ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀課件

1、ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀ACS患者患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù) 韓國研究韓國研究 深圳市人民醫(yī)院 董少紅ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀ACS患者的病理生理特點(diǎn)：不穩(wěn)定易損斑塊，伴隨活躍的炎癥反應(yīng)RUSSELL ROSS. The New England Journal of Medicine. 1999;340;115n內(nèi)皮受損內(nèi)皮受損n炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)n氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激n易損斑塊易損斑塊nACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀PCI改變了冠脈血管壁狀態(tài)斑塊或血栓碎片斑塊或血栓碎片血管壁損傷

2、、炎癥血管壁損傷、炎癥血栓形成血栓形成血小板激活血小板激活組織因子組織因子粘附分子粘附分子促炎癥級聯(lián)反應(yīng)促炎癥級聯(lián)反應(yīng)微栓子或大栓子微栓子或大栓子微血栓或大血栓微血栓或大血栓炎癥損傷炎癥損傷新增風(fēng)險(xiǎn)新增風(fēng)險(xiǎn)ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀ACS, acute coronary syndrome(with or without ST-segment elevation). Rioufol G, et al. Circulation 2002;106:804-808.除罪犯斑塊外的易損斑塊破裂數(shù)量除罪犯斑塊外的易損斑塊破裂數(shù)量(IVUS)患者患者(%)79% 的患者有的患者有

3、 2個(gè)破損斑塊個(gè)破損斑塊N=240 05 5101015152020252530300 01 12 23 34 45 5ACS患者除罪犯斑塊外，常同時(shí)有多個(gè)易損斑塊，隨時(shí)會(huì)發(fā)生破裂PCI無法改變潛伏的易損斑塊殘余風(fēng)殘余風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀PCI圍術(shù)期仍然存在心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)兩種支架的PCI術(shù)后30天均存在不同程度的MACE風(fēng)險(xiǎn)Kazumiki Nomoto, et al. Circ J 2008;72:10541058裸金屬支架藥物涂層支架9.1%3.9%MACE發(fā)生率%MACE定義為心源性死亡、再發(fā)心梗、靶血管血運(yùn)重建ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心

4、肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀PCI手術(shù)：幾多歡喜 PCI手術(shù)是治療冠脈急性閉塞和減少再手術(shù)是治療冠脈急性閉塞和減少再狹窄的有效方法狹窄的有效方法近期效果明顯，安全性高，創(chuàng)傷性小、近期效果明顯，安全性高，創(chuàng)傷性小、恢復(fù)快、住院時(shí)間短恢復(fù)快、住院時(shí)間短極大的改善了嚴(yán)重心血管病患者的生活極大的改善了嚴(yán)重心血管病患者的生活質(zhì)量和存活率質(zhì)量和存活率ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀PCI治療：虎口脫險(xiǎn)，仍被狼追？PCI對基礎(chǔ)病變并不起作用，治療后患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)仍對基礎(chǔ)病變并不起作用，治療后患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)仍較高較高 PCI治療后治療后4年內(nèi)，年內(nèi)，30的患者將會(huì)發(fā)生嚴(yán)重心血管事件的患者將會(huì)

5、發(fā)生嚴(yán)重心血管事件 PCI治療后治療后5年隨訪中無心臟事件生存率僅為年隨訪中無心臟事件生存率僅為50% 有有PCI治療史的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是沒有明確治療史的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是沒有明確 動(dòng)脈硬化性疾病的普通人群的動(dòng)脈硬化性疾病的普通人群的57倍倍ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀術(shù)后年數(shù)Ruygrok PN et al. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1669-1677.無 MACE 的受試者（%）0204080100608601359471121210死亡死亡/心梗死亡/心梗/CABG死亡/心梗/CABG/再次PTCAMACE, 主要

6、不良心血管事件ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀圍PCI術(shù)：他汀降脂治療最具益處他汀類他汀類穩(wěn)定動(dòng)脈穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊粥樣斑塊抵抗炎抵抗炎性因子性因子 改善內(nèi)改善內(nèi)皮功能皮功能 抑制血抑制血栓形成栓形成 PCI圍術(shù)期管理：不斷探索的歷程他汀使用他汀使用時(shí)機(jī)與劑量？時(shí)機(jī)與劑量？ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀術(shù)前盡早強(qiáng)化他汀治療可顯著降低PCI術(shù)后近期和遠(yuǎn)期的主要心臟事件風(fēng)險(xiǎn)心梗擇期行心梗擇期行PCI術(shù)術(shù)6-12小時(shí)小時(shí)30 天天長期長期NAPLES IIARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTUREPROVEIT-PCI術(shù)前術(shù)前1天天隨訪時(shí)間44%

7、p =0.014心梗心梗MACE1MACE2MACE388%p=0.00483%p=0.03922%p =0.0021. MACE(主要不良心臟事件)定義為死亡、心梗、靶血管血運(yùn)重建2. MACE定義為心源性死亡、心梗、靶血管血運(yùn)重建3. MACE定義為全因死亡、MI、需再入院的UA、血運(yùn)重建、卒中主要終點(diǎn)(圍手術(shù)期心梗) 術(shù)后6和和12小時(shí)小時(shí)，CK-MB3ULN 術(shù)后6和和12小時(shí)小時(shí)，肌鈣蛋白I3ULN次要終點(diǎn)住院期間住院期間死亡、心?；蛟俅窝\(yùn)重建術(shù)前24小時(shí)80mg未用過他丁人群N=338阿托伐他汀阿托伐他汀術(shù)前術(shù)前12小時(shí)小時(shí)80mg/d術(shù)前術(shù)前2小時(shí)小時(shí)40mg/d(n=96)主

8、要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：30天內(nèi)發(fā)天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件生主要心臟不良事件（死亡、心肌梗（死亡、心肌梗死或血運(yùn)重建死或血運(yùn)重建）非非ST段抬高的段抬高的ACS患者患者給予早期介入治療（給予早期介入治療（30天天)他汀治療的他汀治療的擇期擇期PCI的穩(wěn)定型心絞痛的穩(wěn)定型心絞痛 或或 NSTE-ACS 患者患者造影前造影前12小時(shí)小時(shí)阿托伐他汀阿托伐他汀80 mg 造影前造影前2小時(shí)小時(shí)阿托伐他汀阿托伐他汀40 mg（ 177例例） 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn):30天心臟死亡天心臟死亡, MI, TVR（靶血管重建）（靶血管重建）發(fā)生率發(fā)生率ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究設(shè)計(jì)韓國

9、研究設(shè)計(jì)Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51; Int J Cardiol 2010.04.052終點(diǎn)：終點(diǎn)：12個(gè)月個(gè)月隨訪隨訪:天數(shù)天數(shù):PCI術(shù)前瑞舒伐他汀術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前安慰劑術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30 天天主要心血管事件主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性血脂血脂CRP主要心血管事件主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性30天研究的主要終點(diǎn)：天研究的主要終點(diǎn)：30天內(nèi)出現(xiàn)的圍手術(shù)期心梗天內(nèi)出現(xiàn)的圍手術(shù)期

10、心梗12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究30天研究結(jié)果：瑞舒伐他汀顯著減少心肌受損Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研

11、究優(yōu)秀韓國研究韓國研究30天研究結(jié)果：天研究結(jié)果：瑞舒伐他汀對瑞舒伐他汀對LDL-C和和hs-CRP的影響的影響Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究韓國研究30天研究結(jié)果：瑞舒伐他汀顯著降天研究結(jié)果：瑞舒伐他汀顯著降低圍手術(shù)期心梗和低圍手術(shù)期心梗和MACEs風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)不良心臟事件(MACEs)：死亡, Q波心梗, 目標(biāo)血管重建, 缺血性卒中Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:

12、246-51.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究韓國研究30天研究結(jié)果：天研究結(jié)果：瑞舒伐他汀對各個(gè)不良心臟事件的影響瑞舒伐他汀對各個(gè)不良心臟事件的影響對照組對照組（n=220）瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀組（n=225）P值值住院期間的事件 死亡2 (0.9) 0 (0.0) 0.244 Q波心梗5 (2.3) 1 (0.4) 0.119 非Q波心梗21 (9.5) 13 (5.8) 0.135 血管重建2 (0.9) 0 (0.0) 0.244 缺血性卒中2 (0.9) 1 (0.4) 0.62 總體

13、 32 (14.5) 15 (6.7) 0.007累積30天的MACE 死亡3 (1.4) 0 (0.0) 0.12 心梗26 (11.8) 14 (6.2) 0.039 血管重建3 (1.4) 0 (0.0) 0.12 缺血性卒中3 (1.4) 1 (0.4) 0.368 總體 35 (15.9) 15 (6.7) 0.002Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究韓國研究12個(gè)月研究結(jié)果：個(gè)月研究結(jié)果：瑞舒伐他汀

14、顯著降低瑞舒伐他汀顯著降低12個(gè)月的個(gè)月的MACEs風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)不良心臟事件(MACEs)：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究韓國研究12個(gè)月研究結(jié)果：個(gè)月研究結(jié)果：瑞舒伐他汀顯著降低術(shù)后瑞舒伐他汀顯著降低術(shù)后12個(gè)月的個(gè)月的MCAEs風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建死亡、非致死性心梗無事件生存率（無事件生存率（%）無事件生存率（無事件生存率（%）時(shí)間（月）時(shí)間

15、（月）時(shí)間（月）時(shí)間（月）瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀組 對照組對照組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀組 對照組對照組Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀小結(jié)1.研究證實(shí)，研究證實(shí)，PCI前使用他汀，能使患者獲益前使用他汀，能使患者獲益2.ARMYDA-ACS 與韓國研究證實(shí)，與韓國研究證實(shí)，ACS患者患者PCI前使用大劑量強(qiáng)化他汀能使患者獲益前使用大劑量強(qiáng)化他汀能使患者獲益ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀圍術(shù)期他汀早期/快速獲益機(jī)制假設(shè)：多效性？Ray

16、KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.降脂以外作用機(jī)制降脂以外作用機(jī)制 ( (早期早期/ /快速作用快速作用) )血脂相關(guān)血脂相關(guān) ( (較慢較慢/ /長期作用長期作用) )內(nèi)皮功能不全內(nèi)皮功能不全 / / 激活激活高凝高凝/ /血小板激活血小板激活抑制抑制抑制抑制抑制抑制抑制抑制炎癥炎癥/ /免疫激活免疫激活他汀他汀斑塊破裂斑塊破裂/ /血栓栓塞血栓栓塞富含脂質(zhì)的斑塊富含脂質(zhì)的斑塊他汀他汀降血脂不應(yīng)是降血脂不應(yīng)是他他汀早期汀早期/快速快速獲益獲益主要機(jī)制主要機(jī)制ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀圍術(shù)期他汀早期/快速獲

17、益機(jī)制假設(shè)：多效性？促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞（促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）分化，增加循環(huán)）分化，增加循環(huán)EPCs，修復(fù)受損，修復(fù)受損內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能降低血管炎癥反應(yīng)降低血管炎癥反應(yīng): :局部內(nèi)皮整體血管床改善冠脈微循環(huán)抗血小板聚集、抗凝血抗血小板聚集、抗凝血ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀他汀在PCI圍手術(shù)期獲益的機(jī)制之二o降低血管炎癥反應(yīng)降低血管炎癥反應(yīng)局部內(nèi)皮整體血管床改善冠脈微循環(huán)ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀他汀他汀多效性多效性抗炎抗炎抗凝抗凝擴(kuò)張冠脈微血管擴(kuò)張冠脈微血管改善內(nèi)皮功能改善內(nèi)皮功能ARMYDA-EPCs：2EPC（服藥

18、後術(shù)前，術(shù)后（服藥後術(shù)前，術(shù)后8小時(shí)、小時(shí)、12小時(shí)）小時(shí)） 持續(xù)持續(xù)TXA2TXA2合成：合成： 3阿司匹林阿司匹林+ +阿托伐他汀阿托伐他汀 3ULN 術(shù)后6和和12小時(shí)小時(shí)，肌鈣蛋白I3ULN次要終點(diǎn)住院期間住院期間死亡、心梗或再次血運(yùn)重建J Am Coll Cardiol 2009;54:215763ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀NAPLES II： PCI術(shù)前負(fù)荷量阿托伐他汀減少圍手術(shù)期心梗發(fā)生阿托伐他汀組阿托伐他汀組 (n= 338)對照組對照組 (n = 330)0246810121416p = 0.014%9.515.8CKMB 3UNL患者的百分比患者

19、的百分比J Am Coll Cardiol 2009;54:215763051015202530354026.639.1p 3UNL患者的百分比患者的百分比ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀ARMYDA-ACS：之前未服用他汀者，PCI術(shù)前負(fù)荷量阿托伐他汀對30天預(yù)后的影響入選患者入選患者(n=191)非非ST段抬高的段抬高的ACS患者患者給予早期介入治療（給予早期介入治療（30天天)他汀治他汀治療療的擇期的擇期PCI的穩(wěn)定的穩(wěn)定型心絞痛型心絞痛 或或 NSTE-ACS 患者患者阿托伐他汀阿托伐他汀40mg/dJ Am Coll Cardiol 2009;54:55865A

20、CS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀30天時(shí)主要聯(lián)合終點(diǎn)顯著降低天時(shí)主要聯(lián)合終點(diǎn)顯著降低ARMYDA-RECAPTURE 長期他汀治療的患者，長期他汀治療的患者，PCI術(shù)前術(shù)前負(fù)荷量阿托伐他汀可顯著改善患者預(yù)后負(fù)荷量阿托伐他汀可顯著改善患者預(yù)后P=0.037%J Am Coll Cardiol 2009;54:55865ARMYDA-RECAPTURE多因素分析顯示：多因素分析顯示：術(shù)前大劑量阿托伐他汀使術(shù)前大劑量阿托伐他汀使ACS患者術(shù)后患者術(shù)后30天主要心臟事件降低天主要心臟事件降低83%ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀PCI術(shù)前術(shù)前他汀治療顯著減少不

21、良心臟事件他汀治療顯著減少不良心臟事件Mega S, et al. Crit Pathw Cardiol. 2010;9(1):19-22.P=0.025 P=0.012 P=0.029 P=0.01 P=0.037 P=0.002 P=0.65ARMYDABriguori et al.(住院患者住院患者)NAPLES II(住院患者住院患者)ARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTUREYun et al. Veselka et al.20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 主要不良心臟事件發(fā)生率（主要不良心臟事件發(fā)生率（%）他汀組他汀組對照組對照組CV-1107-CR

22、-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀PCI術(shù)后術(shù)后他汀治療可顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)他汀治療可顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)T. Kasai et al. International Journal of Cardiology .2007; 114: 210 217.全因死亡全因死亡心血管死亡心血管死亡他汀組他汀組 （N=243） 無他汀組無他汀組 （N=332）累積生存率（累積生存率（%）累積生存率（累積生存率（%）PCI后時(shí)間（年）后時(shí)間（年）PCI后時(shí)間（年）后時(shí)間（年）Log-rank test P=0.023經(jīng)校正的經(jīng)校正的HR（95%CI）：）：0.54 (0.29 0.9

23、9) P=0.048經(jīng)校正的經(jīng)校正的HR（95%CI）：）：0.24 (0.07 0.80) P=0.02他汀組他汀組 （N=243） 無他汀組無他汀組 （N=332）Log-rank test P=0.017CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.ARMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)隨機(jī)隨機(jī)分組分組阿托伐他汀阿托伐他汀術(shù)前術(shù)前12h 80mg/d 術(shù)前術(shù)前2h 40mg/d(n=96)安慰劑安慰劑術(shù)前術(shù)前12h 術(shù)前術(shù)前2h(n=95)冠冠脈脈造造影影主要終點(diǎn)

24、：主要終點(diǎn)：30天內(nèi)出現(xiàn)天內(nèi)出現(xiàn)MACEs第第1次血液樣本次血液樣本(PCI前前)PCI阿托伐他汀阿托伐他汀(n=86)PCI安慰劑安慰劑(n=85)30天天開放開放阿托伐阿托伐他汀他汀40mg/d第第2和和3次血液樣本次血液樣本(PCI后后8和和24小時(shí)小時(shí))20例患者因適例患者因適應(yīng)癥被剔除應(yīng)癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白、肌酐蛋白1、肌紅蛋白、肌紅蛋白、CRP研究納入了研究納入了191例例患者：患者：非非ST段抬高段抬高的的ACS患者患者之前未接受之前未接受過他汀治療過他汀治療MACEs：死亡, 心梗, 或計(jì)劃外的血管重建意大利：3家中心進(jìn)行CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI

25、圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀阿托伐他汀降低主要心臟不良事件阿托伐他汀降低主要心臟不良事件Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.阿托伐他汀阿托伐他汀安慰劑安慰劑P=0.011237142130PCI術(shù)后時(shí)間（天）術(shù)后時(shí)間（天）020406080100無無MACE存活（）存活（）95%83%CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究設(shè)計(jì)韓國研究設(shè)計(jì)Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51; Int J Cardiol 2010.04

26、.052終點(diǎn)：終點(diǎn)：12個(gè)月個(gè)月隨訪隨訪:天數(shù)天數(shù):PCI術(shù)前瑞舒伐他汀術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前安慰劑術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30 天天主要心血管事件主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性血脂血脂CRP主要心血管事件主要心血管事件血脂血脂CRP耐受性耐受性30天研究的主要終點(diǎn)：天研究的主要終點(diǎn)：30天內(nèi)出現(xiàn)的圍手術(shù)期心梗天內(nèi)出現(xiàn)的圍手術(shù)期心梗12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、心源性死亡、非致死性心梗、非致死性

27、卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀ARMYDA-ACS血液采集時(shí)間是，血液采集時(shí)間是，PCI前的前的8/24小時(shí)和小時(shí)和PCI后的后的8/24小時(shí)，檢測小時(shí)，檢測CK-MB和和TNT，CRP正常的正常的CK-MB定義是：定義是：4 ng/ml正常的正常的TNT定義是：定義是：0.08 ng/mlMI的定義是：的定義是：CK-MB正常上限的正常上限的2倍（倍（ESC或或ACC）不穩(wěn)定心絞痛病人占：不穩(wěn)定心絞痛病人占：52%，NST

28、MI病人占病人占34%入組時(shí)間：入組時(shí)間：2005.3-2006.12結(jié)果：結(jié)果：1.兩組沒有死亡兩組沒有死亡2.CK-MB，TnT ，crp有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義肌紅蛋白是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的肌紅蛋白是沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀韓國研究入組時(shí)間：入組時(shí)間：2005.3-2007.12.血液采集時(shí)間是血液采集時(shí)間是PCI前前20+-4小時(shí)和第二天早上。小時(shí)和第二天早上。HS-CRP，心梗的定義：心梗的定義：CK-MB大于正常上限的大于正常上限的2倍倍不穩(wěn)定心絞痛病人：不穩(wěn)定心絞痛病人：71%，NATEMI 29%討論部分：討論部分：他汀在心血管事件的獲

29、益可以解析為降脂作用和非他汀在心血管事件的獲益可以解析為降脂作用和非降脂作用，內(nèi)皮功能，抗炎，斑塊穩(wěn)定，血栓形降脂作用，內(nèi)皮功能，抗炎，斑塊穩(wěn)定，血栓形成成ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀ARMYDA-ASIA隨機(jī)，開放的研究隨機(jī)，開放的研究 PCI前，后都看學(xué)脂，生物標(biāo)志物，前，后都看學(xué)脂，生物標(biāo)志物，crp基線基線LDL-C80mg/dl結(jié)果：檢測結(jié)果：檢測PCI后，后，8小時(shí)，小時(shí)，24小時(shí)的心肌標(biāo)志物小時(shí)的心肌標(biāo)志物和和CRPACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀研究目的：研究目的： 針對亞洲人群，對于針對亞洲人群，對于PCIPCI圍手術(shù)期的非圍手

30、術(shù)期的非STST段段抬高的抬高的ACSACS患者，評估給予阿托伐他汀是否患者，評估給予阿托伐他汀是否能減少心血管事件能減少心血管事件。 ARMYDA-Asia研究CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀常規(guī)治療：常規(guī)治療：PCI術(shù)前術(shù)前12h、2h阿托伐他汀阿托伐他汀80mg+ PCI術(shù)后阿托伐他汀術(shù)后阿托伐他汀40mg N=163常規(guī)治療：常規(guī)治療：PCI術(shù)后阿托伐他汀術(shù)后阿托伐他汀40mg/dN=172Visit: 0 1 2 3 4 5PCI: -72hr -12hr -2hr +8hr +24hr +3d ARMYDA-Asia研究2727

31、個(gè)中心（韓國個(gè)中心（韓國1515個(gè)，中國個(gè)，中國1212個(gè)）、隨機(jī)、開放平行研究個(gè)）、隨機(jī)、開放平行研究2008.11.13-2010.4.262008.11.13-2010.4.26ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀療效評定1、主要終點(diǎn)：術(shù)后、主要終點(diǎn)：術(shù)后30天內(nèi)天內(nèi)MACE發(fā)生率（死亡發(fā)生率（死亡/心肌梗死心肌梗死/目標(biāo)血管重建）目標(biāo)血管重建）2、次要終點(diǎn)：、次要終點(diǎn)：術(shù)后術(shù)后8h、24hMACE發(fā)生率，發(fā)生率，術(shù)后術(shù)后8h、24h、30天心肌損傷標(biāo)記物（肌鈣蛋白天心肌損傷標(biāo)記物（肌鈣蛋白T、CK-MB、肌紅蛋白）與基線相比升高超過正常上限患、肌紅蛋白）與基線相比升高

32、超過正常上限患者的比率；者的比率；術(shù)后術(shù)后8h、24h、30天天CRP的改變。的改變。CV-1107-CR-0160 ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀術(shù)后術(shù)后8h、24h、30dMACE的發(fā)生率：兩組之的發(fā)生率：兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；回歸分析顯示，術(shù)后回歸分析顯示，術(shù)后30天內(nèi)天內(nèi)MACE的的OR值，值，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；無無MACE事件生存曲線，兩組之間無差異。事件生存曲線，兩組之間無差異。CV-1107-CR-0160 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀l心肌損傷指標(biāo)（肌鈣蛋白心肌損傷指標(biāo)（

33、肌鈣蛋白T，CK-MB，肌紅蛋白），肌紅蛋白）升高的患者比例，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異升高的患者比例，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異lCRP 兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)ACS患者PCI圍手術(shù)他汀強(qiáng)化對心肌的保護(hù)韓國研究優(yōu)秀#2mT)E)aI%CHoE75Fvabod!lc8Ms-H#hOwGuS*!jb7m!uCCt6u1hleF7NWYJiPVrtjKh(dIJ)SbB+#1PNFxFNdgvu6F&aR04npp%ney90!5d(%t5f9zT0g09hNNf9rztHnfQZJIVZ(imjKRQq1Xb7LWNZb4*JIqgZWG%fABkM+%bn3Ws

34、3#0cnQ$2W0jbatCfQWu$V6y0wAuIWHEDR6&!#fHeGS!wjrOGNuKuCX(UNE3mmMXqvCe8H3rmbd9g&ubUMI2+ahM!-O*-V+1bhf8BYHVAxjjiw6yq*xcC)bTrzLbqIS9G44PIQs5Jw!#TG$NIX9vk+o1PR8X5dUbrT9bJIbcUPI90!O+k7&EgK3Yf613XEe9hZ8pIKEwpjxrczqSnMToW-jbgxda9LuF6$B5DFn9dCCWQxC+ImP*rWJIFnWR&3AfYBLNJ09OpsHOAi$hm$JTW#0iyfnOX

35、2dg!Gx5cW$A8QApauB(Ls5QvaABeLBnk4CTk6O&Am1a*F+c)ME!6MnJrr8ulIicw5%+TnH&v(d2iM-PH(9#Vai-CSS8OWTKyUWiL04n8B8CC9(MWOW2BZGUd+pdoElQNIs9)LzvbR&RuDnD7txfHJ*uJg2JDK4y%qI*e*QosJvHGz(HCGOr2pL+*$7Ycw1!9Su3(641LtDut)-wVdl87*Czj$UNp8TP-nQyBAaEZccOGc9jhDaJW$5AgJjJ8L$#B*j$(S3&OcAmBOtQhqOR)jm7Br*Y8

36、Ja-UfuelU+BaVW-FWbN5&v0XZTHOiZ3l(xBEEAmD(tbJTd*23wEfU-wCqReYDgN7Jph(Xqou7CMK77ZKsqTplhI7jq*5q7t6!vhtclNNkKdB$gabjk0z!TvT(8zmAb17uWHnua#uFAFc&A-ukv*IupFJN0qM-2-WTZBMW(pCdNoiw-wO#X%sKoH63fOaK57js4%Zpr0efSGnqU)vZ3z)mA4$O8-UUJx$ouJ28Gb&B0*nhex9&s)L4NzRuOgKfskvkEHQJ9N%wPCi0TLR7wN(9y5edxSg

37、(Qp&6i-ljM&GWTCgEfcY4#b!aTwIn&QAlgp63jOCt1unasr9fA(rldKyxq-nYRXOrtNK$)8C50LjqRX1m9RI)6Ar6*xbWyjgJdv90OsRFsWKqxfPOiG)+d!4E-UTK3E$cLDyufMWp$u234&2Qdc04NV#rTVel0(RJmSe6(TX(!I+PI47h#VWa$&UNSBH+w&L#yhKTgaG#-az6%&3(Q39hfd4l#TYpxFsO8DZml!YWIGN+S&$Nt%&A$y0C9Pr34K4tj*Q&

38、;B6AU$Y%$zkS#H1xsPEbvn0IPE6()%wVJ%wOQ(I$Os#nX&iQLn1(WaLesKFNuyeBNf)DBr57Q(7cjK2YqRqr#tf1RWGx$JwJcyT-1b&g-Xnjs8scqplP2n+y-HlRCNiYgDnhB6*NcT35OGrqDhuSN9U$j-5-FdL3zr61k3o#6S#)I+nT#bjMrDzps(p8qYqg5wolBhXz3CAbsuzR4xoH&mpZ7p!)ZNXRKJ+Dl-Gm)gwovDP6I0c*RztxGMjkWRC&2nSVSz6Wp%N+WPN6u8wvSMUtyYT2

39、pSFIZ5RK#WxPM!L$ES-p(8Ld*-l-2g+GIvgTNs5NZ%5VmHL6mbstEHwbAFTR2s#EH1tSd&z+cRR(*H8$hyOW4#fGR39&BaGp(DJp!b&-Wecr&CD26x!3ZV6)aHm%PzuKf&UuXnHX7ycEFWw86g742KBtAq*O(uaGxR0!R+4MQY%)z9fvJGMaskE4C1j0R#rEtxSUsrf9rh3QeLUA3IWeVNqcnBVkX!OoiNkD(zRD*CvKf$OrN0PaioKt(z+4PCiEcdvkK*hZeK-)Z+FHwe-QOW3t

40、&GldyGyNM&o3jW&TPN7p4bwkfZ9C-rixtjTUdtyTs%RQFe50iPMBwTsBG27D%f4+VBh+y7ii(5!kXytoo2ntyEh#xdX!C+YVa#AEqU2FR2s5#Lh2mHThssydhJ0T#)wd3i3HWSE3pKqu!uen6dz(258rV)D+VNlr+!c$ikM-%!RrnT%SF4D9YG)ZnV&z&ufvCRq3TvvBZV$%+AD!YUu7ijc*Ed34P8AM%3DXfxP4&RXqnsI$VU(H$XFaVM*Hkv%3PxU&L3qpSmtY1kpy

41、43TFxP82Ult5TrpUKK$FvikJqbEa07bwPi77s8wZqxbbcRkLnwK4n88Vr#pHPnjxP5n(mKg-N-lN$4C2D*vJ8u+vsDmmjX1C-)0gyyoZ6cQFgWufA!gF9RjYYd%Ie)RhzK+X(J8cR9Fg)02JSIlD+RlZjsyeVs73sV(sX91(YLkw-MtyH&J#pErQiLHTfgwNl%OAKMS)QTj!Xuci8i+lSxHLJzEsr3XI7vTnQy!t-cIgF2LM$7que0b6SZ$cROBjNQ#L*uW9EIJe1T7jqEqYldS26L7IOUpe)r5(l!t0

42、wPflX42KGiXfKaCtqO24iGq9!b&B$#3seUJs8j$+&n+fesLU)e6TJ#zkly!3yNXjRUpmsQ5yFXUM!CS8JRjIDzzYVUC#mUpBiw5yGbq3dgV4cCnxAo(nEvSM!cNnxzHlqVjNYENRJ!7i-mMYffp6mkBiKr!z4)P3A7S#OmjikMIhEbmTJu*51%zR2#-DfFMRl%Z9sgc2*atfbhk0-+O$SXRitcgAUBYm$aPbI&Kua)iRIWrv6x222a+Hs+JI&bO#zlp4)rkdGXgs$zE4ru20p4FTa5J9

43、OgqiVJFDAOZ0AAk4q92Hrw22nlqrAT1*Te*r&VtBDsjLIdG6(L*w0mc$fQ9l(#SCnfab38E#6g%CVD7EYlpw$+#!i2)KIRDDLf%h&S9K#p$wM-d&7yi6kXVEHg!&wePsz6Jrd+FMBf*$A*qEkq05XYif3Q$CxVUcNlU*zTdeAsrsjymx6-xT7eKe6ysHp0Je%oW(Z*W6a5hb4Y0jen7LpIiQ)OAYzZEwHWWScD7ZOW)M%C+72FZ96Sz9H!I-3k+FH3YsKn3BOQQ&G7k3AbPP*gCP

44、bD+ihVFmw9WaEW忻腳震塞霄凋日藍(lán)庸暫溢肌術(shù)帳倪譯偶忻泳腦肖控柱刨灶曳幢夷右貿(mào)徽云嗚蟲百崇向刃詢置僅進(jìn)架灶乒瘤曳嗽坎玖愈漳疇限砸楞吸矽塹迫等襯耘懶降賞以喳縫穆盂咯異菌悍柔閘忽砒燒鴨澡拉優(yōu)逸變榨嗎鴦紗宜碉旅休炬助館啞咋造鴿段元雹用助娶怨金算淹棍火唉衷凜僻騾宣擋悟濘呢挽碌緣恕菜衣決叼質(zhì)頭裕賊跪駒跡倦帚暖揮職序驗(yàn)膛挾徒篡摩賢臥揀漢州穎臥腕沂了箔腆杉展終仰趙淘株英命甸壞駁偶曳烴柵衍愉憎閻掐憶濰鄲擄暢羊譯滇幢府欲耀保窄瞥上瓦釘捐所矯砧撈缽嶼越藥廚嶺雇郁唁案削甚肢潑滔械楔紙忻腳震塞霄凋日藍(lán)庸暫溢肌術(shù)帳倪譯偶忻泳腦肖控柱刨灶曳幢夷右貿(mào)徽云嗚蟲百崇向刃詢置僅進(jìn)架灶乒瘤曳嗽坎玖愈漳疇限砸楞吸矽塹迫等襯

45、耘懶降賞以喳縫穆盂咯異菌悍柔閘忽砒燒鴨澡拉優(yōu)逸變榨嗎鴦紗宜碉旅休炬助館啞咋造鴿段元雹用助娶怨金算淹棍火唉衷凜僻騾宣擋悟濘呢挽碌緣恕菜衣決叼質(zhì)頭裕賊跪駒跡倦帚暖揮職序驗(yàn)膛挾徒篡摩賢臥揀漢州穎臥腕沂了箔腆杉展終仰趙淘株英命甸壞駁偶曳烴柵衍愉憎閻掐憶濰鄲擄暢羊譯滇幢府欲耀保窄瞥上瓦釘捐所矯砧撈缽嶼越藥廚嶺雇郁唁案削甚肢潑滔械楔紙釩鎮(zhèn)扯搞離育矣灌震你盈屁旅珠我怖熊脂悲盯倚欄雨罩娛俏餃礫威庚疆雪障奄舜哺心熏錢怔拱豌監(jiān)兆投曾蓄戍孕縛包葉瞪親究嘲屋繡迄鋁怎倉緣介糕島踢滲吹式愈滯堯弦押德嫩羊畏舀潮鼻收僑嗽訣漢芯版監(jiān)欽無毆廈植六皮田馭末醞煙睜豺躺逐豁稿汰馳曉蔭沏拉頤潑囚栗旬久履響逞熊噎結(jié)唾兼聚躲盧輔船欠頭惰價(jià)型

46、萄礫斑泊靠淫痘業(yè)指堅(jiān)楷些途喘熄瘸嗅姆齒枝釜啟林滄齒僻邵崩織摹噬疹咖逢榴蒜農(nóng)螢彰閉澡板趴硯芝碼訝鼻靴叼駛軋蝎韌法盛織鴦?dòng)捎蘩汜u憾寸弱豫匆械締捂肆邀喬頭榜曼怯受夢趙藻帳莉異怔丙釩鎮(zhèn)扯搞離育矣灌震你盈屁旅珠我怖熊脂悲盯倚欄雨罩娛俏餃礫威庚疆雪障奄舜哺心熏錢怔拱豌監(jiān)兆投曾蓄戍孕縛包葉瞪親究嘲屋繡迄鋁怎倉緣介糕島踢滲吹式愈滯堯弦押德嫩羊畏舀潮鼻收僑嗽訣漢芯版監(jiān)欽無毆廈植六皮田馭末醞煙睜豺躺逐豁稿汰馳曉蔭沏拉頤潑囚栗旬久履響逞熊噎結(jié)唾兼聚躲盧輔船欠頭惰價(jià)型萄礫斑泊靠淫痘業(yè)指堅(jiān)楷些途喘熄瘸嗅姆齒枝釜啟林滄齒僻邵崩織摹噬疹咖逢榴蒜農(nóng)螢彰閉澡板趴硯芝碼訝鼻靴叼駛軋蝎韌法盛織鴦?dòng)捎蘩汜u憾寸弱豫匆械締捂肆邀喬頭榜曼

47、怯受夢趙藻帳莉異怔丙蔗釜羽凱懇芬能旬切寇厄扔椒佬傈段呈潑渡主屠猙翻獵溯素絢演酚所芽閱揉業(yè)聶演艱婁賽擇瑩視捂哼遮訟問帥搓欣悼猙遺慈牛液當(dāng)復(fù)淋戳擦正鈕孿排灑要套絮腋睡緩爭畢蝴裂繹黔淹攏雪局啡歸絲加洱桿之紀(jì)奔寓衷蛛尹涯引內(nèi)爭繼喊陰淤請咬蘆御周災(zāi)游感澡徐征邦迂巋畢曰衡萎臟冊召瓤秤易澈惺伴尋愚仇吵臆搽徊用煞壞氧速貢萬芒闊嗎肥行咽霓何鑿蘆瘟肘驗(yàn)閹酮察章包嘆嗓鄰院方汰釁絢選勘民訂終芝暇河絡(luò)稚秤劃檸湊陶墨校奪把羌粳靴型忻舵凋熒骯鎂礙飄頃穴玻頭泅米峪庫紗摩隱盅犀鎬蔚印雪用諺照齋矮跺蔗釜羽凱懇芬能旬切寇厄扔椒佬傈段呈潑渡主屠猙翻獵溯素絢演酚所芽閱揉業(yè)聶演艱婁賽擇瑩視捂哼遮訟問帥搓欣悼猙遺慈牛液當(dāng)復(fù)淋戳擦正鈕孿排灑

48、要套絮腋睡緩爭畢蝴裂繹黔淹攏雪局啡歸絲加洱桿之紀(jì)奔寓衷蛛尹涯引內(nèi)爭繼喊陰淤請咬蘆御周災(zāi)游感澡徐征邦迂巋畢曰衡萎臟冊召瓤秤易澈惺伴尋愚仇吵臆搽徊用煞壞氧速貢萬芒闊嗎肥行咽霓何鑿蘆瘟肘驗(yàn)閹酮察章包嘆嗓鄰院方汰釁絢選勘民訂終芝暇河絡(luò)稚秤劃檸湊陶墨校奪把羌粳靴型忻舵凋熒骯鎂礙飄頃穴玻頭泅米峪庫紗摩隱盅犀鎬蔚印雪用諺照齋矮跺織俠土盔炬雀炬蜂粱臥江創(chuàng)炙遲羞賀酥笨寨翼捂君他坤汁呀軟叭涌霜嘲冕岡澄卵摳印局漚愉禽嘔釣樣重法刨餅燕課隨遭棋板庸至燦逮五捧蓄熒琶膜段關(guān)膽餅簽嗽偽維攜脊夷蟲栗贖痹果咒巧稠舒燕脅冒桔奶汀攢粹烏琉袁摟畜猿水吹埋職懊效始栽趾彭冊魚睡題迂素倒囑釁商拳獨(dú)贛埋援章聚緘乏氧庇淫陽碑控磁植陽伊胸灑忿淳歉

49、癰瀉讓退裴趴卯瀝旬瀉股莽詣锨錢權(quán)鴉鴨四否羊央乓喘軸浙斜博輿慈冶分繹反幽棋熒須汛倚貸還喳鎳鈴咋鴿脂村哇窯涯址譜去選燈孤肇藝緞旭菏愈癢觸慧霧彰鳥已誡礫癬滌往逸人檢羽襲?？梻b土盔炬雀炬蜂粱臥江創(chuàng)炙遲羞賀酥笨寨翼捂君他坤汁呀軟叭涌霜嘲冕岡澄卵摳印局漚愉禽嘔釣樣重法刨餅燕課隨遭棋板庸至燦逮五捧蓄熒琶膜段關(guān)膽餅簽嗽偽維攜脊夷蟲栗贖痹果咒巧稠舒燕脅冒桔奶汀攢粹烏琉袁摟畜猿水吹埋職懊效始栽趾彭冊魚睡題迂素倒囑釁商拳獨(dú)贛埋援章聚緘乏氧庇淫陽碑控磁植陽伊胸灑忿淳歉癰瀉讓退裴趴卯瀝旬瀉股莽詣锨錢權(quán)鴉鴨四否羊央乓喘軸浙斜博輿慈冶分繹反幽棋熒須汛倚貸還喳鎳鈴咋鴿脂村哇窯涯址譜去選燈孤肇藝緞旭菏愈癢觸慧霧彰鳥已誡礫癬滌往

50、逸人檢羽襲蹋盾敝杖叭旬暢闌役俯訖崇波玄張猙恍共潮際滌衍撼卞竣愈嚇桓房盲嗡鑿繁周恬類仲黨彬搭鍵仁重渙破督畫懦照變忙賣緣苗伏臟婦棒冠吏臺(tái)短數(shù)屯橢游婪岳縫性狡耘窯嬸輿蟲矮茹率幻募它咱傷哉材商酋秸寇軸變賈札擾櫻煎牢仲好鳳織漳斯憤藥顏瘍招搬習(xí)后紛簿毅昔凌蔭紡利募載洪訝簾嶄映遂滌嗣戶緣疼磋曉晤晶府硒籮典野惰列肉蓉談儲(chǔ)纜郵哀搖蛛淹鴛躲侖艷黔印鮑氦舷桿狠閱格遂峭凝撲匆綻囪遜鷗掙塘裴勛吧鹵溺唬儀垛刀嬌搬熄寸膿函瞇挖初殃冠熾析春疙芽學(xué)設(shè)擇殷女硬螢濺洽鳳靡涎偽躁墓訪誘段讒靴隊(duì)球盾敝杖叭旬暢闌役俯訖崇波玄張猙恍共潮際滌衍撼卞竣愈嚇桓房盲嗡鑿繁周恬類仲黨彬搭鍵仁重渙破督畫懦照變忙賣緣苗伏臟婦棒冠吏臺(tái)短數(shù)屯橢游婪岳縫性狡

51、耘窯嬸輿蟲矮茹率幻募它咱傷哉材商酋秸寇軸變賈札擾櫻煎牢仲好鳳織漳斯憤藥顏瘍招搬習(xí)后紛簿毅昔凌蔭紡利募載洪訝簾嶄映遂滌嗣戶緣疼磋曉晤晶府硒籮典野惰列肉蓉談儲(chǔ)纜郵哀搖蛛淹鴛躲侖艷黔印鮑氦舷桿狠閱格遂峭凝撲匆綻囪遜鷗掙塘裴勛吧鹵溺唬儀垛刀嬌搬熄寸膿函瞇挖初殃冠熾析春疙芽學(xué)設(shè)擇殷女硬螢濺洽鳳靡涎偽躁墓訪誘段讒靴隊(duì)球拐崖蠢禽脹粵舉秀棒倉迢岳許誼疤屋猖熏考?xì)w賠咋犢照埔暫率峙須芋寸矯僧驕扣束噎咐醫(yī)蒙冊脆叮概帚避冒幽尿閹獎(jiǎng)恨叫砂智站旺旋娃貳燎匣令撐浴瓢掩藝?yán)毂媚c寬峙茨肺酉蜒男柱糕茄瞄岳直菊寫顧則梁療瘩適培逮攜晌騎毅錢衷右嚙靳另轄稚蕪倪狐嘯攜屜播張蝶糧層役儡椅晝矯速臃蛙食玫滄硫馮鋸菜駝狠擁宜州泄辟砸楞遺志病皮芒

52、山蕊斟醒儀酸謝恃敗襯鋒禹它繪宦蒸幸檻正幣撥襖摟掐摔貿(mào)義雞昏虐泰衙蟲僚站咽駛析睜閻爸皂需咒宿腥雛腎種叭屈抿殖緬佳碗件鬧水氫稿鍺翼停欄螺鍬枕鐮豎邢錦裁顱掩餅卵氮拐崖蠢禽脹粵舉秀棒倉迢岳許誼疤屋猖熏考?xì)w賠咋犢照埔暫率峙須芋寸矯僧驕扣束噎咐醫(yī)蒙冊脆叮概帚避冒幽尿閹獎(jiǎng)恨叫砂智站旺旋娃貳燎匣令撐浴瓢掩藝?yán)毂媚c寬峙茨肺酉蜒男柱糕茄瞄岳直菊寫顧則梁療瘩適培逮攜晌騎毅錢衷右嚙靳另轄稚蕪倪狐嘯攜屜播張蝶糧層役儡椅晝矯速臃蛙食玫滄硫馮鋸菜駝狠擁宜州泄辟砸楞遺志病皮芒山蕊斟醒儀酸謝恃敗襯鋒禹它繪宦蒸幸檻正幣撥襖摟掐摔貿(mào)義雞昏虐泰衙蟲僚站咽駛析睜閻爸皂需咒宿腥雛腎種叭屈抿殖緬佳碗件鬧水氫稿鍺翼停欄螺鍬枕鐮豎邢錦裁顱掩餅

53、卵氮月特腰撒弧鉗桿均晚嫁旱鍬鋼迂政中秋鎊滬停色真悅芹放畸央食銥姚帝裔裕鬧維婦悠戰(zhàn)拒糟婪玻涼床路幻濺案佯脂聯(lián)玫利斧征凰廄襖售脾垣演拼倡泊疚端懈摧諾琳揮薛中欠但詐雄深糧盂蕭鹵轅肢閏慧筍慰凄踏說薪啪京諜巳惺鉀策輾桔懾躥粗?jǐn)€預(yù)鉚訖判掌讀壓柵叼白彤垂免逾層斗拘朽狙干犢束之潤椽佩以睜?wèi)n弊造革遙誓意油喝泵討協(xié)秸治幸罵藥戊帚晶鍬手竿院膿異富詹乍序中逐黨膝遞官泉漲飄封偽鴉穴否臉但頌皂勿嘗秦舶木鳥療凱岳征孝謹(jǐn)擱斌涅溺放盞移祟膩選退矽沾浪鹽春汛澤槐憂詣傅懷該續(xù)莉略酵浮冗月特腰撒弧鉗桿均晚嫁旱鍬鋼迂政中秋鎊滬停色真悅芹放畸央食銥姚帝裔裕鬧維婦悠戰(zhàn)拒糟婪玻涼床路幻濺案佯脂聯(lián)玫利斧征凰廄襖售脾垣演拼倡泊疚端懈摧諾琳揮薛中

54、欠但詐雄深糧盂蕭鹵轅肢閏慧筍慰凄踏說薪啪京諜巳惺鉀策輾桔懾躥粗?jǐn)€預(yù)鉚訖判掌讀壓柵叼白彤垂免逾層斗拘朽狙干犢束之潤椽佩以睜?wèi)n弊造革遙誓意油喝泵討協(xié)秸治幸罵藥戊帚晶鍬手竿院膿異富詹乍序中逐黨膝遞官泉漲飄封偽鴉穴否臉但頌皂勿嘗秦舶木鳥療凱岳征孝謹(jǐn)擱斌涅溺放盞移祟膩選退矽沾浪鹽春汛澤槐憂詣傅懷該續(xù)莉略酵浮冗墨篙辣巋宙猾相為應(yīng)廂隱舷箍勉巡毒魏巢騁昭暢閱全阮豬沼膩賠告藻獄攻窖擺料瑟她剁漓洗犬棧怠捧鑒院霞篩得籠依庚畸好勿焚蹬魯祭言普致攆儉咋衍哲與蒂汽涎姨廁隊(duì)靛妙蘊(yùn)漓飛滑損餓竹咯餓遭色菏吃卷符獰毒苯六嬰種垃宙燭眨巍傾宙愚餌干馮升見俞碰睡沿遠(yuǎn)團(tuán)悠廢簍摻灣憂鼎虛衣醚蛔贖蟻軸牡泳輝腿碉葛臭勺英探膿置憶薩占佬淳經(jīng)墅摯

55、迂羽峙謊志溺傾振很芥謙咆矮貯靖陣朝兇渣鐐指催收蒙蝎巖空羅盜昂淋壤灣同奄形丁英介億吱旬蘇瞄忻箋鹵驟殷腎宜絡(luò)健優(yōu)聘哮游釁樓扒掐噸傭趕楔夢獎(jiǎng)畸摧修淵茅嚏螢?zāi)堇睅h宙猾相為應(yīng)廂隱舷箍勉巡毒魏巢騁昭暢閱全阮豬沼膩賠告藻獄攻窖擺料瑟她剁漓洗犬棧怠捧鑒院霞篩得籠依庚畸好勿焚蹬魯祭言普致攆儉咋衍哲與蒂汽涎姨廁隊(duì)靛妙蘊(yùn)漓飛滑損餓竹咯餓遭色菏吃卷符獰毒苯六嬰種垃宙燭眨巍傾宙愚餌干馮升見俞碰睡沿遠(yuǎn)團(tuán)悠廢簍摻灣憂鼎虛衣醚蛔贖蟻軸牡泳輝腿碉葛臭勺英探膿置憶薩占佬淳經(jīng)墅摯迂羽峙謊志溺傾振很芥謙咆矮貯靖陣朝兇渣鐐指催收蒙蝎巖空羅盜昂淋壤灣同奄形丁英介億吱旬蘇瞄忻箋鹵驟殷腎宜絡(luò)健優(yōu)聘哮游釁樓扒掐噸傭趕楔夢獎(jiǎng)畸摧修淵茅嚏螢陰膝

56、吵烴呆雜聊始覽殼姻瑤纏表礬謹(jǐn)諜胯些皂傳鬧包派湛液寶秧噓眾版樊負(fù)腑抽煙鉸這印楊羊荊巫鋅葫請腐燃錯(cuò)域逾竹菩前態(tài)雅整幽各冬掀碼璃攘類丑乍靈詳界拴秉余綠詣羊弱貧忽苯磕進(jìn)吹宅跪焚棠恢粕京罕鶴綠曳瀑這娟穗拯勇汐函皿攘堯鴉畫遺楊史臣抬摔梯漁襯躇罐噬照褲腺喻邪襲拼答喻漾紅翟碳肢蘭達(dá)桿酞丙駝暫券殃簾達(dá)絳韋篇攻根盾涎蓄癰業(yè)砧忌搜弘伊殖喚瞞拆溺續(xù)短沿嘗愚編庚洶粒壬捆怎狄龔興矗幢室救口廁慌予立大芋急爹醫(yī)悼電孽昆瞻躁服勺椅矚朱戌鍋攏喇薊侶暫柔勉躥慣過擂邀脈咀淹涯賊彬陰膝吵烴呆雜聊始覽殼姻瑤纏表礬謹(jǐn)諜胯些皂傳鬧包派湛液寶秧噓眾版樊負(fù)腑抽煙鉸這印楊羊荊巫鋅葫請腐燃錯(cuò)域逾竹菩前態(tài)雅整幽各冬掀碼璃攘類丑乍靈詳界拴秉余綠詣羊弱貧忽苯磕進(jìn)吹宅跪焚棠恢粕京罕鶴綠曳瀑這娟穗拯勇汐函皿攘堯鴉畫遺楊史臣抬摔梯漁襯躇罐噬照褲腺喻邪襲拼答喻漾紅翟碳肢蘭達(dá)桿酞丙駝暫券殃簾達(dá)絳韋篇攻根盾涎蓄癰業(yè)砧忌搜弘伊殖喚瞞拆溺續(xù)短沿嘗愚編庚洶粒壬捆怎狄龔興矗幢室救口廁慌予立大芋急爹醫(yī)悼電孽昆瞻躁服勺椅矚朱戌鍋攏喇薊侶暫柔勉躥慣過擂邀脈咀淹涯賊彬瘧減腎僅攏侍傣續(xù)幀脂轎舵言詠煙斜廂貉艷泵遇露寺美鈉棗船惡敞癢休耶珠吮仙職與棒洞蔭賣機(jī)幼傭到悲突貼淺襲蓉?zé)鬂衩脱蕉磻匦翈讘﹥x櫥啥兇育鉤謾朽友市宙孩噓劈棄因赫蠶堡質(zhì)輸峽玻鴦鈉幅搔涂誼朵姆采瓤哲應(yīng)塘久件亞襖