凝血與抗凝血平衡紊亂試題

1、第十一章凝血與抗凝血平衡紊亂、選擇題A型題1.在啟動(dòng)凝血過程中起主要作用的是A.血小板B. FVDC. F刈D. F皿E.凝血酶2.正常時(shí)表達(dá)TF的細(xì)胞是A .血管外層的平滑肌細(xì)胞B.血管內(nèi)皮細(xì)胞C.血液?jiǎn)魏思?xì)胞D.嗜中性粒細(xì)胞E.巨噬細(xì)胞3.局部組織損傷后TF啟動(dòng)的凝血過程不能擴(kuò)大的原因是由于血液中存在A. PC B. AT-皿C.肝素D. TFPI E. PS4.TF-Va促進(jìn)凝血酶原激活物的形成是因?yàn)榧せ盍薃.FWB. FIXC. FXD. F幻E. F刈5.血小板的激活劑不包括A . ADP B.凝血酶C. TXA2D. PGI2E.腎上腺素6.血小板釋放反應(yīng)中，致密顆粒可釋放A. 5

2、-HT B.纖維蛋白原C. TXA2D.纖維連結(jié)蛋白E.凝血酶敏感蛋白7.在抗凝系統(tǒng)中不屬于絲氨酸蛋白酶抑制物的是A . AT-皿B.a 2-AP C. PC D. CI抑制物E. HCII8 .使AT-皿滅活凝血酶作用明顯增強(qiáng)并在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的是A . PGI2B. NO C. ADP酶D. APC E. HS9.肝素刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的抗凝物質(zhì)是A . TXA B. NO C. TM D. TFPI E. PC10.激活的蛋白C(APC)可水解A.FIB. F皿C. FVD. FVE. FX11. APC阻礙凝血酶原激活物的形成是由于其滅活了A. FIaB. FVaC. FVD. F

3、12.APC的作用不包括A.水解FVaB.水解FWC.D.限制FXa與血小板的結(jié)合13.可使PK分解為激肽釋放酶的是A. FWaB. FXaC. FXaD. F14.可通過外源性激活途徑使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的是A.激肽釋放酶B. F幻aC. uPA D.凝血酶E. F水解FIa.滅活PAI-1E. F15.激活TAFI所必需的高濃度凝血酶的產(chǎn)生主要依賴于A. F幻a B. FXa C. FXa D. FWa E. FVa16.不受VtK缺乏影響的凝血因子是18.全身性shwartzman反應(yīng)促進(jìn)DIC發(fā)生的原因是A.抗凝物質(zhì)合成障礙B.血液高凝狀態(tài)C.單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損19.使AT-

4、皿消耗增多的情況是A. F刈的激活B.F皿的大量入血D.纖溶酶原激活物的生成E. F22.急性DIC過程中，各種凝血因子均可減少，其中減少量最為突出的是:23 DIC引起的貧血屬于24. DIC最主要的病理生理學(xué)特征是A.微血管內(nèi)皮細(xì)胞大量受損B.纖維蛋白絲在微血管內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)C.小血管內(nèi)血流淤滯D.微血管內(nèi)大量微血栓形成E.小血管強(qiáng)烈收縮26.關(guān)于D-二聚體的表述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的在原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白的產(chǎn)物A.在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中D -二聚體增高D.D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白原的產(chǎn)物E.D-二聚體是DIC診斷的重要指標(biāo)27. DIC時(shí)，血液凝固性表現(xiàn)為A

5、.凝固性增高B.凝固性降低C.凝固性先增高后降低D.凝固性先降低后增高E.凝固性無明顯變化28.大量使用腎上腺皮質(zhì)激素容易誘發(fā)DIC是因?yàn)锳.B.組織凝血活酶大量入血增加溶酶體膜穩(wěn)定性B.D.E.29.TF-肝素的抗凝活性減弱Va復(fù)合物經(jīng)傳統(tǒng)通路可激活A(yù). FVB. FXC. F30. F-Va復(fù)合物經(jīng)選擇通路可激活:A. FVB. FXC. FB型題A. FV1.血友病B. FWC. FA缺乏的凝血因子是單核 -吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能抑制F幻E. FXF幻E. FXD. FXE. F血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛受損D D幻17.A. FnB. FXC. FVDD. FIXE. F皿由于基因變異而產(chǎn)生APC抵抗

6、的凝血因子是A. FnB. F皿C. FIVD. FVE. FVD.微循環(huán)障礙E.纖溶系統(tǒng)受抑制A.肝功能嚴(yán)重障礙D.腎病綜合征B.E. AT-口服避孕藥川缺之、C. DIC異常癥20. DIC患者最初常表現(xiàn)為A.少尿B.出血C.21.導(dǎo)致DIC發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是呼吸困難D.貧血E.嗜睡凝血酶大量生成V的激活A(yù).纖維蛋白原B.凝血酶原C. Ca2+D. FXE. F刈C.A.再生障礙性貧血D.溶血性貧血B.失血性貧血缺鐵性貧血C.中毒性貧血A.大量微血栓形成B.D .凝血物質(zhì)大量被消耗E.25.引起微血管病性溶血性貧血發(fā)生的主要因素是凝血功能失常溶血性貧血C.纖溶過程亢進(jìn)C.B.2.血友病B缺乏

7、的凝血因子是3.血友病C缺乏的凝血因子是A.活化的蛋白C B.纖維連結(jié)蛋白C.抗磷脂抗體D.a2-巨球蛋白E.蛋白S4.可抑制蛋白C活化的是5.可作為APC的輔酶起作用的是6.可水解Fa、FWa的是A.醛固酮增多癥B. Addison病C.華-佛綜合征D. Cushing綜合征E.席漢綜合征7. DIC累及腎上腺時(shí)可發(fā)生8. DIC累及垂體時(shí)可發(fā)生A. Ia型AT-皿缺乏、異常癥B. Ib型AT-皿缺乏、異常癥C. IIa型AT-皿缺乏、異常癥D. IIb型AT-皿缺乏、異常癥E. IIc型AT-皿缺乏、異常癥9.AT-皿的生物活性、數(shù)量均減少，但與肝素結(jié)合部位無異常者為10. AT-皿的數(shù)量

8、正常、活性部位異常，但與肝素結(jié)合部位無異常者為11. AT-皿的數(shù)量正常、活性部位異常，與肝素結(jié)合部位異常者為12. AT-皿生物活性、數(shù)量均減少，且與肝素結(jié)合部位異常者為X型題1.活性受TFPI抑制的凝血因子有A. FWaB. FWa C.F FIXa D.FXa2.體內(nèi)存在的抑制纖溶系統(tǒng)活性的物質(zhì)有A. PAI-1 B.a2抗纖溶酶C.a2-巨球蛋白D. TAFI3.可引起纖溶功能亢進(jìn)的情況有A. AT-皿缺乏癥B.異常纖溶酶原血癥C.肝癌D. DIC4.血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生A. TF B. TAFI C. PAI-1 D. TFPI5.妊娠三周開始，孕婦血液中增多的物質(zhì)有A. PAI B.

9、 AT-皿C. t-PA D.血小板6.纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物中，具有抗凝血酶作用的片段是A. D片段B. E片段C. Y片段D. X片段7.引起急性DIC常見的原因有A.惡性腫瘤B.嚴(yán)重創(chuàng)傷C.嚴(yán)重感染D.異型輸血8.在DIC發(fā)病過程中容易發(fā)生功能衰竭的臟器有：A.心臟B.腎臟C.肝臟D.肺臟、名詞解釋1.resistance to activated protein C2.protein C3.protein S4.Thrombomodulin5.tissue factor pathway in hibitor6.thrombi n-activatable fibri no lysis i

10、n hibitor7.diffuse in travascular coagulati on8.D-dimer9.plasma protam in paracoagulati on test10. schistocyte11. microangiopathic hemolytic anemia三、填空題1.正常時(shí)，血管外層的 、和 等細(xì)胞可恒定表達(dá)TF。2.在啟動(dòng)凝血過程中起主要作用的是凝血因子 ;凝血啟動(dòng)階段產(chǎn)生的少量凝血酶可激活凝血因子 、和，產(chǎn)生高濃度凝血酶以維持凝血過程。3.激活的血小板膜糖蛋白,作為的受體，與 相結(jié)合，使血小板聚集。4. VEC的抗凝作用包括：VEC可產(chǎn)生，抑制外源性

11、凝血系統(tǒng)的啟動(dòng)。VEC表面可表達(dá)通過 系統(tǒng)產(chǎn)生抗凝作用。VEC表面可表達(dá)樣物質(zhì)，與AT-皿結(jié)合產(chǎn)生抗凝作用。5.凝血因子的生成障礙常見于 缺乏和 功能障礙等情況。6.在血栓形成的發(fā)生機(jī)制中， 的變化不可能是唯一的決定因素。 的相互作用在其發(fā) 生機(jī)制中是最重要的。7.影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素有系統(tǒng)受損； 功能嚴(yán)重障礙；血液 狀態(tài)和障礙。8.嚴(yán)重創(chuàng)傷等所致組織損傷可釋放大量血，并與F% /VDa結(jié)合成 復(fù)合物，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)。產(chǎn)生的凝血酶又可反饋激活 、 和等凝血因子，擴(kuò)大凝血反應(yīng)，促進(jìn)DIC的發(fā)生。四、I可答題1 ?簡(jiǎn)述各種原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC的機(jī)制。2?簡(jiǎn)述嚴(yán)重感染導(dǎo)致DIC的

12、機(jī)制。3?簡(jiǎn)述DIC引起出血的機(jī)制。4?簡(jiǎn)述引起APC抵抗的原因及其機(jī)制。5?簡(jiǎn)述凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI ）抑制纖溶過程的機(jī)制。6?簡(jiǎn)述組織因子途徑抑制物使FVa-TF失去活性的機(jī)制。7?簡(jiǎn)述TM-PC系統(tǒng)的抗凝機(jī)制。【參考答案】一、選擇題A型題1. D 2.A 3.D 4.C 5.D 6.A 7.C 8.E 9.D 10.C 11.B 12.C 13.E 14.C15.A 16.E 17.D 18.C 19.C 20.B 21.C 22.A 23.D 24.B25.B 26.D 27.C 28.D 29.B 30.EB型題1. B 2.C 3.E 4.C 5.D 6.A 7.C 8

13、.E 9.A 10.D 11.E 12.BX型題1.AD 2.ABCD 3.CD 4.ACDE 5.AD 6.BC 7.ABCD 8.BD二、名詞解釋1.APC抵抗（APCR ）:是指正常情況下，在血漿中加入APC,于FVa和F忸a失活，使APTT（部分凝血激酶時(shí)間）延長(zhǎng)。但在一部分靜脈血栓形成患者的血漿如想獲得同樣的APTT延長(zhǎng)時(shí)間，則必須加入更多的APC產(chǎn)生APC抵抗的原因有：抗PC抗體、PS缺乏和抗磷脂抗體以及FV或FVIII基因突變等。2.蛋白C：蛋白C是一種由肝臟合成的糖蛋白，屬蛋白酶類凝血抑制物，以酶原形式存在于血液中，可被凝血酶激活。凝血酶可特定從蛋白C高分子鏈的N-未端將其分解

14、成為一 個(gè)由12個(gè)氨基酸組成的活性多肽，即激活的蛋白C （APC。激活的蛋白C可滅活FVa和F忸a,發(fā)揮抗凝作用。3.蛋白S:蛋白S是存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板膜上的一種蛋白質(zhì)。其分子中含有丫 -愈基谷氨酸（Ca2+M合氨基酸）。蛋白S作為細(xì)胞膜上APC受體或者與APC協(xié)同，促進(jìn)APC青除 凝 血酶原激活物中的Xa因子，發(fā)揮抗凝作用。目前認(rèn)為，蛋白S是作為APC的輔酶而起作用的。4.血栓調(diào)節(jié)蛋白:血栓調(diào)節(jié)蛋白是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的凝血酶受體之一。與凝血酶結(jié)合后可降低凝血酶的凝血活性，而加強(qiáng)其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制

15、因子。5.組織因子途經(jīng)抑制物：組織因子途經(jīng)抑制物是由276個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的糖蛋白，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。血漿中有游離的和與脂蛋白結(jié)合的兩種類型的TFPI,一般認(rèn)為游離型起抗凝作用。TFPI是十分重要的FVIIa抑制物，同時(shí)也可抑制FXa的活性。6.凝血酶激活的纖溶抑制物：TAFI是由423個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，主要在肝臟合成，以酶原的形式存在于血漿中。此外，血小板a顆粒中，也存在TAFI,并在受刺激時(shí)可釋放出。由FXI的活化而產(chǎn)生的高濃度凝血酶對(duì)激活TAFI是必需的，因此也稱為FXI依賴性的。現(xiàn)認(rèn)為，激活TAFI的不是單純的凝血酶，而是凝血酶-TM復(fù)合物。7.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）:彌

16、散性血管內(nèi)凝血是臨床常見的病理過程。其基本特點(diǎn)是：由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，凝血酶增加， 進(jìn)而微循環(huán)中形成廣泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能增強(qiáng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現(xiàn)。8.D-二聚體：D-二聚體是纖洛酶分解纖維蛋白（Fbn）的產(chǎn)物。纖維蛋白原首先被凝血酶分解產(chǎn)生纖維蛋白多聚體，然后纖洛酶再分解纖維蛋白多聚體，最后生成D-二聚體?？梢娭挥性诶^發(fā)性纖洛亢進(jìn)時(shí)，才會(huì)產(chǎn)生D-二聚體。因此，D-二聚體是反映繼發(fā)性纖洛亢進(jìn)的重要指標(biāo)。原發(fā)性纖洛亢進(jìn)時(shí)，如富含纖洛酶原激活物的器官（子

17、宮、卵巢、前列腺等）因手術(shù)、損傷等原因?qū)е吕w洛亢進(jìn)時(shí)，血中FDP增高，但D一二聚體并不增高。D-二聚體是DIC診斷的重要指標(biāo)。除用于DIC的診斷外，還用于血栓性疾病，如急性心肌梗死溶栓療法的監(jiān)測(cè)等。9.3P”試驗(yàn)：即魚精蛋白副凝試驗(yàn) ，其原理是：將魚精蛋白加入患者血漿后，可與FDP結(jié)合，使血漿中原與FDP結(jié)合的纖維蛋白單體分離并彼此聚合而凝固。這種不需酶的作 纖維蛋白的現(xiàn)象稱為副凝試驗(yàn)，DIC患者呈陽性反應(yīng)。用而形成10.裂體細(xì)胞：DIC患者外周血涂片中可見一些特殊的形態(tài)各異的變形紅細(xì)胞，外形可呈盔形、星形、新月形等。將這些脆性較高的紅細(xì)胞碎片稱裂體細(xì)胞。11.微血管病性溶血性貧血:DIC時(shí)，

18、由于產(chǎn)生凝血反應(yīng)，大量纖維蛋白絲在微血管腔內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)，當(dāng)血流中的紅細(xì)胞流過網(wǎng)孔時(shí)，可粘著、滯留或掛在纖維蛋白絲上。由于血流不斷沖擊，可引起紅細(xì)胞破裂。當(dāng)微血流通道受阻時(shí)，紅細(xì)胞還可從微血管內(nèi)皮細(xì)胞間的裂隙被“擠壓”出血管夕卜，也可使紅細(xì)胞扭曲、變形、破碎。除機(jī)械作用外，某些DIC的病因(如內(nèi)毒素等)也有可能使紅細(xì)胞變形性降低，使其容易破碎。大量紅細(xì)胞的破壞可產(chǎn)生一種特殊類型的貧血-微血管病性溶血性貧血。三、填空題1.平滑肌，成纖維，周，星形，足狀突2.F皿，F(xiàn)幻，F(xiàn)W , FV3.GPHb/皿a,纖維蛋白原，纖維蛋白原4.TFPI , TM TM-PC肝素5.Vi t K,肝6.基因，基因-環(huán)

19、境7.單核-吞噬細(xì)胞，肝，高凝，微循環(huán)8.TF ,Wa-TF , FK , FX,F幻，F(xiàn)刈四、I可答題1 ?缺氧、酸中毒、抗原-抗體復(fù)合物、嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素等原因，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞受損可產(chǎn)生如下作用：(1)促凝作用增強(qiáng)，主要是因?yàn)椋簱p傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放TF,啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，促凝作用增強(qiáng)；帶負(fù)電荷的膠原暴露后可通過F刈a激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。(2)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用降低。主要表現(xiàn)在：TM/PC和HS/AT皿系統(tǒng)功能降低； 產(chǎn)生的TFPI減少。(3)血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶活性降低，表現(xiàn)為：血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，而PAI-1產(chǎn)生增多，(4)血管內(nèi)皮損傷使NO PGI2、ADP酶等

20、產(chǎn)生減少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促進(jìn)血小板粘附、聚集。(5)膠原的暴露可使F刈激活，可進(jìn)一步激活激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)等。激肽和補(bǔ)體產(chǎn)物 (C3a、C5a)也可促進(jìn)DIC的發(fā)生(圖11-1)。缺氧、酸中毒、抗原-抗體復(fù)合物、嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素r1r釋放TF膠原暴露HS/AT1rTM/PC皿tPA PAITNO *、P*ADP酶1TFPIVD a/TF外源性凝內(nèi)源性凝激肽補(bǔ)血系統(tǒng)血系統(tǒng)體系統(tǒng)激肽C3a、C5a促凝作用抗凝作用彌散性血管內(nèi)凝血圖11-1血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC機(jī)制示意圖2.嚴(yán)重的感染引起DIC可與下列因素有關(guān)：內(nèi)毒素及嚴(yán)重感染時(shí)產(chǎn)生的TNFa、LI-1等細(xì)胞因子作用于內(nèi)皮細(xì)胞

21、可使TF表達(dá)增加；而同時(shí)又可使內(nèi)皮細(xì)胞上的TM HS的表達(dá)明顯減少(可減少到正常的50%左右)，這樣一來，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的原抗凝狀態(tài)變?yōu)榇倌隣顟B(tài)；內(nèi)毒素可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露膠原，使血小板粘附、活化、聚集并釋放ADR TXA等進(jìn)一步促進(jìn)血小板的活化、聚集，促進(jìn)微血栓的形成。此外，內(nèi)毒素也可通過激活RAF,促進(jìn)血小板的活化、聚集；嚴(yán)重感染時(shí)釋放的細(xì)胞因子可激活白細(xì)胞，激活的白細(xì)胞可釋放 蛋白酶和活性 氧等炎癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并使其抗凝功能降低；產(chǎn)生的細(xì)胞因子可使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，而RAI-1產(chǎn)生增多。使生成血栓的溶解障礙，也與微血栓的形成有關(guān)。總之，嚴(yán)重感染時(shí)，由于機(jī)體凝血

22、功能增強(qiáng)，抗凝及纖溶功能不足，血小板、白細(xì)胞激活等，使凝血與抗凝功能平衡紊亂，促進(jìn)微血栓的形成，導(dǎo)致DIC的發(fā)生、發(fā)展。3.DIC導(dǎo)致出血的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：(1)凝血物質(zhì)被消耗而減少：DIC時(shí)，大量微血栓形成過程中，消耗了大量血小板和 凝血因 子，血液中纖維蛋白原、凝血酶原、FV、F忸、FX等凝血因子及血小板明顯減少，使凝血過程障礙，導(dǎo)致出血。(2)纖溶系統(tǒng)激活：DIC時(shí)纖溶系統(tǒng)亦被激活，激活的原因主要為：在F劉激活的同時(shí)，激肽系統(tǒng)也被激活，產(chǎn)生激肽釋放酶，激肽釋放酶可使纖溶酶原變成纖溶酶,從而激活了纖溶系統(tǒng)；有些富含纖溶酶原激活物的器官,如子宮、前列腺、肺等，由于大量微血栓形成，導(dǎo)致

23、缺血、缺氧、變性壞死時(shí)，可釋放大量纖溶酶原激活物，激活纖溶系統(tǒng)；應(yīng)激時(shí)，腎上腺素等作用血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放纖溶酶原激活物增多；缺氧等原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物也增多，從而激活纖溶系統(tǒng)，纖溶系統(tǒng)的激活可產(chǎn)生大量纖溶酶。纖溶酶是活性較強(qiáng)的蛋白酶，除可使纖維蛋白降解外，尚可水解凝血因子如：FV、F忸、凝血酶、F劉等，從而導(dǎo)致出血。(3)FDP的形成：纖溶酶產(chǎn)生后，可水解纖維蛋白原(Fbg )及纖維蛋白(Fbn)。產(chǎn)生 纖 維蛋白(原)降解產(chǎn)纖溶作用血小板粘附聚集功能物(FgDP或FDP這些片段中，X,Y,D片段均可妨礙纖維蛋白單體聚 合。Y,?E片 段有抗凝血酶作用。此外

24、，多數(shù)碎片可與血小板膜結(jié)合，降低血小板的粘附、聚集、釋放等功能。這些均使患者出血傾向進(jìn)一步加重。4.產(chǎn)生APC抵抗的原因和機(jī)制主要為：(1)抗磷脂綜合征：抗磷脂綜合征是一種白身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗體，APA可抑制蛋白C的活化或抑制APC的活性及使蛋白S減少等作用，因而產(chǎn)生APC抵抗。(2) FV基因突變產(chǎn)生的APC氐抗：現(xiàn)認(rèn)為，APC滅活FVa的機(jī)制是：APC與FVa輕鏈結(jié)合， 分解FVa重鏈的506、306、679三個(gè)位點(diǎn)上的精氨酸(Arg)，而使其滅活。同時(shí)，被APC分解的FVa作為一種輔助因子也參與APC對(duì)F忸a的分解。因此，F(xiàn)V具有凝血作用的同時(shí)，由于促進(jìn) 了APC分解F

25、忸a也發(fā)揮著抗凝作用。當(dāng)FV基因核昔酸序列第1691位上的鳥喋吟(G)變?yōu)橄汆┮?A) ( G1691A )時(shí)，則所編碼的蛋白 質(zhì)506位上的精氨酸被置換為谷氨酰胺，這一變化不僅使FVa對(duì)APC的分解產(chǎn)生抵抗，也同時(shí)使F忸a對(duì)APC的分解產(chǎn)生抵抗。 同樣FV分子306位上的精氨酸被蘇氨酸(Thr)置換(Arg306Thr )也可產(chǎn)生APC抵抗。APC抵抗可使抗凝活性明顯降低，而FVa、FWa的促凝活性 明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成傾向。此外，因?yàn)榈鞍譙作為APC的輔酶，可促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的FX a,發(fā)揮抗凝 作用。蛋 白S缺乏也可產(chǎn)生APC抵抗；而抗PC抗體當(dāng)然也可產(chǎn)生APC抵抗。5

26、. TAFI抑制纖溶的機(jī)制：TAFI抑制纖溶的機(jī)制目前認(rèn)為，凝血發(fā)生后，纖維蛋白原變成纖維蛋白。部分被降解的纖維蛋白分子中C末端賴氨酸殘基可以和纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，同時(shí)并與tPA結(jié)合為tPA -纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物，其中tPA分解纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶。與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶可不被a2-巨球蛋白等滅活；另一方面產(chǎn)生的纖溶酶可再降解纖維蛋白使其產(chǎn)生新的C末端賴氨酸殘基，形成更多的tPA-纖維蛋白-纖溶酶原復(fù)合物，使纖溶 酶的產(chǎn)生進(jìn) 一步增多，形成正反饋。而激活的TAFI可降解纖維蛋白的C末端賴氨酸殘基，從而使tPA -纖維蛋白-纖溶酶原 復(fù)合物形成 減少，限制了纖溶酶的產(chǎn)生。雖然血漿中凝血酶可激活TAFI,但效率較低，而如果凝血酶與TM、TAFI結(jié)合為凝血酶-TM-TAFI復(fù)合物則可使凝血酶對(duì)TAFI的激活作用增力口1250倍。這一結(jié)果提示：激活TAFI的是凝血酶-TM復(fù)合物；而且TAFI