質(zhì)量風險管理工具

1、風險管理在驗證活動中的應用系列：質(zhì)量風險管理工具質(zhì)量風險管理的原則之一是質(zhì)量風險管理流程的評估結果，正式性和文件化應與其風險級別相適應。通常來說，最好能運用一個系統(tǒng)的質(zhì)量風險管理工具，但正式的風險管理工具經(jīng)常是既不合適又不需要的，因為實施質(zhì)量風險管理流程只是為先前的非文件化或歷史數(shù)據(jù)提供了一種合適的知識管理和文檔框架，所以，只要符合質(zhì)量風險管理的要求，使用非正式的風險管理程序（如使用經(jīng)驗工具或內(nèi)部程序）也被認為可接受。風險管理的正式程度包括簡易化程度、相關項目專家、組織構架、工具和文件系統(tǒng)的嚴謹和正式程度。風險管理的嚴謹和正式性要求程度受許多因素的組合影響，包括（但不限于）：o風險問題的危急程

2、度（例如：影響病人安全或產(chǎn)品質(zhì)量）；o問題、工藝或系統(tǒng)的復雜性；o相關歷史數(shù)據(jù)和相關文獻的可用性；o工藝知識和經(jīng)驗的實用性程度。沒有一個或一套工具適用于所有的質(zhì)量風險管理過程。ICH Q9 中給出了制藥行業(yè)與藥政機構公認的幾種風險管理工具，以下列幾種工具為例進行質(zhì)量風險管理流程的簡要說明：( 1 ) 失效模式與影響分析(Failure Mode Effects Analysis ,FMEA)FMEA是確定某個產(chǎn)品或工藝的潛在失效模式，評定這些失效模式所帶來的風險，根據(jù)影響的重要程度予以風險分級并制定和實施各種改進和補償措施的設計方法。該工具潛在使用領域：風險優(yōu)先性排序（使用打分法）；風險控制活

3、動的有效性監(jiān)督；用于設備和廠房，也可被用于生產(chǎn)工藝分析以確定高風險步驟或關鍵參數(shù) ;實施步驟：o成立評估小組；o將大的復雜的工藝分解成易執(zhí)行的步驟；o識別已知和潛在的失效模式；o通過集體討論得出已有失效和潛在失效的列表;風險評估判定標準可采用以下兩種方法:o定性法：高、中、低o打分法： 5、 3、 1表 1 風險評估定性判定標準評估嚴重性可能性可檢測性高預期將具有非常顯著的在產(chǎn)品的生命周期中可缺陷狀況的檢測非常可負面影響。影響可預期為能會發(fā)生幾次。能（每次發(fā)生都可檢測有顯著的長期影響和/或到）潛在災難性的短期影響。歡迎下載2中預期具有中等的影響。影在產(chǎn)品生命周期中可能缺陷狀況的檢測認為很可能響

4、預期有短期至中期的會發(fā)生。（例如，每發(fā)生 2 次 檢測到 1有害影響。次）低預期具有較小的負面影在產(chǎn)品生命周期內(nèi)不太缺陷狀況的檢測被認為響。所導致的危害預期具可能發(fā)生。不太可能（例如，每發(fā)生有非常微小的短期的有3 次檢測到 1 次以下）害影響。危害的嚴重性被認為是三項風險參數(shù)中最重要的一個。一般而言，風險的嚴重性高不應當依賴于檢測機制來降低風險的評級。所識別出的危害發(fā)生可能性是次要的風險參數(shù)，如果危害發(fā)生可能性非常低，即使嚴重性高也不一定要采取特別措施來進行控制或預防。將把嚴重性和可能性合在一起來評價風險級別。在進行評價之后，將風險級別和可檢測性合并到一起來確定整體的風險優(yōu)先性。通過如下方式對

5、風險優(yōu)先性進行評價：表 2 風險級別定性判定矩陣風險級別可能性低可能性中等可能性高嚴重性高風險級別 2風險級別 1風險級別 1嚴重性中風險級別 3風險級別 2風險級別 1嚴重性低風險級別 3風險級別 3風險級別 2表 3 風險優(yōu)先性定性判定矩陣風險優(yōu)先性檢測可能性低檢測可能性中等檢測可能性高風險級別 1風險優(yōu)先性高風險優(yōu)先性高風險優(yōu)先性中風險級別 2風險優(yōu)先性高風險優(yōu)先性中風險優(yōu)先性低風險級別 3風險優(yōu)先性中風險優(yōu)先性低風險優(yōu)先性低表 4 FMEA 矩陣示例歡迎下載3工藝步潛在失最差情嚴重性可能性可檢測風險優(yōu)先性采取措施驟效況性( 2 ) 危害分析和關鍵控制點(Hazard Analysis

6、and Critical ControlPoi nts, HACCP)HACCP是一種系統(tǒng)化，積極主動和預防性的風險管理方法，用以確保產(chǎn)品的質(zhì)量、可靠性和安全性。HACCP使用技術和科學的原理去分析、評估、預防和控制風險或由于產(chǎn)品設計、開發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生的危害后果。表 5 HACCP簡化矩陣示例監(jiān)測關鍵控制點系危害可能的糾正措施保存記錄統(tǒng)該工具潛在使用領域:用以識別并處理物理、化學和生物危害相關聯(lián)的風險；當對工藝了解足夠全面時，有助于支持關鍵控制點的識別 ;促進生產(chǎn)工藝中關鍵點的監(jiān)控。實施步驟：o對過程的每一步實施危害分析;o為每個步驟制定預防性措施；o定義關鍵控制點（CCP ）；歡迎下載

7、4o建立目標水平關鍵限度;建立 CCP 監(jiān)測體系；建立當監(jiān)測顯示關鍵控制點不在控制狀態(tài)時應該采取的糾正措施;建立確認規(guī)程并證明HACCP 體系行之有效 ;對所有規(guī)程步驟建立文件并保留記錄。(3 ) 危險和可操作性分析( Hazard and Operability Analysis, HAZOP)HAZOP基于假定風險事件是與設計或操作目的之間的偏差造成，以辨識危險因素的系統(tǒng)的頭腦風暴技術。該工具潛在使用領域:原料藥和制劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，如處方、設備和設施等;工藝安全性危險因素評估；生產(chǎn)過程中關鍵控制點的日常監(jiān)控。如何實施辨識設計缺陷、工藝過程危害及操作性問題；分析每個工藝單元或操作步驟，識別出

8、那些具有潛在危險的偏差( 4) 預先危害分析 (Preliminary Hazard Analysis ,PHA)PHA基于適用的以往的經(jīng)驗和風險或失效的知識，通過分析、識別未來的危險、危險狀態(tài)和可能發(fā)生危害的事件，并估計它們在某一具體活動、廠房、產(chǎn)品或系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生的可能性。該工具潛在使用領域:o已存在的系統(tǒng)更適用；o針對產(chǎn)品、工藝和設施設備設計；歡迎下載5o適用于普通產(chǎn)品、分類產(chǎn)品和特殊產(chǎn)品；開發(fā)早期，在設計細節(jié)或操作程序方面僅有少量信息時使用，常常是進步研究的先驅(qū)（先兆）；如何實施確定風險事件發(fā)生的可能性；對健康可能導致的傷害或損傷的程度的定性評估;確定可能的補救措施。（ 5 ）其他質(zhì)量風險管理工具一些簡易的質(zhì)量風險管理工具可以支持風險的識別，如下所示:流程圖檢查表工序圖因果圖（石川圖/魚骨圖）風險排序和篩選統(tǒng)計學工具頭腦風暴法除了ICH 給出的風險管理工具外，傳統(tǒng)的調(diào)試與確認