第三章、第四章量效關(guān)系ppt課件

1、第第2 2節(jié)節(jié): : 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系量效關(guān)系: 藥理效應(yīng)與劑量在一定范藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例關(guān)系。圍內(nèi)成正比例關(guān)系。 普通說普通說,在一定范圍之內(nèi)在一定范圍之內(nèi),藥物劑量藥物劑量和藥物作用呈正比和藥物作用呈正比. 劑量劑量效效應(yīng)應(yīng)中毒濃度中毒濃度最小中毒量最小中毒量致死濃度致死濃度最小致死量最小致死量無效量無效量平安范圍平安范圍 一. 劑量和概念劑量:用藥一次的份量1.無效量2.最小有效量(閾劑量)3.有效量(治療量):4.極量(最大治療量):5.最小中毒量6.最小致死量7.平安范圍8.常用量:比最小有效量大一些比極量小一些的量比最小有效量大一些比極量

2、小一些的量介于最小有效量和極量之間的量介于最小有效量和極量之間的量藥典規(guī)定的用藥最大劑量藥典規(guī)定的用藥最大劑量 二二.量效曲線量效曲線1.量反響量效曲線量反響量效曲線 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用數(shù)或最大反藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用數(shù)或最大反響的百分率來表示的反響響的百分率來表示的反響(如如P. BP等等)2.質(zhì)反響量效曲線質(zhì)反響量效曲線 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱不能用數(shù)量來表藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱不能用數(shù)量來表示示 , 而只能用陰性或陽性、有或無等來而只能用陰性或陽性、有或無等來表示的表示的. (如活與死醒與睡如活與死醒與睡 三三.量效曲線的意義量效曲線的意義1.最小有效量最小有效量(閾劑量閾劑量)或最或最小有效濃度小有效濃度

3、(閾濃度閾濃度)2.效能效能: 藥物藥物(不限量不限量)所能所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)產(chǎn)生的最大效應(yīng). 特點(diǎn)特點(diǎn):效應(yīng)到達(dá)極限效應(yīng)到達(dá)極限,不再不再隨劑量添加而添加隨劑量添加而添加. 高效能藥物的最大效應(yīng)永高效能藥物的最大效應(yīng)永遠(yuǎn)大于低效能藥物遠(yuǎn)大于低效能藥物 意義意義:反映藥物內(nèi)在活性反映藥物內(nèi)在活性(效應(yīng)力效應(yīng)力)的大小的大小3. 效價強(qiáng)度效價強(qiáng)度(效價效價) :引起同引起同等效應(yīng)所需的劑量，所需等效應(yīng)所需的劑量，所需劑量愈小劑量愈小,效價愈高效價愈高. 意義意義:反映藥物與受體的反映藥物與受體的親和力大小親和力大小效能最大的是效能最大的是_效價最大的是效價最大的是_6.半數(shù)有效量半數(shù)有效量(ED

4、50) 半數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD50) LD507.治療指數(shù)治療指數(shù)(TI) = ED50 意義意義 : 值越大越平安值越大越平安8.平安范圍平安范圍: ED95和和LD5之間的間隔之間的間隔. ( 95%有效量和有效量和5%致死量之間的間致死量之間的間隔隔) 意義意義: 間隔越遠(yuǎn)越平安間隔越遠(yuǎn)越平安 警告警告:動物實(shí)驗動物實(shí)驗 人體實(shí)驗人體實(shí)驗 第第3 3節(jié)節(jié) 藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制 一、藥物受體作用機(jī)一、藥物受體作用機(jī)制制 二、藥物的其他作用二、藥物的其他作用機(jī)制機(jī)制 自學(xué)自學(xué)一一.藥物受體作用機(jī)制藥物受體作用機(jī)制(一一)受體受體(R)1.受體概念受體概念:存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功

5、能蛋存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合特異性配體某些神經(jīng)遞質(zhì)、白質(zhì)，能識別、結(jié)合特異性配體某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等激素、自體活性物質(zhì)、藥物等,并經(jīng)過信息放并經(jīng)過信息放大系統(tǒng)、引起生理反響和藥理效應(yīng)。大系統(tǒng)、引起生理反響和藥理效應(yīng)。 配體配體: 與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)(神經(jīng)遞質(zhì)、激神經(jīng)遞質(zhì)、激素等素等). 內(nèi)源性內(nèi)源性(遞質(zhì)遞質(zhì).激素激素). 外源性外源性(藥物藥物.毒物毒物) 受點(diǎn)受點(diǎn): 受體上結(jié)合配體的位點(diǎn)受體上結(jié)合配體的位點(diǎn). 2.受體特性受體特性: 特異性特異性 敏感性敏感性 飽和性飽和性 競爭性競爭性 可逆性可逆性 多樣性多樣性 (

6、二二).受體受體(R)實(shí)際實(shí)際1.作用機(jī)制學(xué)說作用機(jī)制學(xué)說: 占領(lǐng)學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說: 鎖鎖-鑰鑰.關(guān)系關(guān)系 受體必需與藥物結(jié)合后才被活化并產(chǎn)生效受體必需與藥物結(jié)合后才被活化并產(chǎn)生效應(yīng)，藥物作用的強(qiáng)度與被藥物占領(lǐng)的受體應(yīng)，藥物作用的強(qiáng)度與被藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，當(dāng)被占領(lǐng)的受體數(shù)量增多時，數(shù)量成正比，當(dāng)被占領(lǐng)的受體數(shù)量增多時，藥物效應(yīng)也隨之加強(qiáng)。藥物效應(yīng)也隨之加強(qiáng)。 2.藥物與受體藥物與受體 (1).結(jié)合方式: 化學(xué)鍵 (2).藥物經(jīng)過受體產(chǎn)生效應(yīng)的條件: 親和力:藥物與受體相結(jié)合的才干. 效應(yīng)力(內(nèi)在活性):藥物激動受體的才干 (3).與受體結(jié)合藥物的分類: 親和力親和力 效應(yīng)力效應(yīng)力(內(nèi)在活性

7、內(nèi)在活性) 效應(yīng)效應(yīng)激動藥激動藥(激動劑激動劑)強(qiáng)強(qiáng) 強(qiáng)強(qiáng) 有有 拮抗藥拮抗藥(阻斷劑阻斷劑)強(qiáng)強(qiáng) 無無 無無 拮抗藥拮抗藥(阻斷劑阻斷劑)競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥(阻斷劑阻斷劑) 藥物與受體結(jié)合是可逆的藥物與受體結(jié)合是可逆的非競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥(阻斷劑阻斷劑) 藥物與受體結(jié)合是不可逆的藥物與受體結(jié)合是不可逆的三三.受體調(diào)理受體調(diào)理 受體數(shù)量 親和力 臨床意義向上調(diào)理: 易產(chǎn)生反跳景象向下調(diào)理： 易產(chǎn)生耐受性二、藥物的其他作用機(jī)制二、藥物的其他作用機(jī)制1、改動細(xì)胞周圍環(huán)境的理化條件、改動細(xì)胞周圍環(huán)境的理化條件2、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程3、影響酶的活性、影

8、響酶的活性4、影響細(xì)胞膜離子通道、影響細(xì)胞膜離子通道5、影響生理遞質(zhì)的釋放或激素的分泌、影響生理遞質(zhì)的釋放或激素的分泌第四章第四章 影響藥物作用的要素影響藥物作用的要素 第一節(jié)第一節(jié) 藥物要素藥物要素 第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體要素機(jī)體要素一一.藥物的劑型：水溶液藥物的劑型：水溶液散劑散劑片劑片劑二二.給藥途徑給藥途徑 (一一)、同一種藥物，不同的給藥途徑，、同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用可以一樣也可以不一樣。藥物作用可以一樣也可以不一樣。靜脈靜脈吸入吸入肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射皮下皮下直腸粘膜直腸粘膜口服口服皮膚皮膚二、給藥時間和次數(shù)時間藥理學(xué)二、給藥時間和次數(shù)時間藥理學(xué) 普通應(yīng)以藥物半衰期為間隔服藥

9、普通應(yīng)以藥物半衰期為間隔服藥 長期服用糖皮質(zhì)激素，最好是隔日長期服用糖皮質(zhì)激素，最好是隔日量在早晨量在早晨8點(diǎn)一次服用點(diǎn)一次服用三、藥物的相互作用三、藥物的相互作用結(jié)合用藥結(jié)合用藥目的：療效目的：療效不良反響不良反響耐藥性耐藥性 相加作用相加作用11 2 協(xié)同作用協(xié)同作用結(jié)合結(jié)合 加強(qiáng)作用加強(qiáng)作用11 2結(jié)果結(jié)果 拮抗作用拮抗作用11 2四、耐藥性和藥物依賴性四、耐藥性和藥物依賴性 第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體要素機(jī)體要素1、年齡與體重：、年齡與體重： 老年人肝、腎功能減退，老年人肝、腎功能減退，60歲以上用量為成人歲以上用量為成人3/4 嬰幼兒的肝、腎發(fā)育不完全，最好按體重給藥。嬰幼兒的肝、腎發(fā)育不完

10、全，最好按體重給藥。2、性別：無明顯差別。但月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳期用、性別：無明顯差別。但月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳期用藥應(yīng)特別留意。藥應(yīng)特別留意。3、病理形狀：如肝、腎功能、病理形狀：如肝、腎功能藥物代謝藥物代謝、排、排 泄泄，t1/2。4、遺傳要素：個體差別和種族差別，高敏性、耐受性、遺傳要素：個體差別和種族差別，高敏性、耐受性、特異質(zhì)反響遺傳病，如特異質(zhì)反響遺傳病，如G6PD缺乏者蠶豆病缺乏者蠶豆病磺胺藥等易致溶血反響磺胺藥等易致溶血反響 5、心思要素：三分藥物七分精神、撫慰劑、心思要素：三分藥物七分精神、撫慰劑 6、晝夜節(jié)律：如腎上腺皮質(zhì)激素分泌頂峰在清晨，故早、晝夜節(jié)律：如腎上腺皮質(zhì)激

11、素分泌頂峰在清晨，故早上上8時給藥可以減輕反響引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮時給藥可以減輕反響引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮名詞解釋名詞解釋v治療量、常用量、極量、效能、效價強(qiáng)度、治療量、常用量、極量、效能、效價強(qiáng)度、治療指數(shù)、平安范圍、激動劑、拮抗藥、競治療指數(shù)、平安范圍、激動劑、拮抗藥、競爭性拮抗藥、爭性拮抗藥、 非競爭性拮抗藥、非競爭性拮抗藥、 向上調(diào)理、向上調(diào)理、向下調(diào)理向下調(diào)理名詞解釋名詞解釋v藥物作用藥物作用drug action：藥物與組織之：藥物與組織之間的初始作用。間的初始作用。v藥物效應(yīng)藥物效應(yīng)(pharmacological effect)：藥物引：藥物引起的機(jī)體機(jī)能的改動。起的機(jī)體機(jī)能的改

12、動。u受體受體(receptor)：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合特異性配體某些神經(jīng)遞能蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合特異性配體某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等,并經(jīng)過信息并經(jīng)過信息放大系統(tǒng)、引起生理反響和藥理效應(yīng)。放大系統(tǒng)、引起生理反響和藥理效應(yīng)。u內(nèi)在活性內(nèi)在活性(intrinsic activity)：藥物與受體結(jié)合后：藥物與受體結(jié)合后誘發(fā)效應(yīng)的才干。誘發(fā)效應(yīng)的才干。u親和力親和力affinity：藥物與結(jié)合的才干。：藥物與結(jié)合的才干。u受體激動藥受體激動藥(agonist)：與受體既有親和力，又有：與受體既有

13、親和力，又有內(nèi)在活性的藥物。內(nèi)在活性的藥物。u受體拮抗藥受體拮抗藥(antagonist)：與受體只需親和力，而：與受體只需親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。無內(nèi)在活性的藥物。 u藥物在體內(nèi)發(fā)生藥理效應(yīng)，必需經(jīng)過哪種過程？藥物在體內(nèi)發(fā)生藥理效應(yīng)，必需經(jīng)過哪種過程？u A藥劑學(xué)過程藥劑學(xué)過程 B.藥物代謝動力學(xué)過程藥物代謝動力學(xué)過程u C.藥物效應(yīng)動力學(xué)過程藥物效應(yīng)動力學(xué)過程 C.藥理學(xué)過程藥理學(xué)過程u作用于的藥物激動或阻斷相應(yīng)受體，取決于：作用于的藥物激動或阻斷相應(yīng)受體，取決于：u A.藥物的化學(xué)構(gòu)造藥物的化學(xué)構(gòu)造 B.藥物劑量大小藥物劑量大小u C.藥物與受體親和力強(qiáng)弱藥物與受體親和力強(qiáng)弱 D.藥

14、物有無內(nèi)在活性藥物有無內(nèi)在活性 E.藥物的吸收速度藥物的吸收速度 u屬于受體激動劑的是：屬于受體激動劑的是：u A.普萘洛爾普萘洛爾 B.嗎啡嗎啡 C.阿托品阿托品 D.氯丙嗪氯丙嗪u藥物的內(nèi)在活性是指：藥物的內(nèi)在活性是指：u A.藥物作用的強(qiáng)弱藥物作用的強(qiáng)弱 B.藥物激動受體的才干藥物激動受體的才干u C.藥物穿透生物膜的才干藥物穿透生物膜的才干 D.藥物脂容性的高低藥物脂容性的高低u E.藥物分布的程度藥物分布的程度C.藥物效應(yīng)動力學(xué)過程藥物效應(yīng)動力學(xué)過程D.藥物有無內(nèi)在活性藥物有無內(nèi)在活性B.嗎啡嗎啡B.藥物激動受體的才干藥物激動受體的才干v對刺激性強(qiáng)或浸透壓高的藥物宜采用：對刺激性強(qiáng)或浸透壓高的藥物宜采用：v .口服口服 .肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射 .靜脈注射靜脈注射v .皮下注射皮下注射 E.舌下含化舌下含化v結(jié)合用藥的目的不包括：結(jié)合用藥的目的不包括：v .提高療效提高療效 .減少抗藥性產(chǎn)減少抗藥性產(chǎn)生生v .減少不良反響減少不良反響 .產(chǎn)生新的藥理作產(chǎn)生新的藥理作用用.靜脈注射靜脈注射.產(chǎn)生新的藥理作用產(chǎn)生新的藥理作用u 藥物的治療指數(shù)是指：藥物的治療指數(shù)是指：u A. LD50與與ED50的比的比 B. ED50與與LD50的比的比u C. ED95與與LD5的比的比 D. ED99 與與LD1 的比的比u E. ED5與與LD95的比的比 u 藥物常