偏頭痛與中樞敏化陳春富ppt課件

1、陳春富山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科Amin FM, Asghar MS, Hougaard A, et al.Magnetic resonance angiography of intracranial and extracranial arteries in patients with spontaneous migraine without aura: a cross-sectional study.Lancet Neurol,2019;12(5):454-61. 荷蘭學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)作時并不存在顱外動脈擴張，僅有輕度的顱內(nèi)動脈擴張。提示未來有關(guān)偏頭痛的研究應(yīng)關(guān)注于外周和中樞性疼痛通路而非單

2、純的動脈擴張。1983年Woolf首次提出外傷后疼痛的中樞敏感化的概念，用來描述中樞神經(jīng)系統(tǒng)在生理或解剖上任何增強基底敏感性、疼痛感知、神經(jīng)興奮性的變化。頭痛：因重復(fù)或長時間的疼痛刺激，外周炎癥或神經(jīng)受損，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺通路尤其是三叉神經(jīng)尾核、脊髓背角感覺神經(jīng)元等產(chǎn)生一種長期的可逆的興奮性增高，興奮閾值降低，突觸效能增加的現(xiàn)象。Woolf CJ. Evidence for a central component of post-injury pain hypersensitivity. Nature, 1983;306:686-8.Aguggia M. Allodynia and mig

3、raine. Neurol Sci, 2019;33(Suppl 1):S9-11 Fibro-myalgia syndromeMPSTMDRestless legs syndromePLMDMCSPTSDDepressionPrimary dysmenorrheamigraineT-T headacheIBSCFSCentral Sensitization1832年，頭痛伴發(fā)頭皮壓痛被首次報道。2019年Burstein等在第九屆世界疼痛大會首次報道了偏頭痛患者存在中樞敏感化現(xiàn)象，隨后相關(guān)研究相繼證實了這一發(fā)現(xiàn)。Burstein R, Goor-Aryeh I, Yamitsky D, et

4、 al. Cutaneous allodynia during migraine: a new neurological finding and a new insight into the pathophysiology. Program and abstracts of the Ninth World Congress on Pain; August 22-27, 2019; Vienna, Austria Afridi SK, et al. Brain, 2019, 128:932-939; 偏頭痛患者下丘腦功能的激活偏頭痛患者下丘腦功能的激活 Denuelle et al. Heada

5、che, 2019偏頭痛患者可出現(xiàn)疼痛的下行調(diào)制偏頭痛患者可出現(xiàn)疼痛的下行調(diào)制系統(tǒng)中灰質(zhì)密度或體積的減少：系統(tǒng)中灰質(zhì)密度或體積的減少： 扣帶回皮質(zhì)扣帶回皮質(zhì) 島葉島葉 前額葉皮質(zhì)前額葉皮質(zhì) 杏仁核杏仁核 頂葉皮質(zhì)頂葉皮質(zhì) 顳上回和顳極顳上回和顳極 Valfr W et al. Headache, 2019;48(1):109-117.Rocca MA etal. Stroke, 2019;37(7):1765-1770.Kim JH etal. Cephalalgia, 2019;28(6):598-604.痛覺過敏：輕微疼痛刺激即感到疼痛難忍異常性疼痛：非疼痛性刺激引起痛覺感受疼痛感知區(qū)域大

6、于疼痛刺激區(qū)域在極短的傷害性刺激后出現(xiàn)持續(xù)的疼痛感覺自發(fā)性疼痛 Tuchman M, Barrett JA, Donevan S, et al. Central sensitization and Ca(V)2 ligands in chronic pain syndromes: pathologic processes and pharmacologic effect. J Pain. 2019;11(12):1241-1249Ninan T. Mathew, MD. Pathophysiology of chronic migraine and mode of action of prev

7、entive medications. Headache. 2019;51(Suppl 2):84-92.Bigal ME, Ashina S, Burnstein R, et al. Prevalence and characteristic of allodynia in headache sufferers: a population study. Neurology. 2019; 70(17):15251533偏頭痛 伴有廣泛的感覺敏感性提高的腦功能狀態(tài) 前兆自發(fā)性神經(jīng)化學(xué)改變 頭 痛Clinical presentation of cephalic and extracephalic

8、 allodynia during migraine. Number depict pain intensity, cold pain threshold, heat pain threshold and mechanical pain threshold. Areas shaded in green indicate values considered as allodynic. CL: contralateral, IL: ipsilateral, VFH: von-fray hair.Brain,2000,123:1703-1709 Calandre EP,et al.Trigger p

9、oint evaluation in migraine patients. Eur J Neurol, 2019, 13: 2449Liu B, et al.Analysis of the Development of Allodynia: Correlation Between Migraine Duration and Severity.Study funded by MAP Pharmaceuticals, Inc. 2019中重度CA的患者具有更多的誘發(fā)因素OR=2.8）（誘發(fā)因素7 ）Baldacci F,et al.Triggers in allodynic and non-all

10、odynic migraineurs. A clinic setting study.Headache,2019;53(1):152-60. CA是中樞敏感化的一個標(biāo)志 1CA是偏頭痛慢性化的一個危險因素 2Louter MA, et al. Brain, 2019;136(Pt 11): 3489-96.Bigal ME, et al. Neurology, 2019; 70(17):15251533l24項研究薈萃：l偏頭痛患者RLS發(fā)生率 8.7%39.0%，不受性別、先兆的影響lRLS患者偏頭痛發(fā)生率15.1%62.6%l缺陷：其他類型頭痛RLS情況？l47%的不寧腿綜合癥患者有頭痛家

11、族史 Schrks M,et al.Migraine and restless legs syndrome: A systematic review. Cephalalgia, 2019;34(10):777-94.慢性偏頭痛慢性偏頭痛RLSRLS發(fā)生率發(fā)生率34.3% 34.3% ，發(fā)作性偏頭痛組，發(fā)作性偏頭痛組16% 16% （P=0.0006)P=0.0006)RLSRLS患者偏頭痛患者偏頭痛MIDASMIDAS評分高評分高 28.5% 28.5%的偏頭痛患者有的偏頭痛患者有RLSRLS家族史家族史 Lucchesi C,et Evidence of increased restless

12、 legs syndrome occurrence in chronic and highly disabling migraine. Functional Neurology,2019; 27(2): 91-94偏頭痛 OR=2.353.22除了偏頭痛發(fā)作頻率外，CA列第二位Breslau N,Davis GC. Migraine physical health and psychiatric disorder: a prospective epidemiologic study i n young adults.J Psychiatr Res, 1 993,27:211-221.Loute

13、r M1, Wardenaar K, Veen G,et al.Allodynia is associated with a higher prevalence of depression in migraine patients.Cephalalgia,2019Epub ahead of printBreslau N, Schultz L R, Stewart AT, et al .Headache and major depression: is the association specific to migraine? Neurology,2000,54:308-313.OR=1.52,

14、 95% CI 1.26-1.841OR=1.22 in mild depression (95% CI 1.10 to 1.35) OR=1.62 in severe depression (95% CI 1.34 to 1.96). 2Louter MA1,et al.Brain,2019;136(Pt 11):3489-96. Bigal ME,et al.Prevalence and characteristics of allodynia in headache sufferers: a population study.Neurology,2019;70(17):1525-33.2

15、2.2% 女性偏頭痛患者伴發(fā)FMS 131.4% 偏頭痛患者伴發(fā)FMS，與先兆無關(guān)235%-88% FMS伴發(fā)頭痛 3，伴發(fā)偏頭痛63%, MOH 8% 4Ifergane G,et al.Prevalence of fibromyalgia syndrome in migraine patients. Cephalalgia,2019;26(4):451-6.Kken S,The prevalence of fibromyalgia and its relation with headache characteristics in episodic migraine. Clin Rheuma

16、tol,2019;32(7):983-90.Valena MM, et al.Neuroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2021;13(5):358-64.Marcus DA,et al.Fibromyalgia and headache: an epidemiological study supporting migraine as part of the fibromyalgia syndrome. Clin Rheumatol,2019;24(6):595-601.5-

17、HT異常 1興奮性氨基酸異常 2下丘腦、腦干疼痛加工機制異常 3Nicolodi M1, Sicuteri F.Fibromyalgia and migraine, two faces of the same mechanism. Serotonin as the common clue for pathogenesis and therapy. Adv Exp Med Biol,2019;398:373-9.Di Filippo M,et al.Sarchielli P,Sensitization, glutamate, and the link between migraine and f

18、ibromyalgia. Curr Pain Headache Rep,2019;11(5):343-51.Valena MM, et al.Neuroendocrine dysfunction in fibromyalgia and migraine. Curr Pain Headache Rep. 2021;13(5):358-64.85.5%TMD伴頭痛，偏頭痛55.3%（OR=2.76 (95% CI 1.50-5.06) 1偏頭痛發(fā)作頻率與TMD疼痛程度正相關(guān) 154%偏頭痛咀嚼肌壓痛(OR=3.0, 95% CI1.1-8.9)。CM=73% (OR=6.9, 95% CI2.3-

19、21.2)61%偏頭痛顳下頜關(guān)節(jié)壓痛 (OR=4.7, 95% CI=1.5-14.5)。 CM=61% (OR=4.8, 95% CI=1.6-14.5) 273%偏頭痛患者伴TMD 3TMD增加頭痛發(fā)作頻率，TMD是偏頭痛慢化的危險因素 4,5Franco AL,et al. Migraine is the most prevalent primary headache in individuals with temporomandibular disorders. J Orofac Pain, 2019;24(3):287-92.Stuginski-Barbosa J, et. Sign

20、s of temporomandibular disorders in migraine patients: a prospective, controlled study. Clin J Pain. 2019 ;26(5):418-21. Bevilaqua-Grossi D,Temporomandibular disorders and cutaneous allodynia are associated in individuals with migraine. Cephalalgia, 2019;30(4):425-32.Gonalves DA, et al.Temporomandib

21、ular symptoms, migraine, and chronic daily headaches in the population. Neurology,2021;73(8):6456.Bevilaqua-Grossi D, et al. Temporomandibular disorders and migraine chronification. Curr Pain Headache Rep,2021;13:3148.兩種疾病同時治療，偏頭痛預(yù)防治療效果更加Goncalves DA,et al.Treatment of comorbid migraine and temporom

22、andibular disorders: a factorial, double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Orofac Pain,2019;27(4):325-35.溫度相關(guān)性癥狀溫度相關(guān)性癥狀(5)(5)靜態(tài)機械性癥狀靜態(tài)機械性癥狀(5)(5)動態(tài)機械性癥狀動態(tài)機械性癥狀(2)(2)Lipton RB, Bigal ME, Ashina S, et al. Cutaneous allodynia in the migraine population. Ann Neurol.2019; 63:1481581.1.梳頭梳頭不影

23、響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)2. 2. 向后拉頭發(fā)例如，梳馬尾辮）向后拉頭發(fā)例如，梳馬尾辮）不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)3. 3. 刮臉、刮胡子刮臉、刮胡子不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)4. 4. 戴框架眼鏡戴框架眼鏡不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上

24、時間出現(xiàn)5. 5. 戴隱形眼鏡戴隱形眼鏡不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)6. 6. 戴耳環(huán)戴耳環(huán)不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)7.7.戴項鏈戴項鏈不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)8.8.穿緊身衣穿緊身衣不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)9.9.洗澡

25、尤其是當(dāng)水濺到你的臉上）洗澡尤其是當(dāng)水濺到你的臉上）不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)10.10.把頭痛的那側(cè)臉放在枕頭上休息時把頭痛的那側(cè)臉放在枕頭上休息時不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)11.11.臉暴露在高溫中例如，做飯，熱水袋放在你臉上）臉暴露在高溫中例如，做飯，熱水袋放在你臉上）不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)12.12.臉暴

26、露在低溫中例如，冬天在室外用鼻子呼吸，把冰袋放在臉上）臉暴露在低溫中例如，冬天在室外用鼻子呼吸，把冰袋放在臉上）不影響我不影響我 從不出現(xiàn)從不出現(xiàn) 很少出現(xiàn)很少出現(xiàn) 一半以下時間出現(xiàn)一半以下時間出現(xiàn) 一半以上時間出現(xiàn)一半以上時間出現(xiàn)實驗結(jié)果指標(biāo)score=0（不適合我、從未出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下時間出現(xiàn)的例數(shù)）score=2（一半以上時間出現(xiàn)的例數(shù)）陽性癥狀患者n(%)溫度相關(guān)性癥狀溫度相關(guān)性癥狀擦臉、刮胡子34167（17.1%）洗澡37044（9.8%）把頭痛的那側(cè)臉放在枕頭上休息時33358（19.5%）臉暴露在熱氣中296612（29.3%）臉暴露在冷氣中14121527（65.9%）指標(biāo)指標(biāo)score=0（不（不適合我、從未適合我、從未出現(xiàn)、很少出出現(xiàn)、很少出現(xiàn)的例數(shù)）現(xiàn)的例數(shù)）score=1（一半以下（一半以下時間出現(xiàn)的時間出現(xiàn)的例數(shù)）例數(shù)）score=2（一半以上（一半以上時間出現(xiàn)的時間出現(xiàn)的例數(shù)）例數(shù)）陽性癥狀陽性癥狀患者患者n(%)靜態(tài)機械性癥狀靜態(tài)機械性癥狀戴框架眼鏡304711（26.8%）戴隱形眼鏡41000戴耳環(huán)38123（7.3%）戴項鏈40011（2.4%）穿緊身衣物41000指標(biāo)指標(biāo)score=0（不適合（不適合我、從未我、從未出現(xiàn)、很出現(xiàn)、很少出