糖尿病胰島素藥物分類

1、第五講第五講胰島素的分類和發(fā)展史本講內(nèi)容本講內(nèi)容 胰島素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷程胰島素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷程 胰島素的分泌模式和作用分類胰島素的分泌模式和作用分類胰島素的發(fā)現(xiàn)之旅胰島素的發(fā)現(xiàn)之旅edouard laguesse (法)將胰腺細(xì)胞團(tuán)命名為langerhans 胰島jean de meyer (比利時)將胰島分泌的降糖物質(zhì)命名為胰島素，以表明來源于langerhans胰島潘長玉主譯.joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社,2007年5月;2-4. paul langerhans (德) 發(fā)現(xiàn)了胰腺內(nèi)具有分泌功能的細(xì)胞團(tuán)joseph von mering 和 oscar minkowsk

2、i (德)證實胰腺細(xì)胞團(tuán)在糖尿病發(fā)病中的核心作用thomas cawley (英)在文獻(xiàn)上最早報道胰腺與糖尿病的關(guān)系 1893年年1889年年1788年年1869年年1910年年胰島素的發(fā)現(xiàn)與諾貝爾獎結(jié)緣胰島素的發(fā)現(xiàn)與諾貝爾獎結(jié)緣潘長玉主譯.joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社,2007年5月;5-6.1921-1922年，從狗的胰臟成功提取了符合所有藥用條件的活性胰島素并用于臨床james b collip (化學(xué)家)frederick banting (外科醫(yī)生) 獲1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 charles best (研究生) john macleod(生理學(xué)家)獲1923年諾

3、貝爾生理學(xué)獎為紀(jì)念四位科學(xué)家為糖尿病治療做出的杰出貢獻(xiàn)，將班廷（banting）醫(yī)生的生日（11月14日）定為聯(lián)合國糖尿病日胰島素初次在臨床使用胰島素初次在臨床使用1922年1月1日，banting和best首次給14歲的糖尿病患兒注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平潘長玉主譯.joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社,2007年5月;5.另一名糖尿病兒童 ted ryder 則因之活至76歲leonard thompson胰島素治療后胰島素治療前每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜合療效的飛躍每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜合療效的飛躍豬 /牛動物胰島素1922速效胰島素類似物-門冬胰島

4、素基礎(chǔ)胰島素類似物-地特胰島素預(yù)混胰島素類似物-雙時相門冬胰島素301990s2000s基因合成人胰島素1980s動物胰島素人胰島素胰島素類似物第1代胰島素第2代胰島素第3代胰島素時間更好地模擬生理- 更安全、更方便改善免疫原性- 減少過敏反應(yīng)補充外源性胰島素- 控制血糖第第1代胰島素的進(jìn)步與不足代胰島素的進(jìn)步與不足郭曉蕙主編.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年11月:27.進(jìn)步：進(jìn)步： 補充外源性胰島素，控制血糖；來源廣泛，價格便宜不足：不足： 動物胰島素與人體內(nèi)源性胰島素結(jié)構(gòu)不一致，免疫原性較高，注射后可出現(xiàn)皮膚過敏，易誘發(fā)胰島素抗體出現(xiàn)動物胰島素從第從第

5、1 1代胰島素到第代胰島素到第2 2代胰島素的飛躍：代胰島素的飛躍：顯著改善免疫原性顯著改善免疫原性b30a8a10人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸潘長玉主譯. joslin糖尿病學(xué)(第14版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2007:78.glyphelievalglugln cyscysserleutyrglnleugluasntyrcysasn15101521valasnglnhisleucysglyserhisleuvalglualalautyrcysleuvalcysglygluargglyphephetyrthrprolys151015

6、202530ssssssalaalavalserthrilethr8第第2代胰島素的進(jìn)步與不足代胰島素的進(jìn)步與不足人胰島素的特點：人胰島素的特點：與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細(xì)胞（諾和諾德公司）、大腸桿菌（禮來公司）等為宿主基因合成， 為原研的人胰島素制劑相比相比動物胰島素的進(jìn)步動物胰島素的進(jìn)步：免疫原性大大降低，局部及全身過敏反應(yīng)及其他副作用少作用效價強：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素時酌情減量皮下注射吸收速度快，作用時間短不足：不足：不能更好地模擬生理性胰島素分泌短效及預(yù)混人胰島素需餐前30分鐘注射，進(jìn)餐時間的改變影響血糖控制皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖nph作用

7、有峰值，存在變異性，易致血糖波動，作用時間不能覆蓋全天郭曉蕙主編.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年11月:27.從第從第2 2代胰島素到第代胰島素到第3 3代胰島素的飛躍：代胰島素的飛躍： 更好模擬生理性胰島素分泌更好模擬生理性胰島素分泌諾和靈 r、諾和銳、諾和靈30r、諾和銳 30、諾和靈 n、諾和平 產(chǎn)品說明書glyphelievalglugln cyscysserleutyrglnleugluasntyrcysasn15101521valasnglnhisleucysglyserhisleuvalglualalautyrcysleuvalcysglyg

8、luargglyphephetyrthrprolys151015202530ssssssthythyileserasp門冬胰島素人胰島素29地特胰島素2814碳脂肪酸側(cè)鏈(肉豆蔻酸)第第3代胰島素的特點代胰島素的特點更好模擬生理性胰島素分泌整體血糖控制更好低血糖風(fēng)險更低注射時間更靈活、方便胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險性方面優(yōu)于人胰島素減少低血糖發(fā)生的危險性方面優(yōu)于人胰島素郭曉蕙主編.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范.天津科學(xué)技術(shù)出版社,2011年11月:27.本講內(nèi)容本講內(nèi)容 胰島素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷程胰島素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷程 胰島

9、素的分泌模式胰島素的分泌模式和作用分類和作用分類1.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范20112.duckworth wc. endocrine rev 1988;9:319-45.生理性的胰島素分泌模式生理性的胰島素分泌模式胰島細(xì)胞中儲備胰島素約200u，胰島素呈脈沖分泌包括基礎(chǔ)胰島素分泌和餐時胰島素分泌：正常人每天約分泌2550u，基礎(chǔ)和餐時胰島素的分泌量各約占50%胰島素（mu/l）802508162408864時間（小時）進(jìn)餐葡萄糖(mmol/l)餐時胰島素葡萄糖基礎(chǔ)胰島素 是空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素分泌，不依賴于進(jìn)食，血漿胰島素濃度為515u/ml 主要生理作用：抑制肝糖原和糖異生的產(chǎn)生

10、和釋放入血，使人體在基礎(chǔ)非進(jìn)餐狀態(tài)的血糖維持在正常水平 分泌量：約18-32u/24h（0.71.3mg） 模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，控制空腹血糖1.陳家倫主編.臨床內(nèi)分泌學(xué).上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011年8月;1062.2.潘長玉主譯.糖尿病學(xué)(第14版),北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.5:117.4:0025507516:0020:00 24:004:00胰島素水平 u/ml 8:0012:008:00時 間基礎(chǔ)胰島素生理性的胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素分泌藥用基礎(chǔ)胰島素什么是基礎(chǔ)胰島素什么是基礎(chǔ)胰島素什么是餐時胰島素什么是餐時胰島素 進(jìn)餐刺激后反應(yīng)性分泌的胰島素，血漿胰島素水平可達(dá)到

11、空腹時的310倍 主要生理作用：抑制餐后血糖急劇升高，使人體在進(jìn)餐后1h血糖很少超過8mmol/l，并在餐后2h回落到接近空腹?fàn)顟B(tài)血糖水平 模擬生理性餐時胰島素分泌，控制餐后血糖1.陳家倫主編.臨床內(nèi)分泌學(xué).上海科學(xué)技術(shù)出版社,2011年8月;1062.2.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范20114:0025507516:0020:00 24:004:00午餐晚餐胰島素水平 u/ml 8:0012:008:00時 間早餐餐時胰島素餐時胰島素餐時胰島素餐時胰島素生理性的胰島素分泌餐時胰島素分泌藥用餐時胰島素什么是預(yù)混胰島素什么是預(yù)混胰島素 在短效/速效胰島素里加入了不同比例的魚精蛋白，使一部

12、分胰島素變成中效成分，如：預(yù)混人胰島素30r /預(yù)混胰島素類似物30：短效/速效成分占30%，中效成分占70%預(yù)混人胰島素50r /預(yù)混胰島素類似物50：短效/速效成分占50%，中效成分占50%4:0025507516:0020:00 24:004:00午餐晚餐胰島素水平 u/ml 8:0012:008:00時 間早餐預(yù)混預(yù)混胰島素胰島素預(yù)混預(yù)混胰島素胰島素預(yù)混胰島素2次/日藥代模擬曲線生理性的胰島素分泌短效/速效成分中效成分藥用預(yù)混胰島素中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范2011,第30頁.作用類型作用類型分代分代作用時間作用時間產(chǎn)品舉例產(chǎn)品舉例基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素（模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分

13、泌）1代長效胰島素pzi2代中效人胰島素 諾和靈n3代長效胰島素類似物諾和平餐時胰島餐時胰島素素（模擬生理性餐時胰島素分泌）2代短效人胰島素諾和靈 r3代速效胰島素類似物諾和銳預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素（兼顧空腹和餐后血糖控制）2代預(yù)混人胰島素 諾和靈 30r、諾和靈 50r3代預(yù)混胰島素類似物 諾和銳 30、諾和銳 50胰島素按作用類型的分類胰島素按作用類型的分類中國2型糖尿病防治指南2010年版產(chǎn)品說明書胰島素制劑胰島素制劑起效時間起效時間峰值時間峰值時間作用持續(xù)時間作用持續(xù)時間注射時間注射時間短效胰島素（ri）15-60 min2-4 h5-8 h餐前30min速效胰島素類似物（門冬胰島素）1

14、0-20 min1-3 h3-5 h緊鄰餐前中效胰島素（nph）2.5-3 h5-7 h13-16 h早晨、晚間或睡前長效胰島素（pzi）3-4 h8-10 h長達(dá)20 h早餐前1h或晚餐前1h長效胰島素類似物（地特胰島素）3-14h24 h早晨、晚間或睡前預(yù)混胰島素（hi 30r，hi 70/30）0.5 h2-12 h14-24 h餐前30min預(yù)混胰島素（50r）0.5 h2-3 h10-24 h餐前30min預(yù)混胰島素類似物（預(yù)混門冬胰島素30）10-20 min1-4 h24 h緊鄰餐前常用胰島素制劑的作用特點和注射時間常用胰島素制劑的作用特點和注射時間小結(jié)小結(jié) 每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜合療效的飛躍每一代胰島素的出現(xiàn)都是技術(shù)和綜