軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

1、藥劑學第六章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑第一節(jié)軟膏劑 一、概述（一）軟膏劑的概念與分類軟膏劑系指藥物與油脂性或水溶性基質混合制成的均勻的半固體外用制劑。用乳狀型基質制備的軟膏劑又稱乳膏劑；含有大量藥物粉末（一般25%以上）的軟膏劑稱糊劑。軟膏劑在醫(yī)療上主要用于皮膚、黏膜表面，起局部保護和治療作用。實際應用中由于皮膚病灶的深淺不同，要求作用產生的部位也不同，有些軟膏須在皮膚外層發(fā)揮效用，如用作防護劑，角質溶解劑等；有些藥物要求透入表皮才能發(fā)揮局部療效，如氟尿嘧啶、抗組胺類及皮質激素類藥物；有些藥物則要求通過透皮吸收產生全身治療作用，如硝酸甘油軟膏涂于胸前，可治療心絞痛，使其作用時間延長。軟膏劑的類型按

2、分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。（二）軟膏劑的一般質量要求軟膏劑的一般質量要求是：軟膏劑應均勻、細膩，涂在皮膚上無粗糙感；有適當的黏稠性，易涂布于皮膚或黏膜等部位；性質穩(wěn)定，無酸敗、變質等現象；無刺激性、過敏性及其他不良反應；用于創(chuàng)面的軟膏劑還應無菌。二、軟膏劑的基質軟膏劑由藥物、附加劑和基質組成?；|不僅是軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，而且對軟膏劑的質量與藥物的療效有重要影響，它能影響藥物的理化性質、釋放及在皮膚內的擴散。不少起保護、潤滑作用的軟膏劑，基質起到了雙重作用，既是賦形劑，也是發(fā)揮生理效應的藥物。因此，軟膏劑的基質在保證其質量方面起到了舉足輕重的作用。理想的基質應該是：

3、性質穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長期貯存不變質；無刺激性和過敏性，無生理活性，不妨礙皮膚的正常生理功能；稠度適宜，潤滑，易于涂布；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；易洗除，不污染衣服；具有良好的釋藥性能。在實際工作中應根據治療目的與藥物性質，混合使用各種基質，調制成理想的軟膏基質。目前常用的軟膏劑基質分為三類，即油脂性基質、乳狀型基質和水溶性基質。（一）油脂性基質油脂性基質包括烴類、動植物油脂、類脂及硅酮類物質。這類基質的特點是潤滑、無刺激性，涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對皮膚有保護軟化作用，能與較多藥物配伍，不易長菌；適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病

4、的早期。缺點是油膩性大，吸水性差，與分泌物不易混合，不易洗除，藥物釋放性能差，往往影響皮膚的正常生理，故不適用于有滲出液的皮膚損傷。1.烴類 烴類基質是石油蒸餾后得到的多種飽和烴的混合物。（1）凡士林：有適宜的黏稠性與涂展性。凡士林僅能吸收約5%的水分，不能與較大量的水性溶液混合均勻。加入適量羊毛脂、膽固醇和一些高級脂肪醇能增加其吸水性。（2）固體石蠟：用于調節(jié)軟膏的稠度，與其他基質熔和后不會單獨析出，優(yōu)于蜂蠟。（3）液狀石蠟：為各種液體烴的混合物，能與多數脂肪油或揮發(fā)油混合，主要用于調節(jié)軟膏稠度，亦常用作乳狀型基質的油相，可達調節(jié)稠度的目的。2.油脂類 油脂是從動、植物中得到的高級脂肪酸甘油

5、酯及其混合物。氫化植物油是植物油在催化作用下，加氫而成的飽和或部分飽和的脂肪酸甘油酯。由于氫化程度不同，其性狀為半固體或固體。氫化植物油較植物油穩(wěn)定，不易酸敗，可用作軟膏基質。3.類脂類 系由高級脂肪酸和高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，其物理性質與脂肪類似，但化學性質較脂肪穩(wěn)定，具有一定的吸水性，多與其它油脂性基質合用。（1）羊毛脂：羊毛脂是羊毛中的脂肪性物質的混合物，主要為膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類和其他脂肪醇。具有良好的吸水性，能與2倍量的水均勻混合，并形成W/O型乳狀型基質。羊毛脂常與凡士林合用（如1：9），可增加凡士林的吸水性與藥物的可滲透性。（2）蜂蠟與鯨蠟：兩者均為弱的W

6、/O型乳化劑，在O/W型乳劑基質中起增加穩(wěn)定性與調節(jié)黏稠度的作用。它們能與脂肪、蠟類、凡士林熔合。4.硅酮俗稱硅油或二甲基硅油，系有機硅氧化物的聚合物，是一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷，黏度隨分子量增大而增加。對皮膚無毒性、無刺激性，潤滑且易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質。本品對眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質。（二）乳狀型基質1.乳狀型基質的組成、種類和特點 乳狀型基質與乳劑相似，由水相、油相和乳化劑組成，但油相含有固體或半固體成分，需在一定的溫度下混合乳化，攪拌至室溫形成半固體基質。常用的油相成分有硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇，及用于調節(jié)稠度的凡士林、液狀石

7、蠟和植物油等。常用的乳化劑有皂類、月桂醇硫酸鈉、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯類、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。乳狀型基質又稱乳膏劑基質，特點是油膩性小或無油膩性，稠度適宜，容易涂布，能與水或油混合；因含表面活性劑容易洗除，有利于藥物與皮膚的接觸，可能會促進藥物的經皮滲透，不妨礙皮膚分泌物的分泌與水分蒸發(fā)，對皮膚正常生理影響較小。因含有水，不適合于遇水不穩(wěn)定的藥物。乳狀型基質可分W/O型與O/W型兩類。W/O型乳狀基質與冷霜類護膚品相似，性質穩(wěn)定，一般可吸收100%水分或溶液，但不能與水任意混合，且較0/W型較難洗除。O/W型乳狀基質與雪花膏類護膚品類似，含水量大，能與水混合，藥物的釋放與對皮膚的可透性

8、較W/O型乳狀基質好。但是，當O/W型基質用于分泌物較多的皮膚病，如濕潤性濕疹時，其所吸收的分泌物可重新進入皮膚而使炎癥惡化（反向吸收），故須注意適應癥的選擇。 通常乳劑型基質適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。0/W型乳狀基質易蒸發(fā)失去水分使乳膏變硬，常需加入保濕劑。常用的保濕劑有甘油、丙二醇和山梨醇等，用量為5%20%，它們還能防止皮膚上的油膜發(fā)硬和乳膏的轉型。O/W型乳狀基質的外相是水，在貯存過程中可能霉變，故需加防腐劑。常用的防腐劑有羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。2.乳狀型基質常用的乳化劑和穩(wěn)定劑（1）肥皂類一價皂 系用鈉、鉀、

9、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的一價新生皂，為0/W型乳化劑，與水相、油相混合形成O/W型乳劑基質。此類基質易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質破壞，因此不宜與酸性或強堿性藥物配伍。一價皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。以三乙醇胺皂為乳化劑的乳劑基質處方：硬脂酸120g單硬脂酸甘油酯30g三乙醇胺4g羊毛脂50g液體石蠟60g凡士林10g羧苯乙酯1g甘油50mg蒸餾水加至1000g  制法：取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液狀石蠟置適當容器中，加熱熔化，

10、保溫7580，另取三乙醇胺、甘油和羥苯乙酯與蒸餾水混勻，加熱至相同溫度，緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至乳化完全，繼續(xù)攪拌至凝，即得。本處方中的三乙醇胺與部分硬脂酸作用生成O/W型乳化劑，即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐電解質性能比一般堿金屬皂好，堿性較弱，能制成穩(wěn)定的、細膩的并帶有光澤的0/W型乳劑基質，廣泛用作軟膏的乳化劑。未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和藥物的穿透性。液狀石蠟和凡士林用來調節(jié)基質的稠度，增加潤滑性。單硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳狀基質中作乳劑的穩(wěn)定劑。多價皂 多價的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、

11、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁。以含多價鈣皂的乳劑型基質為例：硬脂酸12.5g單硬脂酸甘油酯17.0g蜂蠟5.0g地蠟75.0g液狀石蠟410.0ml白凡士林67.0g雙硬脂酸鋁10.0g氫氧化鈣1.0g羧苯乙酯1.0g蒸餾水401.5ml取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、地蠟在水浴上加熱熔化，再加入液狀石蠟、白凡士林、雙硬脂酸鋁，加熱至85，另將氫氧化鈣、羥苯乙酯溶于蒸餾水中，加熱至85 ，逐漸加入油相中，邊加邊攪，直至冷凝。處方中氫氧化鈣與部分硬脂酸作用形成的鈣皂及雙硬脂酸鋁（鋁皂）均為W/O型乳化劑，水相中氫氧化鈣為過飽和態(tài)，應取上清液加至油相中。（2）高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類高級脂肪醇常用的有十六

12、醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），與油脂性基質如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質。十六醇及十八醇用于O/W型基質的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。脂肪醇硫酸酯類 常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。以十二醇硫酸酯鈉為乳化劑的乳劑基質處方：十八醇200g白凡士林200g十二醇硫酸酯鈉10g甘油120g羧苯乙酯1g蒸餾水加至1000g制法：取十八醇與白凡士林加熱熔化，并保持在75；另取十二醇硫酸酯鈉、

13、羥苯乙酯、甘油，溶于純化水中，加熱至油相同一溫度，攪拌下緩緩加入油相中，攪拌至凝固。本處方中十二醇硫酸酯鈉為主要乳化劑。十八醇既是油相，又起輔助乳化及穩(wěn)定的作用，并可調節(jié)基質的稠度。白凡士林為油相。甘油為保濕劑，并有助于防腐劑羥苯乙酯的溶解。（3）多元醇酯類單硬脂酸甘油酯是一種乳化能力較弱的W/O型基質的乳化劑，HLB為3.8。與一價皂或月桂醇硫酸鈉等較強的0/W型乳化劑合用時，可增加乳劑型基質的穩(wěn)定性，用量3%5%。脂肪酸山梨酯與聚山梨酯類 商品名稱為司盤與吐溫類，前者HLB值在1.88.6之間，為W/O型乳化劑；后者HLB值在10.516.7之間，為0/W型乳化劑。這二類非離子型表面活性均

14、無毒、中性，熱穩(wěn)定及對皮膚刺激性小，并能與酸性藥物或電解質配伍。它們均可單獨制成乳狀基質，但通常與其他乳化劑或增稠劑合用，調整HLB值，使基質穩(wěn)定。聚山梨酯類能與某些酚類、羧酸類藥物如間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等作用，使乳劑破壞。它還能抑制防腐劑的作用，如與羥苯酯類、苯甲酸、季銨鹽類等絡合，使之部分失活，因而需要適當增加防腐劑的使用濃度。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對羥苯酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當增加防腐劑的用量予以克服。以司盤80為乳化劑的乳劑基質處方：單硬脂酸甘油酯120g液狀石蠟250g石蠟50g司盤8020g吐溫8010g蜂蠟

15、50g白凡士林50g羧苯乙酯1g蒸餾水加至1000g制法：取液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、蜂蠟、石蠟、司盤80加熱熔化，并保溫80；另取吐溫80與羥苯乙酯溶于熱純化水，并保持80；在攪拌下將水相加入油相中，攪拌至冷凝。處方中司盤80為主要乳化劑，形成W/O型乳劑基質；吐溫80用以調節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用；蜂蠟、石蠟用以調節(jié)基質稠度；單硬脂酸甘油酯的用量大，除做輔助乳化劑外，可調節(jié)基質稠度，使制得的乳劑光亮細膩。以吐溫80為乳化劑的乳劑基質處方：單硬脂酸甘油酯85g硬脂酸150g甘油75g吐溫8030g山梨酸2g白凡士林120g司盤8016g蒸餾水加至1000g制法：取硬脂酸、白凡士

16、林、單硬脂酸甘油酯、司盤80加熱熔化，并保持80；另取吐溫80、甘油、山梨酸溶于純化水，并加熱至80；在攪拌下將油相加入水相，攪拌至冷凝。處方中吐溫80為主要乳化劑，形成0/W型乳劑基質；司盤80用以調節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用；單硬脂酸甘油酯起穩(wěn)定作用，可調節(jié)基質稠度，使制得的乳劑光亮細膩。（4）聚氧乙烯醚類：常用的有平平加0和乳化劑0P，二者均是非離子型表面活性劑，屬0/W型乳化劑，單獨使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質，常與其他乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍，以免形成絡合物，破壞乳劑基質。（三）水溶性基質水溶性基質是由天然或合成的水溶性高分子材料組成，能在水中溶解形

17、成膠體或溶液而制成半固體的軟膏基質。此類基質無油膩性，能與水性物質或滲出液混合，易洗除，藥物釋放快。多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道黏膜或防油保護性軟膏的基質。缺點是潤滑性較差。本類基質中的水分容易蒸發(fā)并且易于霉變，須加保濕劑及防腐劑。常用的基質有：1.甘油明膠系由甘油（10%30%）、明膠（1%3%）加水至100%，加熱制成的。本品溫熱后易于涂布，涂后形成一層保護膜，因本身有彈性，故使用時較舒適。2.纖維素衍生物類常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）等，前者僅溶于冷水，后者冷水、熱水中均溶。CMC-Na是陰離子型化合物，遇酸、多價金屬離子及陽離子型藥物

18、均可形成沉淀，應予以避免。3.聚乙二醇（PEG）類 本類基質為高分子聚合物，不同分子量的聚乙二醇為液體、半固體與固體，以適當比例混合，可制得稠度適宜的基質。此類基質易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學性質穩(wěn)定且不宜酸敗。但由于其較強的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產生干燥感。本品可與苯甲酸、水楊酸、鞣酸、苯酚等絡合，導致基質過度軟化，并能降低酚類防腐劑的活性，使用時應予以避免。本類基質還可用作防護性軟膏，如為預防油漆、礦物油等油性物質對皮膚的刺激，可在工作前先涂擦，工作后洗除。含聚乙二醇的水溶性基質 （） （）處方：聚乙二醇400 600g 500g聚乙二醇4000400g

19、500g 制法：取二種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65，攪拌至冷凝。處方的稠度大于處方，適合于夏天應用。聚乙二醇400與4000的比例可根據環(huán)境與所加藥物的性質，加以調節(jié)。此基質極易溶于水，故不能與大量的水溶液配伍，加入鯨蠟醇與硬脂醇可增加其吸水性。三、軟膏劑的制備及舉例（一）制備方法軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。1.研和法 此法適用于通過研磨能使基質與藥物均勻混合的軟膏。此法適用于小量軟膏的調配，凡所用的基質是柔軟的半固體，不需加熱即能調制均勻者，或藥物不宜受熱者，可采用此法制備。此法可用軟膏刀在陶瓷或玻璃的

20、軟膏板上調制，或在研缽中制備。2.熔和法 由熔點較高的組分組成，在常溫下不能均勻混合的軟膏基質可用此法制備。先將熔點最高的基質加熱熔化，然后將其余基質依熔點高低順序逐一加入，待全部基質熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝，可用電動攪拌機混合。此法適用于大量軟膏的制備。3.乳化法 是專門用于制備乳狀型基質軟膏劑的方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80左右；另將水溶性組分溶于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相的混合方法有三種：兩相同時摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；分散相加到連續(xù)

21、相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；連續(xù)相加到分散相中，適用于多數乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉型；從而產生更為細小的分散相粒子。如制備O/W型乳劑基質時，水相在攪拌下緩緩加到油相中，開始時水相的濃度低于油相，形成W/O型乳劑，當更多的水加入時，乳劑黏度繼續(xù)增加，W/O型乳劑的體積也擴大到最大限度，超過此限，乳劑黏度降低，發(fā)生乳劑轉型而成0/W型乳劑，使油相得以更細地分散。（二）舉例例1清涼軟膏處方：薄荷腦160g樟腦160g薄荷油100g石蠟210g桉葉油100g蜂蠟90g氨溶液（10%）60ml凡士林200g制法：將樟腦、薄荷腦混合研磨共熔，然后與薄荷油、桉葉油混合均勻；另將石蠟、

22、蜂蠟、凡士林加熱至110，必要時過濾，放冷至70，加入氨溶液混勻即得。處方中凡士林、桉葉油、薄荷油、石蠟及蜂蠟等組分共同組成油脂性基質，本品較一般油脂性軟膏稠度大些，近于固態(tài)。本品作用于皮膚表面，用作止痛止癢，適用于蚊蟲叮咬。例2 復方醋酸曲安縮松乳膏 處方：醋酸曲安縮松0.25g二甲基亞砜15g尿素100g硬脂酸120g單硬脂酸甘油酯35g白凡士林50g液狀石蠟100g甘油50g羧苯乙酯1.5g三乙醇胺4g蒸餾水加至1000g制法：將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟加熱熔化混勻，經細布過濾，保溫80左右。另將尿素、羥苯乙酯、甘油、三乙醇胺溶于蒸餾水中，并于80左右緩緩加到油相中，不

23、斷攪拌制成乳劑基質。將醋酸曲安縮松溶于二甲基亞砜中，加至乳劑基質中混勻。此軟膏采用的是O/W型乳劑基質，醋酸曲安縮松不溶于水和乳劑基質，需用二甲基亞砜溶解后加至基質中混勻。由于皮質激素類藥物須透入表皮后才能發(fā)揮其局部抗炎作用，故用尿素促進藥物穿透表皮的過程，可提高療效。本品作用于表皮，用作抗炎，適用于過敏性皮膚病、皮炎、濕疹及銀屑病。例3 硝酸甘油乳膏處方：硝酸甘油20g硬脂酸170g單硬脂酸甘油酯105g白凡士林130g月桂醇硫酸鈉100g甘油100g羧苯乙酯1.5g蒸餾水加至1000g制法：此軟膏采用的是0/W型乳劑基質?？砂慈榛ㄖ瞥蒓/W型乳膏劑。硝酸甘油舌下給藥雖然明顯，但作用時間短

24、。硝酸甘油乳膏通過透皮吸收產生全身作用，具有作用時間長的優(yōu)點，但起效慢，不適用于急救。本品適用于于慢性心力衰竭，預防心絞痛發(fā)作。四、軟膏劑的質量評價中國藥典2010年版在制劑通則項下規(guī)定，軟膏劑應作粒度、裝量、微生物限度和無菌等項目檢查。另外，軟膏劑的質量評價還包括軟膏劑的主藥含量、物理性質、刺激性、穩(wěn)定性的檢測和軟膏劑中藥物的釋放和經皮擴散等項目的評定。1.粒度 除另有規(guī)定外，混懸型軟膏劑取適量的供適品，涂成薄層，薄層面積相當于蓋玻片面積，共涂3片，照粒度和粒度分布測定法（中國藥典附錄 E第一法）檢查，均不得檢出大于180m的粒子。2.裝量 照最低裝量檢查法（中國藥典附錄 F）檢查，應符合下

25、列規(guī)定。標示裝量平均裝量每個容器裝量20g（ml）以下不少于標示裝量不少于標示裝量的93%20g（ml）50g（ml）不少于標示裝量不少于標示裝量的95%3.微生物限度 照微生物限度檢查法（中國藥典附錄 J）檢查，應符合規(guī)定。4.無菌 除另有規(guī)定外，用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法項下的方法（中國藥典附錄 H）檢查，應符合規(guī)定。5.主藥含量 6.物理性質（1）熔點：一般軟膏以接近凡士林的熔點為宜。測定方法可采用藥典法或顯微熔點測定儀測定，由于熔點的測定不易觀察清楚，須取數次平均值來評定。（2）黏度與稠度：屬牛頓流體的液體石蠟、硅油，測定其黏度可控制質量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除

26、黏度外，常需測定塑變值、塑性黏度、觸變指數等流變性指標，這些因素總和稱為稠度，可用插度計測定，插度計插入樣品以0.1mm的深度為一單位，稱為插入度。一般稠度大的樣品插入度小，稠度小的樣品插入度大。例如凡士林的插入度在0時不得小于100，在37時不得大于300；O/W型乳劑基質的插入度（25）多在200300之間較適宜。（3）酸堿度：不少軟膏基質在精制過程中須用酸、堿處理，故需要檢查產品的酸堿度，以免引起刺激。測定方法是將樣品加適當溶劑（水或乙醇）振搖，所得溶液用pH計測定。酸堿度一般控制在pH4.48.3。（4）物理外觀：軟膏和基質的物理外觀要求色澤均勻一致，質地細膩，無粗糙感，無污物。檢查方

27、法是將少量供試品涂于玻璃片上，覆以蓋玻片，置顯微鏡下檢查。7.刺激性 考察軟膏對皮膚、黏膜有無刺激性或致敏作用，可在動物及人體上進行試驗。測定方法是將供試品涂在去毛的家兔皮膚上、眼黏膜上、人體的手臂、大腿內側皮膚上，觀察24小時有無發(fā)紅、起泡、充血或其它過敏現象。8.穩(wěn)定性 軟膏劑普遍受溫度的影響較大。可采用加速試驗法，將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱（39±1）、室溫（25±3）及冰箱（5±2）中至少貯存13個月，檢查其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現象及藥物含量的改變等。乳膏劑應進行耐熱、耐寒試驗，將供試品分別置于55恒溫6小時及-15放置24小

28、時，應無油水分離。一般W/O型乳劑基質耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質耐寒性差，質地易變粗。9.藥物釋放與經皮擴散實驗（1）體外試驗法：有離體皮膚法、半透膜擴散法、凝膠擴散法和微生物擴散法等，其中以離體試驗法較為接近實際情況。離體皮膚法 在擴散池中將人或動物的皮膚固定，測定不同時間由供給池穿透到接受池溶液中的藥物量，計算藥物對皮膚的滲透率。半透膜擴散法 取軟膏裝于內徑及管長約為2cm的短玻璃管中，管的一端用玻璃紙封貼并扎緊，將軟膏緊貼于一端的玻璃紙上，并應無氣泡，加入裝有1OOml 37的水中，以一定的時間間隔取樣，測定藥含量，并繪制釋放曲線。凝膠擴散法 以含顯色指示劑的瓊脂凝膠為擴散介

29、質，放入約1Ocm的試管中，在上端1Omm空隙處裝入軟膏，使與凝膠表面緊密接觸，隔一定時間測定呈色區(qū)高度，以呈色區(qū)高度的平方為縱坐標，時間為橫坐標作圖，擬合一直線，求直線的斜率即為擴散系數。擴散系數越大釋藥越快，本法可用于比較不同基質的釋藥能力。微生物擴散法 本法適用于抑茵藥物軟膏，將細菌接種于瓊脂培養(yǎng)基上，在平板上打若干個大小相同的孔，填入軟膏，經培養(yǎng)后測定孔周圍抑菌區(qū)大小。（2）體內試驗法：將軟膏涂于人體或動物的皮膚上，經一定時間后進行測定，具體方法有體液與組織器官中的藥物含量測定法、生理反應法、放射性示蹤原子法。 第二節(jié)眼膏劑與凝膠劑 一、眼膏劑（一）眼膏劑的概念、特點與質量要求眼膏劑系

30、指藥物與適宜基質均勻混合，制成供眼用的無菌軟膏劑。眼膏劑的基質具有無水和化學惰性的特點，宜于配制遇水不穩(wěn)定的眼用制劑，如某些抗生素；與滴眼劑相比，眼膏在結膜囊內保留時間長，屬于緩釋長效制劑；能減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合。因此眼膏常用于眼科術后用藥；夜晚使用減少滴眼次數保持藥效；以及適于不宜使用滴眼液的小兒。眼膏劑的缺點是有油膩感并使視力模糊。眼膏劑的質量要求：眼用軟膏應均勻、細膩、易于涂布；無刺激性；無微生物污染，成品不得檢驗出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。用于眼部手術或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。眼膏劑所用原料藥要求純度高，且不得染菌。（二）常用基質眼膏劑基質應對主藥

31、無影響，藥物易釋放，對眼無刺激性。常用為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1。 （三）眼膏劑的制備眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進行，嚴防微生物的污染?；|應熔化后濾過，并經150滅菌至少1小時。所用容器與包裝材料均應嚴格滅菌，避免染菌而導致眼睛感染。配制用具可用70%乙醇擦洗；或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質或基質組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應先研成極細粉末，并通過九號篩，將藥粉與少量基質或液狀石蠟研成糊狀，再與基質混合制成混懸型眼膏劑。氫溴酸后馬托品眼膏處方：氫溴酸后馬托品 20g眼膏基質 加至100

32、0g制法：按無菌操作法，取氫溴酸后馬托品置無菌乳缽中，加入少量滅菌液狀石蠟，充分研磨后，分次加入眼膏基質，隨加隨研勻，制成1000g，含量測定合格后無菌分裝，即得。注意：本品有毒，操作時應注意調配均勻；氫溴酸后馬托品在水中溶解度為1：6，在熱水中易溶；本品遇光易變質。水溶液遇堿性鹽或堿性物質即析出游離的后馬托品，遇高溫易水解產生莨菪醇及杏仁醇，藥效降低。（四）眼膏劑的質量檢查中國藥典2010年版制劑通則項下規(guī)定的檢查項目有：裝量、金屬性異物、粒度、無菌等。二、凝膠劑（一）凝膠劑的概念、特點與分類凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑

33、限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。乳狀液型凝膠劑又成為乳膠劑。由高分子基質如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可成為膠漿劑。小分子無機藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物小粒子以網狀結構存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。此類凝膠具有可觸變性，靜止時形成半固體，而攪拌或振搖時成為液體。（二）常用基質凝膠型基質屬單相分散系，有水性和油性之分。水性凝膠劑的基質一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構成；油性凝膠劑的基質常由液狀石蠟與聚乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構成。在臨床上應用較多的是水性凝膠劑，本章主要介紹水凝膠劑基質。構成水性凝膠基質的高分

34、子材料可分3類，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉類、海藻酸類、植物膠和動物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等。半合成高分子有改性纖維素和改性淀粉，如羧甲基纖維素、甲基纖維素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸鈉等。水性凝膠基質易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常生理，藥物釋放快，但潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。（1）卡波姆：系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯的高分子聚合物，商品名為卡波普?？梢栽谒醒杆偃苊洠蝗芙?。當用堿中和時，隨大分子的不斷溶解，黏度也逐漸上升，在低濃度時形成澄明溶液，在濃度較高時形成半透明的凝膠，在pH611有