丁苯酞注射劑說明書

1、【藥品名稱】 通用名：丁苯猷氯化鈉注射液英文名： Butylphthalide and Sodium Chloride Injection漢語拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye劑型：注射劑【成分】丁苯猷。化學(xué)名稱：dl-3-正丁基苯BL 分子式：C12H14O2分子量：190.24【性狀】【作用類別】【藥理毒理】藥理作用本品與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的 消旋體。臨床研究結(jié)果表明，本品（與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應(yīng)用）對急性缺血性腦卒 中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。國內(nèi)外研究表明，缺血 性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)

2、病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過程。 動物藥效學(xué)研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的 抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水月中，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。 本品可能通過降低花生四烯酸含量， 提高腦血管內(nèi)皮NO?DPGI2的水平，抑制谷氨酸釋放, 降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。毒性研 究重復(fù)給藥毒性：大鼠經(jīng)口給藥 120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,連續(xù)6個(gè)月，血糖（各 劑量組）、膽固醇（高、中劑量組）明

3、顯高于對照組，停藥后可恢復(fù)正常。犬經(jīng)口連續(xù)給 藥6個(gè)月，劑量分別為80、500mg/kg/天，高劑量組動物體重增加緩慢，肝臟明顯增大， 肝細(xì)胞空泡樣月中大，血液堿性磷酸酶活性明顯增加，停藥后上述表現(xiàn)恢復(fù)正常；小劑量組動物僅出現(xiàn)唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，雌、雄動物經(jīng)口給藥（雌性 動物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動物連續(xù)給藥8周）80mg/kg、200mg/kgt 和500mg/kg,結(jié)果對親代動物生育力無明顯影響，未表現(xiàn)出明顯胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀，圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中， 經(jīng)口給藥80mg/kg、200mg/

4、kg和500mg/kg,結(jié)果高劑量組動物出現(xiàn)妊娠期延長趨勢，其中 一只孕鼠難產(chǎn)（剖檢為死胎），少數(shù)動物無乳汁分泌，并出現(xiàn)仔鼠（4日齡）存活率下降， 仔鼠（4日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低 （反 映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代仔鼠骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。遺傳毒 性：Ames試驗(yàn)、中國倉鼠肺細(xì)胞（CHL染色體畸變試驗(yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。【藥代動力學(xué)】1.人體藥代動力學(xué)中國健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酥軟膠囊的 I期藥代動力學(xué)研究：口服100mg 200mgffi 400mg丁苯酥軟膠囊后，丁苯獻(xiàn)血漿平均達(dá)峰 時(shí)間分別為0.88

5、, 1.25和1.25小時(shí)；平均峰濃度分別為 78.7 ±115.8 , 204.7 ±149.0 , 和 726.6 ± 578.7ng/ml ;平均消除半衰期分別為 12.46 ±2.5 , 11.84 ±4.09 , 7.52 ±1.32 小時(shí)；平均 AUC0-t分別 93.2 ±114.0 , 323.8 ±201.0, 1314.2 ±965.7ng hr/ml。餐后給 予200mg丁苯猷，達(dá)山t時(shí)間從約1小時(shí)推遲至約4小時(shí)；達(dá)峰濃度從204.7ng/ml降至 67.0ng/ml ;平均 AUC

6、0-t 和 AUO分另I從 323.8ng - hr/ml 和 460.5ng hr/ml 減少至U 136.8ng hr/ml 和 193.6ng hr/ml?？崭购筒秃蠼o予 200mg丁苯酉太在 Tmax Cmax AUC0 -8均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p<0.05）,說明食物影響丁苯猷的吸收。中國健康男性受試者 多次口服丁苯酥軟膠囊的I期藥代動力學(xué)研究：每天口服四次丁苯酥軟膠囊，每次 200mg 共服藥13次，結(jié)果顯示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酥軟囊后，丁苯猷的血 漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為1.25 ±1.07和0.88 ± 0.75小時(shí)，平均消除半衰期分

7、別為8.47 ± 1.81 和 16.42 ±8.03 小時(shí)；平均峰濃度分別為 273.5 ±278.4 和 209.7 ± 0.208ng/ml ;平均 AUC0-t 分別為429.8 ±376.9和628.9 ±410.0ng hr/ml。在連續(xù)給藥共13次后，平均觀察積累 比為0.98 ±0.52 ,平均穩(wěn)態(tài)積累比為1.18 ± 0.83 ,這表明在達(dá)到預(yù)期的穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)丁苯獻(xiàn) 只有輕微蓄積。試驗(yàn)結(jié)果顯示人體藥代動力學(xué)參數(shù)個(gè)體有明顯差異。2.動物藥代動力學(xué)分布及代謝大鼠口服丁苯猷240mg/kg1小時(shí)后，消化道

8、內(nèi)容物中丁苯猷含量為25.44mg,約相當(dāng)給藥量的42% 5小時(shí)后內(nèi)容物中丁苯猷含量降至 4.88mg,約相當(dāng)2&藥量的8.1%,說 明丁苯猷在胃腸道的吸收較快。在測定的各臟器中，胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯猷的 含量較高。排泄丁苯猷約70%；代謝產(chǎn)物形式排出。大鼠口服 3H-丁苯猷后24小時(shí)從尿中 排出放射活性為劑量55.2%,其中原形藥占2.7%;自糞中排出的放射活性為劑量的18.5%, 其中原形藥占0.9%; 24小時(shí)自糞、尿排泄的總放射性為口服劑量的 73.7%。給藥48小時(shí) 后，從膽汁中累積排出量僅為所給劑量的 0.022%?！具m應(yīng)癥】輕、中度急性缺血性腦卒中。【用法和用量】根據(jù)現(xiàn)有臨床研究的用藥方法，本品應(yīng)與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合使用。詳見說明書或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】本品不良反應(yīng)較少，主要為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，根據(jù)部分隨訪觀察的病例，停 藥后可恢復(fù)正常。偶見惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等?！窘伞肯铝谢颊呓茫?.對本品或芹菜過敏者禁用。2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.肝、腎功能受損者慎用。2用藥過程中需要注意肝功變化。3 .因本品尚未進(jìn)行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用。4 .有精神癥狀者慎用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚不明確?！緝和盟?/p>