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1、急性百草枯中毒1;.了解百草枯了解百草枯百草枯(百草枯(ParaquatParaquat,PQPQ)又名一掃光、克無(wú)蹤,化學(xué)名稱)又名一掃光、克無(wú)蹤,化學(xué)名稱1 ,1 - 1 ,1 - 二甲基二甲基- - 4 ,44 ,4聯(lián)吡啶陽(yáng)離子,在酸性及中性溶液穩(wěn)定,遇堿水解。是一種高效能的聯(lián)吡啶陽(yáng)離子,在酸性及中性溶液穩(wěn)定,遇堿水解。是一種高效能的非選擇性接觸型除草劑,噴灑后起效迅速,進(jìn)入土壤后迅速失活,在土壤非選擇性接觸型除草劑,噴灑后起效迅速,進(jìn)入土壤后迅速失活,在土壤中無(wú)殘留。中無(wú)殘留。百草枯已成為繼有機(jī)磷農(nóng)藥中毒之后第二位、死亡絕對(duì)數(shù)第一位的農(nóng)藥中百草枯已成為繼有機(jī)磷農(nóng)藥中毒之后第二位、死亡絕

2、對(duì)數(shù)第一位的農(nóng)藥中毒類型。死亡率高達(dá)毒類型。死亡率高達(dá)50%-70%50%-70%2;.3;.了解百草枯了解百草枯1 1、“百草枯百草枯”是控制大部分禾本科及闊葉雜草,是控制大部分禾本科及闊葉雜草,5050種以上作物的田間除草、種以上作物的田間除草、人造林除草、催枯等功能的除草劑。人造林除草、催枯等功能的除草劑。2 2、它具有高效、廣譜、觸殺型、滅生性的特征,以聯(lián)吡啶為原料,添加劑、它具有高效、廣譜、觸殺型、滅生性的特征,以聯(lián)吡啶為原料,添加劑包括有:臭味劑、藍(lán)綠警戒色、催吐劑。包括有:臭味劑、藍(lán)綠警戒色、催吐劑。3 3、它是世界上用量第二大的除草劑,也是最富爭(zhēng)議的除草劑。在其他一些、它是世界

3、上用量第二大的除草劑,也是最富爭(zhēng)議的除草劑。在其他一些國(guó)家已從政策方面進(jìn)行了不同程度的規(guī)定。國(guó)家已從政策方面進(jìn)行了不同程度的規(guī)定。4 4、禁止使用或進(jìn)口的國(guó)家有丹麥、奧地利、瑞典、科威特、芬蘭、斯洛文、禁止使用或進(jìn)口的國(guó)家有丹麥、奧地利、瑞典、科威特、芬蘭、斯洛文尼亞;尼亞;5 5、限制使用的國(guó)家有印度尼西亞、匈牙利、韓國(guó)、德國(guó)、美國(guó);撤銷登記、限制使用的國(guó)家有印度尼西亞、匈牙利、韓國(guó)、德國(guó)、美國(guó);撤銷登記的國(guó)家有挪威、瑞士。的國(guó)家有挪威、瑞士。4;.了解百草枯了解百草枯6 6、全世界最富爭(zhēng)議的除草劑?、全世界最富爭(zhēng)議的除草劑?對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性,中毒致死劑量小,病對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性,中毒致死

4、劑量小,病程進(jìn)展快且無(wú)特效解毒藥物,臨床上病死率很高,達(dá)程進(jìn)展快且無(wú)特效解毒藥物,臨床上病死率很高,達(dá)7580%7580%,而口服,而口服20%20%原原液者達(dá)液者達(dá)95%95%。百草枯的致死量為。百草枯的致死量為13g13g(相當(dāng)于(相當(dāng)于20%20%的溶液的溶液515ml515ml)。)。7 7、不但對(duì)人體具有誘變、影響生育、致畸和影響神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及、不但對(duì)人體具有誘變、影響生育、致畸和影響神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及引起帕金森氏綜合癥等潛在危害,還對(duì)自然環(huán)境、動(dòng)物、微生物產(chǎn)生嚴(yán)重引起帕金森氏綜合癥等潛在危害,還對(duì)自然環(huán)境、動(dòng)物、微生物產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。的負(fù)面影響。 8 8、目前國(guó)內(nèi)眾

5、多醫(yī)院對(duì)百草枯中毒者均有束手無(wú)措之感,無(wú)有效治療方案,、目前國(guó)內(nèi)眾多醫(yī)院對(duì)百草枯中毒者均有束手無(wú)措之感,無(wú)有效治療方案,眼睜睜看見(jiàn)中毒者在百般痛苦中離開(kāi)!眼睜睜看見(jiàn)中毒者在百般痛苦中離開(kāi)!5;. 醫(yī)者的最大無(wú)奈,不是不被家屬理解,而是面對(duì)患者在死亡的威脅下,卻束手醫(yī)者的最大無(wú)奈,不是不被家屬理解,而是面對(duì)患者在死亡的威脅下,卻束手無(wú)策!無(wú)策! 眼睜睜地看著死神奪走一個(gè)個(gè)生命!眼睜睜地看著死神奪走一個(gè)個(gè)生命!6;.急性百草枯中毒急性百草枯中毒毒代動(dòng)力學(xué)、中毒機(jī)制和病理改變毒代動(dòng)力學(xué)、中毒機(jī)制和病理改變PQPQ臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度分型臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度分型PQPQ的診斷和處理原則的診斷和處理原則預(yù)后

6、預(yù)后7;.毒代動(dòng)力學(xué)毒代動(dòng)力學(xué)主要吸收部位在小腸,大部分經(jīng)糞便排泄。吸收后0.5-4h內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值,幾乎可分布到各個(gè)器官。與血漿蛋白結(jié)合很少,在腎小管中不被重吸收,以原形從腎臟排出。腎臟是中毒開(kāi)始濃度最高的器官。當(dāng)腎功能受損當(dāng)腎功能受損時(shí),百草枯清除率可以下降時(shí),百草枯清除率可以下降10-2010-20倍倍。隨著肺組織主動(dòng)攝取和富集百草枯,口服后15小時(shí)肺中濃度達(dá)到峰值,為血漿濃度的10-90倍。富含血液的肌肉組織也較高。肺和肌肉成為毒物儲(chǔ)存庫(kù),達(dá)峰值后可緩慢釋放進(jìn)入血液。8;.中毒機(jī)制中毒機(jī)制PQ中毒機(jī)制尚不明確中毒機(jī)制尚不明確,目前主要認(rèn)為是脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。其中對(duì)肺損傷主要機(jī)制多認(rèn)為是

7、氧化-還原反應(yīng)??傮w而言,百草枯有局部毒性和全身毒性,對(duì)所接觸皮膚、黏膜的局部毒性呈濃度依賴性,而全身毒性則主要呈劑量依賴性。9;. 10;.病理改變病理改變肺臟肺臟:早期表現(xiàn)為肺泡上皮細(xì)胞受損,肺泡內(nèi)出血水腫,晚期則出現(xiàn)肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)纖維化。通常在第59天發(fā)生肺纖維化,23周達(dá)到高峰,最終因嚴(yán)重缺氧而死亡。11;.腎臟腎臟:百草枯吸收后百草枯吸收后2424小時(shí)出現(xiàn)腎小管損傷,嚴(yán)重者腎功能衰竭,多可恢小時(shí)出現(xiàn)腎小管損傷,嚴(yán)重者腎功能衰竭,多可恢復(fù)。復(fù)。肝臟肝臟:肝中央小葉細(xì)胞損害。肝中央小葉細(xì)胞損害。心臟心臟:壞死心肌炎。壞死心肌炎。腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì):壞死等。壞死等。大劑量:多臟器功能衰竭

8、,很快死亡。大劑量:多臟器功能衰竭,很快死亡。病理改變病理改變12;.臨床表現(xiàn)(一)臨床表現(xiàn)(一)消化系統(tǒng)癥狀消化系統(tǒng)癥狀 經(jīng)口中毒者有口腔、食管粘膜糜爛潰瘍,惡心嘔吐、腹痛腹瀉,甚至嘔血便血,嚴(yán)重者可并發(fā)胃穿孔、胰腺炎等;部分患者可出現(xiàn)肝臟腫大、黃疸和肝功能異常甚至肝衰竭。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 可有頭暈頭痛,少數(shù)患者發(fā)生幻覺(jué)、恐懼、抽搐、昏迷。腎損傷腎損傷 血尿、蛋白尿、少尿、急性腎衰竭。少見(jiàn)癥狀少見(jiàn)癥狀發(fā)熱,貧血,血小板減少,中毒性心肌炎。13;.臨床表現(xiàn)(二)臨床表現(xiàn)(二)肺損傷肺損傷 肺損傷是最突出和最嚴(yán)重的改變,是主要并發(fā)癥和死亡原因。主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難和紫紺,最終導(dǎo)致呼吸

9、衰竭而死亡。百草枯肺百草枯肺大量口服者24h內(nèi)可出現(xiàn)肺水腫、肺出血、常在數(shù)天內(nèi)因死亡。非大量口服者呈亞急性經(jīng)過(guò),多于周左右出現(xiàn)胸悶憋氣,周呼吸困難達(dá)高峰,多死于呼吸衰竭。14;.百草枯肺百草枯肺 病員陳某,女性,自服克蕪蹤病員陳某,女性,自服克蕪蹤50ML350ML3天入院,入院當(dāng)日攝胸片示未見(jiàn)異常;中毒天入院,入院當(dāng)日攝胸片示未見(jiàn)異常;中毒第第1010天,胸片示右下肺浸潤(rùn);中毒第天,胸片示右下肺浸潤(rùn);中毒第1616天,雙肺彌漫性纖維化。天,雙肺彌漫性纖維化。入院時(shí)入院時(shí)入院入院10天天入院入院16天天15;.病情分型病情分型根據(jù)服毒量早期可做以下分型根據(jù)服毒量早期可做以下分型 1、輕型:輕型

10、:攝入量20mg/kg(成年人口服20%溶液少于5毫升),患者除胃腸道癥狀外,其他癥狀不明顯,多數(shù)患者能夠完全恢復(fù)。 2、中到重型:中到重型:攝入量20-40mg/kg,患者除胃腸道癥狀外可出現(xiàn)多系統(tǒng)受累表現(xiàn),14 d出現(xiàn)腎功能、肝功能損傷,數(shù)天至2周出現(xiàn)肺部損傷,多數(shù)在2至3周死于呼吸衰竭。部分患者可存活。 3、爆發(fā)型:爆發(fā)型:攝入量40mg/kg,1-4日內(nèi)死于多器官衰竭,極少存活。16;.診斷診斷有百草枯服毒史,結(jié)合臨床表現(xiàn)和毒物檢測(cè)即能明確診斷。有百草枯服毒史,結(jié)合臨床表現(xiàn)和毒物檢測(cè)即能明確診斷。毒物檢測(cè):毒物檢測(cè): 尿液百草枯檢測(cè)(攝入尿液百草枯檢測(cè)(攝入6 6小時(shí)后)小時(shí)后) 血清

11、百草枯檢測(cè)(攝入血清百草枯檢測(cè)(攝入4 4小時(shí)后,有助于判斷病情嚴(yán)重程度和預(yù)后)。小時(shí)后,有助于判斷病情嚴(yán)重程度和預(yù)后)。17;.處理原則處理原則目前,臨床上尚無(wú)急性百草枯中毒的特效解毒藥物,對(duì)其救治仍處于探索目前,臨床上尚無(wú)急性百草枯中毒的特效解毒藥物,對(duì)其救治仍處于探索中。盡管如此,可以肯定的是,盡早地、積極地采取措施清除進(jìn)入體內(nèi)的中。盡管如此,可以肯定的是,盡早地、積極地采取措施清除進(jìn)入體內(nèi)的毒物是成功救治急性百草枯中毒患者的基礎(chǔ)。毒物是成功救治急性百草枯中毒患者的基礎(chǔ)。口服百草枯急性中毒的救治流程見(jiàn)圖口服百草枯急性中毒的救治流程見(jiàn)圖1 1。18;.19;.清除毒物清除毒物院前急救:院前

12、急救:一經(jīng)確診,立即予以刺激咽喉部催吐并口服白陶土懸液(或泥漿水100-200ml)。盡快脫去污染的衣物。眼部受污染時(shí),用流動(dòng)清水沖洗,15分鐘。洗胃洗胃 洗胃液首選清水、也可用肥皂水、1-2%碳酸氫鈉溶液。洗胃液不少于5L、直到無(wú)色無(wú)味。上消化道出血不是洗胃禁忌、可用去甲腎上腺素冰鹽水洗胃。吸附吸附 洗胃后注入吸附劑15%漂白土溶液1000ml(兒童15ml/kg)或活性炭50-100g(兒童2g/kg)導(dǎo)瀉導(dǎo)瀉 20甘露醇(100-150ml)、硫酸鎂50硫酸鎂溶液100ml。此后可連續(xù)口服漂白土或活性炭2-3d(2-4h一次),也可試用中藥(大黃、芒硝、甘草)導(dǎo)瀉。 (目標(biāo):24-48h

13、內(nèi)排凈綠(藍(lán))色糞便)20;.清除毒物清除毒物補(bǔ)液利尿,同時(shí)需關(guān)注心肺功能補(bǔ)液利尿,同時(shí)需關(guān)注心肺功能血液凈化血液凈化 血液灌流(HP)和血液透析(HD)是目前清除血液循環(huán)中毒物的常用方法,但用于百草枯中毒,兩者療效尚存爭(zhēng)議。 HP清除百草枯的作用已基本達(dá)成共識(shí),推薦口服百草枯中毒后應(yīng)盡快行HP,24 h內(nèi)開(kāi)展者效果較好,可根據(jù)血液毒物濃度或口服量決定一次使用一個(gè)或多個(gè)灌流器,以后根據(jù)血液百草枯濃度決定是否再行HP或HD。不建議將血漿置換應(yīng)用于血中百草枯清除。不建議將血漿置換應(yīng)用于血中百草枯清除。21;.藥物治療藥物治療目前臨床應(yīng)用的藥物主要是防治靶器官肺的損傷,常用藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、免

14、疫抑制劑、抗氧化劑等。糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑 早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺沖擊治療早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺沖擊治療對(duì)中重度中毒者可能有益、建議早期治療,甲潑尼龍15mg/kg.d,環(huán)磷酰胺10-15mg/kg.d。但目前尚無(wú)成熟方案、缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,具體劑量、療程、副作用尚需進(jìn)一步探討。 其他藥物如環(huán)孢霉素A、重組人型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿等也有應(yīng)用有效的報(bào)道,尚需循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。22;.藥物治療藥物治療抗氧化劑抗氧化劑 理論上可以清除氧自由基,減輕肺損傷。超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、N一乙酰半胱氨酸(NAC)、金屬硫蛋

15、白(iT)、維生素C、維生素E、褪黑素等治療急性百草枯中毒,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有一定療效,但臨床研究多數(shù)未獲得預(yù)期效果。其他藥物其他藥物 白酶抑制劑烏司他丁、非甾體抗炎藥水楊酸鈉及血必凈、丹參、銀杏葉提取物注射液等中藥制劑,對(duì)急性百草枯中毒治療均有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,其療效在探索階段。23;.其他治療其他治療氧療及機(jī)械通氣氧療及機(jī)械通氣 急性百草枯中毒患者應(yīng)避免常規(guī)給氧避免常規(guī)給氧。建議將PaO2PaO240mmHg40mmHg或或ARDSARDS作為氧療指征??股貞?yīng)用抗生素應(yīng)用 可考慮預(yù)防性應(yīng)用抗生素,推薦使用大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類,可能對(duì)防治肺纖維化有一定作用。營(yíng)養(yǎng)支持治療營(yíng)養(yǎng)支持治療 百草枯中毒最佳進(jìn)

16、食時(shí)機(jī)尚不明確,對(duì)于消化道損傷嚴(yán)重而禁食的患者,應(yīng)注意腸外營(yíng)養(yǎng)支持,必要時(shí)應(yīng)給予深靜脈高營(yíng)養(yǎng)。24;.其他治療其他治療對(duì)癥治療對(duì)癥治療 對(duì)頻繁嘔吐的患者,可用5-羥色胺受體拮抗劑或吩噻嗪類止吐劑控制癥狀,避免使用胃復(fù)安等多巴胺拮抗劑,因?yàn)檫@類藥物可能減弱多巴胺對(duì)腎功能的恢復(fù)作用??赏瑫r(shí)使用胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑等。針對(duì)器官損傷給予相應(yīng)的保護(hù)劑,并維持其生理功能。其他治療其他治療 放射治療能控制肺纖維原細(xì)胞的數(shù)量,同時(shí)降低纖維蛋白產(chǎn)生,然而,無(wú)證據(jù)表明此法能降低病死率。肺移植用于重度不可逆性呼吸衰竭患者,國(guó)外有成功的報(bào)道。25;.監(jiān)測(cè)與隨訪監(jiān)測(cè)與隨訪患者就診時(shí)立即抽血送檢百草枯濃度,以后每3 d監(jiān)

17、測(cè)1次,如血測(cè)定已無(wú)百草枯,可停止檢測(cè)。每日測(cè)尿百草枯半定量,晨起尿檢,每日1次,直到陰性。同時(shí)抽血查血尿常規(guī)、肝腎功能、心肌標(biāo)記物、動(dòng)脈血?dú)夥治?、胸?或肺CT)等,應(yīng)在就診后12 h內(nèi)完成,以后至少每3 d監(jiān)測(cè)1次,必要時(shí)隨時(shí)監(jiān)測(cè),直到病情好轉(zhuǎn)。由于百草枯的肺損傷特點(diǎn),存活患者進(jìn)行至少半年的隨訪是必要的,應(yīng)注意復(fù)查肺、肝、腎功能。鑒于糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑可出現(xiàn)感染、骨壞死等副作用,甚至個(gè)別患者骨壞死可以遲至一年以后發(fā)生,應(yīng)用前應(yīng)向家屬告知。26;.預(yù)后預(yù)后 服毒量是急性百草枯中毒預(yù)后最重要的影響因素服毒量是急性百草枯中毒預(yù)后最重要的影響因素( (通常訴一口的量已達(dá)到通常訴一口的量已達(dá)到致死量,許多患者聲稱雖進(jìn)口未咽下者血中仍可檢測(cè)到高濃度的百草枯,致死量,許多患者聲稱雖進(jìn)口未咽下者血中仍可檢測(cè)到高濃度的百草枯,甚至致死甚至致死) )。 毒物清除時(shí)間包括催吐、洗胃等急救措施也可影響其預(yù)后。毒物清除時(shí)間

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