第06章抗皺類化妝品

1、第六章 抗皺類化妝品1了解皮膚老化及皺紋形成的原因和機制2掌握抗芻皮類化妝品的活性成分及作用機制3熟悉抗皺類化妝品的功效評價第一節(jié) 皮膚老化及皺紋形成的 原因和機制 一、皮膚衰老的原因和機制 (一)皮膚衰老的分類 衰老是生物界最基本的自然規(guī)律之一，是隨著時間的推移所有個體都將發(fā)生功能性和器質(zhì)性衰退的漸進過程。皮膚的衰老通常分為內(nèi)在性衰老和外源性老化。 1內(nèi)在性老化(intrinsic aging，即自然老化) 是由機體內(nèi)在因素的作用(主要為遺傳因素)引起，特征為皺紋的出現(xiàn)和皮膚松弛，是不以人的意志所改變的。 2外源性老化主要由外界因素引起，如紫外線輻射、吸煙、風(fēng)吹、日曬、接觸有害化學(xué)物質(zhì)、飲酒

2、和營養(yǎng)不良等，其中日光中紫外線輻射是最主要的因素，所以皮膚外源性老化又稱為皮膚光老化(photo-aging)。這種衰老的發(fā)生是可以預(yù)防和減緩的。 (二)皮膚衰老的主要表現(xiàn)和組織學(xué)改變 1衰老的主要臨床表現(xiàn) (1)內(nèi)在性老化：是一種萎縮性改變，表現(xiàn)為皺紋細(xì)微、無斑點、血管突顯、真皮透明度增加而使皮膚發(fā)亮、皮膚變薄、松弛。 (2)外源性老化：主要是光損害的累積并與自然老化相疊加的結(jié)果。光老化主要發(fā)生于面部、頸脖和前臂等光暴露部位皮膚，表現(xiàn)為皮膚粗糙、皺紋加深加粗、結(jié)構(gòu)異常、不規(guī)則性色素沉著、血管擴張。早期皮膚呈增生性改變，后期合并自然老化可出現(xiàn)萎縮。 2衰老的組織學(xué)改變 (1)表皮：早期表皮厚度

3、改變不明顯，但隨著角質(zhì)細(xì)胞脫落速度的變慢，角質(zhì)層增厚，皮膚變得粗糙。細(xì)胞間連接疏松，角質(zhì)層通透性增高，含水量降低，屏障功能下降。表皮。真皮連接變平，皮膚變得松弛、失去彈性。 30歲以后黑素細(xì)胞開始減少，每十年降低大約1020，但是角質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目并不隨年齡的增加而減少。衰老皮膚中殘存的黑素細(xì)胞發(fā)生了功能上的代償性肥大和細(xì)胞活力的增強，其體積更大，并有增多的樹狀突起，且具有較強的多巴陽性反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚可能出現(xiàn)不規(guī)則的色斑一色素沉著。 隨著年齡的增加，皮膚角質(zhì)層中的自然保濕因子含量減少，致使皮膚的水合能力下降，老年人皮膚僅為正常皮膚的。75。而且老化的皮膚多有皺紋，使皮膚的表面積增加，水分丟失增多。

4、因此自然老化首先表現(xiàn)為皮膚干燥。 (2)真皮：真皮衰老表現(xiàn)為真皮對外來化學(xué)物清除力下降，真皮厚度由于成纖維細(xì)胞(fibroblast)和肥大細(xì)胞(mast cell)的減少而變薄、密度降低，膠原蛋白和彈性蛋白合成減少、分解增加，分解酶活性增強，真皮內(nèi)非血管區(qū)和非細(xì)胞區(qū)相應(yīng)增多。 兒童的皮膚以型膠原蛋白為主，它是一種有活力、富彈性、纖維較少的膠原蛋白；隨著年齡的增長，膠原蛋白慢慢地被膠原蛋白I取代，皮膚中的型膠原蛋白與I型膠原蛋白的比例由十歲前的80左右降低到90歲后的50左右。 日光中紫外線照射使彈力纖維變形，纖維增粗、扭轉(zhuǎn)、分叉，日積月累可使變性的彈力纖維呈團塊狀堆積，其彈性和順應(yīng)性則隨之喪

5、失，皮膚出現(xiàn)松弛、過度伸展后出現(xiàn)裂紋。同時，基質(zhì)中的其他成分!如對調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用以及調(diào)節(jié)彈力纖維和膠原纖維的合成具有主要作用的氨基多糖和蛋白多糖也在日光照射下發(fā)生裂解，可溶性增加，從而影響其結(jié)構(gòu)和功能。 (3)皮下組織：臨床上早期表現(xiàn)為皮膚毛細(xì)血管擴張，晚期皮膚小血管減少、毛細(xì)血管網(wǎng)消失，使皮膚看起來暗無光澤或呈灰黃色。在真皮乳頭層，垂直毛細(xì)血管也減少。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，血管壁變薄，壁細(xì)胞減少。由于皮膚血管減少，皮膚微循環(huán)減弱，調(diào)節(jié)溫度功能減弱。 (4)皮膚附屬器：光鏡下汗腺排列紊亂，汗腺數(shù)量減少，分泌細(xì)胞萎縮，管腔擴大。同時，脂肪質(zhì)粒增多，故影響汗腺分泌功能，使老人對高溫的出汗反應(yīng)降低。皮脂

6、腺盡管在數(shù)目上不變或尚可能增加，但分泌皮脂功能減弱，皮脂分泌減少。由于皮膚汗腺和皮脂腺數(shù)目減少，功能下降，使得皮膚表面的水脂乳化物含量減少。(三)皮膚衰老的理論 由于衰老的機制迄今未完全清楚，所以關(guān)于衰老的理論有很多。目前比較多人接受的主要有遺傳基因?qū)W說、蛋白質(zhì)合成差誤成災(zāi)學(xué)說、交聯(lián)學(xué)說和自由基學(xué)說等。 1遺傳基因?qū)W說該學(xué)說認(rèn)為某種生物壽命的長短或衰老是由遺傳因子(及基因)決定的。人和不同種屬動物壽命有很大差別，而每種生物都有其相對的穩(wěn)定的壽命，這種差別完全取決于各種生物各自的遺傳特征，是生物進化的結(jié)果。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些遺傳位點、等位基因的變異與衰老密切相關(guān)。 2蛋白質(zhì)合成差誤成災(zāi)學(xué)說該學(xué)說

7、認(rèn)為，在遺傳信息傳遞的各個步驟如轉(zhuǎn)錄和翻譯中發(fā)生的錯誤，可以造成有缺陷蛋白質(zhì)的積累，并導(dǎo)致衰老。從分子生物學(xué)的角度來看，遺傳信息攜帶者DNA在自我復(fù)制時發(fā)生差錯的幾率增加，就會使某一段基因產(chǎn)生變異。據(jù)統(tǒng)計，DNA在體內(nèi)復(fù)制過程中，出現(xiàn)錯誤的幾率大約是10一。對于正常生物體來說，DNA分子上的差錯一般能夠得到校正和修復(fù)。正常細(xì)胞每分鐘修復(fù)300個DNA單鏈上的缺損，而且越是長壽的動物其DNA修復(fù)能力越強。這種修復(fù)的功能和體內(nèi)的某些酶有關(guān)。老年生物體內(nèi)酶活性下降，修復(fù)力也隨之降低，DNA分子上的差錯導(dǎo)致不正常蛋白質(zhì)(包括酶)分子也越來越多，隨年齡增長而增加的同時，差錯逐漸積累，最后超過一定閾值，而

8、產(chǎn)生致死性效果，致使正常的生理生化過程衰退和紊亂。 3自由基學(xué)說 自由基是指帶有不成對電子的原子或原子團。正常情況下，自由基的產(chǎn)生和消亡處于動態(tài)平衡中。年齡的增大、疾病的影響以及日光的照射都可以使體內(nèi)的自由基增加，多余的自由基會和體內(nèi)的不飽和脂肪酸反應(yīng)，使細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸減少，飽和脂肪酸相對增多，從而降低膜的柔軟性，導(dǎo)致細(xì)胞膜功能異常，從而使機體處于不正常狀態(tài)。表現(xiàn)在皮膚上則是皮膚干燥，出現(xiàn)皺紋。不飽和脂肪酸與自由基發(fā)生過氧化反應(yīng)生成的最終產(chǎn)物是丙二醛(MDA)，它會進一步與體內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸或磷脂類起反應(yīng)，生成熒光物質(zhì)，這些熒光物質(zhì)積聚后表現(xiàn)在皮膚上就是老年色斑。另外體內(nèi)自由基的增加還會引

9、起結(jié)締組織中膠原蛋白的交聯(lián)，使膠原蛋白的溶解性降低，表現(xiàn)在機體上就是皮膚無彈性、無光澤、骨骼變脆、眼晶狀體變渾濁等。 4交聯(lián)學(xué)說膠原交聯(lián)導(dǎo)致的皮膚老化，是交聯(lián)反應(yīng)的重要生物學(xué)特征之一。生物體內(nèi)的交聯(lián)反應(yīng)主要有兩大類：一類是發(fā)生在細(xì)胞核DNA的雙股結(jié)構(gòu)的股間交聯(lián)；另一類是發(fā)生在細(xì)胞外蛋白膠原纖維之間的交聯(lián)。這兩類交聯(lián)反應(yīng)，都可嚴(yán)重?fù)p傷機體，引起機體的衰老和死亡。 在機體內(nèi)的交聯(lián)反應(yīng)中存在一類重要的物質(zhì)：交聯(lián)劑。在正常情況下，交聯(lián)劑(主要為甲醛、重金屬離子和自由基)在體內(nèi)的生成和消除是平衡的，維持著生理平衡。然而，隨著內(nèi)外因素的改變，交聯(lián)劑的生成與消除失衡，累積性增加。交聯(lián)劑化學(xué)結(jié)構(gòu)的兩端有一個具

10、有化學(xué)活性的部位，其一端很容易與DNA螺旋的一股鉤上，在機體的防御機制尚未切除這股帶有交聯(lián)的小段之前，交聯(lián)劑的另一端又鉤上了DNA的第二股。當(dāng)碰到兩股間不可修復(fù)的交聯(lián)鍵時，雙股的結(jié)構(gòu)到此點也就無法再解開，形成一種“Y”字畸形。這樣的DNA既不能恢復(fù)正常，也無法完成分裂，從而導(dǎo)致細(xì)胞的衰老和死亡。(四)皮膚光老化的機制 長期紫外線輻射將導(dǎo)致皮膚膠原纖維減少和異常彈性纖維沉積而出現(xiàn)皮膚光老化。近年來大量研究表明紫外線作用于人體皮膚后通過產(chǎn)生的活性氧、細(xì)胞表面的生長因子受體、細(xì)胞因子受體及許多酶的交聯(lián)，激活轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白，使基質(zhì)金屬蛋白酶高表達而降解細(xì)胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致皮膚光老化。 1基質(zhì)金屬蛋白

11、酶(MMP)在光老化中的作用基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一類含有鈣和鋅離子的水解蛋白酶，在正常生理條件下，對細(xì)胞外基質(zhì)(ext racellular mat rix，EcM)的降解和組織修復(fù)起中樞作用。MMP亞家族中的基因至少能編碼3種膠原酶，3種基質(zhì)溶解素和一些明膠酶。人類MMP中氨基酸序列是相當(dāng)保守的，僅MMP-l，MMP一8和MMP-13能夠裂解天然的膠原螺旋。變性的膠原稱為明膠(gelatin)，明膠的進一步裂解由MMP中的基質(zhì)溶解素和明膠酶來完成。用紫外線輻射培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞可導(dǎo)致MMP-1、MMP-3的mRNA高表達，活性氧也可導(dǎo)

12、致成纖維細(xì)胞MMP-2的mRNA 表達增高2倍。原位雜交技術(shù)和免疫組化技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在正常皮膚中并無MMP-7和MMP-12，但在日光損傷的皮膚中有MMP-l、MMP-7和MMP-12的沉積，說明MMP-7、MMP-12可能與日光性彈力纖維變性病變有關(guān)。 2氧自由基在光老化中的作用氧自由基，也就是活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，在光老化的過程中起著重要的作用。已經(jīng)證實長期暴露于紫外線下可引起自由基增多，累積的自由基可導(dǎo)致皮膚組織的多種損害。在正常能量代謝過程中，來源于線粒體呼吸鏈的電子被傳遞給氧原子可產(chǎn)生少量R0s并隨即被皮膚抗氧化系統(tǒng)清除。UV反復(fù)照射可導(dǎo)

13、致皮膚成纖維細(xì)胞線粒體DNA出現(xiàn)大范圍缺失性突變，該突變導(dǎo)致線粒體功能損害，損害的線粒體存在電子傳遞和氧化磷酸化功能缺陷，可在能量代謝中產(chǎn)生大量ROS，使皮膚中ROS濃度異常升高。 3生長因子和細(xì)胞因子及其受體在光老化中的作用 研究證明，UVA作用于成纖維細(xì)胞后使IL一1的表達增加，誘導(dǎo)IL6的表達增多，從而導(dǎo)致間質(zhì)膠原酶的分泌增加，引起皮膚問質(zhì)膠原的分解增多，在光老化中起十分重要的作用。 紫外線輻射的作用與受體和配體的作用相似，在接受紫外線輻射后，：EGF-R(角質(zhì)形成細(xì)胞表皮生長因子受體)和IL-1R(白細(xì)胞介素1受體)交互聯(lián)系(cross-talk)導(dǎo)致信號路徑下游成分c-jun激酶激活

14、。它是先激活細(xì)胞表面生長因子受體和細(xì)胞因子受體，隨即啟動了AP-1或Ras、Rac信號通路。AP-1調(diào)控機體細(xì)胞的生長和分化以及MMP家族基因表達。：EGF一R是多種受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)路徑中的關(guān)鍵介質(zhì)，c-jun、c-fos是AP-1轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的主要成分。UV照射使AP-1活化、誘導(dǎo)c-jun基因高表達，而c-fos基因改變不明顯。同時，UV照射還可促進膠原酶(MMP-1)，明膠酶(MMP-2)和基質(zhì)裂解酶(MMP-3)基因轉(zhuǎn)錄。MMP活性增強，降解膠原纖維、彈力纖維等真皮基質(zhì)增多，致使皮膚松弛，出現(xiàn)較深皺紋。UV能通過氧化還原反應(yīng)、表皮生長因子受體(EGFR)、促分裂原活化蛋白激酶(MA：PK

15、)依賴信號途徑誘導(dǎo)角質(zhì)化細(xì)胞表達顆粒酶B(GzB)和穿孔素(PFN)，可導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、黑素細(xì)胞的破壞。二、皺紋形成的原因及皺紋的類型 (一)皺紋形成的原因 皺紋的發(fā)生歸結(jié)起來有四個原因：自然老化、地心引力作用、光老化與光損傷、面部表情肌過多的收縮。 1自然老化真皮成纖維細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，合成膠原能力降低。蛋白酶釋放增加，膠原降解增加彈性纖維網(wǎng)發(fā)生卷曲、松弛、失去彈性，纖維束的變粗使皺紋的深度加重，皮下脂肪減少，使皮下組織中連接網(wǎng)狀真皮下部于筋膜的纖維性小梁失去了支撐作用，使皮膚松弛下垂。彈性纖維所含微絲減少，電子密度的內(nèi)含物增多，彈性纖維形態(tài)變異復(fù)雜，導(dǎo)致皮膚拉伸后彈性回復(fù)力減弱。電

16、鏡檢查顯示，非正常彈性纖維由大量微纖維沉淀構(gòu)成，這種彈性纖維的退化導(dǎo)致皮膚松弛，形成細(xì)小皺紋。 2地心引力作用地心引力作用對皺紋的形成有重要影響，如長期地心引力會出現(xiàn)眼袋、雙下頜等。 3光老化與光損傷真皮膠原纖維束是真皮中最主要的結(jié)構(gòu)物質(zhì)。紫外線輻射會引起膠原纖維束的退化，紫外線對膠原纖維退化的影響比自然老化更大。通過影響膠原纖維束，使皮膚彈性受損，進而使皺紋增加。 日光中紫外線照射使彈力纖維變形，纖維增粗、扭轉(zhuǎn)、分又，彈性和順應(yīng)性則隨之喪失，皮膚出現(xiàn)松弛、過度伸展后出現(xiàn)裂紋。 4面部表情眼部皮膚非常脆弱。和臉部其他皮膚2mm的厚度相比，眼部皮膚的厚度只有05mm，且其皮膚干燥速度比其他部位快

17、2倍，支持的真皮通常比其他部位薄。眼部周圍只有22塊肌肉，每天眨動10 000次，因此這部分的肌肉在不停地運動。第一個老化現(xiàn)象總是發(fā)生在眼部皮膚：皺紋和幼紋。嘴唇周圍皮膚缺乏皮脂腺，特別薄，因而異常脆弱。嘴唇不停地運動，如大笑、微笑、撅嘴、拉下臉及伴鬼臉，這些運動都會導(dǎo)致皺紋產(chǎn)生。此外，長期地心引力會出現(xiàn)眼袋、雙下頜等。 (二)皺紋的分型 1按照皺紋形成的原因分類 (1)固有性皺紋(orthostatic wrinkle)。 (2)重力性皺紋(grayitational wrinkle)。 (3)光化性皺紋(actinic wrinkle)。 (4)動力性皺紋(hypeidynamit：wri

18、nkle)。 2按照皺紋的性質(zhì)分類 (1)深皺紋：位于面、頸等曝光部位，持久型，繃緊皮膚并不能使之消失。顯微鏡下皺紋周圍皮膚的彈力纖維的變性較皺紋部位的真皮上層明顯。 (2)淺皺紋：位于腹、臀等非曝光部位。暫時性，繃緊皮膚可使之消失。顯微鏡下可見真皮乳頭彈力纖維減少，但真皮上部與周圍皮膚相比并無差別。 3按照皺紋的形狀分類 (1)線狀皺紋(外眼角皮膚像鳥的足跡形狀)。 (2)圖案形狀(面頰和后頸部可看到的線狀交叉呈三角、四角形)。 (3)纖細(xì)皺紋(高齡者的衣服覆蓋部可見到的纖細(xì)褶狀的皺紋)。 一般來講女性3035歲開始出現(xiàn)皺紋，男性在3540歲開始出現(xiàn)皺紋(圖61)。最早出現(xiàn)皺紋的部位是面上1

19、3處。第一個出現(xiàn)皺紋的部位是眶外側(cè)的魚尾紋；其次是額頭紋和眉間紋；再次為面下部的鼻唇溝紋和唇上紋；最后出現(xiàn)的是頸部伸側(cè)的頸闊肌紋，俗稱老人頸(aging neck)，因它形態(tài)上像火雞，故又稱火雞脖(neck of turkey)。第二節(jié) 抗皺類化妝品的活性成分 及作用機制 延緩皮膚衰老可以針對引起衰老的原因和衰老所引起的病理變化進行。 一、抗衰老或祛皺的作用途徑 1作用于細(xì)胞及分子水平遺傳因素是皮膚和全身自然衰老的最主要的原因，故抗衰老(祛皺)在細(xì)胞、分子水平的作用機制主要包括用反義RNA核酸序列封閉DNA合成抑制基因，促進細(xì)胞分裂、增殖，促進膠原、彈性纖維的合成，保濕和修復(fù)皮膚屏障功能等。

20、自然衰老的實質(zhì)是細(xì)胞的分裂、增殖與細(xì)胞的老化、死亡之間的平衡失調(diào)。因此，促進細(xì)胞分裂、增殖，使新生老化細(xì)胞的平衡恢復(fù)到正常水平，是抗衰老(祛皺)的途徑之一。目前，市場上的許多抗衰老藥物和化妝品的作用是促進細(xì)胞分裂和增殖、加快表皮角質(zhì)細(xì)胞脫落速度、刺激基底細(xì)胞分裂，在短期內(nèi)改善皮膚外觀。 2清除自由基與抗氧化衰老的原因之一在于活性自由基的作用。抗氧化酶類有多種，其中SOD是人體防御自由基損傷的第一道防線，也是抗氧化劑中最重要的酶。它可使體內(nèi)超氧化物自由基經(jīng)過歧化作用而被清除，從而達到解毒作用。隨著年齡的增長，體內(nèi)SOD水平下降，自由基增加。自由基和紫外線照射直接損傷血管，發(fā)生炎癥可釋放膠原酶，進

21、一步加重真皮結(jié)締組織破壞，使血管失去纖維支持出現(xiàn)血管膨脹而擴張。由于血管炎癥使小血管破壞而減少，炎癥使血管壁增厚，通透性降低導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，皮膚可出現(xiàn)蒼白發(fā)黃、干燥，而血液循環(huán)差可導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積，脂質(zhì)過氧化物進一步傷害皮膚組織。因此，通過抗氧化劑等清除衰老過程中產(chǎn)生的自由基，可以在一定程度上達到抗衰老(祛皺)的目的。 3抵抗紫外線在真皮內(nèi)，由紫外線照射所產(chǎn)生的自由基會增加細(xì)胞膜中磷脂的過氧化作用，UVB照射。還可以在DNA結(jié)構(gòu)中形成嘧啶二聚體，自由基也能產(chǎn)生彈性酶，從而改變彈性纖維性質(zhì)。因此，紫外線促進皮膚老化，而且也增加了皮膚癌的風(fēng)險。這就是在抗老化美容制品中要加入遮光劑的理由。 4重塑

22、皮膚結(jié)構(gòu) 根據(jù)皮膚損傷的程度和皺紋深淺將皮膚的老化損傷分為三度：I度為皮膚的輕度損傷，面部肌肉活動時可見淺細(xì)皺紋，活動停止后皺紋也消失。原因是真皮乳突層的彈力纖維網(wǎng)減少，乳突層平坦，表皮層松弛所致。度為皮膚的中度損傷和老化，面部活動靜止時仍可以見到皺紋，但是牽拉、伸展兩側(cè)皮膚時皺紋消失。11I度損傷表現(xiàn)為粗、深的皮膚皺紋，牽拉時也不會消失，真皮膠原纖維、彈力纖維斷裂。 對于正常皮膚和I度皮膚老化，延緩皮膚衰老和祛皺的方法多采用藥物及生物活性物質(zhì)進行皮膚細(xì)胞生物活性的調(diào)控。對于度、度皮膚損傷，由于皮膚組織已經(jīng)發(fā)生不可逆損傷，保守的藥物療法效果不滿意，只有通過其他方法才能取得較好的效果。常用的方法

23、有冷凍、皮膚磨削、化學(xué)剝脫、皮下膠原注射、脂肪注射和種植體植入、面部皮膚上提手術(shù)、骨筋膜系統(tǒng)懸吊手術(shù)等。 二、抗皺化妝品中的活性成分 化妝品活性原料決定產(chǎn)品的功效作用，抗衰老化妝品的活性成分及作用方式大致如下。 (一)影響組織細(xì)胞的生長代謝的活性成分 1細(xì)胞生長因子細(xì)胞生長因子是生物活性多肽，它們都是與存在于靶細(xì)胞上的特異受體相結(jié)合而發(fā)揮作用。其主要生物學(xué)效應(yīng)有趨化誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞、刺激靶細(xì)胞增殖和分化、促使靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞外基質(zhì)如膠原等。作為化妝品原料目前使用的細(xì)胞因子有： (1)表皮生長因子(epiderreal growth factor，EGF)：1986年美國科學(xué)家科恩(s(ohen)

24、博士因首次從動物的內(nèi)臟和外分泌腺中發(fā)現(xiàn)表皮生長因子獲得了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。EGF作為一種有絲分裂源，能夠促進細(xì)胞分裂分化、促進表皮創(chuàng)傷愈合。EGF可促進K、脫氧葡萄糖、d一氨基異丁酸等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌，促進RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。 表皮生長因子可以有效地刺激表皮細(xì)胞的生長。其作用過程是：EGF作用于靶細(xì)胞并與膜受體相結(jié)合，然后配體與細(xì)胞外酪氨酸激酶受體結(jié)合，誘導(dǎo)受體二聚化，導(dǎo)致外源性細(xì)胞增殖信號穿過細(xì)胞膜屏障，激活細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶的功能區(qū)。這導(dǎo)致酪氨酸殘基上的自磷酸化，并形成信號傳到靶細(xì)胞核內(nèi)。 目前EGF是從動物組織(如鼠、牛)中提取的，其結(jié)構(gòu)與人體EGF有差

25、別，長期使用后人體可能會產(chǎn)生抗體，應(yīng)用基因工程方法基因重組(人)細(xì)胞生長因子可以克服這一問題。 基因重組(人)細(xì)胞生長因子包括基因重組(人)表皮細(xì)胞生長因子(recombinant humanepidernml gI"owth factor，hEGF)、基因重組(人)酸性成纖維細(xì)胞生長因子(recombinanthumanacidi(：fihrolAast growth thctor，aFGF)和基因重組(人)堿性成纖維細(xì)胞生長因子(recombinanthuman basicfibroblast growth factor，bFGF)三種。均采用基因工程發(fā)酵法提取，分別被譽為皮膚淺

26、層、中層和深層修復(fù)因子。 (2)成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor，。FGF)：包括酸性(aFGF)和堿性(bF。cF)兩種，是作用極強的有絲分裂原。對血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌原細(xì)胞、造骨細(xì)胞等都有促分裂作用；并通過其趨化作用和促細(xì)胞遷移作用使巨噬細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等向創(chuàng)傷部位聚集，啟動創(chuàng)傷愈合過程；促進新生血管形成，促進細(xì)胞釋放膠原酶、血纖溶酶激活物。與肝素結(jié)合后，F(xiàn)GF的生物學(xué)活性增強20100倍。 (3)角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子(keratinocytes growth factor，KGF)：是從成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基中純化得到的，是角質(zhì)

27、形成細(xì)胞生長分化和毛囊形成過程中最重要的影響因素。KGF可刺激DNA的合成，促進和維持人類表皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的生長。KGF在調(diào)節(jié)表皮角化細(xì)胞增殖和創(chuàng)傷愈合過程中起重要作用。 2動植物提取物 (11紅景天：是一種具有很強抗衰老作用的植物或中草藥，紅景天素是其中的主要藥效成分。紅景天對真皮成纖維細(xì)胞具有刺激作用，能促進成纖維細(xì)胞分裂及其合成和分泌膠原蛋白，同時也刺激細(xì)胞分泌膠原酶，使原有的膠原分解。膠原蛋白在細(xì)胞外組裝成膠原纖維，所以紅景天可以使膠原纖維的量增加。 紅景天與鹿血清或人參組成外用制劑可使皮膚中膠原含量增加，膠原間老化性架橋減少，使皮膚細(xì)膩、光滑、有彈性。 (2)海洋肽：是從櫛孔扇貝中

28、提取的多肽。海洋肽對真皮中成纖維細(xì)胞有刺激作用，能促進成纖維細(xì)胞分裂及其合成和分泌膠原蛋白與彈性蛋白的能力，從而使成纖維細(xì)胞和表皮平均厚度明顯增加，促進恢復(fù)皮膚彈性活力和減少細(xì)小皺紋。 3果酸類物質(zhì) (1)僅一羥基酸(alpha hydroxy acids，AHAs)：是一類從檸檬、甘蔗、蘋果、越橘等水果中提取的羥基酸，有羥基乙酸、L哥L酸、枸櫞酸、蘋果酸、甘醇酸、酒石酸等幾十種物質(zhì)，俗稱果酸。以羥基乙酸和L哥L酸最為常見。 果酸是一類小分子物質(zhì)，可迅速被吸收，具有較強的保濕作用；同時，作為剝離劑通過滲透至皮膚角質(zhì)層，使皮膚老化角質(zhì)層中細(xì)胞間的鍵合力減弱，加速老化細(xì)胞剝落。果酸還可促進細(xì)胞分化

29、、增殖，通過加速細(xì)胞更新速度和促進死亡細(xì)胞脫離等方式來達到改善皮膚狀態(tài)的目的，從而使皮膚光滑、柔軟、富有彈性，對皮膚具有除皺、抗衰老的作用。 羥基乙酸是相對分子質(zhì)量最小的果酸，滲入皮膚的程度最高，可使角質(zhì)層變薄，同時促使表皮細(xì)胞的生長，其效果最明顯，但對皮膚深層的刺激也最明顯。L哥L酸作為自然保濕因子存在于人體肌膚中，其刺激性較羥基乙酸小，常用于性質(zhì)溫和的產(chǎn)品如眼霜等。 果酸的抗皺作用與果酸的種類、濃度及添加的濃度均有關(guān)系。通常果酸分子質(zhì)量越小，pH越低，濃度越高，祛皺效果越好，但刺激性也越大。幾種不同的果酸可以混合使用，滲入不同深度的皮膚以祛除皮膚外層的死細(xì)胞。但無論單獨使用或者混合使用均有

30、副作用，故一般化妝品配方中的濃度為28。通常在果酸類產(chǎn)品中加入消炎、抗刺激物質(zhì)，以降低果酸引起的刺激。 (2)B一羥基酸(beta hydroxy acid，BHA)：可以從天然生長植物如柳樹皮、冬青葉和樺樹皮中萃取，是新一代的果酸。由于BHA是脂溶性的，所以比傳統(tǒng)的水溶性果酸更容易與油脂豐富的肌膚表層相結(jié)合，對皮膚可進行緩釋作用，保證皮膚表層細(xì)胞的自然脫落和新細(xì)胞的再生。它的這些作用都比傳統(tǒng)果酸好，且更重要的是BHA可以深入油脂豐富的毛孔內(nèi)部徹底清除老化角質(zhì)，使毛孔縮小，肌膚光滑細(xì)致，濃度也只需傳統(tǒng)果酸的15，故能高效、持久、溫和地促進肌膚細(xì)胞更新，使肌膚煥發(fā)健康活力。 4其他其他促進細(xì)胞分

31、裂、增殖，增進膠原蛋白分泌的活性物質(zhì)還有羊胎素、脫氧核糖核酸、膠原蛋白及彈性蛋白類、p-葡聚糖等。 (1)羊胎素：是從懷孕三個月的母羊胎盤中直接抽取并提煉的一種活性胚胎細(xì)胞精華，含有EGF、DNA、SOD和被命名為維他命X的活性因子及黏多糖、脂蛋白、酵素、維生素、荷爾蒙、磷脂酰膽堿、胸腺素及礦物質(zhì)等多種營養(yǎng)成分。這些活性物質(zhì)能滲透皮膚深層組織，刺激人體組織細(xì)胞的分裂和活化，促進老化細(xì)胞的分解排出，從而延緩肌膚老化。 (2)脫氧核糖核酸(DNA)：脫氧核糖核酸具有活化細(xì)胞的生物效果。小分子DNA可以被皮膚吸收，作為合成新細(xì)胞的遺傳構(gòu)件，使細(xì)胞處于生命力旺盛狀態(tài)，細(xì)胞更新速度快，從而起到抗皺和抗衰

32、老作用。 (3)膠原蛋白(collagen)及彈性蛋白(elastin)：膠原蛋白及彈性蛋白均屬于硬蛋白類，是小纖維狀蛋白質(zhì)，均為人體皮膚所固有的。膠原蛋白由成纖維細(xì)胞合成?？扇苄阅z原蛋白中含有豐富的脯氨酸、甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸等15種氨基酸營養(yǎng)物，將其應(yīng)用于化妝品中易被皮膚吸收，能促進表皮細(xì)胞的活力，增加營養(yǎng)，有效消除皮膚細(xì)小皺紋。 彈性蛋白也是由成纖維細(xì)胞合成的。在抗衰老化妝品中加入彈性蛋白，可補充老化皮膚中的彈性蛋白含量，增加皮膚的柔彈性，潤滑角質(zhì)層，減少皺紋。 (4)p葡聚糖：是酵母細(xì)胞壁提取物，具有激活免疫和生物調(diào)節(jié)器作用。它通過與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和其他細(xì)胞攜帶

33、的p-葡聚糖受體結(jié)合而激活這些細(xì)胞，從而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，由此可刺激皮膚細(xì)胞活性，增強皮膚自身的免疫保護功能，高效修護皮膚，減少皮膚皺紋產(chǎn)生，延緩皮膚衰老。 (二)提高皮膚保濕與修復(fù)皮膚屏障功能的活性成分 皮膚干燥及由此產(chǎn)生的臨床癥狀(如發(fā)癢、脫屑等)是由于角質(zhì)層缺水所直接引起的，皮膚外觀健康與否取決于角質(zhì)層的含水量。 保濕、滋潤與皮膚角化代謝過程相互影響。皮膚的干燥與老化，與保濕因子NMF的保濕性下降有關(guān)；而皮膚干燥、老化反過來又使皮膚的代謝紊亂。大量研究證明，優(yōu)質(zhì)的保濕化妝品可以改善皮膚角化代謝過程，使殘存于角質(zhì)細(xì)胞中的細(xì)胞核消失，從而使角化過程恢復(fù)正常。具有保濕和修復(fù)皮膚屏障功能的原料主

34、要有： 1神經(jīng)酰胺(ceramide) 是皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞間隙存在的細(xì)胞間脂質(zhì)的主要成分，占表皮脂質(zhì)的519，它與膽甾醇、膽甾醇酯、脂肪酸等兩親分子構(gòu)成細(xì)胞間脂質(zhì)，對皮膚保持水分和屏障功能起重要作用。表皮脂質(zhì)組分中的神經(jīng)酰胺有6種類型，其中神經(jīng)酰胺2最具代表性，約占細(xì)胞間脂質(zhì)的193。 人工合成的類似神經(jīng)酰胺的物質(zhì)稱為假神經(jīng)酰胺(Iseudoceramides)。加有假神經(jīng)酰胺的保濕化妝品具有良好的修復(fù)表皮屏障的功能；它本身又是表皮中含有的NMF的成分之一，既具有極佳的保濕功能，又非常安全。可以起到抗炎癥、抗細(xì)胞分裂和止癢的作用。 2透明質(zhì)酸(1yaluronic：acid，HA) 是細(xì)胞間基

35、質(zhì)中普遍存在的重要組分，它充填各種組織的細(xì)胞之間的空間(如皮膚、軟骨、肌肉和筋等細(xì)胞)。透明質(zhì)酸是一個重要的保濕劑，它是由B-D葡萄糖酸和N-乙酰一p-D氨基葡萄糖組成的雙糖重復(fù)單位聚合而成的酸性黏多糖，分子質(zhì)量在10萬100萬Da。 HA最重要的生物學(xué)方面的功能是在細(xì)胞間基質(zhì)中保持水分，其保持水分的能力比其他任何天然或合成聚合物都強。由于它具有較長的可折疊鏈和羧基上負(fù)電荷的相互排斥作用，HA分子的空間伸展特別大。HA疏松的膨脹的分子形狀使它在溶液中占據(jù)較大的空間，能夠結(jié)合大量的水分子。HA與眾不同的突出特點是它在表皮上可以自動調(diào)節(jié)表皮的水分平衡。所以透明質(zhì)酸是一個理想的保濕劑。 3吡咯烷酮羧

36、酸鈉(pyrrolidone carboxylk!acidNa，PCANa) 是表皮的顆粒層絲質(zhì)蛋白聚集體的分解產(chǎn)物。皮膚自然保濕因子中PcA的含量僅為12，其保濕功能遠比甘油優(yōu)異，而且沒有甘油那樣的黏膩感。角質(zhì)層PCA的含量減少，皮膚會變得干燥和粗糙，PCA是真正的具生理作用的角質(zhì)層柔潤劑。 PCA可以人工合成、大批量生產(chǎn)。其在保濕性、安全性、水溶性和滲透性等各方面均具有優(yōu)異的特性，在化妝品中的濃度為2左右。 4乳酸(1actic acid)和乳酸鈉(sodium lactate) (1)乳酸：是人體表皮的自然保濕因子(NMF)中的主要水溶性酸類，含量為12。乳酸結(jié)構(gòu)上屬于僅一羥基酸，乳酸分

37、子的羧基對頭發(fā)和皮膚有較好的親合作用。 乳酸具有良好的保濕功能，有修復(fù)表皮屏障的作用。因為它在表皮細(xì)胞間隙中結(jié)合水分，而且其保濕功能優(yōu)于甘油。乳酸易溶于水，不會形成結(jié)晶，而且與其他成分配合時不會發(fā)生變化。其在化妝品中應(yīng)用的濃度為5。 (2)乳酸鈉：是很有效的保濕劑，其保濕性比甘油強。乳酸和乳酸鈉組成緩沖溶液，可調(diào)節(jié)皮膚的pH(4560之間)。在pH為4045范圍內(nèi)，可達到乳酸分子和電離乳酸基的平衡，即達到最合適的吸附和潤濕的平衡，構(gòu)成具有親合作用的皮膚柔潤劑。 5雌激素女性外用雌激素可以刺激真皮組織產(chǎn)生酸l生黏多糖和透明質(zhì)酸，加上表皮增厚，從而使皮膚保持水分性能良好。但長期外用會引起血中催乳素

38、(PRL)增加，故在化妝品中雌激素屬于禁用物質(zhì)。(三)抗氧化損傷 抗氧化物質(zhì)包括抗氧化酶系和小分子抗氧化劑兩類?？寡趸赶凳羌?xì)胞膜和細(xì)胞器膜上存在的多種特異性的消除自由基的酶系。這些酶能夠清除自由基，從而抑制了自由基的脂質(zhì)過氧化；機體細(xì)胞內(nèi)存在的小分子抗氧化劑，主要包括維生素E、維生素c及p胡蘿卜素等。其主要功能是消除有機自由基R一、脂過氧自由基R00一。抗衰老化妝品常用的活性原料有： 1超氧化物歧化酶(superoxide dismatase，SOD) 是一種生物抗氧化酶，廣泛分布于從細(xì)菌、真菌到高等植物、高等動物包括人類的各種生物體中，能夠使體內(nèi)過氧化物自由基經(jīng)過歧化作用而被清除，從而達到

39、解毒的作用。s0D是一類金屬酶，按金屬輔基不同分為3類：第一類是CuznSOI)，存在于真核細(xì)胞的胞漿線粒體和原核細(xì)胞中；第二類是Mn-SOD，存在于真核細(xì)胞中；第三類是Fes0D，只存在與原核細(xì)胞中。這三類s0D都催化過氧化物自由基發(fā)生歧化反應(yīng)。sOD能有效地消除人體內(nèi)生成過多的致衰老因子超氧自由基，生成氧氣和過氧化氫；因而具有調(diào)節(jié)體內(nèi)的氧化代謝和延緩衰老、抗皺等生物學(xué)作用和效果。 2谷胱甘肽過氧化酶(glutathion peroxides，GTP) 是以谷氨酸、甘氨酸和半胱氨酸為主的過氧化氫還原酶。主要存在于線粒體細(xì)胞中(如人、動物的胎盤、血紅細(xì)胞)。GTP可在過氧化氫生成的同時就催化分

40、解它為水和氧氣，從而保護皮膚的不飽和脂質(zhì)膜。可治療脂質(zhì)過氧化物引起的皮炎，減輕色素沉著，有抗衰老作用。 3維生素類主要是維生素E(vitamin E)和維生素c(vitamin C)。 (1)維生素E：是生物學(xué)上最重要的抗氧化劑。它是自由基的去除劑，阻止過氧化脂質(zhì)的生成，又能保護SOD，降低可溶性膠原蛋白向不可溶性膠原蛋白的轉(zhuǎn)化速度，從而保持皮膚的彈性，減少皮膚皺紋。 (2)維生素c：又名抗壞血酸，同維生素E一樣具有抗氧化作用。此外，它還可以刺激膠原蛋白的合成，同時又具有美白作用。由于維生素E和維生素c易氧化，在化妝品中使用時，常常將其包裹在微囊或一定的載體中，與氧、光線隔離以防止過早氧化。

41、4金屬硫蛋白(。metallothioneie，MT) 是國際生物工程技術(shù)最新產(chǎn)品，是從動物體中提出的具有生物活性及性能獨特的低分子質(zhì)量蛋白質(zhì)。它具有清除體內(nèi)皮膚細(xì)胞致衰老超氧自由基和羥基自由基的特異功能，可高效率降低體內(nèi)自由基水平，有效地防護細(xì)胞過氧化損傷，防止皮膚細(xì)胞衰老。 5木瓜巰基酶來源于天然鮮嫩木瓜果中，它是一種具有高生物活性的活性因子。其分子鏈上存在大量的活性巰基(一sH)基團，能有效地清除肌體內(nèi)超氧自由基和羥基自由基，有效降低皮膚中過氧化脂質(zhì)的含量，從而防止肌體細(xì)胞的衰老，使肌膚的衰老過程得以延緩。 6輔酶Q，。是組成細(xì)胞線粒體呼吸鏈的成分之一。其本身是細(xì)胞自身產(chǎn)生的天然抗氧化劑

42、，類似于維生素E，能抑制線粒體的過氧化。輔酶Q，。外用主要取其能提高皮膚的生物利用率，調(diào)理皮膚，抑制皮膚老化。 此外，人們正在不斷地開發(fā)、研究新型的自由基清除劑和抗氧化劑。如亞油酸、黃芪、綠茶多酚(GTP)、左旋表沒食子兒茶精一3一沒食子酸酯(EG(：G)、芝麻酚、枸杞子、艾菊抽提物銀膠菊內(nèi)酯等一些食物和中草藥提取物均有減緩皮膚衰老的作用。 (四)抵抗紫外線 日光中的紫外線uVB(280320nm)和uVA(320400rlm)能使皮膚曬出紅斑、黑斑及產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)，促進皮膚老化，降低自身免疫力，嚴(yán)重者可引發(fā)皮膚癌。減少紫外線的暴露和采用紫外線散射劑或紫外線吸收劑，可減輕因日曬引起的皮膚老化和損傷。 紫外線屏蔽劑大多為無機粉體，如Zn()、Ti0：、滑石粉、高嶺土等，其中以納米級Zn()和Ti0：為最好。它們重要的特性是對可見光具有極高的穿透性，而對紫