第八章 隊(duì)列研究

1、 第八章第八章 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 第一節(jié) 概述概念概念暴露暴露(exposure) 研究對(duì)象接觸某種研究因素或具有某種共同研究特研究對(duì)象接觸某種研究因素或具有某種共同研究特征，稱(chēng)為暴露。征，稱(chēng)為暴露。隊(duì)列（隊(duì)列（cohort） 指共同暴露于某一因素、具有某種共同特征或處于指共同暴露于某一因素、具有某種共同特征或處于某種狀態(tài)的一組人群。某種狀態(tài)的一組人群。 固定隊(duì)列：固定隊(duì)列： 動(dòng)態(tài)隊(duì)列：動(dòng)態(tài)隊(duì)列：隊(duì)列研究 將一群未患研究疾病的群體分為暴露于研究疾病的某種可疑因素或特征和不暴露于該因素或特征的群組。對(duì)這兩組人群進(jìn)行隨訪(fǎng)觀測(cè)，以確定兩組人群的發(fā)病率或死亡率并進(jìn)行比較，從而驗(yàn)證該因素或特征與研究疾病

2、或死亡的關(guān)系。研究類(lèi)型 根據(jù)研究時(shí)病例是否出現(xiàn)，隊(duì)列研究一般可分為：前瞻性隊(duì)列研究（prospective cohort study）回顧性隊(duì)列研究（retrospective cohort study）或歷史性隊(duì)列研究（historical cohort study）雙向性隊(duì)列研究（ambispective cohort study） 研究目的研究目的 驗(yàn)證病因或死因假說(shuō)。驗(yàn)證病因或死因假說(shuō)。 初步評(píng)價(jià)預(yù)防措施的自發(fā)預(yù)防效果初步評(píng)價(jià)預(yù)防措施的自發(fā)預(yù)防效果 描述疾病的自然史，以補(bǔ)充臨床觀測(cè)的不足。描述疾病的自然史，以補(bǔ)充臨床觀測(cè)的不足。 研究某種疾病發(fā)生或發(fā)展的長(zhǎng)期變動(dòng)趨勢(shì)，為制定新的研究某種

3、疾病發(fā)生或發(fā)展的長(zhǎng)期變動(dòng)趨勢(shì)，為制定新的預(yù)防規(guī)劃和治療方案等提供依據(jù)。預(yù)防規(guī)劃和治療方案等提供依據(jù)。特點(diǎn)特點(diǎn) 屬于觀測(cè)性對(duì)照研究。屬于觀測(cè)性對(duì)照研究。 由因到果的研究。由因到果的研究。 一因多病的研究。一因多病的研究。 可以計(jì)算疾病的發(fā)病率、歸因危險(xiǎn)度和人群歸因危險(xiǎn)度可以計(jì)算疾病的發(fā)病率、歸因危險(xiǎn)度和人群歸因危險(xiǎn)度等指標(biāo)。等指標(biāo)。第二節(jié) 隊(duì)列研究的實(shí)施應(yīng)用條件應(yīng)用條件 有明確的病因假設(shè)。有明確的病因假設(shè)。 疾病的發(fā)病率不太低（不低于疾病的發(fā)病率不太低（不低于3%）。）。 明確的暴露因素和結(jié)局的定義與標(biāo)準(zhǔn)明確的暴露因素和結(jié)局的定義與標(biāo)準(zhǔn),并能獲得相關(guān)資料。并能獲得相關(guān)資料。 能選擇到足夠數(shù)量、符

4、合條件的觀測(cè)對(duì)象。能選擇到足夠數(shù)量、符合條件的觀測(cè)對(duì)象。 前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)能對(duì)研究群組進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)觀測(cè)前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)能對(duì)研究群組進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)觀測(cè),且有足且有足夠人力、物力和財(cái)力。夠人力、物力和財(cái)力。 回顧性隊(duì)列研究所需研究的歷史記錄資料（包括暴露與疾回顧性隊(duì)列研究所需研究的歷史記錄資料（包括暴露與疾病兩大方面）比較準(zhǔn)確和完整。病兩大方面）比較準(zhǔn)確和完整。暴露因素的確定 暴露因素的性質(zhì)（物理、化學(xué)、生物、心理、社會(huì)等）、時(shí)間和強(qiáng)度； 暴露因素的定性和/或定量標(biāo)準(zhǔn)； 暴露的形式。結(jié)局的確定發(fā)病或死亡；臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。研究對(duì)象的選擇 暴露組的選擇 特殊暴露人群 有一定組織的人群一般人群對(duì)照組的選擇內(nèi)

5、對(duì)照外對(duì)照 特定的非暴露人群 總?cè)丝跇颖玖颗c檢驗(yàn)效能的估計(jì) 隊(duì)列研究中所需觀測(cè)人群數(shù)量的多少取決于四個(gè)因素：暴露組和對(duì)照組平均發(fā)病率的估計(jì)值 。暴露組與對(duì)照組的發(fā)病率差別。檢驗(yàn)水準(zhǔn)（型錯(cuò)誤，用表示）。檢驗(yàn)效能（power），即1-。rdrPPuun2211rrPPP101資料的收集暴露的測(cè)量 暴露內(nèi)容 測(cè)量方法疾病的測(cè)量 結(jié)局指標(biāo)的選擇 入院治療的疾病 非入院治療的疾病 傳染性疾病 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 混雜因素（變量）的測(cè)量混雜因素（變量）的測(cè)量 隨訪(fǎng)觀測(cè)隨訪(fǎng)觀測(cè) 目的：目的： 對(duì)觀測(cè)對(duì)象中的結(jié)局事件加以確定；對(duì)觀測(cè)對(duì)象中的結(jié)局事件加以確定； 收集觀測(cè)對(duì)象的暴露和混雜因素資料的變化情況。收集觀測(cè)對(duì)象的

6、暴露和混雜因素資料的變化情況。 原則：原則： 對(duì)于各組人群的隨訪(fǎng)觀測(cè)應(yīng)盡可能地全面、完整與一致；對(duì)于各組人群的隨訪(fǎng)觀測(cè)應(yīng)盡可能地全面、完整與一致； 確定各組人群中的結(jié)局事件，或進(jìn)行同等完整程度的確定；確定各組人群中的結(jié)局事件，或進(jìn)行同等完整程度的確定； 對(duì)結(jié)局事件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的診斷，并盡可能采用盲法。對(duì)結(jié)局事件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的診斷，并盡可能采用盲法。 隨訪(fǎng)方法隨訪(fǎng)方法 詢(xún)問(wèn)調(diào)查、信訪(fǎng)、定期檢查（復(fù)查）以及對(duì)醫(yī)院記錄詢(xún)問(wèn)調(diào)查、信訪(fǎng)、定期檢查（復(fù)查）以及對(duì)醫(yī)院記錄資料和死亡證明的查閱和記錄等。資料和死亡證明的查閱和記錄等。 偏倚及其控制偏倚及其控制 失訪(fǎng)偏倚失訪(fǎng)偏倚 選擇偏倚選擇偏倚 測(cè)量偏倚測(cè)量偏倚

7、混雜偏倚混雜偏倚 第三節(jié) 資料的分析疾病頻率及其差別的假設(shè)檢驗(yàn)累積發(fā)病率（cumulative incidence，CI） 表示在隨訪(fǎng)期內(nèi)，研究群組某疾病累積發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，亦是平均危險(xiǎn)度的指標(biāo)之一。 kNDCI發(fā)病密度（incidence density，ID） 發(fā)病密度是一定時(shí)期內(nèi)單位人時(shí)的發(fā)病率。發(fā)病密度分子仍是研究組群在隨訪(fǎng)期內(nèi)發(fā)生的病例數(shù)（D），但分母則需以暴露人時(shí)來(lái)計(jì)算。 人年數(shù)的算法：以個(gè)體為單位 以群體為單位觀察人時(shí)）人數(shù)觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳鯥D 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 欲獲得兩率是否相等的結(jié)論，仍然需要作統(tǒng)計(jì)學(xué)欲獲得兩率是否相等的結(jié)論，仍然需要作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)（假設(shè)檢驗(yàn)）。檢驗(yàn)（假設(shè)檢驗(yàn)）

8、。 用人時(shí)作分母的粗發(fā)病率資料整理如下用人時(shí)作分母的粗發(fā)病率資料整理如下:暴露未暴露合計(jì)病例abM人時(shí)N1N0T201212(TNMNTMNax）分層分析 在隊(duì)列研究資料分析階段，暴露組與非暴露組的非研究因素分布不均衡往往影響到分析的結(jié)論，這時(shí)可進(jìn)行該因素的分層分析。 對(duì)兩組死亡率進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，其計(jì)算公式為： 211ioiiiiiiiTNNMTMNau關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR） 指暴露組的發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比。說(shuō)明暴露組的發(fā)病或死亡為非暴露組的多少倍，它表示暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度及其病因?qū)W意義的大小。 oeIIRReI歸因危險(xiǎn)度 是暴露組

9、的發(fā)病率或死亡率與非暴露組的發(fā)病率或死亡率之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的發(fā)病率或死亡率高低。oeIIAR1RRIARo歸因危險(xiǎn)度百分比 表示暴露者中暴露所致的發(fā)病率或死亡率占暴露者發(fā)病率或死亡率的百分比。 %100%eoeIIIAR%1001%RRRRAR人群歸因危險(xiǎn)度otIIPAR 它是測(cè)量在人群中因暴露于某因素所致的發(fā)病率或死亡率。 人群歸因危險(xiǎn)度百分比 （PARP or PAR%） 又稱(chēng)人群病因分值，它是測(cè)量人群暴露于某因素所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┱既巳喊l(fā)?。ㄋ劳觯┑陌俜直?%100%totIIIPAR%100111%RRPRRPPARee劑量反應(yīng)關(guān)系分析混雜與效應(yīng)修飾作用分析第五節(jié) 隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)直接獲得暴露及非暴露人群的發(fā)病率或死亡率，用于不同地區(qū)人群的比較。直接估計(jì)暴露于某種危險(xiǎn)因素的發(fā)病或死亡危險(xiǎn)的指標(biāo)，如RR和AR等。有助于了解疾病的人群自然史?？梢垣@取多種疾病的結(jié)局資料。可以了解基線(xiàn)率，因而能夠制定和實(shí)施有關(guān)控制、預(yù)防和健康促進(jìn)的規(guī)劃和措施?？梢赃M(jìn)行“劑量-效應(yīng)關(guān)系”分析等。缺點(diǎn) 需耗費(fèi)較多人力、物力和