特瑞普利單抗注射液說(shuō)明書(shū)

1、特瑞普利單抗注射液藥品名稱：通用名稱：特瑞普利單抗注射液英文名稱：Toripalimab Injection商品名稱：拓益成份：活性成份：每瓶含特瑞普利單抗240mg ,通過(guò)DNA重組技術(shù)由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞制得。輔料：一水合枸檬酸，二水合枸檬酸鈉，氯化鈉，甘露醇，聚山梨酯80.適應(yīng)癥：特瑞普利單抗適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治 療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)晚期黑 色素瘤患者的長(zhǎng)期臨床獲益。用法用量：本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。推薦劑量特瑞普利單抗

2、推薦劑量為 3mg/kg ,靜脈輸注每2周一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐 受的毒性。已觀察到接受本品治療腫瘤的非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤出現(xiàn)暫時(shí)增 大或者出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。?。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益 的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少 劑量。暫停給藥或永久停用的指南請(qǐng)見(jiàn)表1.有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。表1本品推薦的治療調(diào)整方案免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，嚴(yán)重程度，治療調(diào)整方案肺炎，2級(jí)/皙停用藥. 級(jí)6直至改

3、善至級(jí)或復(fù)發(fā)性2級(jí)戶永久停藥，腹瀉或結(jié)腸炎/23密暫停用藥.0-1初直至改善至4級(jí)，永久停藥，肝炎2級(jí)，天門冬氨量氨基轉(zhuǎn)移酶， （AST）或丙氨聯(lián)同基轉(zhuǎn)移酶*暫停用藥，0-1 級(jí) C直至改善至特殊人群肝損傷本品在中度或重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中、重度肝功能損傷的患者。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使 用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎損傷本品在中度或重度腎功能損傷患者中使用的安全性和有效性尚未建立，不推薦用于 中、重度腎功能損傷的患者。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使 用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童人群尚未確立本品在18歲以下兒童及青少年的

4、安全性和有效性，無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)。老年人群目前在老年人（65歲及以上）中應(yīng)用的數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使 用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。不良反應(yīng)：本說(shuō)明書(shū)描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能與特瑞普利單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的 近似發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在不同患者群和各種不同條件下進(jìn)行的，不同臨床試驗(yàn) 中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生 率。安全性總結(jié)本品單藥治療的安全性總結(jié)來(lái)自8項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、單 /多中心臨床研究。共計(jì) 598例患者，包括晚期黑色素瘤（n=191 ）、鼻咽癌（n=135 ）、食管癌（n=65 ）、胃癌（n=63 ）、頭頸部鱗癌（n=34 ）

5、、非小細(xì)胞肺癌（n=33 ）、乳腺癌（n=20 ）、淋巴瘤（n=24 ）、軟組織肉瘤（n=12 ）、尿路上皮癌（n=9 ）、腎癌（n=6 ）、胰腺癌(n=2)及其他類型腫瘤(n=4 )。本品給藥劑量為0.3mg/kg(n=3),、1mg/kg(n=39 )、3mg/kg (n=522 )、10mg/kg (n=31 )、240mg (n=3)。其中 3mg/kg組中，132例(25.3%)患者暴露時(shí)間6個(gè)月，67例(12.8% )患者暴露時(shí)間 *2個(gè)月本品單藥治療的所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為93.8% ,發(fā)生率A 10%的不良反應(yīng)為貧血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、發(fā)熱、血促甲狀腺激素

6、升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降 低、咳嗽、瘙癢、甲狀腺功能減退癥、食欲下降、血糖升高和血膽紅素升高。大多數(shù) 不良反應(yīng)為輕至中度(1-2級(jí))。3級(jí)及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率為29.4% ,發(fā)生率A 1%勺為貧血、低鈉血癥、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、 ALT升高、乏力、AST升高和血小板減少癥。臨床研究中的不良反應(yīng)黑色素瘤HMO-JS001-II-CRP-01是一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、單臂、 II期臨床研究，入組既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。總計(jì)128例患者接受特瑞普利單抗3mg/kg、每2周給藥一次的治療，直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性?；颊叩闹形?暴露時(shí)間為4.33個(gè)月(范圍：1

7、天到19.7個(gè)月)。在接受本品治療的患者中，所有不良反應(yīng)發(fā)生率為97.7% ,發(fā)生率10%的不良反應(yīng)為皮疹、皮膚色素脫失、瘙癢、貧血、乏力、甲狀腺功能減退癥、食欲下降、發(fā)熱、咳嗽。其中3級(jí)及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率為28.9% ,發(fā)生率1%勺3級(jí)及以上不良反應(yīng)為高甘油三酯血癥、貧血、高血壓、肝損傷、血小板減少癥。與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)的發(fā)生率為11.7% ,發(fā)生率R1%勺藥物相關(guān)的SAE為胰腺炎、肝損傷、 上消化道出血和血小板減少癥。15.6%的患者因不良反應(yīng)永久停藥，發(fā)生率> 1%勺為ALT升高、血肌酸磷酸激酶升高、AST升高、胰腺炎、血小板減少癥、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肝損

8、傷和上消化道出血。7.0%的患者因不良反應(yīng)暫停給藥，發(fā)生率1%勺為ALT升高、高甘油三酯血癥和皮疹。該研究中，接受本品單藥治療的患者中不良反應(yīng)(發(fā)生率R5%)匯總見(jiàn)表2,實(shí)驗(yàn)室檢查異常(發(fā)生率 >10%)見(jiàn)表3。不良反應(yīng)所有級(jí)別（%）34級(jí)(%)皮膚及皮下組織類疾病皮疹24.20皮膚色索脫失23.40瘙癢21.10.8全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)乏力18.80發(fā)熱11.70疼痛5.50代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾病食欲下降14.80高血糖癥7.80高甘油三曲血癥5.53.1內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病甲狀腺功能減退癥14.10甲狀腺功能亢進(jìn)癥6.30胃腸系統(tǒng)疾病惡心7.00便秘5.50呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾病咳嗽10

9、.90血液及淋巴系統(tǒng)疾病貧血19.52.3血小板減少癥7.816感染及侵染類疾病上呼吸道病毒屐染9.40心臟需富疾病塞性心劫過(guò)緩7.00各種肌肉骨帝及結(jié)維蛆級(jí)疾病骨骼肌肉疼痛630肢體癖痛5.50各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭搴630血管與淋巴管炎疾病離 rfriJS5523，：本說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)定義為研究者判斷為與聃究藥物肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有 關(guān).可能無(wú)關(guān)及無(wú)法判斷的不良事件，僅除外SF究者判斷肯定無(wú)關(guān)的不良事件.MedDRA版本：21.0；參考NCLCTCAE 4(3版；數(shù)據(jù)截止日期:201*年9月15臼0 對(duì)于同一受試者如果相同不良事件發(fā)生多次，則該受試者在計(jì)算每個(gè)系統(tǒng)器官分類和首選術(shù)語(yǔ)下

10、的事件總例數(shù)時(shí)只計(jì)算一次.注:以卜術(shù)語(yǔ)代表描述某種臨床病癥的一組相關(guān)事件.而不是單一事件；皮疹：包括皮序，全身皮瘞、水施疹、風(fēng)疫.水皰.斑丘疹和座瘡樣皮炎皮膚色素脫失-包括皮膚色素液退，皮膚色素脫失、片痛風(fēng)和白斑病瘙癢：包括瘙癢、瘙癢癥，全身的瘙癢和皮瘞瘙癢乏力：包括疲乏和乏力貧血：包括貧血、血紅,白降低和紅細(xì)胞訪數(shù)下降血小板減少癥：包括血小板計(jì)數(shù)降低和血小板感少癥骨胳肌肉疼痛：包括背痛、肌痛、骨慎肌肉疼痛、肌肉骨骼疼痛；研究中發(fā)生率 > 10%的所有分級(jí)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常表 3 在 HMO-JS001-II-CRP-01(N=128 ) *:實(shí)物室檢查異常CTCAE所有級(jí)別發(fā)生率1%)C

11、TCAE3-4 級(jí)發(fā)生率%)生化八LT升高30.S2.3血肌酸磷酸激酶升高25J1.6血糖升高22.70.8AST升高21.11.6淀粉第升高區(qū)&19總膽紅素升高)7.20結(jié)合膽紅素升高1720實(shí)騙室檢盍異常CTCAE所有級(jí)別發(fā)生率(%)CTCAL3-4®發(fā)生率(%)皿液學(xué)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低2L90黃血19.52.3中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低16.40甲狀腺功能血促甲狀腺激素升高2.70游離甲狀腺素降低15.60血但甲狀腺激素降低14.10游離甲狀腺靠升高12.50游離三碘甲狀腺原氮酸升高應(yīng)90尿常規(guī)尿蛋白檢出2&60尿白細(xì)胞陽(yáng)性2270.8尿中帶血禺80尿紅細(xì)胞陽(yáng)性12.50仁

12、本說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)定義為研究者判斷為與研究藥物肯定有關(guān).很可能有關(guān)、可能有 關(guān)、可能無(wú)關(guān)及無(wú)法判斷的不良事件，僅除外研究者判斷何定無(wú)關(guān)的不良事件三參考忖CbCTCAE 4 03版,數(shù)據(jù)戴止日期二2018年9月15日.特定不良反應(yīng)描述以下信息來(lái)自于本品 8項(xiàng)單臂研究共598例受試者的匯總安全性信息。以下所列的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的管理指南詳見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。免疫相關(guān)性肺炎在接受本品治療的患者中11低（1.8%）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎，其中 1級(jí)為2例（0.3%） , 2 級(jí)為 3 例（0.5%） , 3 級(jí)為 4 例（0.7%） , 5 級(jí)為 2 例（0.3%）。至發(fā)生的中位時(shí)間為 2.1個(gè)月（范

13、圍0.6-7.7個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為 8.3個(gè)月（范圍 0.4-15.1+月）。有7例（1.2% ）患者因免疫相關(guān)性肺炎永久停用本品，2例（0.3% ）患者需要暫停本品治療。其中9例（81.8% ）患者接受了皮質(zhì)類固醇治療，強(qiáng)的松中位起始劑量60.0mg （范圍10.0-100.0mg ）,中位給藥持續(xù)時(shí)間為22.0天（范圍3.0-42.0天），其中7例（63.6% ）患者接受高劑量（A 40mg強(qiáng)的松等效劑量）皮質(zhì)類固 醇治療。11例患者中1例（9.1%）患者病情完全緩解，至緩解時(shí)間為 1.4個(gè)月，8例 （72.7% ）患者病情穩(wěn)定。免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎在接受本品治療的患者中1例（0.2

14、%）患者出現(xiàn)3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉，無(wú)結(jié)腸炎發(fā)生。至發(fā)生時(shí)間為12.6個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為 0.1個(gè)月。該患者病情已緩解。免疫相關(guān)性肝炎在接受本品治療的患者中21低（3.5%）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肝炎，其中 2級(jí)為2例（0.3%） , 3 級(jí)為 12 例（2.0%） , 4 級(jí)為 6 例（1.0%） , 5 級(jí)為 1 例（0.2% ）。至發(fā)生的中位時(shí)間為 1.4個(gè)月（范圍0.1-8.4個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為 1.6個(gè)月（范圍 0.1-15.3+月）。有10例（1.7% ）患者需要永久停用本品，4例（0.7% ）患者需要暫停本品。其中2例（9.5% ）患者接受了皮質(zhì)類固醇治療，強(qiáng)的松中位起始劑量為62.5

15、mg（范圍62.5-80.0mg ）,中位給藥持續(xù)時(shí)間為10.0天（范圍8.0-10.0天），均為高劑量（R40mg強(qiáng)的松等效劑量）皮質(zhì)類固醇治療。8例（38.1% ）患者病情緩解，中位緩解時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍0.2-5.3月）。免疫相關(guān)性腎炎在接受本品治療的患者中5例（0.8%）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性腎炎，其中 2級(jí)為1例（0.2%） , 3級(jí)為3例（0.5%） , 4級(jí)為1例（0.2%）,無(wú)5級(jí)病例。至發(fā)生的中位時(shí)間為 3.0個(gè)月（范圍0.7-10.6個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍0.1-14.8+月）。3例（60.0% ）患者病情緩解，中位緩解時(shí)間為0.3個(gè)月（范圍0.1-1.0月

16、）。免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺功能減退在接受本品治療的,患者中，共有 77例（12.9% ）患者發(fā)生甲狀腺功能減退，其中 1級(jí)為42例（7.0% ） , 2級(jí)為35例（5.9% ），無(wú)3級(jí)及以上病例至甲狀腺功能減退發(fā)生的中位時(shí)間為2.8個(gè)月（范圍0.3-14.0個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為7.2個(gè)月（范圍0.3-17.4+個(gè)月）。2例（0.3% ）患者需要永久停用本品，1例（0.2% ）患者需要暫停本品。45例（58.4% ）患者接受了甲狀腺激素替代治療，其中36例（46.8% ）患者需要持續(xù)接受甲狀腺激素替代治療。20例（26.0% ）患者病情緩解，中位緩解時(shí)間為1.5個(gè)月（范圍0.3-8.3個(gè)

17、月）。甲狀腺功能亢進(jìn)在接受本品治療的,患者中，共有 29例（4.8% ）患者發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，其中 1級(jí) 為24例（4.0% ） , 2級(jí)為5例（0.8% ），無(wú)3級(jí)及以上病例。至甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生的中位時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍0.5-17.6個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍0.4-21.4+個(gè)月）。無(wú)患者需要永久停用本品，2例（0.3% ）患者需要暫停本品。其中2例（6.9% ）患者持續(xù)接受抗甲狀腺藥物治療。19例（65.5% ）患者病情緩解，緩解時(shí)間為1.3個(gè)月（范圍0.4-7.5個(gè)月）。高血糖癥及I型糖尿病在接受本品治療的患者中，有 17例（2.8% ）患者出現(xiàn)高血糖癥或 I型糖尿

18、病，其中1 級(jí)為13例（2.2% ） , 2級(jí)為1例（0.2% ） , 3級(jí)為2例（0.3%） , 4級(jí)為1例（0.2%）, 無(wú)糖尿病酮癥酸中毒病例及 5級(jí)病例。至高血糖癥或I型糖尿病發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍0.4-11.8個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為1.1個(gè)月（范圍0.4-18.3+個(gè)月）。1例（0.2% ）患者需要永久停用本品，1例（0.2% ）患者需要暫停本品。9例（52.9% ）病情緩解，至中位緩解時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍0.4-4.6個(gè)月）。腎上腺皮質(zhì)功能不全在接受本品治療的患者中，有 2例（0.3%）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能不全，均 為2級(jí)。至腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)生的中位時(shí)間

19、為4.2個(gè)月（范圍1.9-6.5個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間11.3個(gè)月（范圍6.8-11.3+月）。有1例（0.2% ）患者需永久停用本品，無(wú)患者需要 暫停本品。2例患者均接受了皮質(zhì)類固醇，強(qiáng)的松中位起始劑量33.3mg （范圍7.5-33.3mg ）,中位給藥持續(xù)時(shí)間19.0天（范圍19.0-19.0天）。2例患者病情穩(wěn)定。垂體炎在接受本品治療的患者中1例（0.2%）患者出現(xiàn)3級(jí)免疫相關(guān)性垂體炎。至發(fā)生時(shí)間為7.4個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為3.7+個(gè)月。該例患者永久停用本品治療，持續(xù)接受 5mg強(qiáng)的松替代治療，病情穩(wěn)定。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)在接受本品治療的患者中19例（3.2% ）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性皮膚不

20、良反應(yīng)，其中 1級(jí)為13例（2.2% ） , 2級(jí)為6例（1.0% ），無(wú)3級(jí)以上病例。至發(fā)生的中位時(shí)間為 1.3個(gè)月（范圍0.1-10.5個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為4.9個(gè)月（范圍0.1-20.7+月）。有1例（0.2% ）患者需要永久停用本品，3例（0.5% ）患者需要暫停本品。18例（94.7% ）患者接受皮質(zhì)類固醇治療，以外用為主，強(qiáng)的松中位起始劑 量為33.3mg （范圍4.0-33.3mg ）,中位給藥持續(xù)時(shí)間為18.0天（范圍1.0-312.0天），無(wú)患者接受高劑量（ R40mg強(qiáng)的松等效劑量）皮質(zhì)類固醇治療。11例（57.9% ）患者病情緩解，緩解的中位時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍0.1

21、-5.6個(gè)月）。其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)血小板減少癥在接受本品治療的患者中，6例（1.0% ）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性血小板減少癥，其中 3級(jí)為1例（0.2% ） , 4級(jí)為4例（0.7%） , 5級(jí)為1例（0.2%）。至發(fā)生的中位時(shí)間為 0.6個(gè)月（范圍0.1-6.4個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為0.3個(gè)月（范圍0.1-16.1+月）。有3例（0.5%）患者需要永久停用本品，1例（0.2% ）患者需要暫停本品。無(wú)患者接受皮質(zhì)類固醇治療。4例（66.7% ）患者病情緩解，中位緩解時(shí)間為0.3個(gè)月（范圍0.1-1.3月）。胰腺炎在接受本品治療的患者中，有 16例（2.7% ）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)的胰腺炎 /淀粉酶升

22、高/ 脂肪酶升高。其中 2級(jí)為1例（0.2%） , 3級(jí)為11例（1.8% ） , 4級(jí)為4傷（0.7%）,其 中12例（2.0% ）為無(wú)癥狀性淀粉酶升高 /脂肪酶升高，其中 4級(jí)有1例（0.2% ）。至發(fā)生的中位時(shí)間為 1.0個(gè)月（范圍0.4-7.4個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為1.1個(gè)月（范圍0.1-17.6+個(gè)月）。有4例（0.7%）患者需要永久停用本品，3例（0.5% ）患者需要暫停本品。無(wú)患者使用皮質(zhì)類固醇治療。8例（50.0% ）患者病情緩解，中位緩解時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍0.1-1.7個(gè)月）。本品已暴露的發(fā)生率低（V1%）的其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：1例2級(jí)虹膜炎，1例3級(jí)葡萄膜炎，1例2

23、級(jí)多發(fā)性肌炎。其他抗PD-1/PD-L1抗體報(bào)導(dǎo)的（V1%）免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：血管與淋巴管類疾?。貉苎?、全身炎癥反應(yīng)綜合征心臟器官疾?。盒陌?、心肌炎、心肌梗死眼器官疾?。悍裉?小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome ）、葡萄膜 炎、角膜炎免疫系統(tǒng)疾病：實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主病各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。憾喟l(fā)性肌炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解癥、運(yùn)動(dòng)功能障礙各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X炎、腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、格林巴利綜合征 （GuillainBarr syndrome ）、脫髓鞘、重癥肌無(wú)力、肌無(wú)力綜合征、風(fēng)濕性多肌痛癥、神經(jīng)麻痹、

24、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部及外展神經(jīng)麻痹）皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome , SJS )、中毒性表皮壞死松解癥( ToxicEpidermalNecrolysis , TEN )、銀屑病、大皰 性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎血液及淋巴系統(tǒng)疾?。喝苎载氀⒀“鍦p少性紫瘢、再生障礙性貧血、組織細(xì)胞增生性壞死性淋巴結(jié)炎( histiocyticnecrotizinglymphadenitis ,又名 Kikuchilymphadenitis )、噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥輸液反應(yīng)在接受本品治療的患者中，10例(1.7% )患者出現(xiàn)

25、輸液反應(yīng)，1例為3級(jí)，其余均為1級(jí)或2級(jí)，經(jīng)對(duì)癥處理后10例(100% )均緩解。免疫原性所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能。抗藥物抗體( ADA )發(fā)生率的高低和檢 測(cè)方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的 處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較不同 產(chǎn)品的ADA發(fā)生率時(shí)應(yīng)慎重。598例接受特瑞普利單抗單藥治療的患者中，518例患者進(jìn)行了 ADA的檢測(cè)，陽(yáng)性率為15.4%。HMO-JS001-II-CRP-01 研究中128例受試者用藥后 ADA的陽(yáng)性率為18.0% o本品尚未進(jìn)行中和抗體的檢測(cè)?；诂F(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不能判斷A

26、DA產(chǎn)生對(duì)特瑞普利單抗藥代、安全性及有效性的影響。禁忌：對(duì)活性成份或成份所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。注意事項(xiàng)：免疫相關(guān)不良反應(yīng)接受特瑞普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫 相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在特瑞普利單抗治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過(guò)中斷特瑞普利單抗、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來(lái)處理。整體而言，對(duì)于大部分3-4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)需暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)需永久停藥。對(duì)于3-4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良

27、反應(yīng)，給予 1-2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量及 其他治療，直至改善到 <1級(jí)。皮質(zhì)類固醇需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快 速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或 無(wú)改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。特瑞普利單抗給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2-3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0-1級(jí)(除外內(nèi)分泌疾病)，以及末次給藥12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至< 10mg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。免疫相關(guān)性肺炎在接受特瑞普利單抗的患者中有肺炎的報(bào)告，包括死亡病例。12個(gè)月時(shí)PFS率(初車總生存期口|洱限H=177中位的(月1(95%C1)NE (16. 0, NE)十6個(gè)月時(shí)。5率67. BV3個(gè)月時(shí)3率為9. 3VIRC=獨(dú)立影像學(xué)數(shù)據(jù)審核委員會(huì)，NE=未達(dá)到FAS=全分析集，包括所有接受過(guò)至少一次特瑞普利單擾，且具有基線可評(píng)估病灶 (RECISTL1標(biāo)準(zhǔn))的患者，共127例。1例患者入組后病理活檢痛確診為肺結(jié)核被排 除。*最佳總緩解為經(jīng)確認(rèn)的完全成郁分緩解的患著*基于KaplanMeler估計(jì)值亞組人群分析按照臨床病理亞型分析：IRC根據(jù)RECISTL1評(píng)估的經(jīng)確認(rèn)的 ORR分別為：皮膚型(非肢端)為31.0%(9/29 , 95%CI : 15