胃粘膜保護(hù)治療現(xiàn)狀

1、胃粘膜保護(hù)治療現(xiàn)狀胃粘膜保護(hù)治療現(xiàn)狀 內(nèi)內(nèi) 容容 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):認(rèn)識史認(rèn)識史 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):細(xì)胞與分子機(jī)制細(xì)胞與分子機(jī)制 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制n小結(jié)小結(jié)內(nèi)內(nèi) 容容 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):認(rèn)識史認(rèn)識史 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):細(xì)胞與分子機(jī)制細(xì)胞與分子機(jī)制 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制 小結(jié)小結(jié)1818世紀(jì)世紀(jì)法國自然科學(xué)家法國自然科學(xué)家Reaumur發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)“將胃液注入其他任何體腔如氣將胃液注入其他任何體腔如氣道、胸腔道、胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔都會引腹腔、關(guān)節(jié)腔都會引起炎癥壞死，唯獨(dú)胃液為什么不起炎癥壞死，唯獨(dú)胃液為什么不能消化自身呢？能消化

2、自身呢？” ” “胃液為什么不能消化自身胃液為什么不能消化自身?” ?” 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004，P311. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-532. 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004，P3118551855年年法國實(shí)驗生理學(xué)家法國實(shí)驗生理學(xué)家Bernard提出：提出：“胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣胃壁包繞胃酸，就象瓷器一樣耐腐蝕！耐腐蝕！”“胃象瓷器一樣耐腐蝕胃象瓷器一樣耐腐蝕!” !” 攻擊攻擊- -防御因子的平衡是防御因子的平衡是維護(hù)胃健康

3、的基礎(chǔ)維護(hù)胃健康的基礎(chǔ)Protective FactorAggressive Factor 19631963年年Shay和和Sun提出提出: :胃粘膜攻擊胃粘膜攻擊- -防御因子防御因子平衡理論平衡理論1.胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,序12.Hotta.Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 2000;12(63):59-68. 19641964年年Davenport發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： “ “胃粘膜具有阻止胃粘膜具有阻止H H+ +自胃腔向粘膜內(nèi)擴(kuò)散的屏障自胃腔向粘膜內(nèi)擴(kuò)散的屏障作用作用”1 1 19751975年年 美國

4、密歇根州美國密歇根州Upjohn藥廠藥廠RobertRobert發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)： “ “前列腺素對胃粘膜有保護(hù)作用，提出細(xì)前列腺素對胃粘膜有保護(hù)作用，提出細(xì)胞保護(hù)胞保護(hù)（Cytoprotection）的概念的概念”2 21. Davenport HW. Digestion. 1972;5:1622.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764 “阻阻H+屏障屏障”和和“前列腺素前列腺素”的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)全面闡述胃粘膜保護(hù)機(jī)制全面闡述胃粘膜保護(hù)機(jī)制 19961996年年Wallace全面闡述胃粘膜屏障：全面闡述胃粘膜屏障： 根據(jù)解剖和功能將根據(jù)解剖和功能將胃粘膜的防御修

5、復(fù)胃粘膜的防御修復(fù)分為五個層次分為五個層次 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004,序21.1.粘液粘液HCOHCO3 3- -屏障屏障2.2.上皮層屏障上皮層屏障3.3.胃粘膜血流胃粘膜血流4.4.免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞- -炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)5.5.修復(fù)重建因子修復(fù)重建因子 胃粘膜防御修復(fù)五個層次胃粘膜防御修復(fù)五個層次 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004,P32厚度：平均厚度：平均180m, ,呈連續(xù)性分布呈連續(xù)性分布主要成分主要成分: :保護(hù)作用：保護(hù)作用： 潤滑與機(jī)械保護(hù)潤滑與機(jī)械保護(hù), ,阻止細(xì)菌阻止細(xì)菌, ,抗抗H H+ +反彌散反彌散 胃粘液胃粘液

6、-胃腔內(nèi)可溶性粘液與食物相混胃腔內(nèi)可溶性粘液與食物相混上皮表面粘液凝膠層上皮表面粘液凝膠層粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液防御修復(fù)第一層次防御修復(fù)第一層次: :粘液粘液- -HCO3-屏障屏障 H H+ + +HCOHCO3 3- -減慢減慢H H+ +擴(kuò)散擴(kuò)散, , 形成形成PHPH階差階差表層表層: :糖蛋白糖蛋白次層次層: :磷脂磷脂1胃粘膜病變的病理學(xué)探討，醫(yī)學(xué)論壇（日本）：1992 2 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004,P331.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海科學(xué)技術(shù)出版社:2004,P35防御修復(fù)

7、第二層次防御修復(fù)第二層次: :上皮屏障上皮屏障 胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸 胃上皮細(xì)胞之間緊密連接胃上皮細(xì)胞之間緊密連接 胃上皮抗原遞呈胃上皮抗原遞呈, ,免疫探及并限制潛在有害物質(zhì)免疫探及并限制潛在有害物質(zhì) 持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落5050萬個，萬個， 2-4 2-4日完全更新一次日完全更新一次正常胃粘膜上皮細(xì)胞掃描電鏡觀察正常胃粘膜上皮層 HE運(yùn)輸氧、養(yǎng)分、胃腸激素運(yùn)輸氧、養(yǎng)分、胃腸激素, ,維持胃粘膜的維持胃粘膜的結(jié)構(gòu)功能與更新結(jié)構(gòu)功能與更新促進(jìn)粘液生成和分泌促進(jìn)粘液生成和分泌胃粘膜毛細(xì)血管含有胃粘膜毛細(xì)血管含

8、有“窗孔窗孔”結(jié)構(gòu)，攝結(jié)構(gòu)，攝取壁細(xì)胞產(chǎn)生的取壁細(xì)胞產(chǎn)生的HCO3HCO3- -，運(yùn)輸至上皮細(xì)胞，運(yùn)輸至上皮細(xì)胞分泌入粘液層分泌入粘液層如酸或其他損傷因子反流入粘膜，將引如酸或其他損傷因子反流入粘膜，將引起神經(jīng)介導(dǎo)的起神經(jīng)介導(dǎo)的GMBFGMBF升高，對限制損傷促升高，對限制損傷促進(jìn)修復(fù)意義重要進(jìn)修復(fù)意義重要前列腺素前列腺素(PGs),(PGs),一氧化氮一氧化氮(NO),(NO),降鈣素基降鈣素基因相關(guān)肽因相關(guān)肽( (CGRP)CGRP)能顯著增加能顯著增加GMBFGMBF 防御修復(fù)第三層次防御修復(fù)第三層次: :胃粘膜血流胃粘膜血流 胃粘膜血流胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blo

9、od Flow,GMBF),在保護(hù)機(jī)制在保護(hù)機(jī)制中處于中處于基礎(chǔ)地位基礎(chǔ)地位： 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞/ /肥大細(xì)胞定居在固肥大細(xì)胞定居在固有層有層, ,作為警戒細(xì)胞感受異體作為警戒細(xì)胞感受異體成份成份, ,釋放炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì), ,增加增加粒粒細(xì)胞浸潤細(xì)胞浸潤, ,形成適當(dāng)炎癥反應(yīng)形成適當(dāng)炎癥反應(yīng) 炎癥是炎癥是“雙刃劍雙刃劍”，既有防，既有防御作用御作用, ,其產(chǎn)生的其產(chǎn)生的 “ “氧自由氧自由基基”也有損傷作用也有損傷作用 防御修復(fù)第四層次防御修復(fù)第四層次: :免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞- -炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)1.Classification a

10、nd Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004Normal Mild Moderate MarkedEGF (Epidermal Growth Factor, ,表皮生長因子表皮生長因子) )：單鏈多肽，生理：單鏈多肽，生理狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸BrunnerBrunner腺分泌。粘膜損傷時潰瘍區(qū)腺分泌。粘膜損傷時潰瘍區(qū)附近多能干細(xì)

11、胞附近多能干細(xì)胞( (ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大能合成并分泌大量量EGF，在局部與在局部與EGF受體結(jié)合，促進(jìn)受體結(jié)合，促進(jìn)上皮修復(fù)上皮修復(fù)： 1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004防御修復(fù)第五層次防御修復(fù)第五層次: :修復(fù)重建因子修復(fù)重建因子1 1早期修復(fù)早期修復(fù): :損傷后數(shù)分鐘，損傷后數(shù)分鐘，EGF促進(jìn)損促進(jìn)損傷周邊傷周邊( (愈合帶愈合帶) )上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞移行移行覆蓋創(chuàng)面

12、。覆蓋創(chuàng)面。晚期修復(fù)晚期修復(fù): :EGF促進(jìn)上皮細(xì)胞促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂分裂, ,分化分化, ,增殖增殖, ,完成再上皮化完成再上皮化；促進(jìn)某些低分化細(xì)促進(jìn)某些低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)胞進(jìn)入潰瘍底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺體。化為腺體。bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,堿性成纖維生長因子）堿性成纖維生長因子）幾乎機(jī)體所有細(xì)胞都有表達(dá)。潰瘍局部成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮幾乎機(jī)體所有細(xì)胞都有表達(dá)。潰瘍局部成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞能生成并釋放細(xì)胞能生成并釋放bFGF ，顯著促進(jìn)肉芽組織內(nèi)，顯著促進(jìn)肉芽組織內(nèi)新生血管生成。新生血管生成。1Tarnaws

13、ki A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-132 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004防御修復(fù)第五層次防御修復(fù)第五層次: :修復(fù)重建因子修復(fù)重建因子2 2小分子多肽小分子多肽, ,帶有三對二硫鍵帶有三對二硫鍵, ,呈三葉狀結(jié)構(gòu)；非常穩(wěn)定呈三葉狀結(jié)構(gòu)；非常穩(wěn)定, ,能抗酸、抗蛋能抗酸、抗蛋白酶分解、抗熱；有三種類型白酶分解、抗熱；有三種類型, ,以部位特異性方式在胃腸上皮表面表達(dá)：以部位特異性方式在胃腸上皮表面表達(dá)：保護(hù)作用：保護(hù)作用： 與粘液凝膠層中糖蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，與粘液凝膠層中糖蛋白結(jié)合形成

14、復(fù)合物，加強(qiáng)粘液凝膠層加強(qiáng)粘液凝膠層 是粘膜損傷的快速反應(yīng)肽，在早期修復(fù)階段上調(diào)表達(dá)：愈合帶上皮是粘膜損傷的快速反應(yīng)肽，在早期修復(fù)階段上調(diào)表達(dá)：愈合帶上皮基側(cè)面受體結(jié)合腔內(nèi)三葉肽基側(cè)面受體結(jié)合腔內(nèi)三葉肽, ,與與EGF協(xié)同協(xié)同, ,促進(jìn)促進(jìn)上皮細(xì)胞的遷移修復(fù)上皮細(xì)胞的遷移修復(fù)其它防御修復(fù)因子其它防御修復(fù)因子: :三葉肽三葉肽TFF1遍布胃上皮遍布胃上皮TFF2遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺TFF3全小腸和大腸上皮全小腸和大腸上皮1 國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，2001，28（5）：257632 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004,P353自由基清除系統(tǒng)自由基清除系統(tǒng)其

15、他防御修復(fù)因子：其他防御修復(fù)因子：巰基巰基- -氧自由基清除系統(tǒng)氧自由基清除系統(tǒng) 胃粘膜易受腔內(nèi)刺激胃粘膜易受腔內(nèi)刺激激發(fā)免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)激發(fā)免疫細(xì)胞炎癥反應(yīng)胃粘膜富含非蛋白巰基胃粘膜富含非蛋白巰基(NPSH)：95%以上為還原型谷胱甘肽以上為還原型谷胱甘肽(GSH)+ +谷胱甘肽過氧化物酶及谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物酶及谷胱甘肽還原酶白細(xì)胞白細(xì)胞浸潤浸潤生成生成胃粘膜損傷胃粘膜損傷+氧自由基氧自由基 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004,P36 生物界廣泛存在的一類高度保守性蛋白。正常狀態(tài)下低水生物界廣泛存在的一類高度保守性蛋白。正常狀態(tài)下低水平表達(dá)，與蛋白轉(zhuǎn)位、折疊

16、和裝配有關(guān)，稱平表達(dá)，與蛋白轉(zhuǎn)位、折疊和裝配有關(guān)，稱“分子伴侶分子伴侶” 應(yīng)激狀態(tài)下應(yīng)激狀態(tài)下( (熱休克、葡萄糖饑餓、病原菌感染等熱休克、葡萄糖饑餓、病原菌感染等) )高表達(dá)，高表達(dá)，抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的胃粘膜細(xì)胞凋亡。抑制應(yīng)激誘導(dǎo)的胃粘膜細(xì)胞凋亡。 其他防御修復(fù)因子其他防御修復(fù)因子: :熱體克蛋白熱體克蛋白( (HSP) )HSP70在大鼠應(yīng)激狀態(tài)下在大鼠應(yīng)激狀態(tài)下胃粘膜組織的表達(dá)胃粘膜組織的表達(dá)世界華人消化雜志，2002，10（8）：96971內(nèi)內(nèi) 容容 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):認(rèn)識史認(rèn)識史 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):細(xì)胞與分子機(jī)制細(xì)胞與分子機(jī)制 胃粘膜保護(hù)胃粘膜保護(hù):藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制 達(dá)喜

17、達(dá)喜:抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑 小結(jié)小結(jié)能顯著增強(qiáng)胃粘膜防御修復(fù)系統(tǒng)的藥物能顯著增強(qiáng)胃粘膜防御修復(fù)系統(tǒng)的藥物胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 胃粘膜防御修復(fù)系統(tǒng)是立體、多層次、相互聯(lián)系胃粘膜防御修復(fù)系統(tǒng)是立體、多層次、相互聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)體系的網(wǎng)絡(luò)體系 能顯著增強(qiáng)胃粘膜防御修復(fù)系統(tǒng)的藥物，即胃粘能顯著增強(qiáng)胃粘膜防御修復(fù)系統(tǒng)的藥物，即胃粘膜保護(hù)劑膜保護(hù)劑 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004胃粘膜保護(hù)的藥效機(jī)制胃粘膜保護(hù)的藥效機(jī)制覆蓋形成保護(hù)層，隔離損傷因子覆蓋形成保護(hù)層，隔離損傷因子粘液糖蛋白粘液糖蛋白/ /磷脂磷脂HCOHCO3 3- -上皮細(xì)胞更新速度上皮細(xì)胞

18、更新速度前列腺素前列腺素,血流量血流量巰基，巰基，氧自由基氧自由基EGFEGF及其受體及其受體,bFGF,bFGF及其受體及其受體 藥物保護(hù)胃粘膜作用機(jī)理藥物保護(hù)胃粘膜作用機(jī)理含以下環(huán)節(jié)含以下環(huán)節(jié)1中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003，3（3）：13372國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004胃粘膜保護(hù)劑藥效學(xué)分類胃粘膜保護(hù)劑藥效學(xué)分類 單純胃粘膜保護(hù)劑：單純胃粘膜保護(hù)劑：前列腺素類衍生物前列腺素類衍生物替普瑞酮替普瑞酮瑞巴派特瑞巴派特吉法酯吉法酯麥滋林麥滋林硫糖鋁硫糖鋁 兼有殺兼有殺HpHp作用作用: :鉍劑鉍劑 兼有抗酸作用兼有抗酸作用: :氫氧

19、化鋁氫氧化鋁 兼有抗酸抗膽汁作用兼有抗酸抗膽汁作用: :鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂( (達(dá)喜達(dá)喜 ) ) 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004胃粘膜保護(hù)劑藥效評價胃粘膜保護(hù)劑藥效評價: :損傷指數(shù)損傷指數(shù)胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑乙酸乙酸牛磺膽酸鈉?；悄懰徕c乙醇乙醇吲哚美辛吲哚美辛潑尼松龍潑尼松龍 損傷長度測定損傷長度測定損傷面積測定損傷面積測定光鏡光鏡/ /電鏡組織學(xué)評估電鏡組織學(xué)評估胃粘膜損傷胃粘膜損傷（損傷指數(shù)）（損傷指數(shù)）+ 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004胃粘膜保護(hù)劑藥代動力學(xué)胃粘膜保護(hù)劑藥代動力學(xué) 二種作用方式：二種作用

20、方式： 吸收入血吸收入血, ,全身性作用：全身性作用：前列腺素類衍生物前列腺素類衍生物替普瑞酮替普瑞酮瑞巴派特瑞巴派特吉法酯吉法酯麥滋林麥滋林 不吸收入血不吸收入血, ,消化道局部作用消化道局部作用鉍劑鉍劑鋁劑鋁劑: :硫糖鋁，鋁碳酸鎂硫糖鋁，鋁碳酸鎂國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004常用胃粘膜保護(hù)劑前列腺素類衍生物常用胃粘膜保護(hù)劑前列腺素類衍生物 代表藥物：代表藥物：米索前列醇米索前列醇( (喜克潰喜克潰) ) 藥動力學(xué)：藥動力學(xué)：口服口服1.51.5小時后完全吸收，肝腎腸胃組織濃度高，小時后完全吸收，肝腎腸胃組織濃度高，7575隨尿排出隨

21、尿排出 藥效學(xué)：藥效學(xué)：增加胃粘液合成與分泌增加胃粘液合成與分泌促進(jìn)促進(jìn)HCOHCO3 3分泌分泌增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：腹瀉，妊娠子宮收縮，孕婦禁用腹瀉，妊娠子宮收縮，孕婦禁用1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004 有效成分：有效成分：萜的衍生物萜的衍生物 藥動學(xué)：藥動學(xué)：口服吸收后廣泛分布于各組織，以消化道、肝胰、腎組織口服吸收后廣泛分布于各組織，以消化道、肝胰、腎組織濃度高，大多以原形經(jīng)呼吸道、腎臟和糞便排出。濃度高，大多以原形經(jīng)呼

22、吸道、腎臟和糞便排出。 藥效學(xué)：藥效學(xué)：促進(jìn)胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成促進(jìn)胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成改善胃粘膜血流量改善胃粘膜血流量 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：有時有便秘，腹瀉，肝臟有時有便秘，腹瀉，肝臟GPTGPT升高，膽固醇升高，頭痛等。升高，膽固醇升高，頭痛等。常用胃粘膜保護(hù)劑替普瑞酮常用胃粘膜保護(hù)劑替普瑞酮 1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042MIMS,中國藥品手冊年刊，2003常用胃粘膜保護(hù)劑瑞巴派特常用胃粘膜保護(hù)劑瑞巴派特 有效成分：有效成分：瑞巴派特（膜固斯達(dá)）瑞巴派特（膜固斯達(dá)） 藥

23、動學(xué)：藥動學(xué)： 口服吸收良好，口服吸收良好，0.50.54 4小時血藥濃度達(dá)峰，半衰期小時血藥濃度達(dá)峰，半衰期2 2小時，小時，大部分以原藥從尿排出。大部分以原藥從尿排出。 藥效學(xué)：藥效學(xué)：增加胃粘液量增加胃粘液量增加前列腺素合成增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量增加胃粘膜血流量清除氧自由基清除氧自由基促進(jìn)促進(jìn)EGFEGF及其受體表達(dá)及其受體表達(dá) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 可有白細(xì)胞減少，肝臟可有白細(xì)胞減少，肝臟GPTGPT升高，血尿素氮升高，眩暈等。升高，血尿素氮升高，眩暈等。 1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上

24、?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004 有效成分：有效成分： L-L-谷氨酰胺是從卷心菜中分離出的氨基酸谷氨酰胺是從卷心菜中分離出的氨基酸 水溶性水溶性奧奧是來自甘菊花的成分是來自甘菊花的成分 藥動學(xué)：藥動學(xué)： 口服后口服后1 12 2小時達(dá)最大血藥濃度，肝腎濃度高。小時達(dá)最大血藥濃度，肝腎濃度高。 藥效學(xué)：藥效學(xué)： 促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成 營養(yǎng)胃粘膜，促進(jìn)細(xì)胞增殖營養(yǎng)胃粘膜，促進(jìn)細(xì)胞增殖 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：偶有肝臟偶有肝臟GPTGPT升高，顏面潮紅，便秘、腹瀉等。升高，顏面潮紅，便秘、腹瀉等。常用胃粘膜保護(hù)劑麥滋林常用胃粘膜保護(hù)劑麥滋林 艸1麥滋林藥品說明書2胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上海

25、科學(xué)技術(shù)出版社:20043國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:2004常用胃粘膜保護(hù)劑吉法酯常用胃粘膜保護(hù)劑吉法酯 有效成分：有效成分：金合歡乙酸香葉醇酯金合歡乙酸香葉醇酯 藥動學(xué)：藥動學(xué)：口服易吸收，廣泛分布于各組織，胃腸組織濃度較高，口服易吸收，廣泛分布于各組織，胃腸組織濃度較高，經(jīng)肝臟代謝。經(jīng)肝臟代謝。 藥效學(xué)：藥效學(xué)： 促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成 促進(jìn)胃粘膜上皮的再生與修復(fù)促進(jìn)胃粘膜上皮的再生與修復(fù) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：偶見心悸，口干，便秘等偶見心悸，口干，便秘等1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版

26、社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004 代表藥物：代表藥物：膠體次枸櫞酸鉍膠體次枸櫞酸鉍 藥動學(xué)：藥動學(xué)：口服后胃腸口服后胃腸道吸收極少，絕大部分隨糞便排出道吸收極少，絕大部分隨糞便排出 藥效學(xué)：藥效學(xué)：與粘液中糖蛋白結(jié)合成形成鉍復(fù)合物，主要覆蓋潰瘍與粘液中糖蛋白結(jié)合成形成鉍復(fù)合物，主要覆蓋潰瘍面，形成保護(hù)屏障面，形成保護(hù)屏障刺激胃粘液和碳酸氫鹽分泌刺激胃粘液和碳酸氫鹽分泌刺激內(nèi)源性前列腺素釋放刺激內(nèi)源性前列腺素釋放改善胃粘膜血流改善胃粘膜血流殺滅殺滅HpHp 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：口內(nèi)有氨味、舌苔及糞便呈黑色口內(nèi)有氨味、舌苔及糞便呈黑色常用胃粘膜保護(hù)劑鉍劑常用胃

27、粘膜保護(hù)劑鉍劑 1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004常用胃粘膜保護(hù)劑硫糖鋁常用胃粘膜保護(hù)劑硫糖鋁 有效成分：有效成分：蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。 藥動學(xué)：藥動學(xué)：口服后胃腸道吸收極少，絕大部分隨糞便排出口服后胃腸道吸收極少，絕大部分隨糞便排出 藥效學(xué)：藥效學(xué)：在潰瘍或炎癥處覆蓋形成保護(hù)膜在潰瘍或炎癥處覆蓋形成保護(hù)膜促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽的分泌促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽的分泌促進(jìn)前列腺素合成促進(jìn)前列腺素合成增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流促進(jìn)生長因子的合成促進(jìn)生長因子的合成 不良反

28、應(yīng)：不良反應(yīng)：因含鋁，便秘多見因含鋁，便秘多見1國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心主編，藥物臨床信息參考，四川科學(xué)技術(shù)出版社:20042胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社:2004達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑 活性成分活性成分: : 鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂, , AlAl2 2MgMg6 6(OH)(OH)1616COCO3 3.4H.4H2 2O O 劑型：咀嚼片劑型：咀嚼片 達(dá)喜咀嚼后崩解，活性成分鋁碳酸鎂釋放，形成達(dá)喜咀嚼后崩解，活性成分鋁碳酸鎂釋放，形成層狀網(wǎng)絡(luò)晶格層狀網(wǎng)絡(luò)晶格結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)Talcid Factbook, 2003 達(dá)喜層狀晶格保護(hù)層

29、作為達(dá)喜層狀晶格保護(hù)層作為HCO3-的儲池的儲池修補(bǔ)粘液修補(bǔ)粘液 HCO3-屏障屏障達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 1Talcid Factbook, 20032 Miederer SE. World Congress of Gastroenterology, Sydney, 1990 達(dá)喜在胃粘膜局部，上調(diào)達(dá)喜在胃粘膜局部，上調(diào)防御修復(fù)系統(tǒng)防御修復(fù)系統(tǒng)防御修復(fù)系統(tǒng)防御修復(fù)系統(tǒng)達(dá)喜保護(hù)作用點(diǎn)達(dá)喜保護(hù)作用點(diǎn)檢測手段檢測手段出處出處覆蓋形成保護(hù)膜覆蓋形成保護(hù)膜作為作為HCO3貯池貯池粘膜藥物濃度檢測粘膜藥物濃度檢測Talcid Fact book, 2003Mied

30、erer SE， 1990 粘液糖蛋白粘液糖蛋白比色法測氨基己糖比色法測氨基己糖胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999前列腺素前列腺素胃粘膜血流胃粘膜血流放免法測放免法測PGE2含量含量激光多普勒血流儀激光多普勒血流儀胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999Reimann,1986第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2000氧自由基清除系統(tǒng)氧自由基清除系統(tǒng)酶動力學(xué)測谷胱甘肽還原酶動力學(xué)測谷胱甘肽還原酶等活性酶等活性胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999EGF及其受體及其受體bFGF及其受體及其受體RT/PCR法法免疫熒光法免疫熒光法J Physiol Paris, 2000 Gastroenterology, 1996達(dá)喜達(dá)

31、喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，1999,4(3):1371999,4(3):137-9. 比正常對照組比正常對照組P0.05P0.05* *比乙醇組比乙醇組P0.05P0.0521.913.620.20510152025正常對照組正常對照組乙醇組乙醇組達(dá)喜乙醇組達(dá)喜乙醇組大鼠胃粘膜氨基己糖大鼠胃粘膜氨基己糖( (g/mgg/mg組織組織) )* 比色法檢測：達(dá)喜上調(diào)胃粘膜比色法檢測：達(dá)喜上調(diào)胃粘膜氨基己糖氨基己糖含量含量達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 放免法檢測：達(dá)喜上調(diào)胃粘膜放免法檢測：達(dá)喜上調(diào)胃粘膜前列腺素前列

32、腺素水平水平無顯著性差異無顯著性差異消炎痛治療前消炎痛治療前消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛+ +達(dá)喜達(dá)喜01051520類類風(fēng)風(fēng)濕濕患患者者活活胃胃粘粘膜膜PGEPGE2 2含含量量（g/g)g/g)達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 吲哚美辛組吲哚美辛組大大鼠鼠胃胃粘粘膜膜血血流流量量(U/mV)第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2000，21（2）：1568激光多普勒血流儀檢測激光多普勒血流儀檢測: 達(dá)喜顯著提高達(dá)喜顯著提高胃粘膜血流量胃粘膜血流量（GMBF）100150200250300吲哚美辛達(dá)喜組吲哚美辛達(dá)喜組P0.01*達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜

33、保護(hù)劑 免疫熒光法檢測：免疫熒光法檢測：達(dá)喜上調(diào)潰瘍組織表皮生長因子達(dá)喜上調(diào)潰瘍組織表皮生長因子EGF及其受體及其受體表達(dá)表達(dá) Tarnawski AS, et al. J Physiol Paris, 2000, 94: 93-98 達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 RT/PCR法檢測：法檢測：達(dá)喜上調(diào)潰瘍組織成纖維生長因子達(dá)喜上調(diào)潰瘍組織成纖維生長因子bFGF及其受體及其受體表達(dá)表達(dá)bFGFbFGF及及FGFR-1FGFR-1的的mRNAmRNA表達(dá)與安慰劑組比值表達(dá)與安慰劑組比值60%80%100%120%140%160%180%200%220%bFGFFG

34、FR-1 P 0.01 * P 0.01 *安慰劑安慰劑達(dá)喜達(dá)喜 Tarnawski A,et al. Gastroenterology 1996;110(Suppl 4): A276. 達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 達(dá)喜增強(qiáng)達(dá)喜增強(qiáng)EGF&bFGF，促進(jìn)促進(jìn)粘膜損傷修復(fù)粘膜損傷修復(fù)1 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 李兆申,許國銘等.胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床3 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13達(dá)喜達(dá)喜: :抗酸抗膽汁的抗酸抗膽汁的胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑 達(dá)喜沉積在上消化道粘膜達(dá)喜沉積在上消化道粘膜,層狀網(wǎng)絡(luò)晶格表層層狀網(wǎng)絡(luò)晶格表層吸附胃腔內(nèi)膽汁酸吸附胃腔內(nèi)膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁酸膽汁