YZ-GY-FA-073-01 復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗證方案

1、山東圣旺藥業(yè)股份有限公司驗證文件文件編號：YZ-GY-FA-073-01 共14頁復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗證方案 年 月 日批準 年 月 日實施復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗證方案一、引言1、概述：復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉是我公司粉劑主要產(chǎn)品之一，為生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，特制訂本驗證方案。并以標準操作規(guī)程、檢驗結(jié)果為依據(jù)，連續(xù)生產(chǎn)三批，以證實該生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性、產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和符合性。2、驗證小組成員及分工：姓 名職 務驗證小組職務職 責質(zhì)量部經(jīng)理驗證小組組長負責驗證方案及報告的批準。質(zhì)量部QC組員負責按計劃完成工藝驗證中的相關檢驗任務，確保檢驗結(jié)論正確可靠。生產(chǎn)部經(jīng)理

2、驗證小組副組長工藝驗證方案的審核，對驗證結(jié)果進行分析，并將結(jié)果提交給驗證小組組長批準。質(zhì)量部QA組員負責驗證工作的管理，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。車間主任組員負責工藝驗證方案的起草，并負責工藝驗證的組織實施。3、復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證程序：驗證方案起草 驗證方案審核 驗證方案批準 實施驗證 填寫驗證報告 批準驗證報告二、驗證目的：制定復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)過程驗證的一系列文件，用以驗證復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)過程中關鍵工序的可靠性和重現(xiàn)性。三、驗證計劃及進度：1、通過對復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)工藝的確認，驗證其在正常情況下各項性

3、能指標能否滿足獸藥GMP的需要，確保公司所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量能達到獸藥GMP生產(chǎn)要求。2、驗證進度：在工藝驗證之前公司已對生產(chǎn)設備、計量器具等進行了驗證；所用原輔料、包裝材料經(jīng)檢驗合格，本驗證方案對復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)工藝中有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵工序進行驗證，也是對以上各系統(tǒng)聯(lián)合起來的復驗證，以證明在規(guī)定的工藝條件下，能始終如一生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。由相關部門人員與生產(chǎn)技術人員共同對本工藝進行連續(xù)三批產(chǎn)品的驗證。具體時間如下：工藝驗證確認： 年 月 日至 年 月 日四、產(chǎn)品概述1.1品名：復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉1.2含量規(guī)格、包裝規(guī)格、驗證批量1.2.1含量規(guī)格：100g:8.3g

4、+1.7g1.2.2包裝規(guī)格：100g/袋*100袋/箱1.2.3驗證批量：100kg/批1.3處方及依據(jù)1.3.1處方（見下表）復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗證處方名 稱單位數(shù)量名 稱單位數(shù)量磺胺間甲氧嘧啶鈉Kg8.3無水葡萄糖Kg90甲氧芐啶Kg1.71.3.2處方依據(jù)：農(nóng)業(yè)部公告1506號復方磺胺間甲氧嘧啶可溶性粉。1.4與該產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量管理相關的主要技術支持文件1.4.1復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝規(guī)程1.4.2復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉半成品內(nèi)控質(zhì)量標準1.4.3復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉成品內(nèi)控質(zhì)量標準1.4.4主要原輔料及包材質(zhì)量標準（見下表）主要原材料名稱質(zhì)量標準

5、磺胺間甲氧嘧啶鈉磺胺間甲氧嘧啶鈉內(nèi)控質(zhì)量標準甲氧芐啶甲氧芐啶內(nèi)控質(zhì)量標準無水葡萄糖無水葡萄糖內(nèi)控質(zhì)量標準包裝材料鋁箔袋鋁箔袋內(nèi)控質(zhì)量標準紙 箱紙箱內(nèi)控質(zhì)量標準1.5主要生產(chǎn)設備序號名稱型號數(shù)量生產(chǎn)能力1熱風循環(huán)烘箱CT-C-I150-140，300kg/批2萬能粉碎機30B1100-200kg/h3振動篩ZS-350160-500kg/h4三維混合機SYH-2001120L/批5混合機VH-0.31145L/批6自動定量包裝機GR-CF120-50袋/分1.6生產(chǎn)操作過程概述1.6.1生產(chǎn)前檢查應符合規(guī)定。1.6.2過篩：按粉散預混劑過篩崗位操作規(guī)程執(zhí)行。原輔料必要時過篩，篩網(wǎng)目數(shù)為80目，過

6、篩操作按ZS-350型振蕩篩標準操作規(guī)程執(zhí)行。1.6.3稱量與配料：按稱量崗位操作規(guī)程執(zhí)行。根據(jù)計算的原輔料實際用量分別稱取復方磺胺間甲氧嘧啶鈉原料和無水葡萄糖，配料時應一人稱量、一人復核。1.6.4混合：按粉散預混劑混合崗位操作規(guī)程執(zhí)行。 將全量的復方磺胺間甲氧嘧啶鈉和10kg無水葡萄糖加入SYH-200三維混合機中預混5分鐘，下料，然后將預混物投入VH-0.3型混合機中，將剩余的無水葡萄糖加入VH-0.3型混合機內(nèi)混合30分鐘。1.6.5半成品檢驗 混合后的樣品按復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉半成品內(nèi)控質(zhì)量標準檢驗。1.6.6分裝：按粉散預混劑分裝崗位操作規(guī)程執(zhí)行。1.6.6.1按生產(chǎn)計劃領

7、用質(zhì)量合格的鋁箔袋放入包材拆包間，脫去外包裝后，在包材暫存間暫存，分裝時移入分裝間。1.6.6.2封口要嚴密、平整美觀。1.6.7外包裝：按粉散預混劑外包裝崗位操作規(guī)程執(zhí)行。提前將熱打碼機開機預熱，在標簽、箱簽、裝箱單上打印批號，在紙箱內(nèi)放入一張墊板，每箱放入一張裝箱單，用膠帶封箱，封條要粘嚴密、平直，箱外貼2個箱簽；打包時在箱子的1/4處左右各打一道，不要太緊，也不要太松。包裝結(jié)束后交倉庫待驗區(qū)存放，做好標記，檢驗合格后移入合格區(qū)。 五、引用標準物料進入一般生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程人員進出一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序稱量崗位操作規(guī)程粉散預混劑粉碎過篩崗位操作規(guī)程粉散預混劑混合崗位操作規(guī)程粉散預混劑分裝崗位操作規(guī)

8、程粉散預混劑外包裝崗位操作規(guī)程CT-C-I型熱風循環(huán)烘箱標準操作規(guī)程30B型萬能粉碎機標準操作規(guī)程ZS-350型振動篩標準操作規(guī)程SYH-200型三維混合機標準操作規(guī)程VH-0.3型混合機標準操作規(guī)程GR-CF型自動定量包裝機標準操作規(guī)程六、驗證過程6.1生產(chǎn)前的準備6.1.1生產(chǎn)環(huán)境應清潔。6.1.2生產(chǎn)用物料應檢驗合格，物料經(jīng)審計合格的供應商供應。6.1.3生產(chǎn)設備應清潔、完好。6.1.4生產(chǎn)用計量器具經(jīng)計量校驗，并在校驗周期內(nèi)。6.1.5生產(chǎn)文件準備充分，為現(xiàn)行版本。6.1.6生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓合格后上崗。6.2關鍵工藝過程驗證6.2.1粉碎、過篩崗位工藝驗證6.2.1.1 驗證項目藥粉

9、粒度。6.2.1.2 驗證目的 在對粉碎機和振蕩篩進行運行確認合格的基礎上，用前者對物料進行粉碎后用后者對其藥粉進行過篩，證明所得藥粉粒度能夠符合該產(chǎn)品工藝規(guī)定要求。6.2.1.3 評價方法 按粉散預混劑粉碎過篩崗位操作規(guī)程進行操作，在過篩開始、過篩一半時和過篩結(jié)束前分別抽取過篩后的原輔料，各次取樣量約100g，用五號藥典篩（相當于80目）過篩，檢查其過篩情況。6.2.1.4 可接受標準 粒度：應全部通過五號藥典篩。6.2.2混合崗位工藝驗證6.2.2.1驗證項目混合時間6.2.2.2驗證目的 在對混合機進行運行確認合格的基礎上，證明在該產(chǎn)品設定批量（100kg）和混合機既定的轉(zhuǎn)速條件下，按本

10、產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定的總混時間混合（30分鐘），能夠得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的總混藥粉。6.2.2.3 評價方法按粉散預混劑混合崗位操作規(guī)程進行操作，將復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)用原輔料加入混合機進行混合，于混合25分鐘起，每隔5分鐘，在上、中、下3個不同部位取樣，每個部位取2份樣品，每個樣取樣30g，按復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉半成品內(nèi)控質(zhì)量標準進行外觀均勻度和含量均勻度檢查。6.2.2.4 可接受標準外觀均勻度：應色澤均勻，無花紋和色斑。含量均勻度：每一時間段取樣的樣品含量應在標示量的92.0%108.0%內(nèi)，且相對標準偏差（RSD）應不得過1.0%。6.2.3分裝崗位驗證6.2.3.1驗證

11、項目裝量。6.2.3.2驗證目的證明能夠得到裝量及外觀均勻度合格的產(chǎn)品。6.2.3.3評價方法裝量驗證每隔30min取樣3袋進行裝量檢查。6.2.3.4可接受標準 外觀：封口要嚴密、平整美觀。 裝量：平均裝量不低于標示裝量，每袋裝量不少于標示裝量的97%。6.2.4成品檢驗結(jié)果的驗證6.2.4.1驗證項目本產(chǎn)品的成品控制項目。6.2.4.2驗證目的證明按本產(chǎn)品的工藝規(guī)程規(guī)定的工藝過程和質(zhì)量控制方法進行生產(chǎn)，能夠保證本產(chǎn)品質(zhì)量符合其內(nèi)控質(zhì)量標準。6.2.4.3評價方法將本產(chǎn)品的成品檢驗結(jié)果與其內(nèi)控質(zhì)量標準進行比較，檢查其各項指標是否在其規(guī)定范圍內(nèi)。6.2.4.4可接受標準 各項檢驗結(jié)果應符合其內(nèi)

12、控質(zhì)量標準。7、驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組根據(jù)工藝驗證情況，作出相應評定及結(jié)論，擬訂日常監(jiān)測程序及再驗證周期（見驗證報告）。附件1 開工前的檢查驗證記錄品 名復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī) 格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱生產(chǎn)日期批號檢查項目檢查標準檢驗結(jié)果分批結(jié)論生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境應清潔。符合規(guī)定不符合規(guī)定生產(chǎn)用物料生產(chǎn)用物料應檢驗合格，物料經(jīng)審計合格的供應商供應。生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備應清潔、完好。計量器具生產(chǎn)用計量器具經(jīng)計量校驗，并在校驗周期內(nèi)。生產(chǎn)文件生產(chǎn)文件準備充分，為現(xiàn)行版本。人員培訓生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓合格后上崗。生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境應清潔。符合規(guī)定不符合規(guī)

13、定生產(chǎn)用物料生產(chǎn)用物料應檢驗合格，物料經(jīng)審計合格的供應商供應。生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備應清潔、完好。計量器具生產(chǎn)用計量器具經(jīng)計量校驗，并在校驗周期內(nèi)。生產(chǎn)文件生產(chǎn)文件準備充分，為現(xiàn)行版本。人員培訓生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓合格后上崗。生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境應清潔。符合規(guī)定不符合規(guī)定生產(chǎn)用物料生產(chǎn)用物料應檢驗合格，物料經(jīng)審計合格的供應商供應。生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備應清潔、完好。計量器具生產(chǎn)用計量器具經(jīng)計量校驗，并在校驗周期內(nèi)。生產(chǎn)文件生產(chǎn)文件準備充分，為現(xiàn)行版本。人員培訓生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓合格后上崗。檢查人復核人驗證小結(jié) 驗證小組組長： 年 月 日附件2粉碎、過篩崗位工藝驗證記錄產(chǎn)品名稱復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī) 格1

14、00g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱驗證項目藥粉粒度可接受標準應全部通過五號藥典篩。檢查結(jié)果生產(chǎn)日期批號內(nèi) 容取樣時間過篩開始過篩一半過篩結(jié)束前分批結(jié)論取樣量（g）符合規(guī)定不符合規(guī)定過篩后（g）過篩比例結(jié)果評定取樣量（g）符合規(guī)定不符合規(guī)定過篩后（g）過篩比例結(jié)果評定取樣量（g）符合規(guī)定不符合規(guī)定過篩后（g）過篩比例結(jié)果評定填表說明1.每一批各時間段所對應的樣品過篩比例在可接受標準內(nèi)，則在結(jié)果評定欄內(nèi)打“”，如某一時間對應的有一個樣品號的結(jié)果為“×”，則在在結(jié)果評定欄內(nèi)打“×”。2.如某批所對應的各個結(jié)果評定欄內(nèi)均為“”，則在“分批結(jié)論欄”所對應

15、的“符合規(guī)定”后的“”內(nèi)打“”，如某一批的結(jié)果評定欄內(nèi)有一個“×”，則在“分批結(jié)論欄”所對應的“不符合規(guī)定”后的“”內(nèi)打“”。檢查人復核人驗證小結(jié)驗證小組組長： 年 月 日附件3混合崗位工藝驗證記錄產(chǎn)品名稱復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī)格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱批量驗證項目評價方法可接受標準混合時間1.總混藥粉的外觀均勻度應色澤均勻，無花斑和色斑。2.含量均勻度每一時間段取樣的樣品含量應在標示量92.0108.0%內(nèi)，且相對標準偏差（RSD）應不得過1.0%。結(jié)果記錄生產(chǎn)日期批號混合時間25分鐘30分鐘35分鐘部位外觀含量部位外觀含量部位外觀

16、含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下部2RSDRSDRSD結(jié)果評定分批結(jié)論藥粉在 min后混合均勻生產(chǎn)日期批號混合時間25分鐘30分鐘35分鐘部位外觀含量部位外觀含量部位外觀含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下部2RSDRSDRSD結(jié)果評定分批結(jié)論藥粉在 min后混合均勻生產(chǎn)日期批號混合時間25分鐘30分鐘35分鐘部位外觀含量部位外觀含量部位外觀含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下

17、部2RSDRSDRSD結(jié)果評定分批結(jié)論藥粉在 min后混合均勻填表說明1. 如某部位的產(chǎn)品外觀均勻度合格，則在相應部位后對應欄內(nèi)打“”，反之打“×”。2. 如某一時間對應的所有部位外觀項的結(jié)果均為“”，且含量的結(jié)果均在“可接受標準”范圍內(nèi)，則在結(jié)果評定欄內(nèi)打“”，如某一時間對應的有一個部位的結(jié)果為“×”，或含量欄有一個結(jié)果在“可接受標準”范圍以外，則在在結(jié)果評定欄內(nèi)打“×”。檢查人復核人驗證小結(jié)驗證小組組長： 年 月 日附件4分裝崗位工藝驗證記錄產(chǎn)品名稱復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī) 格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱批量驗證項目裝量可接受標準平均裝量不少于100g；每袋裝量不少于97g。裝量驗證生產(chǎn)日期 年 月 日生產(chǎn)批號時間樣品編號裝量（g）時間樣品編號裝