丁苯酞注射劑說明書

1、【藥品名稱】 通用名：丁苯猷氯化鈉注射液英文名： Butylphthalide and Sodium Chloride Injection漢語拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye劑型：注射劑【成分】丁苯猷?；瘜W名稱：dl-3-正丁基苯BL 分子式：C12H14O2分子量：190.24【性狀】【作用類別】【藥理毒理】藥理作用本品與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同，為其人工合成的 消旋體。臨床研究結果表明，本品（與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應用）對急性缺血性腦卒 中患者的中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者功能恢復。國內外研究表明，缺血 性腦損傷的病理機制非常復雜，有多個

2、病理環(huán)節(jié)參與，是一個多基因和多靶點參與的過程。 動物藥效學研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的 抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水月中，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。 本品可能通過降低花生四烯酸含量， 提高腦血管內皮NO?DPGI2的水平，抑制谷氨酸釋放, 降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制而產生上述藥效作用。毒性研 究重復給藥毒性：大鼠經口給藥 120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,連續(xù)6個月，血糖（各 劑量組）、膽固醇（高、中劑量組）明

3、顯高于對照組，停藥后可恢復正常。犬經口連續(xù)給 藥6個月，劑量分別為80、500mg/kg/天，高劑量組動物體重增加緩慢，肝臟明顯增大， 肝細胞空泡樣月中大，血液堿性磷酸酶活性明顯增加，停藥后上述表現恢復正常；小劑量組動物僅出現唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，雌、雄動物經口給藥（雌性 動物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動物連續(xù)給藥8周）80mg/kg、200mg/kgt 和500mg/kg,結果對親代動物生育力無明顯影響，未表現出明顯胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現流涎、爬伏癥狀，圍產期毒性試驗中， 經口給藥80mg/kg、200mg/

4、kg和500mg/kg,結果高劑量組動物出現妊娠期延長趨勢，其中 一只孕鼠難產（剖檢為死胎），少數動物無乳汁分泌，并出現仔鼠（4日齡）存活率下降， 仔鼠（4日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分數降低 （反 映協(xié)調平衡能力），F2代仔鼠骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。遺傳毒 性：Ames試驗、中國倉鼠肺細胞（CHL染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性?！舅幋鷦恿W】1.人體藥代動力學中國健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酥軟膠囊的 I期藥代動力學研究：口服100mg 200mgffi 400mg丁苯酥軟膠囊后，丁苯獻血漿平均達峰 時間分別為0.88

5、, 1.25和1.25小時；平均峰濃度分別為 78.7 ±115.8 , 204.7 ±149.0 , 和 726.6 ± 578.7ng/ml ;平均消除半衰期分別為 12.46 ±2.5 , 11.84 ±4.09 , 7.52 ±1.32 小時；平均 AUC0-t分別 93.2 ±114.0 , 323.8 ±201.0, 1314.2 ±965.7ng hr/ml。餐后給 予200mg丁苯猷，達山t時間從約1小時推遲至約4小時；達峰濃度從204.7ng/ml降至 67.0ng/ml ;平均 AUC

6、0-t 和 AUO分另I從 323.8ng - hr/ml 和 460.5ng hr/ml 減少至U 136.8ng hr/ml 和 193.6ng hr/ml。空腹和餐后給予 200mg丁苯酉太在 Tmax Cmax AUC0 -8均有統(tǒng)計學顯著差異（p<0.05）,說明食物影響丁苯猷的吸收。中國健康男性受試者 多次口服丁苯酥軟膠囊的I期藥代動力學研究：每天口服四次丁苯酥軟膠囊，每次 200mg 共服藥13次，結果顯示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酥軟囊后，丁苯猷的血 漿平均達峰時間分別為1.25 ±1.07和0.88 ± 0.75小時，平均消除半衰期分

7、別為8.47 ± 1.81 和 16.42 ±8.03 小時；平均峰濃度分別為 273.5 ±278.4 和 209.7 ± 0.208ng/ml ;平均 AUC0-t 分別為429.8 ±376.9和628.9 ±410.0ng hr/ml。在連續(xù)給藥共13次后，平均觀察積累 比為0.98 ±0.52 ,平均穩(wěn)態(tài)積累比為1.18 ± 0.83 ,這表明在達到預期的穩(wěn)態(tài)濃度時丁苯獻 只有輕微蓄積。試驗結果顯示人體藥代動力學參數個體有明顯差異。2.動物藥代動力學分布及代謝大鼠口服丁苯猷240mg/kg1小時后，消化道

8、內容物中丁苯猷含量為25.44mg,約相當給藥量的42% 5小時后內容物中丁苯猷含量降至 4.88mg,約相當2&藥量的8.1%,說 明丁苯猷在胃腸道的吸收較快。在測定的各臟器中，胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯猷的 含量較高。排泄丁苯猷約70%；代謝產物形式排出。大鼠口服 3H-丁苯猷后24小時從尿中 排出放射活性為劑量55.2%,其中原形藥占2.7%;自糞中排出的放射活性為劑量的18.5%, 其中原形藥占0.9%; 24小時自糞、尿排泄的總放射性為口服劑量的 73.7%。給藥48小時 后，從膽汁中累積排出量僅為所給劑量的 0.022%?！具m應癥】輕、中度急性缺血性腦卒中?！居梅ê陀昧俊扛鶕F有臨床研究的用藥方法，本品應與復方丹參注射液聯(lián)合使用。詳見說明書或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻勘酒凡涣挤磻^少，主要為轉氨酶輕度升高，根據部分隨訪觀察的病例，停 藥后可恢復正常。偶見惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等。【禁忌】下列患者禁用：1.對本品或芹菜過敏者禁用。2.有嚴重出血傾向者禁用?！咀⒁馐马棥?.肝、腎功能受損者慎用。2用藥過程中需要注意肝功變化。3 .因本品尚未進行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用。4 .有精神癥狀者慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚不明確?！緝和盟?/p>