代謝綜合征及其防治

1、代謝綜合征及其防治2內(nèi)容概要 代謝綜合征定義及流行病學 胰島素抵抗發(fā)病機制 胰島素抵抗與相關(guān)疾病的關(guān)系 代謝綜合征的防治3代謝綜合征的提出 長期以來, 人們即發(fā)現(xiàn)許多慢性疾病如糖尿病、高血壓、血脂異常等常合并存在，它們之間是否存在內(nèi)在聯(lián)系及共同的病理生理基礎(chǔ)是人們一直以來努力探詢的問題. Reaven于1988年48界ADA年會上首次提出X綜合征的概念，后也被稱之為胰島素抵抗綜合征、代謝綜合征等。4代謝綜合征的提出 1989年,Kaplan將男性肥胖、糖耐量異常、高甘油三酯血癥和高血壓綜合起來并稱為“死亡四重奏”。 1999年，WTO正式提出和采用代謝綜合征的定義，確定其為相對獨立和具有獨特臨

2、床意義的一種疾病。5代謝綜合征 是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)，遺傳與環(huán)境因素共同參與的多基因多因素復(fù)合病，是心血管疾病危險因素的會合和相互作用。 將多種代謝異常與心腦血管疾病聯(lián)系起來，使人們對多種慢性疾病本質(zhì)有了新的認識，導(dǎo)致防治對策的改變,強調(diào)綜合治療。6代謝綜合征的提出促進了包括內(nèi)分泌、心腦血管病、婦產(chǎn)科及腎臟病科等多學科的交叉與滲透，十余年來一直是醫(yī)學前沿研究中的一大亮點。7環(huán)環(huán) 境境生活方式生活方式遺遺 傳傳2型糖尿病血脂異常高血壓肥 胖3條或3條以上標準腰 圍高血壓甘油三酯血 糖HDL-C心 血 管 事 件發(fā)生率38葡萄糖調(diào)節(jié)受損葡萄糖調(diào)節(jié)受損(糖耐量減低或空腹血糖異?；蛱悄虿√悄土繙p低或空

3、腹血糖異常或糖尿病)和和(或或)胰島素低抵抗（在高胰島素正常血糖情況下，葡萄糖攝取低于所研胰島素低抵抗（在高胰島素正常血糖情況下，葡萄糖攝取低于所研究的人群究的人群25%位點位點(lowest quartile) ）代謝綜合征:WHO 定義同時伴有下列2種或更多的成分： 高血壓 140/90mmHg 高甘油三酯血癥和(或) 0.9mmol/(35mg%); 1 高密度脂蛋白膽固醇降低 男性0.9mmol/(35mg%); 1 女性1.0mmol/39mg% 中心肥胖 腰臀比(WHR):男性0.90;女性0.85 BMI 30kg/m2 , (亞洲人BMI 25) 微量白蛋白尿 尿白蛋白排泄率2

4、0g min-1 或(白蛋白/肌酐值30mg g-1)9代謝綜合征其他成分 高尿酸血癥 多囊卵巢綜合征 瘦素抵抗 凝血纖溶系統(tǒng)異常:如血PAI-110Mets 指標WHONCEP ATPIII高血壓正在接受降壓治療BP140/90mm Hg降壓治療及/或BP130/85mm Hg血脂異常血漿TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰圍: 男性102cm, 女性88cm血糖代謝異常IR &(or)2型糖尿病或

5、糖耐量異常(IGT)空腹血糖110mg/dl其他 微量白蛋白尿=過夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)診斷標準IR & or2型糖尿病或IGT合并以上任何2項標準以上任何3項異常11代謝綜合征流行病學1205101520253035MenWomenMenWomenPrevalence (%)55 yearsWHO定義EGIR定義代謝綜合征發(fā)生率Balkau B et al. Diabetes Metab 2002;28:364-76Eschwege E. Diabetes Metab 2003;29:6S19-2713美國人代謝綜合征高度流行總體患病率為24,男性與女性

6、發(fā)病率相似0 01010202030304040505020-70+20-70+20-2920-2930-3930-3940-4940-4950-5950-5960-6960-6970+70+男性男性女性女性年齡(歲)14上海地區(qū)代謝綜合征上海地區(qū)代謝綜合征患病患病率率15代謝綜合征病因 代謝綜合征是復(fù)雜的遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，胰島素抵抗（IR)是其中心環(huán)節(jié)。 1995年，Stern提出著名的“共同土壤”學說，認為糖尿病、高血壓、冠心病等都是在IR這個共同土壤中“生長”出來的。16胰島素抵抗的定義 是指胰島素的靶器官或靶組織主要是骨骼肌、脂肪組織和肝臟對胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，因而

7、正常量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng)。17胰島素抵抗的病因 遺傳因素 侯選基因如：胰島素受體基因，胰島素受體底物基因，PI-3K基因，3受體基因等 環(huán)境因素 飲食結(jié)構(gòu)(如高脂飲食) 肥胖尤其是中心性肥胖 體力活動下降 老齡化 宮內(nèi)營養(yǎng)不良18有關(guān)學說 節(jié)儉基因?qū)W說：人類在漫長的生存斗爭中產(chǎn)生的“節(jié)儉基因”在社會進步，食物供應(yīng)充足的今天使機體傾向于將過剩營養(yǎng)儲存，從而容易引起肥胖和胰島素抵抗。 下丘腦垂體腎上腺軸（HPA)活性異常導(dǎo)致皮質(zhì)醇及腎上腺來源雄激素分泌增多，性腺來源的性激素及生長激素分泌減少可導(dǎo)致腹型肥胖和胰島素抵抗。19胰島素抵抗的作用部位 肝臟 外周組織包括肌肉和脂肪 最近的研究發(fā)

8、現(xiàn)，胰島細胞本身也可能是胰島素抵抗的靶位20胰島素分子作用機制胰島素分子作用機制Cell membrane -cell 95K 95KInsulinTranslocationGLUT4a a130Ka a130KSSSSSSGlucoseMediatorsand/orphosphorylationATPADPPPPP-TyrIntracellularenzymes,protein, RNA, DNA synthesis21INSINS抵抗抵抗受體前受體前受體水平受體水平受體后受體后INSINS分子結(jié)構(gòu)異常分子結(jié)構(gòu)異常INSINS拮抗物增加拮抗物增加INSINS降解速度加速降解速度加速INSIN

9、S受體基因突變受體基因突變INSINS受體自身抗體受體自身抗體肥胖對受體的影響肥胖對受體的影響受體底物受體底物葡萄糖運載體缺陷葡萄糖運載體缺陷各種關(guān)鍵酶活化障礙各種關(guān)鍵酶活化障礙INSINS分泌障礙分泌障礙胰島素抵抗分子水平發(fā)病機理胰島素抵抗分子水平發(fā)病機理22科研工作中常見胰島素敏感性評估方法科研工作中常見胰島素敏感性評估方法 正常血糖胰島素鉗技術(shù)（Clamp）：金標準 微小模型微小模型（minimal Model） 空腹胰島素 穩(wěn)態(tài)模型穩(wěn)態(tài)模型（Homa-R ）等胰島素敏感指數(shù) 胰島素耐量試驗胰島素耐量試驗23 臨床工作中的胰島素抵抗評估臨床工作中的胰島素抵抗評估 臨床評分臨床評分 2型糖

10、尿病型糖尿病 或高血壓或心梗家族史或高血壓或心梗家族史2分分 WHR0.851分分 血壓血壓140/90mmHg1分分 甘油三酯甘油三酯1.9mmol/L 1分分 血尿酸血尿酸386.8mmol/L1分分 脂肪肝（脂肪肝（ GT25IU/L或或B超顯示）超顯示）1分分 140/90mm Hg降壓治療及/或BP130/85mm Hg血脂異常血漿TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或HDL-C: 男性0.9mmol/L(35mg/dl), 女性150mg/dlHDL-C: 男性40mg/dl, 女性30kg/m2及/或腰臀比: 男性0.9, 女性0.85腰圍: 男性102cm, 女性88

11、cm血糖代謝異常IR &(or)2型糖尿病或糖耐量異常(IGT)空腹血糖110mg/dl其他 微量白蛋白尿=過夜尿白蛋白分泌率20g/min(30mg/g Cr)診斷標準IR & or2型糖尿病或IGT合并以上任何2項標準以上任何3項異常55餐后血糖空腹血糖胰島素抵抗胰島素分泌血漿葡萄糖水平相應(yīng)的 細胞功能與胰島素抵抗126 mg/dL患糖尿病的年數(shù)2 2 型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程56游離脂肪酸等可誘導(dǎo)IR 葡萄糖-脂肪酸循環(huán)是胰島素抵抗發(fā)展的主要機理之一 高水平FFA可通過抑制葡萄糖氧化酵解等機制抑制胰島素介導(dǎo)的組織對葡萄糖的攝取 FFA升高可促進肝糖異生,使肝葡萄糖輸出增加 高水平FFA可損害細胞功能,產(chǎn)生“脂毒性”作用,脂質(zhì)沉積可誘導(dǎo)細胞的凋亡57胰島素抵抗與心腦血管病變胰島素抵抗與心腦血管病變胰島素抵抗遺傳環(huán)境高胰島素血癥IGT/DM血脂異常高血壓血凝/纖溶系統(tǒng)異常心腦血管病變血管內(nèi)皮功能異常IGT/DM58胰島素抵抗的治療 飲食 控制總熱量攝入，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。低脂、高碳水化合物、高纖維素飲食，補充微量元素。 運動 增加胰島素敏感性，有利于控制血糖 改善脂質(zhì)代謝 調(diào)整體重 改善