髓過(guò)氧化物酶MPO的臨床應(yīng)用

1、髓過(guò)氧化物酶指數(shù)在57例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的臨床應(yīng)用髓過(guò)氧化物酶(MPO是由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些組織的巨噬細(xì)胞分泌的 含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是血紅素過(guò)氧化物酶超家族成員之一。分子量為 150KDa。MPO基因位于人第17號(hào)染色體,其編碼蛋白翻譯修飾后形成 2條輕鏈和 2條重鏈，構(gòu)成四聚體糖基化蛋白。在早期由北京協(xié)和洛克和美國(guó)克利夫蘭醫(yī)院共同 研究發(fā)現(xiàn)出來(lái)，它具有早期預(yù)警和提前篩查心腦血管疾病一個(gè)標(biāo)記物。另一方面血 液中95%的MPO來(lái)源于多形核白細(xì)胞。盡早明確急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS的診斷、危險(xiǎn)分層及正確地評(píng)估個(gè)體近期發(fā)生ACS的

2、危險(xiǎn)性，對(duì)盡早干預(yù)治療ACS至關(guān)重要。有研究表明，血漿髓過(guò)氧化物酶 (myeloperoxidase,MP0是早期診斷ACS的重要指標(biāo)，與心肌肌鈣蛋白l(cardiac troponin l,cTnl聯(lián)合應(yīng)用更能增加ACS診斷的靈敏度1。尤其是當(dāng)cTnl正常時(shí)，血 漿MPO升高可預(yù)測(cè)心臟事件的發(fā)生2。但血漿MPO檢測(cè)方法繁瑣，目前無(wú)法自動(dòng) 化,臨床應(yīng)用受到限制。Un io nluck全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀是一種基于流式細(xì)胞分析原理的儀器,現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于大中型醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室，在計(jì)數(shù)全血細(xì)胞的同時(shí)可根據(jù)細(xì)胞內(nèi)MPO染色的情況得出中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶活性指數(shù)（myeloperoxidase index,MP

3、XI,用于評(píng)價(jià)炎癥狀況和白血病3-4?，F(xiàn)將本院分析MPXI在57例ACS患者的臨床應(yīng) 用報(bào)道如下。1資料與方法1.1 一股資料選擇2011年58月本院收治的ACS患者57例。其中，不穩(wěn)定型心 絞痛（UAP20例為UAP組，其中，男12例,女8例，年齡（70.00 ±0.10歲。非ST段抬高 心肌梗死（NSTEMI20例為NSTEMI組，其中，男12例，女8例，年齡（67.00 18.10歲。 ST段抬高型心肌梗死（STEMI17例為STEMI組，其中，男8例，女9例，年齡（69.90 15.20歲。選取同期本院體檢中心健康體檢者20例為對(duì)照組，其中，男10例，女10例，年齡（63.3

4、 3.0歲。根據(jù)病史和輔助檢查,ACS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)心 臟病學(xué)會(huì)（美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)5。排除標(biāo)準(zhǔn):（1近期罹患感染性疾病或慢性 炎癥疾病;（2嚴(yán)重血液性疾病;（3骨髓移植術(shù);（4結(jié)締組織病和風(fēng)濕?。唬?應(yīng)用炎癥抑 制藥物如非固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇類藥物等；（6創(chuàng)傷、腫瘤;（7嚴(yán)重肝腎功能不 全。4組年齡、性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。1.2方法標(biāo)本采集人院后立即采集肘靜脈血 2管,一管為EDTA-K抗凝標(biāo)本查血2常規(guī),一管為不抗凝標(biāo)本查cTnl、肌紅蛋白（MYO、肌酸激酶（CK,對(duì)照組的生 化指標(biāo)檢測(cè)采用空腹抽靜脈血不抗凝標(biāo)本。血常規(guī)檢查使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其

5、配套試劑，檢測(cè)白細(xì)胞（WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT、中性粒細(xì)胞百分率（NEUT%、MP幻。血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肌酸激酶檢查血清葡萄糖、血液糖化血紅 蛋白、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C、CK檢測(cè)使用協(xié)和洛克的試劑盒，總膽固 醇（TC、三酰甘油（TG使用北京協(xié)和洛克劑盒，在用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用LSD檢驗(yàn) 和Games-Howell檢驗(yàn)，采用Spearman®行相關(guān)分析。檢測(cè)參數(shù)陽(yáng)性率比較用 X2檢 驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果ACS患者血液 MPXI和 WBC的變化、MPXI與

6、CK、cTnl、MYO及血脂的相 關(guān)性（r以及ACS患者早期血液MPXI與心肌蛋白陽(yáng)性率見表13。3討論MPO是中性粒細(xì)胞活化的標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn),MPO能氧化修飾人動(dòng)脈壁內(nèi)的 LDL,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，參與了粥樣斑塊的破裂 。雖然MPO對(duì)ACS 并不特異，但現(xiàn)在仍被用來(lái)作為粥樣斑塊不穩(wěn)定性的標(biāo)志物之一。血漿 MPO目前多 米用ELISA法及比色法檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，比色法也因需咼溫溫浴而無(wú)法自動(dòng)化，臨 床應(yīng)用受到限制。BayerADVIA120/2120型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀采用 MPO活性和 光散射原理分類計(jì)數(shù)白細(xì)胞并同時(shí)檢測(cè) MP幻,能更直接地反映中性粒細(xì)胞內(nèi) MPO 的含量，健康

7、人MPXI為0。在研究ACS患者M(jìn)PXI與其他參數(shù)的相關(guān)性結(jié)果中顯示：患者M(jìn)PXI與CK、 cTnl、MYC無(wú)相關(guān)性,Alyasin等7也表示ACS患者CK的升高與MPXI無(wú)關(guān)，表明 ACS患者M(jìn)PXI的變化與心肌損傷無(wú)直接關(guān)系，而與患者外周血WBC、NEUT、 NEUT%呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明MPXI反映的是中性粒細(xì)胞內(nèi) MPO的含量。本研究顯示，ACS患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%增高，活化的中性粒細(xì)胞 增加，釋放大量的MPO至循環(huán)血中而導(dǎo)致血漿 MP0活性增高，這與相關(guān)的研究結(jié)果 一致8,故而外周血中性粒細(xì)胞內(nèi)剩余的 MPO含量降低,檢測(cè)結(jié)果顯示MPXI減 低。UAP患者M(jìn)P幻無(wú)明顯改

8、變，而STEMI患者下降最為顯著，說(shuō)明其減低程度與 ACS病情有關(guān)。這與MPO水平在冠狀動(dòng)脈疾病中增加的程度研究相一致，在心肌 梗死（MI患者增加最高,UAP患者次之，穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈疾病中增加最少9。以上說(shuō) 明MPXI也可與MPO 樣作為ACS疾病粥樣斑塊不穩(wěn)定性的標(biāo)志物之一。雖然MPO診斷MI不及肌鈣蛋白，敏感性86.00%,而特異性只有32.00%10,但 其能用于冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)分層，在MPO為350ug/L臨界值時(shí)，發(fā)生MI和6個(gè)月 死亡調(diào)整危險(xiǎn)比為2.25,未檢測(cè)到肌鈣蛋白的患者調(diào)整危險(xiǎn)比為7.4811。本研究發(fā)現(xiàn)人院2h以內(nèi),UAP及NSTEMI患者血液MPXI陽(yáng)性率高于目前作為

9、心肌標(biāo)志物 的cTnl和MYO陽(yáng)性率，尤其是在早期，患者cTnl和MYO水平正常時(shí)，心絞痛不發(fā)作 或不明顯，但其MPXI水平已下降，能更好地起預(yù)防漏診及危險(xiǎn)預(yù)示作用。對(duì)于 STEMI患者雖然血液MPXI陽(yáng)性率與cTnl和MYO陽(yáng)性率無(wú)差別，但其敏感性仍達(dá) 88.20%而在臨床檢測(cè)中MPXI與心肌蛋白相比能更快速、更簡(jiǎn)單得到結(jié)果所以 MPXI在ACS患者早期的應(yīng)用有更高的臨床價(jià)值。Fred等12研究表明，對(duì)ACS的 診斷MP0與cTnl聯(lián)用敏感性可提高到83.00%特異性達(dá)到62.00%。本研究中發(fā)現(xiàn) 二者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度達(dá)85.90%對(duì)NSTEMI患者二者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度可提高到 94.10%及早

10、預(yù)測(cè)心臟事件的發(fā)生。用簡(jiǎn)單的常規(guī)血細(xì)胞分析技術(shù)就能真正做到幾分鐘以內(nèi)得到MPXI結(jié)果，這是cTnl和MYO的任何檢測(cè)方法無(wú)法比擬的，尤其是對(duì)于心肌蛋白及心電圖無(wú)改變的 早期ACS患者，有利于及時(shí)采取有效措施，隨時(shí)監(jiān)測(cè)了解病情，評(píng)價(jià)預(yù)后。另外,MPO 水平升高能獨(dú)立地預(yù)測(cè)表面看來(lái)健康者將來(lái)患冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)(0R=1.36,95%CI:1.O71.7313,故可能檢測(cè)MPXI將來(lái)還能作為以上人群 ACS 患病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4參考文獻(xiàn)：1 Sawicki M,Syp niewska G,Koz in ski M.Diag no stic efficacy of m yeloperoxidase f

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