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1、 一、上腋皮質(zhì)類固醇(皮質(zhì)液下) (一)預(yù)防哮喘的作用機(jī)制 1、抗炎的反應(yīng)和降低氣道高反應(yīng)性 當(dāng)前已明確氣道炎性反應(yīng),是哮喘的基本病程生理特征。皮質(zhì)激素防治哮喘的主要機(jī)制在于抑制這一些炎性細(xì)胞的生成,活化和細(xì)胞因素及炎性介質(zhì)的釋放,表現(xiàn)為:長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素,哮喘患者肺泡 中淋巴細(xì)胞數(shù)目和IL-4、 IL-5含量下降, CD4+細(xì)胞活性降低,r-干攏素(IFN-r)含量增加,對(duì)皮質(zhì)激素不敏 的患者經(jīng)激素治療后 IL-4和 IL-5 含量未改變;抑制組織中細(xì)胞生長(zhǎng)因子和趨 因子的合成和釋放,從而使血液中嗜性粒細(xì)胞、嗜 性粒細(xì)胞、 核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,尤其粘膜上的肥大細(xì)胞顯著減少,并通過(guò)對(duì)血循環(huán)中的
2、T 淋巴細(xì)胞和嗜 性粒細(xì)胞的再分配作用,使這兩種細(xì)胞由血液進(jìn)入其他部位,而在血循環(huán)中的數(shù)量明顯減少;皮質(zhì)激素對(duì)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞趨化因子有明顯抑制作用,又可抑制血小板活地因子,從而減少中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向炎癥部位游走和聚集。皮質(zhì)激素還能抑制 和 5-羚所胺引起的炎性反應(yīng),并且有直接 血 作用,從而降低血 通透性和減輕粘水 ,由于的作用使氣道局部炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)受到抑制,尤其是嗜 性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)顯著減少,炎性反應(yīng)的程度明顯減弱,炎性滲出也就減少和炎性反應(yīng)密切相關(guān)的氣道高反應(yīng)性隨之下降。及時(shí)皮質(zhì)激素還可抑制嗜性粒細(xì)胞所引起的上 細(xì)胞損傷,從而減輕神經(jīng)纖維的暴露,感覺(jué)神經(jīng)肽的釋放相應(yīng)減少,進(jìn)一步降低氣道高反應(yīng)性。 2、抗過(guò)敏(抑制免病)作用 皮質(zhì)激素抑制淋巴細(xì)胞DND 的合成和有 分裂,并加速免病活性細(xì)胞的破壞和抑制淋巴組織增生,使血液中淋巴細(xì)胞,尤其 T 淋巴細(xì)胞目大為減少。 皮質(zhì)激素抑制 B 淋巴細(xì)胞輕化為漿細(xì)胞。 皮質(zhì)激素是強(qiáng)有力的磷脂A2 抑制劑,能抑制中性粒細(xì)胞膜磷脂中的花生四代,由它衍變的三烯和前列腺素的生成也受到抑制。 3、增加氣道 P2 受體的敏感性,提高 P2 激動(dòng)劑的療效 皮質(zhì)激素能活化腺 環(huán),抑制兒茶受的降解,增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性,從而增加 P2 受體和環(huán)
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