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1、.骨的組織與功能.骨的結(jié)構(gòu)與功能 骨的發(fā)生 骨折愈合 骨的七級(jí)結(jié)構(gòu) 骨的分子生物學(xué)調(diào)控 骨的代謝 骨蛋白.骨的發(fā)生 1、骨組的織形成、骨組的織形成一、基本過程一、基本過程 2、骨組織的吸收、骨組織的吸收 1、膜內(nèi)成骨、膜內(nèi)成骨二、基本方式二、基本方式 2、軟骨成骨、軟骨成骨.(一)、膜內(nèi)成骨.(二)軟骨成骨.骨單位形成與改建.骨折愈合一、一期愈合: 1、接觸愈合 2、間隙愈合 1、血腫形成期 2、纖維性骨痂形成期二、二期愈合 3、骨性骨痂形成 4、骨痂改建.1、血腫形成期.2、纖維性骨痂形成期.3、骨性骨痂形成期.4、骨痂改建.一期愈合1、接觸愈合2、間隙愈合:(1)一期 (2)二期 (3)三
2、期.膠原蛋白膠原蛋白膠原蛋白、羥基磷灰石結(jié)晶一級(jí) 二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)一級(jí)羥基磷灰石結(jié)晶羥基磷灰石結(jié)晶.二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí) 二級(jí)二級(jí)膠原原纖維 .二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)三級(jí)三級(jí)膠原纖維束.平平行行陣陣列列層層板板狀狀結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)無序編無序編織排列織排列放射狀放射狀陣列陣列骨板中的膠原纖維圍繞骨板中的膠原纖維圍繞中央管螺旋狀走行,中央管螺旋狀走行,相鄰骨板的纖維互成相鄰骨板的纖維互成直角。直角。二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)四級(jí)四級(jí)膠原纖維束排列.環(huán)骨板:外環(huán)骨板環(huán)骨板:外環(huán)骨板 內(nèi)環(huán)骨板內(nèi)環(huán)骨板間骨板間骨板 :形狀不規(guī)則:形狀不規(guī)則哈弗
3、斯骨板:與中央哈弗斯骨板:與中央管共同組成哈弗斯系管共同組成哈弗斯系統(tǒng)統(tǒng)骨密質(zhì)的組成二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)五級(jí)五級(jí)骨單位.二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)五級(jí)五級(jí)骨單位. 由不規(guī)則骨板構(gòu)成,表面有成骨細(xì)胞,參與構(gòu)成造血微環(huán)境骨小梁骨小梁二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)骨單位.松松質(zhì)質(zhì)骨骨密密質(zhì)質(zhì)骨骨二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)六級(jí)六級(jí)密質(zhì)骨及松質(zhì)骨.二級(jí) 三級(jí) 四級(jí) 五級(jí) 六級(jí) 七級(jí)一級(jí)七級(jí)七級(jí)骨.骨細(xì)胞的分子生物學(xué)調(diào)控.骨的四種主要細(xì)胞.骨祖細(xì)胞:分化為成骨或成軟骨細(xì)胞成骨細(xì)胞:分泌類基質(zhì)骨細(xì)胞:調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞:溶骨獨(dú)立?聯(lián)系?獨(dú)立?聯(lián)系?.骨細(xì)胞骨髓間充
4、質(zhì)干細(xì)胞骨祖細(xì)胞成骨細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞單核前體破骨細(xì)胞TNF-aGM-CSFIL-6RANKRANKLOPGVD雌激素WNTEGFRr.細(xì)胞內(nèi)通路:受體受體TNF-a,EGFR,WNT,TGF-B,IL-6PI3KAKTGSK-3BB-catenin.骨代謝活體骨是一種有生命的器官,具有新陳代謝以及生長(zhǎng)、發(fā)育的特點(diǎn),并有破壞、重建和創(chuàng)傷愈合、修復(fù)再生的能力。骨不是固定不變的,在不同的年齡有不同的表現(xiàn).骨吸收和骨形成.骨代謝指標(biāo) (一)反映骨形成的生化指標(biāo)1、骨堿性磷酸酶(BALP)2、骨鈣素(Bone Glaprotein, BGP)(二)反映骨吸收的生化指標(biāo)1、血漿抗酒石酸酸性磷酸酶(Tar
5、tratercsistant acid phosphatase, TRAP). (一)反映骨形成的生化指標(biāo) 1、骨堿性磷酸酶(BALP)血鈣下降PTH上升1 , 25 ( O H )2- VD3上升靜止的成骨細(xì)胞活躍的成骨細(xì)胞骨細(xì)胞抑制促進(jìn)堿性磷酸酶上升. 2、骨鈣素(Bone Glaprotein, BGP) 谷氨酸殘基羧化骨鈣素與羥磷灰石的結(jié)合骨的礦化和骨的成熟. (二)反映骨吸收的生化指標(biāo) 1、血漿抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartratercsistant acid phosphatase, TRAP)破骨細(xì)胞分泌酸和蛋白酶空隙形成酸性環(huán)境磷酸酐酶、H-ATP酶、質(zhì)子泵鈣磷礦化物的降解TRA
6、P進(jìn)入.骨蛋白.骨質(zhì)骨質(zhì)有機(jī)質(zhì)有機(jī)質(zhì)無機(jī)質(zhì)無機(jī)質(zhì)膠原纖維膠原纖維骨鈣蛋白骨鈣蛋白骨橋蛋白骨橋蛋白鈣結(jié)合蛋白鈣結(jié)合蛋白羥基磷灰石結(jié)晶羥基磷灰石結(jié)晶骨黏連蛋白骨黏連蛋白骨形態(tài)發(fā)生蛋白骨形態(tài)發(fā)生蛋白膠原蛋白膠原蛋白.膠原蛋白是結(jié)締中最重要的蛋白質(zhì),它存在于動(dòng)物的骨、皮和結(jié)締組織中。據(jù)估計(jì),它占人體總蛋白含量的大約1/3,骨骼有機(jī)物中有70-86%是骨膠原蛋白,主要分布于骨松質(zhì),在軟骨中含量最多的骨膠原蛋白是 型膠原蛋白,骨中含量最多的膠原蛋白是 型膠原蛋白,通常也含有少量的 型膠原蛋白膠原蛋白膠原蛋白.膠原蛋白的基本單位是原膠原蛋白分子,該分子由三條鏈組成。每條膚鏈形成一股左手螺旋,三股左手螺旋絞合
7、在一起形成一個(gè)右手的三股超螺旋(如圖所示)。因此,膠原三股螺旋結(jié)構(gòu)實(shí)際上是一種三股超螺旋結(jié)構(gòu).骨粘連蛋白是一種在全身多組織多細(xì)胞廣泛表達(dá)的細(xì)胞外基質(zhì)非膠骨粘連蛋白是一種在全身多組織多細(xì)胞廣泛表達(dá)的細(xì)胞外基質(zhì)非膠原蛋白,在所有動(dòng)物體內(nèi)都有表達(dá)。它與鈣、膠原都有著較強(qiáng)的親原蛋白,在所有動(dòng)物體內(nèi)都有表達(dá)。它與鈣、膠原都有著較強(qiáng)的親和力,同時(shí)也可以對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成、骨的生長(zhǎng)和重建、內(nèi)皮細(xì)和力,同時(shí)也可以對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成、骨的生長(zhǎng)和重建、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、腫瘤發(fā)生、生長(zhǎng)因子活性等多種生命活動(dòng)進(jìn)行胞增殖、細(xì)胞分化、腫瘤發(fā)生、生長(zhǎng)因子活性等多種生命活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。骨粘連蛋白骨粘連蛋白.骨粘連蛋
8、白型膠原非可溶性復(fù)合物鈣、磷沉淀羥基磷灰石結(jié)晶羥基磷灰石-骨粘連蛋白-型膠原復(fù)合物.骨形態(tài)發(fā)生蛋白(骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP),除BMP-1外其余均屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-(transforming growth factor,TGF-)超家族。在眾多生長(zhǎng)因子中,其骨誘導(dǎo)能力最強(qiáng),并非BMPS家族中所有蛋白都有骨誘導(dǎo)作用,只有BMP-2,-3,-4,-5,-6,-7,-9才有誘導(dǎo)骨形成的作用。.趨化期分化期骨質(zhì)形成期重塑期BMP誘導(dǎo)成骨的作用大致可分為四個(gè)時(shí)期誘導(dǎo)成骨的作用大致可分為四個(gè)時(shí)期間充質(zhì)干細(xì)胞的改變軟骨祖細(xì)胞和軟骨細(xì)胞軟骨基質(zhì),編制骨板層骨,成熟骨.骨鈣蛋白是由成骨合成和分泌的維生素K依賴性鈣結(jié)合 蛋白 ,是一種非膠原酸性糖蛋白。在骨組織含量較豐富,由分化成熟的成骨細(xì)胞合成和分泌,大部分沉積于骨基質(zhì),機(jī)體骨鈣蛋白有兩種存在形式即羧化不全骨鈣蛋白和羧化骨鈣蛋白骨鈣蛋白分子中的Gla蛋白是骨鈣蛋白與鈣離子結(jié)合的重要功能基團(tuán)。骨鈣蛋白(骨鈣蛋白(osteocalcinosteocalcin,OCOC).骨橋蛋白是一種帶負(fù)電的非膠原性骨基質(zhì)糖蛋白?;蛐蛄蟹治鲲@示,OPN 含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的
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