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1、腹水的分度臨床腹水分有三度,有二種分法:1、以肚臍為標(biāo)準(zhǔn),肚臍低于二側(cè)髂骨連線者為一度,相同水平者為二度,高出甚至肚臍膨出為三度;2、移動(dòng)性濁音低于腋中線為一度,界于鎖骨中線與腋中線者為二度,超出鎖骨中線為三度。第一種分法見于國(guó)外文獻(xiàn),第二種分法國(guó)內(nèi)常用。腹水 B 超分度:少量腹水出現(xiàn)于肝腎間隙、盆腔及肝右前上間隙。中量除上述部位外,于膽囊床、膀胱周圍、網(wǎng)膜囊及脾周圍均可見無回聲區(qū)。大量于肝脾周圍、盆腔、腸襻周圍均可見無回聲區(qū),并可見腸系膜、腸管在無回聲區(qū)漂動(dòng)。美國(guó)的腹水的分級(jí)1 級(jí) : 僅僅通過細(xì)致的體格檢查才能發(fā)現(xiàn);2 級(jí) :容易檢測(cè)到,但量少;3 級(jí) : 明顯但沒有腹壁緊張4 級(jí) : 明
2、顯且腹壁緊張 .英國(guó)肝硬化腹水的分度:1 級(jí)(輕度 ):腹水僅僅經(jīng)超聲檢查探及;2 級(jí)(中度 ):腹水導(dǎo)致腹部中度的、對(duì)稱的膨隆;3 級(jí)(大量 ):腹水導(dǎo)致明顯的腹部膨隆。-可編輯修改-2010 版 EASL 肝硬化腹水指南解析2010 年 09 月 23 日 來源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院肝病中心李海賈繼東在 2010 年 9 月份的肝臟病學(xué)雜志(J Hepatol 2010,53:397 )上,歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(EASL )發(fā)表了肝硬化腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎和肝腎綜合征處理臨床實(shí)踐指南。該指南與國(guó)際腹水俱樂部(ICA )的共識(shí)( 2003 年)及美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD
3、 ) 的肝硬化腹水成人患者處理指南(2009 年)一起,成為近年來國(guó)際上發(fā)表的關(guān)于肝硬化腹水等并發(fā)癥臨床診療的重要指導(dǎo)性文獻(xiàn)。受中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)編輯之邀,現(xiàn)向讀者簡(jiǎn)要介紹該指南,并將其與AASLD 指南及 ICA 共識(shí)進(jìn)行比較與分析,供讀者參考( D2D3版)。腹水的評(píng)估與診斷腹水檢查無論是 EASL 新版指南、 AASLD 指南,還是ICA 共識(shí),它們均指出,在患者新出現(xiàn)腹水時(shí),應(yīng)該進(jìn)行腹腔穿刺和相應(yīng)的腹水檢查,以便盡快明確腹水原因,排除其他疾患引起的腹水,確診是否為自發(fā)性腹膜炎。EASL 指南、 AASLD 指南和 ICA 共識(shí)也均強(qiáng)調(diào)了血清腹水白蛋白濃度梯度SAAG ,計(jì)算公式為血清白蛋白
4、濃度(g/L )-腹水白蛋白濃度(g/L ) 在腹水鑒別診斷中的意義,即如果 SAAG-可編輯修改-羽 1 g/L , 則診斷門脈高壓性腹水的準(zhǔn)確性可以達(dá)到97% 。EASL 指南建議,對(duì)所有患者,均應(yīng)在床旁進(jìn)行培養(yǎng),以除外細(xì)菌感染。但AASLD 指南只推薦在懷疑有腹腔感染時(shí),即患者有發(fā)熱、腹痛、不明原因的肝性腦病、酸中毒、氮質(zhì)血癥、低血壓或體溫過低,才進(jìn)行腹水培養(yǎng)。腹水分度EASL 指南和 ICA 共識(shí)增加了單純腹水( uncomplicated ascites) 的定義,即無感染、無肝腎綜合征的腹水。根據(jù)腹水多少又將其分為3 度:? 1 度腹水是指只有通過超聲檢查才能被發(fā)現(xiàn)的腹水;?2 度
5、或中度腹水是指患者常有中度腹脹和對(duì)稱性腹部隆起;?3 度腹水是指患者有大量腹水,并伴有明顯的腹脹。ESAL 指南還建議,對(duì)于不同程度的腹水患者,應(yīng)給予不同的治療方案:?對(duì)于 1 級(jí)腹水患者,無須給予特殊治療;?對(duì)于 2 度腹水患者,應(yīng)進(jìn)行利尿和限鈉治療;?對(duì)于 3 度腹水患者,應(yīng)嚴(yán)格限鈉和進(jìn)行利尿治療,并結(jié)合腹腔穿刺放液治療。盡管這種分度似乎很有道理,但是,由于腹水量的大小并非客觀指標(biāo),臨床實(shí)踐起來比較困難,故 AASLD 指南中沒有這種區(qū)分。單純腹水治療,不必過分限鈉-可編輯修改-目前, EASL 指南、 AASLD 指南和 ICA 共識(shí)都推薦,對(duì)腹水患者,應(yīng)進(jìn)行限鈉治療。-可編輯修改-?E
6、ASL 指南認(rèn)為,患者每天的鈉鹽攝入應(yīng)控制在80? 120 mmol ,相當(dāng)于每天食鹽量為 4.6 ? 6.9 g 。?AASLD 指南限鈉的意見強(qiáng)調(diào)了鈉的平衡,要求每日攝入的鈉能夠通過尿和其他途徑的代謝而被清除,故每天的鈉攝入應(yīng)限制在88 mmol 。? ICA 并沒有給出限鈉的程度,但指出,將鈉鹽攝入嚴(yán)格限制在50 mmol/d 時(shí),患者的預(yù)后并沒有得到改善。因此,沒有必要過分嚴(yán)格限制鈉鹽攝入 , 也無須對(duì)無腹水的肝硬化患者進(jìn)行預(yù)防性限鈉治療。對(duì)于腹水的治療,單純限鈉策略的效果會(huì)因患者的依從性差而下降。利尿劑的應(yīng)用肝硬化腹水患者鈉水潴留的一個(gè)重要機(jī)制是腎臟近曲和遠(yuǎn)曲小管重吸收鈉能力上升。近
7、曲小管重吸收鈉水平升高的機(jī)制尚不明確。遠(yuǎn)曲小管重吸收鈉增多與醛固酮作用相關(guān),故 EASL 指南認(rèn)為,醛固酮拮抗劑(螺內(nèi)酯)的療效優(yōu)于袢利尿劑(呋塞米),建議如下:?對(duì)于首次發(fā)生腹水的肝硬化患者,可采用螺內(nèi)酯單藥治療,對(duì)于再次發(fā)生腹水患者,推薦進(jìn)行聯(lián)合治療;?為預(yù)防腎功能受損和低鈉血癥,在利尿劑治療期間,水腫患者每天體重減輕量不應(yīng)超過 1 kg ;?在患者無法耐受醛固酮拮抗劑時(shí),可以給予作用于腎集合管的阿米洛利(amiloride )進(jìn)行治療。-可編輯修改-ICA 共識(shí)也認(rèn)為螺內(nèi)酯是腹水治療首選,齊 U 量為 100 ? 200 mg/d ,可以加大到400 mg/d 。而 AASLD 指南推薦
8、,對(duì)于大多數(shù)患者,都應(yīng)進(jìn)行螺內(nèi)酯與呋塞米的聯(lián)合治療,日最大劑量分別為 400 mg 和 160 mg ,單用螺內(nèi)酯多適于門診患者;對(duì)于有外周水腫的患者,每天體重減輕量不受限制,對(duì)于無水腫的患者,每天體重減輕不應(yīng)超過0.5 kg 。EASL 指南和 ICA 共識(shí)對(duì)利尿劑的禁忌證進(jìn)行了較詳細(xì)的闡述,認(rèn)為如果有嚴(yán)重低鈉血癥(血清鈉水平低于120 mmol/L)、進(jìn)展性腎功能衰竭、肝性腦病惡化或利尿劑相關(guān)的肌肉抽搐時(shí),應(yīng)停用一切利尿劑,當(dāng)血鉀水平低于3 mmol/L 時(shí),應(yīng)停用呋塞米,如血鉀高于6 mmol/L ,應(yīng)停用醛固酮拮抗劑。AASLD 指南指出,在聯(lián)合螺內(nèi)酯與呋塞米的基礎(chǔ)上,如果再加用氫氯噻
9、嗪,會(huì)快速導(dǎo)致患者出現(xiàn)低鈉血癥。頑固性腹水定義 EASL 指南的頑固性腹水定義與ICA 共識(shí)相同,即藥物治療無效或腹水短期內(nèi)復(fù)發(fā)。頑固性腹水分為兩型:一種是利尿劑抵抗性腹水,即患者對(duì)限鈉和利尿劑治療無應(yīng)答;另一種是利尿劑不耐受性腹水,即因患者出現(xiàn)利尿劑相關(guān)并發(fā)癥而無法接受有效劑量利尿劑的治療。EASL 指南指出應(yīng)聯(lián)合螺內(nèi)酯(400 mg )加呋塞米( 160 mg )治療至少 1 周,且患者每天鈉攝入量小于90 mmol ; 利尿劑治療無應(yīng)答是指治療4 天,體重減輕少于0.8 kg ,且尿鈉排出量小于每天攝取量;短期復(fù)發(fā)是指腹水消失后4 周內(nèi)再次出現(xiàn)2? 3 度腹水;利尿劑相關(guān)并發(fā)癥是指利尿劑
10、引起的肝性腦病、腎功能損害、低鈉血癥、低鉀血癥或咼鉀血癥。AASLD 指南對(duì)頑固性腹水的定義基本與EASL 指南相同,但將短期復(fù)發(fā)的頑固性腹水限制為穿刺性放腹水治療后的患者。-可編輯修改-治療手段1?外科治療患者一旦出現(xiàn)頑固性腹水,其中位生存期僅約6 個(gè)月。因此, EASL 指南建議,該類患者應(yīng)接受肝移植治療,且應(yīng)獨(dú)立于其終末期肝病模型(MELD )評(píng)分結(jié)果而優(yōu)先考慮。2. 內(nèi)科治療對(duì)于頑固性腹水的內(nèi)科治療,EASL 指南和 AASLD 指南都認(rèn)為反復(fù)腹腔穿刺放液是安全有效的。盡管尚無直接的對(duì)照研究證據(jù)證實(shí)輸入白蛋白的必要性,但這兩個(gè)學(xué)會(huì)都建議,在大量放腹水時(shí)應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)充白蛋白的治療。EASL
11、指南同時(shí)認(rèn)為,對(duì)于頑固性腹水患者,盡管在進(jìn)行穿刺大量放液后應(yīng)用利尿劑治療,短期內(nèi)腹水的復(fù)發(fā)率達(dá)90% ,但仍建議只要患者未發(fā)生利尿劑相關(guān)并發(fā)癥,或在接受利尿劑治療的情況下,尿鈉仍低于30 mmol/d ,就應(yīng)該繼續(xù)對(duì)其使用利尿劑進(jìn)行治療。3. 介入治療經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS )是一種減輕門脈壓力的分流技術(shù),能夠基本替代以往的分流手術(shù)技術(shù),可減輕患者的腹水。最近的薈萃分析研究結(jié)果顯示,與反復(fù)穿刺放腹水治療相比, TIPS 可提高頑固性腹水患者的生存率,但也會(huì)加重患者的肝性腦病,且價(jià)格比較昂貴。因此, EASL 指南和 ICA 共識(shí)認(rèn)為, TIPS 可以作為二線治療,即只用于需要頻繁放腹
12、水或放腹水無效的患者;又因?yàn)門IPS 可以緩解約 70% 患者的肝性胸水,對(duì)于肝性胸水的患者, TIPS 治療可能更為適合。AASLD 指南也將 TIPS 作為二線治療,并指出心臟射血分?jǐn)?shù)低于 60% 的患者不適于此項(xiàng)治療。-可編輯修改-自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎EASL 指南指出,在肝硬化腹水患者中,有 1.5%10% 的患者會(huì)發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP ),且臨床癥狀表現(xiàn)多樣,可以從無癥狀(尤其是院外患者)直至出現(xiàn)休克臨床表現(xiàn)。診斷 SBP 的診斷主要依靠診斷性腹水穿刺檢查,當(dāng)腹水中的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絲 50 個(gè)/mm3 ( 0.25 X109/L)時(shí),診斷SBP 的敏感性最大,該數(shù)值也是EAS
13、L 和 AASLD 兩個(gè)學(xué)會(huì)指南所推薦的診斷SBP 的臨界值。但是,在該類患者中,有相當(dāng)一部分患者的腹水細(xì)菌培養(yǎng)陰性(30% ? 60% )。因此,腹水細(xì)菌培養(yǎng)的主要意義在于指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用。治療 EASL 指南認(rèn)為,對(duì)于所有懷疑SBP 患者,均應(yīng)在應(yīng)用抗生素之前進(jìn)行血培養(yǎng)。關(guān)于經(jīng)驗(yàn)性抗生素選擇,兩個(gè)學(xué)會(huì)的指南都推薦頭孢噻肟,EASL 指南認(rèn)為療程可縮短為 5 天,劑量可減小為4 g/d ;AASLD 指南推薦的劑量為2 g/8 h 。如果在應(yīng)用抗生素2 天 后,發(fā)現(xiàn)腹水的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)沒有下降甚至上升,則應(yīng)考慮細(xì)菌耐藥發(fā)生的可能。一些研究證實(shí),在SBP 患者中給予白蛋白治療,可降低肝腎綜合征
14、的發(fā)生率。因此,EASL 指南推薦,對(duì)于所有發(fā)生SBP 的患者,均應(yīng)進(jìn)行廣譜抗生素和靜脈輸注白蛋白的聯(lián)合治療。AASLD 指南則認(rèn)為,白蛋白治療應(yīng)該適用于懷疑SBP 且血肌酐水平 1 mg/dl 、血尿素氮水平 30 mg/dl 或總膽紅素水平4 mg/dl 的患者。而對(duì)于我國(guó),在大量應(yīng)用白蛋白治療SBP 時(shí),需要考慮到高昂的治療成本和醫(yī)保報(bào)銷政策可能會(huì)導(dǎo)致多數(shù)患者在經(jīng)濟(jì)上無法負(fù)擔(dān)的問題??股仡A(yù)防性應(yīng)用關(guān)于采用抗生素預(yù)防SBP , EASL 指南指出,應(yīng)將其限制在下述有高危SBP 的患者中: 急-可編輯修改-性消化道出血患者;既往無SBP 病史,但腹水白蛋白水平低于15 g/L 的患者(一級(jí)
15、預(yù)防);既往有 SBP 病史的患者(二級(jí)預(yù)防)。AASLD 指南則建議,除了腹水以外,還要具有以下情況之一時(shí)才應(yīng)用抗生素預(yù)防SBP的發(fā)生:血肌酐水平 1.2 mg/dl ,血尿素氮水平 25 mg/dl ,血鈉水平 130 mEq/L或 Child-Pugh評(píng)分 9 分和血清膽紅素水平 3 mg/dl 。肝腎綜合征EASL 指南將肝腎綜合征(HRS )分為以下兩型:1 型 HRS 的特征為快速進(jìn)行性腎功能損害( 2 周內(nèi)血肌酐水平較基線增長(zhǎng)羽 00% 或大于 2.5 mg/dl );2 型 HRS 的特征為穩(wěn)定或非進(jìn)行性腎功能損害。與此類似,對(duì)于1 型 HRS ,AASLD 指南的定義包括了2
16、4 小時(shí)內(nèi)肌酐清除率下降50% 或 v 20 ml/min 的患者。弓I 起 1 型 HRS 的最主要原因是SBP 。 因此,EASL 指南推薦,對(duì)于1 型 HRS 患者,應(yīng)通過血、尿和腹水檢查盡早明確是否有細(xì)-可編輯修改-菌感染,并予以抗生素治療。對(duì)于無感染證據(jù)患者,如已應(yīng)用抗生素,也應(yīng)繼續(xù)預(yù)防性抗生素治療。對(duì)于 1 型 HRS 患者, EASL 指南仍推薦呋塞米類利尿劑治療,但是禁止使用螺內(nèi)酯。兩個(gè)學(xué)會(huì)的指南都認(rèn)為,特立加壓素可能有利于1 型 HRS 的腎功能恢復(fù),但是否能改善這些患者的生存目前尚無定論。另有研究證實(shí),可以改善1 型 HRS 患者腎功能的治療還包括:白蛋白聯(lián)合去甲腎上腺素(
17、或米多君+奧曲肽)、 TIPS 、人工肝或透析治療,但這些研究樣本量較小,故沒有成為推薦意見。肝移植有效治療HRS 已經(jīng)有 30 年的歷史,故兩個(gè)學(xué)會(huì)的指南均認(rèn)為,對(duì)于HRS ,肝移植是目前最有效的治療選擇。EASL 指南要點(diǎn)總結(jié)EASL 2010 年新發(fā)表的肝硬化腹水、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎及肝腎綜合征處理臨床實(shí)踐指南基本延續(xù)了ICA 共識(shí)的觀點(diǎn),也與AASLD 學(xué)會(huì)肝硬化腹水處理指南的主要推薦意見類似。?對(duì)于肝硬化腹水,限鈉和利尿治療是一線治療,反復(fù)放腹水及TIPS 是二線治療;?對(duì)于 SBP ,強(qiáng)調(diào)早期診斷和早期進(jìn)行抗生素治療,對(duì)于 HRS ,強(qiáng)調(diào)可應(yīng)用收縮內(nèi)臟血管的藥物進(jìn)行治療;?對(duì)于 S
18、BP 和 HRS 患者,給予大劑量白蛋白是有益的;?肝移植是治療頑固性腹水等終末期肝病各種并發(fā)癥的最有效手段和最后一道防線。我國(guó)的現(xiàn)狀-可編輯修改-目前我國(guó)尚沒有發(fā)表肝硬化腹水處理臨床實(shí)踐指南,但是,在腹水的治療中,我國(guó)也及積累了不少臨床經(jīng)驗(yàn)。據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)告,對(duì)于治療頑固性腹水或大量腹水,腹水濃縮后腹腔內(nèi)回輸治療有一定療效,且患者的耐受性和治療安全性良好,臨床開展也較為廣泛。但是,腹水濃縮后腹腔內(nèi)回輸治療尚缺乏大樣本、多中心、前瞻性臨床研究來證實(shí)其對(duì)腹水消退速度、減少或延緩復(fù)發(fā)等客觀療效指標(biāo)的改善作用,以及縮短患者住院天數(shù)及降低醫(yī)療費(fèi)用的作用。因此,我國(guó)肝臟病臨床及基礎(chǔ)研究工作者應(yīng)該遵循臨床流
19、行病學(xué)的基本原則,開展設(shè)計(jì)良好的臨床研究,為制定我國(guó)自己的指南提供高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并探索符合中國(guó)衛(wèi)生、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展水平的治療模式,從而進(jìn)一步提高我國(guó)臨床醫(yī)師對(duì)肝硬化腹水的治療水平。2240301慢性乙型肝炎診斷與分度及肝硬化分期與分級(jí)作者:感染二科主任、主任醫(yī)師、教授蘇國(guó)權(quán)慢性乙型肝炎的診斷與分度及肝硬化分期與分級(jí)是臨床醫(yī)生日常性的工作,而病情千變?nèi)f化、臨床表現(xiàn)復(fù)雜,會(huì)遇到許多難以準(zhǔn)確診斷的具體病例。切忌主觀片面地只依靠某一項(xiàng)或某一次檢查異常即作岀診斷,應(yīng)根據(jù)流行病學(xué)史、臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果,并結(jié)合患者具體情況及動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行綜合分析,做好鑒別,最后確診。筆者依據(jù)目前正
20、在執(zhí)行的2000 年病毒性肝炎防治方案所制定的標(biāo)準(zhǔn),略加整理并且附上Child-Pugh分級(jí)表,以便臨床醫(yī)生工作中參考。一、慢性乙型肝炎診斷急性乙型肝炎病程超過半年;或原有乙型肝炎或HBsAg 攜帶史,再次岀現(xiàn)肝炎癥狀、體征及肝功能異常者可以診斷為慢性肝炎。發(fā)病日期不明或雖無肝炎病史,但肝組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎,或根據(jù)癥狀、體征、化驗(yàn)及B 超檢查綜合分析,亦可作出相應(yīng)診斷。分度標(biāo)準(zhǔn)如下:1. 輕度 臨床癥狀、體征輕微或缺如,肝功能指標(biāo)僅1 或 2 項(xiàng)輕度異常; E 超檢查肝脾無明顯異常改變。肝組織病理學(xué):G1-2 ,S0-2-可編輯修改 -2.中度癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查居于輕度和重度之間;
21、E 超可見肝內(nèi)回聲增粗,肝臟和/或脾臟輕度腫大,肝內(nèi)管道( 主要指肝靜脈 )走行多清晰,門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑無增寬。肝組織病理學(xué):G3 , S1-3 。3. 重度 有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,如乏力、納差、腹脹、尿黃、便溏等,伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因,且無門靜脈高壓征者。實(shí)驗(yàn)室檢查血清ALT 和 /或 AST 反復(fù)或持續(xù)升高,白蛋白降低或A/G 比值異常、丙種球蛋白明顯升高。除前述條件外,凡白蛋白 32g/L ,膽紅素大于5 倍正常值上限、凝血酶原活動(dòng)度60% ? 40% ,膽堿酯酶V 2500U/L ,四項(xiàng)檢測(cè)中有一項(xiàng)達(dá)上述程度者即可診斷為重度慢性肝炎。 E 超檢查可見肝內(nèi)回
22、聲明顯增粗,分布不均勻;肝表面欠光滑,邊緣變鈍,肝內(nèi)管道走行欠清晰或輕度狹窄、扭曲;門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑增寬;脾臟腫大;膽囊有時(shí)可見雙層征”肝組織病理學(xué):G4, S2-4 。二、乙型肝炎肝硬化分期:1 ?代償期肝硬化:一般屬Child-Pugh A級(jí)??捎休p度乏力、食欲減退或腹脹癥狀,ALT 和 AST 可異常,但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)??捎虚T靜脈高壓征,如脾功能亢進(jìn)及輕度食管胃底靜脈曲張,但無食管胃底靜脈曲張破裂岀血、無腹水和肝性腦病等。2?失代償期肝硬化:一般屬Child-Pugh B 、 C 級(jí)?;颊叱0l(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥。多有明顯的肝功能失代償,如血
23、清白蛋白V 35g/L ,膽紅素 35 呵 ol/L , ALT 和 AST 不同程度升高,凝血酶原活動(dòng)度(PTA) 60% 。慢性肝炎分度表項(xiàng)目輕度中度重度ALT ( U/L )w正常 3 倍正常 3 倍正常 3 倍膽紅素w 正常 2 倍 正常 2 倍? 5 倍正常 5 倍白蛋白 (g/L)克 5V35? >32<32-可編輯修改 -2.中度癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查居于輕度和重度之間;E 超可見肝內(nèi)回聲增粗,肝臟和/或脾臟輕度腫大,肝內(nèi)管道( 主要指肝靜脈 )PTA> 70%70 ? 60%V 60% > 40%-可編輯修改 -膽堿酯酶 ( U/L )> 5400
24、<5400 > 4500甸 500Child-Pugh 分級(jí)表異常情況得分臨床和生化指標(biāo)123Tbil (umol/L)20? 4040?60>60ALB (g/L)>3528?35<28凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)1? 44? 6>6凝血酶原時(shí)間 (秒)< 1415 ? 17> 18腹水無少,易控制中等,難控制腦病無輕中度以上A 級(jí) 5? 6 分肝功能良好 B 級(jí) 7? 9 分 肝功能中等C 級(jí) 10 分肝功能差腹水增多提示嚴(yán)重門脈高壓和肝功能不全,往往是肝硬化由代償期轉(zhuǎn)為失代償期的重要標(biāo)志, 75 %以上的肝腹水是肝硬化引起的。肝硬化患者初次診斷后10
25、年內(nèi)肝腹水發(fā)生率超過 50 %,并發(fā)腹水的患者其3 年生存率不足50 %,難治性腹水1 年病死率超過50 %。肝腹水既影響患者的生活質(zhì)量,又影響其存活時(shí)問。難治性腹水及自發(fā)性腹膜炎患者預(yù)后更差。因此,肝腹水的處理是肝硬化治療的重要內(nèi)容。國(guó)內(nèi)外關(guān)于肝腹水藥物治療現(xiàn)狀:-可編輯修改 -1. 利尿劑常用的利尿劑有:(1) 近曲小管利尿劑:乙酰唑胺 (Diamox) 等。(2) 袢利尿劑:速尿、丁脲胺、利尿酸等。(3) 噻嗪類利尿劑:雙氫克尿噻等。(4) 潴鉀利尿劑:安體舒通、氨氯吡咪、氨苯喋啶等。腹水最大吸收率為700-930 ml/ d,如使用大量強(qiáng)利尿劑,利尿過度大于腹水吸收率,勢(shì)必導(dǎo)致細(xì)胞外液
26、大量丟失,循環(huán)血容量下降,腎血流不足,腎小球?yàn)V過率減少,進(jìn)一步加重鈉水潴留。使用氫氯噻嗪類利尿劑,往往發(fā)生低鉀等電解質(zhì)紊亂或?qū)е履I功能衰竭,誘發(fā) 肝腎綜合征。因此,在肝腹水治療過程中應(yīng)注意根據(jù)利尿劑的不同作用機(jī)制與患者的具體情況,合理使用利尿劑,防止利尿過度。對(duì)無周圍性水腫,單純腹水患者,通過利尿體重每天下降不超過 05 kg 為宜。傳統(tǒng)的治療方法一般先可行小量醛固酮拮抗劑氨體舒通(40-80 mg次,3 次/d) ,單用氨體舒通比單用雙氫克尿噻有效。氨體舒通的應(yīng)用由于它的副作用而受到了限制。氨體舒通開始用藥的作用不明顯,幾天后才起效。對(duì)中量腹水患者氨體舒通常聯(lián)合雙氫克尿噻( 25-50 mg
27、 / 次, 3 次 / d),必要時(shí)可聯(lián)合應(yīng)用速尿20-40 mg / d。若血清鉀低于3.5mmol /L, 應(yīng)停用雙氫克尿噻及速尿。-可編輯修改-利尿效果不理想可逐漸增加利尿劑的劑量,般 3-5d 調(diào)整1 次。氨體舒通和速尿的比例一般為 5:2,這樣可以維持正常的鉀濃度。氨體舒通最大劑量可增至400 mg /d,速尿最大劑量可增至160 mg d。出現(xiàn)以下情況應(yīng)停用利尿劑: 肝性腦?。?盡管限水,血鈉 <120mmol/L;血肌酐>2 mg L;臨床上出現(xiàn)了明顯的應(yīng)用利尿劑的并發(fā)癥;高鉀血癥和代謝性酸中毒。對(duì)利尿劑敏感的患者,不提倡連續(xù)大量放腹水。2. 利水劑血管加壓素通過腎集
28、合管細(xì)胞的V2 受體調(diào)控水通道蛋白,使水重吸收。利水劑如血管加壓素受體拮抗劑,可選擇性增加水的排泄而不影響尿電解質(zhì),具有明顯的利水作用,可能 是改善肝腹水的一個(gè)好的治療選擇或是利尿劑的輔助用藥。它在肝腹水的治療中的安全性、有效性已經(jīng)得到了證明。在應(yīng)用血管加壓素受體拮抗劑的患者中,尿量增加,但尿滲透壓的劑量依賴效應(yīng)卻下降;安慰劑組體重增加,但血管加壓素受體拮抗劑組的體重卻平穩(wěn)下降。目前一些新藥正在進(jìn)行m/n 期臨床試驗(yàn)。肝腹水治療的藥物,有明確的治療效果,也有一定的適應(yīng)條件和副作用。專家提醒肝腹水患者應(yīng)選用慎用,切忌盲目使用。-可編輯修改-美國(guó)肝病學(xué)會(huì)肝硬化腹水治療指南美國(guó)肝病學(xué)會(huì)肝硬化腹水治療
29、指南(摘要)在所有的腹水患者中,約有 85% 為肝硬化所致。腹水是肝硬化三大主要并發(fā)癥中最常見的一種。大約有 50% 的代償期肝硬化患者10 年之內(nèi)會(huì)發(fā)生腹水 ,而腹水的發(fā)生是肝臟疾病進(jìn)程中一個(gè)重要的里程碑,因?yàn)橛懈顾卟∷缆拭黠@升高。通過腹腔穿刺對(duì)腹水液進(jìn)行分析檢查是診斷腹水病因的最快速、最有效的方法。SAAG 血清腹水白蛋白梯度(g/dl ) =血清白蛋白( g/dl )腹水白蛋白(g/dl ),是鑒別門脈高壓性腹水與非門脈高壓性腹水的最有效的化驗(yàn)檢查,其準(zhǔn)確率高達(dá)97% 。SAAG 大于或等于 1.1g/dl ,則為門脈高壓性腹水;反之,為非門脈高壓性腹水。如果患者存在門脈高壓,同時(shí)還有
30、其他導(dǎo)致腹水的原因,其SAAG 仍大于或等于1.1g/dl 。對(duì)懷疑有腹水感染的患者,需行腹水培養(yǎng)、腹水革蘭染色等相關(guān)檢查。行腹水培養(yǎng)時(shí)應(yīng)在患者床旁抽取腹水液,立即注入血培養(yǎng)瓶進(jìn)行培養(yǎng),這樣可以大大提高腹水培養(yǎng)的陽性率。以下介紹美國(guó)肝病學(xué)會(huì)關(guān)于肝硬化腹水的治療指南的主要內(nèi)容:腹腔穿刺的指征 :1. 有臨床明顯的新出現(xiàn)腹水的住院和門診患者應(yīng)該接受腹腔穿刺術(shù)并留取腹水液。2. 因?yàn)槌鲅目赡苄院苄。?所以不推薦在腹穿之前預(yù)防性應(yīng)用新鮮冰凍血漿或血小板。3. 初步的腹水實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)包括腹水細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、腹水總蛋白和SAAG 。4. 如果懷疑腹水有感染,應(yīng)在床旁用血培養(yǎng)瓶進(jìn)行腹水培養(yǎng)。5. 為證實(shí)所
31、懷疑的可能疾病,可進(jìn)行其他檢查。肝硬化腹水的治療:有效的治療依賴于針對(duì)腹水病因的治療。酒精引起的肝損傷是所有導(dǎo)致門脈高壓的肝疾病中最易逆轉(zhuǎn)的。-可編輯修改-對(duì)這類患者最重要的治療是戒酒。戒酒后幾個(gè)月就可以看到酒精性肝病的明顯改善,在有腹水的患者,腹水可以明顯消退或?qū)λ幬锓磻?yīng)更敏感。非酒精性肝病不易逆轉(zhuǎn)。當(dāng)有腹水出現(xiàn)時(shí),這類患者最好列入等待肝移植的名單中,而不是僅依靠藥物治療。對(duì)肝硬化腹水的治療主要包括限制鈉鹽攝入不超過 88 mmol/ 天( 2000 mg/ 天)和口服利尿劑。肝硬化腹水的治療,除非出現(xiàn)嚴(yán)重的低納血癥,不必限制水的入量。 在肝硬化患者中,慢性低鈉血癥很常見,但患者很少因此而死
32、亡。而過快糾正低鈉血癥會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)更嚴(yán)重的并發(fā)癥,因此,只有當(dāng)血鈉 120 ? 125mmol/L時(shí),才需要補(bǔ)充高張鈉??诜騽┮话氵x用螺內(nèi)酯和呋噻米同時(shí)服用,初始劑量為口服螺內(nèi)酯100mg 和呋噻米 40mg , 每日早晨頓服。每 3?5 天可同時(shí)調(diào)整兩種利尿藥的劑量(保持螺內(nèi)酯和呋噻米100mg : 40mg 的比例),最大劑量為螺內(nèi)酯 400mg/ 天,呋噻米 160mg/ 天。單次大量放腹水,隨后給予限鈉和利尿劑治療是緩解張力性腹水的最好方法。單次放腹水5L 是安全的,并不需要在放腹水后補(bǔ)充膠體液。如放腹水量大于 5L , 在放腹水后應(yīng)輸注白蛋白(每放腹水1L, 補(bǔ)白蛋白 8g )。如
33、患者對(duì)利尿劑敏感,應(yīng)在一次放腹水后繼用利尿劑和限鈉。多次反復(fù)放腹水不作為一線治療。當(dāng)病人出現(xiàn)嚴(yán)重低鉀血癥,可以暫時(shí)停用呋噻米。對(duì)于大量腹水的病人不要求限制尿量,但在治療后期比較理想的利尿劑劑量是體重每天減少0.5公斤。6. 如果考慮腹水患者的肝損害與酒精性損傷有關(guān),應(yīng)戒酒。7.肝硬化腹水患者的一線治療包括限鈉不超過 88 mmol/ 天( 2000 mg/ 天)和利尿(口服螺內(nèi)酯和呋噻米)。8.除非血鈉低于120? 125 mmol/L ,限水并不是必須的。-可編輯修改-9. 對(duì)腹水張力很大的患者,可先進(jìn)行治療性腹腔穿刺術(shù),隨后限鈉和口服利尿藥。10. 對(duì)利尿劑敏感的患者應(yīng)采用限鈉和口服利尿藥
34、治療,而不是系列穿刺放腹水治療。-可編輯修改-11.有腹水的肝硬化患者可考慮行肝移植治療。頑固性腹水( Refractory Ascites)的治療:頑固性腹水的定義:對(duì)限制鈉的攝入和大劑量的利尿劑(螺內(nèi)酯400 mg/ 天,呋噻米 160 mg/ 天)無效的腹水,或者治療性腹穿放腹水后很快復(fù)發(fā)。肝硬化病人應(yīng)該慎用前列腺素拮抗劑(非甾體類止痛藥物)。環(huán)氧化酶-2 拮抗劑對(duì)腎臟和胃腸道的毒性小于環(huán)氧化酶 -1 拮抗劑。利尿治療失敗表現(xiàn)為:(1)盡管應(yīng)用利尿劑但體重降低很少或無降低,同時(shí)尿鈉的排出低于 78 mmol/ 天,或( 2)利尿劑導(dǎo)致有臨床意義的并發(fā)癥,如腦病、血清肌酐大于 2.0mg/
35、dl 、血鈉低于120 mmol/L 或血清鉀大于6.0 mmol/L。頑固性腹水的治療包括:多次反復(fù)治療性腹穿放液、肝移植、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS )和腹腔靜脈分流術(shù)。頑固性腹水患者的死亡率很高,6 個(gè)月的死亡率達(dá)50% ,而 1 年的死亡率可達(dá)75% 。治療頑固性腹水的最有效的方法是肝移植。TIPS 對(duì)治療頑固性腹水有效。一項(xiàng)大樣本、多中心、隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較了TIPS 與系列大量放腹水治療難治性腹水的療效,結(jié)果表明,TIPS 控制腹水的療效比系列放腹水療效好,但對(duì)降低病死率沒有明顯的優(yōu)勢(shì),且在治療后似乎更易出現(xiàn)較為嚴(yán)重的肝性腦病。12. 對(duì)頑固性腹水的患者可行系列性、治療性腹腔穿
36、刺術(shù)。13. 一次抽腹水如小于 4? 5L, 在腹穿后可不必輸注白蛋白。如果大量放腹水,可每放1 L 腹水輸注 8? 10g 白蛋白。14. 有難治性腹水的患者要盡快轉(zhuǎn)診進(jìn)行肝移植治療。15.與已發(fā)表的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中的入選標(biāo)準(zhǔn)相符合的患者可考慮行TIPS 治療。16.不能行穿刺、肝移植或TIPS 的患者可考慮腹腔靜脈分流術(shù)。肝腎綜合征(Hepatorenal Syndrome):肝腎綜合征( HRS )是嚴(yán)重肝功能障礙引起的功能性腎衰竭,多見于慢性肝病肝功能衰竭及門脈高壓的患者,也可見于暴發(fā)性肝衰竭,可有腎功能受損、-可編輯修改-動(dòng)脈系統(tǒng)及內(nèi)源性血管活性系統(tǒng)異常,其發(fā)病機(jī)制主要是全身動(dòng)脈擴(kuò)張和腎臟血管收縮。肝腎綜合征預(yù)后很差,發(fā)病10 周的患者生存率僅有不到10% 。治療主要包括藥物治療(血管活性藥物如多巴胺)、血
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