生物藥劑學(xué)藥物代謝反應(yīng) ppt課件_第1頁
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文檔簡介

1、第三節(jié) 藥物代謝反響的類型藥物代謝反響通常分為兩大類：一相反響引入官能團反響包括氧化、復(fù)原、水解脂溶性物質(zhì) 生成極性基團二相反響結(jié)合反響極性基團+體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì) 結(jié)合物體內(nèi)代謝n在上述的代謝反響中由P450酶所催化的相反響是藥物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵性步驟n 由于這一步反響經(jīng)常是藥物從體內(nèi)消除的限速步驟，它可以影響到藥物的許多重要的藥動學(xué)特性，如藥物的半衰期、去除率和生物利用度等。一 氧化反響n微粒體酶系參與的氧化反響1側(cè)鏈烷基的氧化2銜接在雜原子上烷基的氧化3雜原子本身的氧化S-氧化N-氧化微粒體酶系參與的氧化反響非微粒體酶系參與的反響n1醇和醛的氧化醇脫氫酶和醛脫氫酶n2胺的氧化n 單胺氧化

2、酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化為醛，經(jīng)過其他酶繼續(xù)氧化為酸。n3嘌呤類的氧化作用二 復(fù)原反響 類型主要有羰基復(fù)原、羥基復(fù)原、硝基復(fù)原、偶氮化合物的復(fù)原等。主要機制：1經(jīng)過FADH2復(fù)原性黃素腺嘌呤二核苷酸2細胞色素P450參與三 水解反響 包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和雜環(huán)化合物水解開環(huán)。 水解酶:酯酶、酰胺酶二相反響n是指藥物或經(jīng)過上述一相反響后產(chǎn)生的代謝物含有某些極性官能團如羥基、氨基、硝基和羧基等，和體內(nèi)一些內(nèi)源性物質(zhì)產(chǎn)生偶聯(lián)或結(jié)合，生成各種結(jié)合物的過程。二相反響n底物：體內(nèi)代謝產(chǎn)生的極性基團n結(jié)合劑活性供體n葡萄糖醛酸GAn乙酰輔酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸n甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等 GA結(jié)合反響的部位有羥基、氨基、羧基和硫醇基等。結(jié)合反響的類型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的結(jié)合反響1葡萄糖醛酸結(jié)合反響2 硫酸結(jié)合反響的主要部位主要有羥基和氨基。與羥基結(jié)合生成硫酸酯，與氨基結(jié)合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺類藥物也都能與硫酸結(jié)合二相反響3 甘氨酸結(jié)合結(jié)合的主要基團：羧基反響需求輔酶A和ATP的參與二相反響4 谷胱甘肽的結(jié)合藥物經(jīng)一相代謝后具有強親核性，可與谷胱甘肽結(jié)合形非毒性結(jié)合物，經(jīng)尿和膽汁排泄。也可在肽

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