、顯微鏡類型的差異；2. 預(yù)期用途產(chǎn)品預(yù)期用途不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例1. 典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性 和有效性的產(chǎn)品。2. 建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最

33、高的產(chǎn)品。3. 注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某 一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品 作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo) 及性能指標(biāo)，并應(yīng)對差異部分及由差異部分引起的其他相關(guān)安全性和有效 性變化的部分進(jìn)行檢測。（十五）審查關(guān)注點(diǎn)1. 審查產(chǎn)品名稱時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品名稱中不應(yīng)包含產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格，女m xxxx型尿沉渣分析儀。2. 審查注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)注意電氣安全性指標(biāo)和主要技術(shù)性能指標(biāo) 是否執(zhí)行了 gb 4793.1 yy0648-2008的要求，是否引用了適用的強(qiáng)制標(biāo) 準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)。3. 說明書中產(chǎn)品的預(yù)期用途是否明確，與臨床試驗(yàn)結(jié)果是否相符； 必須告知用戶的信息和注意事項(xiàng)是否準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識(shí)是否符合相關(guān) 的要求。234. 產(chǎn)品的主耍風(fēng)險(xiǎn)是否列出，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措