醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一講 緒論1、概念 :1) 、免疫(immunity ) ： 即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機(jī)體識(shí)別“自己”, 排除“異己(非己) ”過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御( immunological denfense ) 、 免疫監(jiān)視 ( immunologicalsurveillance ) 、免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis ) 。免疫防御(immunological denfense ) 書(shū)：指機(jī)體防御及清除病原體的功能。Ppt: 防止外界

2、病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視(immunological surveillance ) 指免疫系統(tǒng)識(shí)別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis) 指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞或其他成分，對(duì)自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過(guò)免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。3、免疫器官免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、DC單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等一系 列細(xì)胞。免疫分子 包括免疫球蛋白(抗體)、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、 MH第結(jié)構(gòu)。免疫器官

3、又分 外 中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官包括骨髓(bone marrow ) ，胸腺(thymus) ，腔上囊(法氏囊，鳥(niǎo)類(lèi))， 中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場(chǎng)所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位(即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所)。第二講 抗原1、概念 :1) 、抗原(antigen,Ag ) ： 書(shū)：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Ppt:指能被機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別，刺激和誘導(dǎo)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)

4、免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。2)、抗原決定基(antigentic determinant )(表位，epitope): 書(shū)：指能被抗體、 BCR或 TCRiR另1J的， 決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，因常存在于抗原分子表面，又稱(chēng)表位。PPT:指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。3) 、胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag ) ： 指刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體無(wú)須依賴T細(xì)胞輔助的一類(lèi)細(xì)胞，又稱(chēng)T細(xì)胞非依賴性抗原。4)、胸腺依賴性抗原(thymus dependent an

5、tigen,TD-Ag ):指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細(xì)胞輔助的一類(lèi)細(xì)胞，又稱(chēng)T 細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類(lèi)。5) 、交叉反應(yīng)(cross reaction) ： 書(shū)：指兩個(gè)具有相同或相似表位的抗體(或抗原)與不同抗原(或抗體)發(fā)生的反應(yīng)。Ppt: 抗原(或抗體)除與其相應(yīng)抗體(或抗原)發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其他抗體(或抗原)發(fā)生反應(yīng)，稱(chēng)為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性(immunogenicity) 指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖?antigenicity ) 又稱(chēng)免疫反應(yīng)性

6、，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的因素1) 、抗原自身因素：( 1) 異物性 (foreignness): 抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為異物。抗原與機(jī)體間的種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。(2)、理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于其他， 蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性 越強(qiáng)。 10000有強(qiáng)免疫原性，V 4000為弱免疫原性或無(wú)免疫原性；結(jié)構(gòu)復(fù)

7、雜性分子構(gòu)象：抗原 分子的空間構(gòu)象會(huì)很大程度的影響其免疫原性。例如構(gòu)象表位丟失，則抗原會(huì)失去免疫原性。易接 近性：抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對(duì)越強(qiáng)。物理狀 態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài) 單體，顆粒狀可溶性 。2) 、宿主因素: 包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3) 、免疫方式：免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時(shí)間、次數(shù)以及免疫佐劑類(lèi)型等因素。劑量劑量適中途徑皮內(nèi)皮下注射 肌內(nèi) 腹腔靜脈次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當(dāng)佐劑( adjuvant) 完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基(表位)的分類(lèi)： 1) 1) 、根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類(lèi)：可分為

8、 線性表位和構(gòu)象表位。線性表位又稱(chēng)順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。構(gòu)象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過(guò)折疊形成特定構(gòu)象又稱(chēng)非線性表位。 2) 、按抗原決定結(jié)合對(duì)象分類(lèi)：可分為 T 細(xì)胞表位和B 細(xì)胞表位。B細(xì)胞表位 即B細(xì)胞的BCRm別的表位，主要存在于天然抗原表面， 以構(gòu)象表位為主，不需要APC對(duì)抗 原的處理和提呈。丁細(xì)胞表位即T細(xì)胞的TCR識(shí)別的表位，屬于線性表位，需要先被APCm別，并之后 與MHO成復(fù)合物才能最終被相應(yīng)的 T細(xì)胞識(shí)別。5、抗原分類(lèi)(親緣關(guān)系)：可分為 異種抗原(xenogenice antigen ) 、同種異型抗原(allogenic ant

9、igen ) 、自身抗原(autoantigen)和異噬性抗原(heterophilic antigen)。異種抗原(xenogenice antigen )指來(lái)源于另一物種的抗原。同種異型抗原(allogenic antigen )指來(lái)自同一物種不同個(gè)體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原(autoantigen )指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原( heterophilic antigen )指一類(lèi)與種屬無(wú)關(guān)，廣泛存在于人、動(dòng)物及微生物間的共同抗原。第三講 抗體1、概念 :(1)抗體(antibody,Ab ):抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，

10、是B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識(shí)別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2) 免疫球蛋白(immunoglobulin ， Ig ) : 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱(chēng)為免疫球蛋白 .(3)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC): IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱(chēng)為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。(4)調(diào)理作用：IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過(guò)其Fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc 受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬

11、細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):（1） 、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和X線晶體結(jié)構(gòu)分析證實(shí)，所有 Ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈（ H 鏈） 和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈（ L 鏈） ， 彼此以二硫鍵鏈接而成“ Y”字形。重鏈：約450個(gè)氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，將重鏈分為丫、“、科、8、e；相應(yīng)的人類(lèi)免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈： 約 210 個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和 兩種。在不同種屬的動(dòng)物與鏈的比例不同，人：2： 1，小鼠：20： 1（2

12、） 可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variable region , V）:重鏈和輕鏈近 N端約110個(gè)氨基酸序列的變化很大，其組成和排 列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。高變區(qū)（ hypervariable region , HVR在V區(qū)中， 某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為 HVR骨架區(qū)（framework region , FR V區(qū)中 非HVRFB位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為 FR恒定區(qū)（constant region , C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對(duì)保守。例：CH1， CH2， CH3， CH4錢(qián)鏈區(qū) （hinge region ）,

13、位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V 區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。結(jié)構(gòu)域（domain） , 免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)域約由110 個(gè)氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱(chēng)為功能區(qū)。3、免疫球蛋白的功能：V 區(qū)的功能: 特異性識(shí)別和結(jié)合抗原C 區(qū)的功能: 激活補(bǔ)體; 細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體結(jié)合）; 調(diào)理作用; 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC ;介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（pap

14、ain ）和胃蛋白酶（ pepsin ） 是最常用的Ig 蛋白水解酶，并可借此研究Ig 的結(jié)構(gòu)和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即N 端） 。水解為2 個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding , Fab）和 1 個(gè)可結(jié)晶片段（fragment crystallizable , Fc） 。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近竣基端（C端）。水解為1個(gè)具有雙價(jià)活性的抗原結(jié)合片段F（ab ） 2（能與不同抗原分子上的兩個(gè)相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)）和多個(gè)沒(méi)有功能的片段（pFc ） 。5、各類(lèi)免疫球蛋白的生物

15、學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)1) 1） IgG：血清中的主要抗體成分（75-80%） ；半壽期長(zhǎng)（20-23 天） ；出生后 3 個(gè)月開(kāi)始合成，3-5 歲接近成人水平；多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬I(mǎi)gG 類(lèi)是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的Ig ，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3>IgG1>IgG2） ；具有調(diào)理作用、ADCC乍用和結(jié)合SPA倚萄千菌A蛋白）等；參與H型、出型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬I(mǎi)gGo2) 2） IgM：為五聚體，分子量最大，稱(chēng)為巨球蛋白（macroglobulin ） ；個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig ，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM

16、增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig ；血清 IgM 升高說(shuō)明有近期感染；有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是IgM；未成熟B細(xì)胞表達(dá) mIgM,記憶B細(xì)胞mIgM消失。3) IgA：分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；分泌型 IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA 可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用調(diào)理吞噬、中和毒素4) IgD血清中含量低(1%) ，其生物學(xué)作用尚不清楚mIgD可

17、作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá) mIgM和mIgD5) IgE是血清中含量最低的Ig ；主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FceR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。第四講 補(bǔ)體系統(tǒng)1、概念 :(1) 、補(bǔ)體(complement,C ) : 是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)。 是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原- 抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過(guò)三條途徑激活補(bǔ)體， 其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫

18、復(fù)合物等功能。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對(duì)免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。2、補(bǔ)體激活的三條途徑的過(guò)程:補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可通過(guò)由抗原- 抗體復(fù)合物從C1q 啟動(dòng)的 經(jīng)典激活途徑(classicalpathway);由MBLi吉合至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannan-bindinglectin 途徑)；由病原微生物等提供接觸表面從C3開(kāi)始的旁路激活途徑(alternative pathway)。1） 、經(jīng)典途徑：(前半部分)激活物及激活條件抗原抗體品合物ClqrsC2補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑 C1qrs（維典途徑C3轉(zhuǎn)化解

19、）C4b2aC2bC4b2a3b（鰻典途徑cs轉(zhuǎn)化曲免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)2） ） MBL途徑（前半部分）：病原體甘露糖殘基+MBL> MBL途徑的主要激活物質(zhì)（3）旁路途徑（前半部分）：又稱(chēng)替代激活途徑，指不經(jīng)過(guò) C1、C4 C2,由Ca C59、B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激 活過(guò)程。激活物為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的 IgA和IgG4等為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和 接觸表面的成分。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識(shí)別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮 效應(yīng)。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。3、補(bǔ)體的功能：舞典途徑抗原抗體總合物口口仃

20、或也吊）C1 一激活的C1MBL + 病原體甘 需穗還基旁路途徑（匕3轉(zhuǎn)但H射* C3bBhG4b2呂絲整酸蛋白幌1（C3轉(zhuǎn)化的）B因子口因子f|C4b2B3b雕化配）C&->C5b* |c3bSb3b£C5轉(zhuǎn)化幅）rmC&C7 C8 C9->|C5b 9（攻娛復(fù)音物）補(bǔ)體三條激活途徑全過(guò)程示意圖補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成 MAC介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用（Cell lysis）:補(bǔ)體系統(tǒng)通過(guò)經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊

21、復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。調(diào)理作用(opsonization ) ： 補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如CR1, CR2 CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段( C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增 強(qiáng)。清除循環(huán)免疫復(fù)合物(Clearance of immune complexes ) : 多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞 , 并通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的

22、清除。炎癥介質(zhì)(inflammation mediators) ： C3a,C4a, C5a ，具有過(guò)敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透 性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。趨化作用(Chemotaxis ) : C3a,C5a 對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。第五講細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子1 、 概念：(1) 細(xì)胞因子(cytokine ， CK) ： 書(shū)：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白

23、質(zhì)。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。Ppt:是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化成熟, 功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2) 分化群 (cluster of differentiation, CD)： 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類(lèi)分析法, 來(lái)源不同，但能識(shí)別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱(chēng)為一個(gè)分化群。分化群(CD識(shí)別的分化抗原稱(chēng)CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無(wú)特別說(shuō)明，CD主要是指分化抗原。(3) 黏附分子(adhesion molecules, AM ) : 書(shū)：是指一類(lèi)能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM間相互接觸、結(jié)合和作

24、用的糖蛋白或糖脂分子。ppt:是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類(lèi)分子, 多為糖蛋白。以配體- 受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化、 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長(zhǎng)、分化、 遷移等過(guò)程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。2 、 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):(1) 、理化特性:? 絕大多數(shù)分子量為 2.5 X 104糖蛋白。? 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體(如 IL白細(xì)胞介素-12)或三聚體(如 TNF腫瘤壞 死因子) 。? 多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢? 并由 45 個(gè)外顯子和34 個(gè)內(nèi)含子組成.(2) 、產(chǎn)生特點(diǎn)：? 多源性和重復(fù)性:

25、一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。? 瞬時(shí)性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過(guò)程。? 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3) 、作用特點(diǎn)? 自分泌或旁分泌: 以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身或附近。? 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。? 通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。? 作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性? 網(wǎng)絡(luò)性: 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)? 多樣性: 介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答, 炎性反應(yīng), 促進(jìn)細(xì)胞增殖, 分化成熟, 刺激造血等? 非特異性: 作用無(wú)選擇性和針對(duì)性3 、 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1) 、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識(shí)別階段：

26、IFN (干擾素)可誘導(dǎo) MHC-n類(lèi)分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可促進(jìn) T B細(xì)胞活化、增殖和分化，而 TGF-3 (轉(zhuǎn)化 生長(zhǎng)因子)則起抑制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子(如 TNF-a , IL-1、IFN- 丫等)可使 巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。(2) 、刺激造血：某些細(xì)胞因子如IL-3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSF M-CSFW促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO則可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。(3) 、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對(duì)神

27、經(jīng)- 內(nèi)分泌的調(diào)節(jié); 神經(jīng) - 內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子影響。(4) 、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡; 細(xì)胞因子參與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。4、 細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR ) : sCKR是CKR(細(xì)胞因子受體)的一種特殊形式。 sCKR的氨基 酸序列與 mCK趟膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過(guò)膜受體脫落或mCKR勺不同剪接而形成。sCKR與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCK祗。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種 CKR勺組成，稱(chēng)為“公有鏈”，主要與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體 結(jié)合鏈稱(chēng)為“私有鏈” 。CK功能的重疊性主要是由 CKR公有鏈決定的。第六講 主要

28、組織相容性復(fù)合體MHC1、概念 :( 1) 、主要組織相容性復(fù)合體(Major histocompatibility complex MHC ) : 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱(chēng)為主要組織相容性復(fù)合體。*人類(lèi)組織相容性抗原稱(chēng)為HLA小鼠稱(chēng)為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱(chēng)為次要組織相容性抗原。*MHC旨的是基因；MHO子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子(2)、MHC艮制性：具有同一 MHC1型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱(chēng)為MH

29、C艮制性。(3)、錨著殘基：與MHC吉合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專(zhuān)司和MHO子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱(chēng)為錨著殘基。(4)、錨著位：與MHC吉合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專(zhuān)司和MHO子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC勺這個(gè)部位稱(chēng)為錨著位。2、 、基因組成：? 經(jīng)典I類(lèi)基因(HLA Ia): HLA-A、-B、-C三個(gè)座位，編碼產(chǎn)物是 HLA I類(lèi)分子”鏈；參與內(nèi)源 性抗原的提呈, 高度多態(tài)性, 編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。? 經(jīng)典 II 類(lèi)基因 : MHC II 類(lèi) HLA- DP 、 -DQ、 - DR 三個(gè)亞區(qū), 每個(gè)亞區(qū)均有兩個(gè)以上功能基因座位，分別編碼 HLA

30、 II類(lèi)分子a鏈和 3鏈，參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性，編碼產(chǎn)物主要分布于專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞。3、 MHC勺遺傳特點(diǎn)：(1)、單倍型遺傳方式： MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。(2)、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機(jī)婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱(chēng)為復(fù)等位基因。而某一遺傳個(gè)體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。(3)、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對(duì)等位基因均為共顯性，分別來(lái)自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達(dá)，即共顯性等位基因遺傳。(4)

31、、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率，不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機(jī)地組成單元型的現(xiàn)象。4、 MHC勺分子結(jié)構(gòu)和組織分布： (1)、MHCI類(lèi)分子：MHC類(lèi)分子指HLA-A、-B、-C三個(gè)座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱(chēng)移植抗原，與移peptide-binding cidt植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的H-2分子相似，MHC I類(lèi)分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結(jié)合抗原肽；(2)Ig 樣區(qū)(非多態(tài)區(qū) a3):與CD8結(jié)合;(3) 跨 膜

32、區(qū)：固定HLA-I類(lèi)抗原于膜上;(4)胞漿區(qū)：信號(hào)車(chē)t導(dǎo)；(5) b2微球蛋 白：維持I類(lèi)分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。(2)、MHC II類(lèi)分子：(1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū) a1/b1):結(jié)合抗原一肽;(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū) a2/b2):與CD4結(jié)合；(3) 跨膜區(qū)：固定(及其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、HLA-II類(lèi)抗原于膜上；(4)胞漿區(qū)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布：專(zhuān)耳R APC 活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。第七講固有免疫1、概念：(1)、固有免疫(Innata immunity ):又稱(chēng)天然免疫，是生物在長(zhǎng)期種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制

33、。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時(shí)還參與機(jī)體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中 具有重要意義。(2)、病原相關(guān)分子模式 (PAMP： 一類(lèi)或一群特定的微生物病原體高度保守的分子結(jié)構(gòu)， 可被固有免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN、 甘露糖、細(xì)菌 DNA雙鏈RN用口葡聚糖等。? PAMP勺特征：- 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；- 為微生物的生存或致病性所必需；- 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。(3)、模式識(shí)別受體(PRR : 一類(lèi)主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多

34、種PAMP勺識(shí)別分子。即固有免疫細(xì)胞上識(shí)別PAMP勺受體。2、固有免疫系統(tǒng)的組成：(1)、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗?；瘜W(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌 定居和繁殖。局部屏障：(1)血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁 外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入腦組織及腦室，從而保 護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障：由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共

35、同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使胎兒免受感染。(2)、分子：包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽(抗菌肽)：防御素(defensin ) 、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO， ROI 等。( 3) 、細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如 吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，丫 8 T細(xì)胞B1細(xì)胞、DG嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。1 ) . 吞噬細(xì)胞(Phagocyte)中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多, 壽命短 , 更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達(dá)

36、多種能識(shí)別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種受體。單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage): 壽命長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHC-I/II 和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性 反應(yīng)；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。2)、NK細(xì)胞(natural killer )NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類(lèi)，來(lái)自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比T、B淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱(chēng)為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。NK細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK

37、細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞、 病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲(chóng)等，因此，NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶來(lái)引起靶細(xì)胞溶解或通過(guò)FAS-FASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞也可以通過(guò) ADCCt應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細(xì)胞?；罨腘K細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3)、NKT細(xì)胞自然殺傷T 細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時(shí)對(duì)胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4) 、T 細(xì)胞根據(jù)T細(xì)胞

38、TCR的表型不同將 T細(xì)胞分為兩類(lèi)：a 3 T細(xì)胞(TcR a 3 + T cells ) 丫 8 T細(xì)胞 (TcRT S + T cells )具有抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點(diǎn)。5) 、 B1 細(xì)胞根據(jù) B 細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1 細(xì)胞 ( CD5+) ： 對(duì) TI 抗原應(yīng)答；B2 細(xì)胞 ( CD5-) ：對(duì)TD抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6) 、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)功能強(qiáng)大的專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞, 有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。3、天然免疫的識(shí)別機(jī)制PAMP見(jiàn)前PAMP既念解釋。PRR的定義：一類(lèi)主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克

39、隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá)：同一類(lèi)型細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)表達(dá)的 PRR具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。幾類(lèi)重要的PRR MBL甘露糖受體、清道夫受體、Toll 樣受體；分類(lèi): 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。第八講 APC 和抗原提呈1、概念 :( 1) 、抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC) ： 指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T 淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱(chēng)輔佐細(xì)胞(accessory cell ) 。( 2) 、抗原提呈(antigen

40、 presentation ) ： 指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHO子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。2、 APC:通常把具有組成性表達(dá)MHCII 類(lèi)分子和協(xié)同刺激分子，同時(shí)有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給 CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱(chēng)為 專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞。常見(jiàn)的有樹(shù)突狀細(xì)胞（DQ、 單核巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC ）,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細(xì)胞活化的主要專(zhuān)職 APC也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨(dú)特地位的APCDC是唯一及來(lái)源于髓樣干細(xì)胞又來(lái)源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛

41、分布于大腦除外的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達(dá)高低或無(wú)胞漿內(nèi)MH做量多少表向MHQ類(lèi)分子的數(shù)量少多共刺激分子（B7等）的表達(dá)低或無(wú)高黏附分子（LFA-3,ICAM-1等）的表達(dá)低表達(dá)高活化初始T細(xì)胞的能力無(wú)強(qiáng)DC的生物學(xué)功能：（1）提呈抗原及活化 T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；（2）參與T細(xì)胞分化成熟；（3）參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活 ；（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。3、抗原提呈的途徑：外源性抗原（exogenous antigen）:來(lái)源于A

42、PC外的抗原，通過(guò)溶酶體途徑，由MHCI類(lèi)分子提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原（endogenous antigen）:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過(guò)胞質(zhì)溶膠，途徑由MHQ類(lèi)分子提呈給CD8+T細(xì)胞。外源性抗原/MHCn類(lèi)分子途徑： 外源性抗原被 APCg取、加工、處理為抗原肽，與MHQ類(lèi)分子形成抗原肽-MHCn類(lèi)分子復(fù)合物，表達(dá)于APC1面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。內(nèi)源性抗原/MHCI類(lèi)分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHQ類(lèi)分子結(jié)合，形成抗原肽 / MHCI類(lèi)分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。CD1分子提

43、呈途徑：CD1在空間結(jié)構(gòu)上類(lèi)似 MHC-I分子，但它參與的抗原提呈過(guò)程卻不同，而與MHC-n類(lèi)分子相似。首先在ER中合成CD1的“鏈，之后在calnexin的作用下與3 2 M非共價(jià)結(jié)合組成 CD1,然后被轉(zhuǎn)運(yùn)到 MH C/CnV處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類(lèi)成分結(jié)合形成復(fù)合體，再釋放 到細(xì)胞表面，為一類(lèi)非 MHC艮制f的T細(xì)胞識(shí)別（CD4-CD8-T細(xì)胞、NK細(xì)胞、丫 8 T細(xì)胞及部分 CD4+、 CD8+T細(xì)胞）抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類(lèi)抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給 CD4+T CD8+T CD4-CD8-不 NKK 丫 6 T 細(xì)胞。第九講淋巴細(xì)胞（Lymphocy

44、te ）1、概念：（1）、T細(xì)胞受體（T cell receptor TCR）:是T細(xì)胞特有的抗原受體，是 T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是T細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為a 3和丫 8兩類(lèi)。外周成熟 T細(xì)胞中90蛆上表達(dá)a 3 TCR, a 3 TCR型T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位。表達(dá)丫 8TCR的T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。（2）、B細(xì)胞受體（B cell receptor BCR ）:是B細(xì)胞特有的抗原受體，是 B細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié) 構(gòu)。成熟B細(xì)胞表達(dá)兩種BCRIg: IgM、IgD.兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基，與 Ig a/Ig 3異二聚體

45、結(jié)合為復(fù)合體（3）、TCR-CD3M合物：（不準(zhǔn)確）CD3與T細(xì)胞受體組成 TCR-CD3復(fù)合物，分布于 T細(xì)胞和部分胸腺 細(xì)胞表面，在TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。TCR勺作用是識(shí)別抗原，而 CD3的則是將信號(hào)傳導(dǎo)至 T 細(xì)胞內(nèi)。（4）、協(xié)同刺激分子受體：（不準(zhǔn)確）B細(xì)胞的BC朗別抗原后通過(guò)Ig a和Ig 3像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)， 這是B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。B細(xì)胞的完全活化僅有第一信號(hào)是不夠的，還需要第二信號(hào)。B細(xì)胞活化的第二信號(hào)由T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。B細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞， 可以為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，這一信號(hào)是 B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子提供的。（5）、免疫細(xì)胞（immuno

46、cyte ）:所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì) 胞、APC淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞 2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞的祖 T細(xì)胞進(jìn)入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR 基因重排、陽(yáng)性選擇、陰性選擇三個(gè)階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的表達(dá)、自身 MHC艮制以及自身免疫耐受，成為成熟 T細(xì)胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。 T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇：陽(yáng)性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽(yáng)性T細(xì)胞（DP）,與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的 MHCI類(lèi)或MHCII類(lèi)分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽(yáng)性細(xì)胞（SP）

47、,與MHC I類(lèi)分子結(jié)合的分化成 CD8+T細(xì)胞，與MHC II類(lèi)分子結(jié)合分化成 CD4+T細(xì)胞。否則就發(fā)生凋亡而 被清除。通過(guò)陽(yáng)性選擇，T細(xì)胞獲得了受自身 MHC艮制的特征。獲彳#有功能性的TCR且T細(xì)胞由雙陽(yáng)性階段成熟為單陽(yáng)性階段。 T細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過(guò)TCRR另I、高親和力結(jié)合樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC- 自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的 SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的T細(xì)胞。通過(guò)陰性選擇，清除或抑制了對(duì)自身抗原有反應(yīng)性的 T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。 3、淋

48、巴細(xì)胞上重要的膜分子：T細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別， 在T細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過(guò)程中起著重要作用。包括 TCFR% 3 / 丫 8、 CD3 與 TCR-CD3M 合物、CD4 和 CD8 分子、CD28 和 CTLA-4 分子、CD2 CD11 CD40L （ CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細(xì)胞的亞群：T細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá) TCR的類(lèi)型，分為T(mén)cRa 3 T細(xì)胞和TcR 丫 8 T細(xì)胞。根據(jù) CD分子的表 現(xiàn)型分為CD4 T cells , CD8 T cells ;根據(jù)功能分為 Th細(xì)胞，調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞和CTLB淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)

49、B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞（CD6）, B2細(xì)胞（CD5）。B1B2發(fā)生、分化來(lái)源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有 層外周免疫器官表向標(biāo)志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23 +應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類(lèi)型IgM各類(lèi)抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細(xì)胞免疫應(yīng)答1、概念：(1)、免疫應(yīng)答(immune response, Ir ):機(jī)體的免疫細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別，發(fā)生活化，增殖分化或失能):APC與T細(xì)胞的相互作用過(guò)程中，在細(xì)胞相互接觸 能提高 TCR與MHC肽復(fù)合物相互作用的親合力；能促

50、進(jìn) T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能。Ppt57凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對(duì)非己抗原進(jìn)行清除，對(duì)自己成分產(chǎn)生耐受)的全過(guò)程。(2)、T細(xì)胞突觸(免疫突觸)(T cells synapse部位形成了一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，成為T(mén)細(xì)胞突觸。與T信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用；也能促進(jìn)2、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程：CD4+T細(xì)胞的活化(1)活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào))*雙識(shí)別：TCR-外源性肽/MHCII共受體：CD4-MHCII* CD3(2)傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào))*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合細(xì)胞因子(如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12是T細(xì)胞充分活化重

51、要條件Ppt 693、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程:4、CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程與主要機(jī)制：(1)接觸相(特異性識(shí)別與結(jié)合階段 廣-效-靶細(xì)胞通過(guò)黏附分子非特異性結(jié)合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞)特異結(jié)合(2)分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集 細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布，釋放顆粒到接觸空間。(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡。主要有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解：釋放穿孔素；細(xì)胞凋亡：(1)顆粒酶(2) FasL/Fas第H一講體液免疫應(yīng)答1、概念：(1)、體液免疫應(yīng)答(humoral immun

52、e response) :成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增 殖，并分化為漿細(xì)胞，通過(guò)產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。(2)、初次免疫應(yīng)答(Primary immune response ):病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免IgM類(lèi)為主；抗體總量較低；抗疫應(yīng)答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以 體親和力較低。(3)、再次免疫應(yīng)答(secondary immune response ):同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅再次免疫應(yīng)答的特征：激活免疫應(yīng)速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱(chēng)免疫記憶。答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量

53、高，維持時(shí)間長(zhǎng)；抗體以IgG為主，親和力高。2、B細(xì)胞與Th的相互作用特點(diǎn)：B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間的直接相互作用是通過(guò)B細(xì)胞的抗原提呈作用實(shí)現(xiàn)的。只有特異性識(shí)別同一種抗原分子的B細(xì)胞與Th細(xì)胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受MHC-II類(lèi)分子的限制。Th只定向輔助能提呈抗原給它的 B細(xì)胞。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個(gè)方面：2、活化的Th分泌細(xì)胞因子作用于 B細(xì)胞。1、活化的Th表達(dá)CD40L為B細(xì)胞提供第二信號(hào)相關(guān)分子;3、B細(xì)胞對(duì)TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程：Ppt 414、B細(xì)胞對(duì)TI (胸腺非依賴性抗原(thymus independ

54、ent antigen )能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無(wú)需Th 細(xì)胞的幫助）抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程: B 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；B 細(xì)胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng) 5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)相應(yīng)B 細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱(chēng)初次免疫。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、高效、持久地應(yīng)答，成為再次免疫。 第十二講免疫耐受1、概念 :（ 1） 、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD） ： 活化的淋巴細(xì)胞通過(guò)表達(dá)的FasL 與自身或鄰近淋巴細(xì)胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為AICD。（ 2） 、免疫耐受（im

55、munological tolerance ） ： 機(jī)體對(duì)自身抗原表現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。（3）、克隆無(wú)能（clonal anergy ） : T細(xì)胞活化需要接受 APC提供的雙信號(hào)。若 T細(xì)胞識(shí)別抗原后缺 乏協(xié)同刺激信號(hào)，則表現(xiàn)出克隆無(wú)能。無(wú)能T細(xì)胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的能力，以此阻止 T細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞。（ 4） 、耐受原（tolerogen ） ： 免疫耐受是一種特異性免疫無(wú)應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動(dòng)反映過(guò)程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對(duì)抗原具有特異性，并維持一定的時(shí)間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免 疫耐受的抗原為耐受原。2、 T 細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制T中樞：經(jīng)陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC巨噬細(xì)胞提呈的自身肽 /MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性T 細(xì)胞，