YZ-GY-FA-073-01 復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗(yàn)證方案

1、山東圣旺藥業(yè)股份有限公司驗(yàn)證文件文件編號：YZ-GY-FA-073-01 共14頁復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗(yàn)證方案 年 月 日批準(zhǔn) 年 月 日實(shí)施復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗(yàn)證方案一、引言1、概述：復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉是我公司粉劑主要產(chǎn)品之一，為生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，特制訂本驗(yàn)證方案。并以標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，連續(xù)生產(chǎn)三批，以證實(shí)該生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性、產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和符合性。2、驗(yàn)證小組成員及分工：姓 名職 務(wù)驗(yàn)證小組職務(wù)職 責(zé)質(zhì)量部經(jīng)理驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。質(zhì)量部QC組員負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成工藝驗(yàn)證中的相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)論正確可靠。生產(chǎn)部經(jīng)理

2、驗(yàn)證小組副組長工藝驗(yàn)證方案的審核，對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析，并將結(jié)果提交給驗(yàn)證小組組長批準(zhǔn)。質(zhì)量部QA組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的管理，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，起草驗(yàn)證報(bào)告。車間主任組員負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案的起草，并負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證的組織實(shí)施。3、復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證程序：驗(yàn)證方案起草 驗(yàn)證方案審核 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 實(shí)施驗(yàn)證 填寫驗(yàn)證報(bào)告 批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告二、驗(yàn)證目的：制定復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)過程驗(yàn)證的一系列文件，用以驗(yàn)證復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序的可靠性和重現(xiàn)性。三、驗(yàn)證計(jì)劃及進(jìn)度：1、通過對復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)工藝的確認(rèn)，驗(yàn)證其在正常情況下各項(xiàng)性

3、能指標(biāo)能否滿足獸藥GMP的需要，確保公司所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到獸藥GMP生產(chǎn)要求。2、驗(yàn)證進(jìn)度：在工藝驗(yàn)證之前公司已對生產(chǎn)設(shè)備、計(jì)量器具等進(jìn)行了驗(yàn)證；所用原輔料、包裝材料經(jīng)檢驗(yàn)合格，本驗(yàn)證方案對復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)工藝中有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證，也是對以上各系統(tǒng)聯(lián)合起來的復(fù)驗(yàn)證，以證明在規(guī)定的工藝條件下，能始終如一生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。由相關(guān)部門人員與生產(chǎn)技術(shù)人員共同對本工藝進(jìn)行連續(xù)三批產(chǎn)品的驗(yàn)證。具體時(shí)間如下：工藝驗(yàn)證確認(rèn)： 年 月 日至 年 月 日四、產(chǎn)品概述1.1品名：復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉1.2含量規(guī)格、包裝規(guī)格、驗(yàn)證批量1.2.1含量規(guī)格：100g:8.3g

4、+1.7g1.2.2包裝規(guī)格：100g/袋*100袋/箱1.2.3驗(yàn)證批量：100kg/批1.3處方及依據(jù)1.3.1處方（見下表）復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝驗(yàn)證處方名 稱單位數(shù)量名 稱單位數(shù)量磺胺間甲氧嘧啶鈉Kg8.3無水葡萄糖Kg90甲氧芐啶Kg1.71.3.2處方依據(jù)：農(nóng)業(yè)部公告1506號復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶可溶性粉。1.4與該產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量管理相關(guān)的主要技術(shù)支持文件1.4.1復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉工藝規(guī)程1.4.2復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.4.3復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.4.4主要原輔料及包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見下表）主要原材料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

5、磺胺間甲氧嘧啶鈉磺胺間甲氧嘧啶鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)甲氧芐啶甲氧芐啶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無水葡萄糖無水葡萄糖內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料鋁箔袋鋁箔袋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)紙 箱紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.5主要生產(chǎn)設(shè)備序號名稱型號數(shù)量生產(chǎn)能力1熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-I150-140，300kg/批2萬能粉碎機(jī)30B1100-200kg/h3振動(dòng)篩ZS-350160-500kg/h4三維混合機(jī)SYH-2001120L/批5混合機(jī)VH-0.31145L/批6自動(dòng)定量包裝機(jī)GR-CF120-50袋/分1.6生產(chǎn)操作過程概述1.6.1生產(chǎn)前檢查應(yīng)符合規(guī)定。1.6.2過篩：按粉散預(yù)混劑過篩崗位操作規(guī)程執(zhí)行。原輔料必要時(shí)過篩，篩網(wǎng)目數(shù)為80目，過

6、篩操作按ZS-350型振蕩篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。1.6.3稱量與配料：按稱量崗位操作規(guī)程執(zhí)行。根據(jù)計(jì)算的原輔料實(shí)際用量分別稱取復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉原料和無水葡萄糖，配料時(shí)應(yīng)一人稱量、一人復(fù)核。1.6.4混合：按粉散預(yù)混劑混合崗位操作規(guī)程執(zhí)行。 將全量的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉和10kg無水葡萄糖加入SYH-200三維混合機(jī)中預(yù)混5分鐘，下料，然后將預(yù)混物投入VH-0.3型混合機(jī)中，將剩余的無水葡萄糖加入VH-0.3型混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘。1.6.5半成品檢驗(yàn) 混合后的樣品按復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。1.6.6分裝：按粉散預(yù)混劑分裝崗位操作規(guī)程執(zhí)行。1.6.6.1按生產(chǎn)計(jì)劃領(lǐng)

7、用質(zhì)量合格的鋁箔袋放入包材拆包間，脫去外包裝后，在包材暫存間暫存，分裝時(shí)移入分裝間。1.6.6.2封口要嚴(yán)密、平整美觀。1.6.7外包裝：按粉散預(yù)混劑外包裝崗位操作規(guī)程執(zhí)行。提前將熱打碼機(jī)開機(jī)預(yù)熱，在標(biāo)簽、箱簽、裝箱單上打印批號，在紙箱內(nèi)放入一張墊板，每箱放入一張裝箱單，用膠帶封箱，封條要粘嚴(yán)密、平直，箱外貼2個(gè)箱簽；打包時(shí)在箱子的1/4處左右各打一道，不要太緊，也不要太松。包裝結(jié)束后交倉庫待驗(yàn)區(qū)存放，做好標(biāo)記，檢驗(yàn)合格后移入合格區(qū)。 五、引用標(biāo)準(zhǔn)物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣程序稱量崗位操作規(guī)程粉散預(yù)混劑粉碎過篩崗位操作規(guī)程粉散預(yù)混劑混合崗位操作規(guī)程粉散預(yù)混劑分裝崗位操作規(guī)

8、程粉散預(yù)混劑外包裝崗位操作規(guī)程CT-C-I型熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程30B型萬能粉碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZS-350型振動(dòng)篩標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SYH-200型三維混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程VH-0.3型混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GR-CF型自動(dòng)定量包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程六、驗(yàn)證過程6.1生產(chǎn)前的準(zhǔn)備6.1.1生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)清潔。6.1.2生產(chǎn)用物料應(yīng)檢驗(yàn)合格，物料經(jīng)審計(jì)合格的供應(yīng)商供應(yīng)。6.1.3生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)清潔、完好。6.1.4生產(chǎn)用計(jì)量器具經(jīng)計(jì)量校驗(yàn)，并在校驗(yàn)周期內(nèi)。6.1.5生產(chǎn)文件準(zhǔn)備充分，為現(xiàn)行版本。6.1.6生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后上崗。6.2關(guān)鍵工藝過程驗(yàn)證6.2.1粉碎、過篩崗位工藝驗(yàn)證6.2.1.1 驗(yàn)證項(xiàng)目藥粉

9、粒度。6.2.1.2 驗(yàn)證目的 在對粉碎機(jī)和振蕩篩進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)合格的基礎(chǔ)上，用前者對物料進(jìn)行粉碎后用后者對其藥粉進(jìn)行過篩，證明所得藥粉粒度能夠符合該產(chǎn)品工藝規(guī)定要求。6.2.1.3 評價(jià)方法 按粉散預(yù)混劑粉碎過篩崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作，在過篩開始、過篩一半時(shí)和過篩結(jié)束前分別抽取過篩后的原輔料，各次取樣量約100g，用五號藥典篩（相當(dāng)于80目）過篩，檢查其過篩情況。6.2.1.4 可接受標(biāo)準(zhǔn) 粒度：應(yīng)全部通過五號藥典篩。6.2.2混合崗位工藝驗(yàn)證6.2.2.1驗(yàn)證項(xiàng)目混合時(shí)間6.2.2.2驗(yàn)證目的 在對混合機(jī)進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)合格的基礎(chǔ)上，證明在該產(chǎn)品設(shè)定批量（100kg）和混合機(jī)既定的轉(zhuǎn)速條件下，按本

10、產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定的總混時(shí)間混合（30分鐘），能夠得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的總混藥粉。6.2.2.3 評價(jià)方法按粉散預(yù)混劑混合崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作，將復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉生產(chǎn)用原輔料加入混合機(jī)進(jìn)行混合，于混合25分鐘起，每隔5分鐘，在上、中、下3個(gè)不同部位取樣，每個(gè)部位取2份樣品，每個(gè)樣取樣30g，按復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行外觀均勻度和含量均勻度檢查。6.2.2.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀均勻度：應(yīng)色澤均勻，無花紋和色斑。含量均勻度：每一時(shí)間段取樣的樣品含量應(yīng)在標(biāo)示量的92.0%108.0%內(nèi)，且相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不得過1.0%。6.2.3分裝崗位驗(yàn)證6.2.3.1驗(yàn)證

11、項(xiàng)目裝量。6.2.3.2驗(yàn)證目的證明能夠得到裝量及外觀均勻度合格的產(chǎn)品。6.2.3.3評價(jià)方法裝量驗(yàn)證每隔30min取樣3袋進(jìn)行裝量檢查。6.2.3.4可接受標(biāo)準(zhǔn) 外觀：封口要嚴(yán)密、平整美觀。 裝量：平均裝量不低于標(biāo)示裝量，每袋裝量不少于標(biāo)示裝量的97%。6.2.4成品檢驗(yàn)結(jié)果的驗(yàn)證6.2.4.1驗(yàn)證項(xiàng)目本產(chǎn)品的成品控制項(xiàng)目。6.2.4.2驗(yàn)證目的證明按本產(chǎn)品的工藝規(guī)程規(guī)定的工藝過程和質(zhì)量控制方法進(jìn)行生產(chǎn)，能夠保證本產(chǎn)品質(zhì)量符合其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.2.4.3評價(jià)方法將本產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果與其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，檢查其各項(xiàng)指標(biāo)是否在其規(guī)定范圍內(nèi)。6.2.4.4可接受標(biāo)準(zhǔn) 各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合其內(nèi)

12、控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7、驗(yàn)證結(jié)果評定與結(jié)論驗(yàn)證小組根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論，擬訂日常監(jiān)測程序及再驗(yàn)證周期（見驗(yàn)證報(bào)告）。附件1 開工前的檢查驗(yàn)證記錄品 名復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī) 格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱生產(chǎn)日期批號檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果分批結(jié)論生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)清潔。符合規(guī)定不符合規(guī)定生產(chǎn)用物料生產(chǎn)用物料應(yīng)檢驗(yàn)合格，物料經(jīng)審計(jì)合格的供應(yīng)商供應(yīng)。生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)清潔、完好。計(jì)量器具生產(chǎn)用計(jì)量器具經(jīng)計(jì)量校驗(yàn)，并在校驗(yàn)周期內(nèi)。生產(chǎn)文件生產(chǎn)文件準(zhǔn)備充分，為現(xiàn)行版本。人員培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后上崗。生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)清潔。符合規(guī)定不符合規(guī)

13、定生產(chǎn)用物料生產(chǎn)用物料應(yīng)檢驗(yàn)合格，物料經(jīng)審計(jì)合格的供應(yīng)商供應(yīng)。生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)清潔、完好。計(jì)量器具生產(chǎn)用計(jì)量器具經(jīng)計(jì)量校驗(yàn)，并在校驗(yàn)周期內(nèi)。生產(chǎn)文件生產(chǎn)文件準(zhǔn)備充分，為現(xiàn)行版本。人員培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后上崗。生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)清潔。符合規(guī)定不符合規(guī)定生產(chǎn)用物料生產(chǎn)用物料應(yīng)檢驗(yàn)合格，物料經(jīng)審計(jì)合格的供應(yīng)商供應(yīng)。生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)清潔、完好。計(jì)量器具生產(chǎn)用計(jì)量器具經(jīng)計(jì)量校驗(yàn)，并在校驗(yàn)周期內(nèi)。生產(chǎn)文件生產(chǎn)文件準(zhǔn)備充分，為現(xiàn)行版本。人員培訓(xùn)生產(chǎn)操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后上崗。檢查人復(fù)核人驗(yàn)證小結(jié) 驗(yàn)證小組組長： 年 月 日附件2粉碎、過篩崗位工藝驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī) 格1

14、00g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱驗(yàn)證項(xiàng)目藥粉粒度可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)全部通過五號藥典篩。檢查結(jié)果生產(chǎn)日期批號內(nèi) 容取樣時(shí)間過篩開始過篩一半過篩結(jié)束前分批結(jié)論取樣量（g）符合規(guī)定不符合規(guī)定過篩后（g）過篩比例結(jié)果評定取樣量（g）符合規(guī)定不符合規(guī)定過篩后（g）過篩比例結(jié)果評定取樣量（g）符合規(guī)定不符合規(guī)定過篩后（g）過篩比例結(jié)果評定填表說明1.每一批各時(shí)間段所對應(yīng)的樣品過篩比例在可接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，則在結(jié)果評定欄內(nèi)打“”，如某一時(shí)間對應(yīng)的有一個(gè)樣品號的結(jié)果為“×”，則在在結(jié)果評定欄內(nèi)打“×”。2.如某批所對應(yīng)的各個(gè)結(jié)果評定欄內(nèi)均為“”，則在“分批結(jié)論欄”所對應(yīng)

15、的“符合規(guī)定”后的“”內(nèi)打“”，如某一批的結(jié)果評定欄內(nèi)有一個(gè)“×”，則在“分批結(jié)論欄”所對應(yīng)的“不符合規(guī)定”后的“”內(nèi)打“”。檢查人復(fù)核人驗(yàn)證小結(jié)驗(yàn)證小組組長： 年 月 日附件3混合崗位工藝驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī)格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱批量驗(yàn)證項(xiàng)目評價(jià)方法可接受標(biāo)準(zhǔn)混合時(shí)間1.總混藥粉的外觀均勻度應(yīng)色澤均勻，無花斑和色斑。2.含量均勻度每一時(shí)間段取樣的樣品含量應(yīng)在標(biāo)示量92.0108.0%內(nèi)，且相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）應(yīng)不得過1.0%。結(jié)果記錄生產(chǎn)日期批號混合時(shí)間25分鐘30分鐘35分鐘部位外觀含量部位外觀含量部位外觀

16、含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下部2RSDRSDRSD結(jié)果評定分批結(jié)論藥粉在 min后混合均勻生產(chǎn)日期批號混合時(shí)間25分鐘30分鐘35分鐘部位外觀含量部位外觀含量部位外觀含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下部2RSDRSDRSD結(jié)果評定分批結(jié)論藥粉在 min后混合均勻生產(chǎn)日期批號混合時(shí)間25分鐘30分鐘35分鐘部位外觀含量部位外觀含量部位外觀含量上部1上部1上部1上部2上部2上部2中部1中部1中部1中部2中部2中部2下部1下部1下部1下部2下部2下

17、部2RSDRSDRSD結(jié)果評定分批結(jié)論藥粉在 min后混合均勻填表說明1. 如某部位的產(chǎn)品外觀均勻度合格，則在相應(yīng)部位后對應(yīng)欄內(nèi)打“”，反之打“×”。2. 如某一時(shí)間對應(yīng)的所有部位外觀項(xiàng)的結(jié)果均為“”，且含量的結(jié)果均在“可接受標(biāo)準(zhǔn)”范圍內(nèi)，則在結(jié)果評定欄內(nèi)打“”，如某一時(shí)間對應(yīng)的有一個(gè)部位的結(jié)果為“×”，或含量欄有一個(gè)結(jié)果在“可接受標(biāo)準(zhǔn)”范圍以外，則在在結(jié)果評定欄內(nèi)打“×”。檢查人復(fù)核人驗(yàn)證小結(jié)驗(yàn)證小組組長： 年 月 日附件4分裝崗位工藝驗(yàn)證記錄產(chǎn)品名稱復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉規(guī) 格100g:8.3g+1.7g，100g/袋×100袋/箱批量驗(yàn)證項(xiàng)目裝量可接受標(biāo)準(zhǔn)平均裝量不少于100g；每袋裝量不少于97g。裝量驗(yàn)證生產(chǎn)日期 年 月 日生產(chǎn)批號時(shí)間樣品編號裝量（g）時(shí)間樣品編號裝