《藥物臨床試驗(yàn)多重性問(wèn)題指導(dǎo)原則（征求意見稿）》起草說(shuō)明

1、藥物臨床試驗(yàn)多重性問(wèn)題指導(dǎo)原則（征求意見稿）起草說(shuō)明一、背景和目的臨床試驗(yàn)中普遍存在多重性問(wèn)題，它是指在一項(xiàng)完整的研究中，需要經(jīng)過(guò)不止一次統(tǒng)計(jì)推斷（多重檢驗(yàn)）對(duì)研究結(jié)論做出決策的相關(guān)問(wèn)題。例如，多個(gè)終點(diǎn)、多組間比較、多階段整體決策、縱向數(shù)據(jù)的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)分析、亞組分析、分層分析、同一模型不同參數(shù)組合或不同數(shù)據(jù)集的分析、敏感性分析等。對(duì)于確證性臨床試驗(yàn)，將總類錯(cuò)誤率（FWER）控制在合理水平是統(tǒng)計(jì)學(xué)的基本準(zhǔn)則。因此，在制訂研究方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃時(shí)，采用恰當(dāng)?shù)臎Q策策略和分析方法以控制FWER是非常重要的。本指導(dǎo)原則主要闡述常見的多重性問(wèn)題和相應(yīng)的解決策略，介紹常用的多重性調(diào)整的統(tǒng)計(jì)方法，旨在為確證性

2、藥物臨床試驗(yàn)中如何控制FWER提供指導(dǎo)意見，所討論的一般原則也適用于其它類型的臨床研究。二、起草過(guò)程本指導(dǎo)原則自2020年4月正式啟動(dòng)，分別于2020年5-7月召開三次專家線上研討會(huì)，最終形成該征求意見稿。起草過(guò)程中參考了國(guó)際上其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)如美國(guó)FDA、歐盟EMA等制定的相關(guān)指南。參與制訂本指導(dǎo)原則的專家名單見附錄，在此一并致謝。三、指導(dǎo)原則架構(gòu)本指導(dǎo)原則分為六個(gè)部分，內(nèi)容如下：第一部分為“概述”，首先說(shuō)明了臨床試驗(yàn)中為什么需要考慮多重性問(wèn)題，并明確了本指導(dǎo)原則的適用范圍和制定指導(dǎo)原則的目的。第二部分為“多重檢驗(yàn)中的I類錯(cuò)誤、總I類錯(cuò)誤率和II類錯(cuò)誤”，介紹了I類錯(cuò)誤、總I類錯(cuò)誤率和II類錯(cuò)誤

3、三個(gè)考慮多重性問(wèn)題時(shí)涉及的重要概念。第三部分為“常見的多重性問(wèn)題”，介紹臨床試驗(yàn)中常見的多重性問(wèn)題，包括多個(gè)終點(diǎn)、多組間比較、縱向數(shù)據(jù)不同時(shí)間點(diǎn)的分析、亞組分析、期中分析、復(fù)雜設(shè)計(jì)等方面。第四部分為“常見的多重性調(diào)整的策略與方法”，詳細(xì)介紹臨床試驗(yàn)中多重性問(wèn)題的解決思路。針對(duì)臨床試驗(yàn)中普遍存在的多重性問(wèn)題，所采用的多重性調(diào)整的策略與方法取決于試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)假設(shè)及其分析方法。申辦者需在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)對(duì)選用的多重性調(diào)整的策略與方法進(jìn)行必要的評(píng)估，并在試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中詳述。多重性調(diào)整的策略與方法可以從決策策略、調(diào)整方法和分析方法三個(gè)層面考慮。第五部分為“其他考慮”，主要介紹了不需要調(diào)整的多重性問(wèn)題、多重性調(diào)整的參數(shù)估計(jì)問(wèn)題和與監(jiān)管部門的溝通。第六部分為“參考文獻(xiàn)”。附錄參與制訂藥物臨床試驗(yàn)多重性問(wèn)題指導(dǎo)原則的專家名單主要執(zhí)筆人：陳平雁、閆波、王勇、陳杰、尹平、李新旭、曾新外部專家：王彤三方協(xié)調(diào)委員會(huì)：陳平雁、王駿、狄佳寧（其余按姓氏筆劃順序）：王秋珍、王勇、尹平、田正隆、閆波、李康