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文檔簡介
1、目前治療糖尿病的藥物有哪些帳號:wj908Wj9088902211、磺月尿類:磺月尿類藥物主要是通過刺激胰島B細胞釋放和分泌胰島素而發(fā)揮作用。因此要它發(fā)揮作用,一定要有足夠的胰島B細胞。所以該藥對1型和胰腺切除所致糖尿病無效。磺月尿類藥物同時還有增加靶細胞膜上胰島素受體敏感性的作用。藥名商品名苯磺環(huán)已月尿(格列苯月尿Glyburide)優(yōu)降糖甲磺毗月尿(格列齊特 Gliclazide)達美康、來克胰甲磺二冰月尿(格列博月尿Glibornuride)克糖利咄磺環(huán)已月尿(格列吐匕嗪 Glipizide)美毗達、利糖妥、滅糖尿、優(yōu)噠靈唾磺環(huán)已月尿(格列唾酮 Gliquidone)糖適平、糖腎平磺月尿
2、類藥物的副作用:(1)由于磺月尿類藥物主要是通過刺激胰島(3細胞釋放和分泌胰島素而發(fā)揮作用的,因此,長期服用容易造成那些好的、正常的胰島(3細胞因過度超負荷工作而形成新的功能衰竭,出現(xiàn)繼發(fā)性失效,進而由2型向1型糖尿病轉(zhuǎn)變。(2)低血糖反應:是磺月尿類藥物最常見最嚴重的副作用,發(fā)生率約2%。尤其多見于肝、腎功能不全和老年病人,這類患者由于磺月尿類 藥物在體內(nèi)代謝與排泄緩慢,有可能在服藥期間或停藥后低血糖反復 發(fā)作,嚴重低血糖或反復發(fā)作可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害或致 死。(3)消化系統(tǒng)反應:少數(shù)病例可引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、 腹瀉等。(4)皮膚過敏反應:偶有皮膚瘙癢、紅斑、尊麻疹、麻疹
3、樣皮疹或 丘疹、光敏性皮炎等,近年來有使用磺月尿類口服藥出現(xiàn)嚴重剝脫性皮 炎的報道,這時應立即停止使用此類藥物。(5)神經(jīng)系統(tǒng)反應:少數(shù)病人可出現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、 共濟失調(diào)、四肢震顫等。2、雙月瓜類:該藥物主要是一方面通過延緩葡萄糖(單糖)在腸道內(nèi)的吸收;另一 方面可以增加胰島素的敏感度,促進血糖進入細胞內(nèi)、促進外周組織 對葡萄糖的利用,特別是加速肌肉等組織對葡萄糖的無氧酵解,產(chǎn)生乳酸。如果沒有嚴重的肝、腎功能不全,影響乳酸排泄和利用;沒有 心、肺疾病導致機體慢性缺氧,增加乳酸產(chǎn)生,乳酸是不會在體內(nèi)積 聚,導致乳酸中毒的。藥名:(1)苯乙雙月瓜(別名:降糖靈,DBI)(2)二甲雙服
4、(別名:降糖片;商品名:迪化糖錠、美迪康、格華止、立克糖)雙服類藥物的副作用:(1)胃腸反應:如口干苦、金屬味、厭食、惡心、腹瀉;(2)乳酸性酸中毒:這也是有些國家已明令禁止使用雙服類藥物的 原因。因此老年患者,肝、腎功能不全,心、肺疾患及缺氧患者使用 時一定要慎重。(3)體重降低、消瘦:長期阻礙機體對葡萄糖的吸收,可導致過度 消瘦。3、 T0萄糖甘酶抑制劑:多糖和雙糖到單糖的消化分解,葡萄糖甘酶是必不可少的。葡萄糖苗 酶是位于人體消化道(回腸壁微絨毛)上皮細胞的一種消化酶。該藥 是通過對葡萄糖甘酶的活性的抑制,使多糖和雙糖到單糖的消化分解 減慢,延緩了消化道對糖的吸收,從而降低了餐后血糖的升
5、高。藥名:阿卡波糖,由德國拜耳公司生產(chǎn),商品名:拜唐蘋(拜糖平) 副作用:主要副作用是消化道反應,如腹脹、排氣多、腹瀉等。4、胰島素敏感性增強劑類:該類藥物主要通過對胰島素受體的作用,增強肌肉和脂肪組織的胰島 素的敏感性,以減少肝糖原的生成,從而達到降血糖的目的。藥名:(1)毗格列酮(Actos)商品名:艾汀、安可妥(2)羅格列酮(Rosiglitazone)商品名:文迪雅副作用:少數(shù)患者可能會出現(xiàn)輕微水 留的癥狀,表現(xiàn)為踝關節(jié)或雙下肢輕度水腫。心、肝功能不全者不宜服用此藥 5、胰島素類:由動物內(nèi)臟(豬、牛)提取的動物胰島素或由基因工程合成的人胰島 素。一般國產(chǎn)的濃度為40IU / ml,進口
6、的濃度一般分為80IU / ml、 100IU / ml二種;每瓶10ml包裝。按作用時間分為:短效、中效、 長效、預混等。副作用及保存要求:(1)長期肌肉注射會使注射部位皮膚萎縮、增生甚至硬結;(2)過敏反應:個別患者注射部位會出現(xiàn)發(fā)紅、發(fā)癢、腫脹等;(3)注射后必需在規(guī)定的時間內(nèi)進食,否則會出現(xiàn)低血糖;嚴重的低血糖是致命的;(4)過量注射或誤注到小靜脈血管內(nèi)會出現(xiàn)低血糖;(5)低溫4C10C避光保存。糖尿病(Diabetes mellitus, DM )是一組由遺傳因素、環(huán)境因素及其相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌和 (或)胰島素作用的缺 陷,引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等一系
7、列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要共同特征,久病引起多系統(tǒng)損害。不僅引起酮癥 酸中毒、高滲昏迷、感染等急性并發(fā)癥,而且還可引起冠心病、腦血 管疾病、肢端壞疽、失明、尿毒癥以及神經(jīng)病變等嚴重慢性并發(fā)癥, 嚴重影響病人的生活質(zhì)量和壽命。糖尿病類型? 1型糖尿病?2型糖尿病? 妊娠糖尿病? 特異型糖尿病糖尿病的藥物治療(一)促進胰島素分泌劑(促泌劑)1.磺月尿類對正常人和糖尿病人都有效,但對胰島功能喪失或胰腺切除者無效,30%胰腺功能。刺激胰島B細胞釋放胰島素K+通道阻斷劑磺酰月尿類與胰島B細胞表面磺酰月尿受體結合,使與之相偶聯(lián)的 ATP 敏感性K+通道阻滯,膜去極化而使電壓敏感性 Ca2+通道開放,C
8、a2+ 內(nèi)流而引起胰島素釋放。胰外作用增加外周組織靶細胞表面胰島素受體的數(shù)目,增強胰島素與胰島素受體結合親和力,從而改善外周組織對胰島素的敏感 性,加強了外周組織對葡萄糖的攝取和利用;促進糖原合成酶的活性, 使糖原合成增加;減少蛋白激酶活性,抑制肝糖異生,并抑制肝糖原 分解,減少肝糖輸出。甲苯磺丁月尿 (D860)氯磺丙月尿作用于胰島B細胞膜上磺酰月尿受體而促進胰島素釋放.產(chǎn)生降糖作用格列苯月尿(優(yōu)降糖)格列毗嗪(美必達)格列齊特(達美康)作用較第一代強,降糖作用維持時間達 24h。但這種長時間的降糖作 用極有可能導致低血糖格列美月尿格列奎酮(糖適平)作用強,起效快,維持時間較短(8-10h)
9、,低血糖可能性小。格列美月尿降糖作用比甲苯磺丁月尿強 400倍,較格列本月尿強2倍,每日服用1次即可控制24小時血糖,應用單用飲食治療不能控制,胰島功能尚存的 2型糖尿病原發(fā)性失效 大約10 %的糖尿病患者在開始使用磺月尿藥物治 療時血糖不能控制。繼發(fā)性失效 有些患者在初始治療時反應良好,但經(jīng)過 13年 后療效減弱或消失,服用足量的磺月尿類藥物后血糖仍然控制不佳。繼發(fā)性失效主要原因為(3細胞功能逐漸惡化和外周組織對胰島素抵 抗不能緩解。聯(lián)合用藥,如與雙服類藥物、曝噪烷二酮類、胰島素合 用可以降低繼發(fā)性失效的發(fā)生率2型DM患者的(3細胞功能隨時間而衰減,對于臨床診斷超過 10年 的2型DM患者療
10、效相對較差。由于(3細胞功能的逐漸衰竭,單獨使 用任何一種磺月尿類藥物治療都不能完全有效,應聯(lián)合應用胰島素和其他類型的口服降糖藥物(包括曝噪烷二酮類, -糖甘酶抑制劑和二甲雙月瓜)。當B細胞功能下降到胰島素分泌很少或喪失時,磺月尿類藥物將不再有 效,應該停用磺月尿類藥物,換用外源性胰島素治療不良反應1 .低血糖反應 與劑量過大、飲食不配合、使用長效制劑或同時應用增強磺月尿類降糖作用的藥物有關,尤其多見于肝、腎功能不全和老年 患者,格列本月尿明顯。2 .胃腸道反應 常見的有惡心、嘔吐、胃痛、厭食和腹瀉,多與劑量 有關,減少劑量或繼續(xù)服藥可消失。3 .其他 皮疹、光敏性皮炎,少數(shù)病人可出現(xiàn)膽汁郁積
11、性黃疽、肝損害或粒細胞減少等,應注意定期檢查肝功能和血象。一旦出現(xiàn)異常,應立即停藥,并積極給予相應治療。藥物相互作用1 .血漿蛋白結合:水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素和甲氨喋吟等。2 .肝藥酶抑制劑:如氯霉素、異煙月井等3 .與嚷嗪類、皮質(zhì)激素等合用使藥效降低4 .肝藥酶誘導和抑制劑可影響本類藥物的作用,5 .從腎小管分泌排泄的有機酸如丙磺舒、別喋吟醇等可影響排泄作2.非磺月尿類瑞格列奈類似磺酰月尿類,通過關閉ATP-鉀通道促進胰腺(3細胞分泌內(nèi)源性胰 島素。本藥作用快而短暫,降糖作用呈劑量依賴性,促胰島素分泌作用部分 通過葡萄糖介導,依賴于一定濃度的血漿葡萄糖水平。餐前服用0.5 4mg
12、,從小劑量開始,每日3次,根據(jù)血糖逐漸調(diào)整劑量,不進餐不 服藥,用藥較靈活,又稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑。適用于通過飲食、運動及其它藥物控制不佳的H型糖尿病患者。 尤其 是肥胖、老年人及腎功能不良者。應用原則是“進餐服用,不進餐不 服藥”。不良反應較少。低血糖發(fā)生率較低。少數(shù)病例可出現(xiàn)低血糖,與二甲雙服合用會增加低血糖危險, 可出現(xiàn)頭痛、暫時性視覺異常、胃腸道反應如腹痛、腹瀉、惡 心、嘔吐和便秘??砂l(fā)生皮膚過敏反應,如瘙癢、發(fā)紅、尊麻疹。腎功能不良患者慎用,營養(yǎng)不良患者應調(diào)整劑量。藥物相互作用可增強瑞格列奈降血糖作用的藥物:單胺氧化酶抑制劑,非選 擇性(3受體阻滯劑,ACE抑制劑,非留體抗炎藥,水楊酸鹽
13、, 奧曲肽,酒精以及促合成代謝的激素。肝藥酶抑制劑如酮康噪、 伊曲康嚏、紅霉素、氟康噪可能升高瑞格列奈血漿水平??蓽p弱瑞格列奈降血糖作用的藥物:口服避孕藥,嚷嗪類藥, 皮質(zhì)激素,甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。肝藥酶誘導劑如利福 平或苯妥英可降低瑞格列奈片血漿水平。(二)雙服類對正常人無效,對胰島功能無要求1.抑制葡萄糖在小腸的吸收;2,加強葡萄糖的攝取和利用,促進肌肉無氧酵解;3.抑制胰高血糖素的釋放;4,抑制糖異生;5 .提高靶組織對胰島素的敏感性,或抑制胰島素拮抗物的作用;6 .降低血漿LDL和VLDL的水平(三)A -葡萄糖甘酶抑制劑競爭性抑制小腸上皮刷狀緣“葡萄糖甘酶,防止1, 4糖昔鍵
14、水解,使多糖(淀粉)、雙糖(蔗糖、麥芽糖)的水解產(chǎn)生葡萄 糖的速度減慢,血糖峰值降低,因而主要降低餐后血糖。不刺 激胰島素分泌,可緩解高胰島素血癥。主要用于2型DM患者:可作為一線藥物,單獨應用或與促胰 島素分泌劑、雙服類、胰島素增敏劑中的兩種、或三種藥聯(lián)合 使用,也可與胰島素聯(lián)合應用。尤其適用于餐后高血糖者;不 單獨用于1型DM,但可與胰島素聯(lián)用,減少胰島素用量。常用阿卡波糖和伏格列波糖。從小劑量開始,逐漸增加劑量, 應在進餐時隨第一 口主食一起嚼碎后服用。輕、中度II型糖尿病,尤適用于肥胖病人??蓡斡没蚝嫌谩R部膳c胰島素或磺酰月尿類合用于中、重度病人,以增強療效,減少胰島素用 量。常用藥物
15、為二甲雙服,口服從小量開始,逐漸增加劑量,餐間或餐后 服用可減少胃腸道反應。藥物相互作用或注意事項常見的不良作用為胃腸反應,如腹脹、腹瀉、腹鳴、排氣增多 等,少數(shù)患者有腹痛。單用本藥不產(chǎn)生低血糖,但如與磺月尿類、胰島素合用時仍可發(fā) 生低血糖,且一旦發(fā)生,應直接應用葡萄糖處理,進食雙糖或 淀粉類食物無效。B受體阻滯劑、水楊酸制劑、單胺氧化酶抑制劑、貝特類降脂 藥、華法令、抗酸藥、消膽胺、腸道吸附劑和消化酶制品可降 低其作用。腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素能降低該類 藥物的降糖作用。(四)胰島素增敏劑嚷口坐烷二酮類 主要有:曲格列酮羅格列酮 口比格列酮作用:過氧化物酶體增殖物激活受體丫 (PP
16、ARy)的高度選擇性及強 有力的激動劑。PPARy被激活后調(diào)控與胰島素效應有關的多種基因的轉(zhuǎn)錄。加強胰島素所導致的葡萄糖轉(zhuǎn)運子(GLUT)向細胞運轉(zhuǎn),促 使胰島素介導的葡萄糖攝取,增加胰島素的敏感性及減輕胰島素抵抗。由于不刺激胰島素分泌,故可改善胰島B細胞功能;還可增加肝糖原 合成酶的活性,減少肝內(nèi)糖異生;降低血漿甘油三酯、游離脂肪酸, 增高高密度脂蛋白膽固醇水平;減少尿白蛋白排泄。用于:2型DM,伴高胰島素血癥或胰島素抵抗明顯時尤為適用,單獨或與 促胰島素分泌劑、雙服類、胰島素合用均可增效。下列情況下應注意: 肝功能不全:轉(zhuǎn)氨酶大于正常高限的 22.5倍者應禁用,介于正 常與2.5倍之間者須
17、查明原因,有肝病臨床癥狀者不用,無癥狀者在 密切觀察下慎用。 輕度貧血及水腫,有心功能不全者,根據(jù)情況慎用或禁用。不良反應:肝功損害,用藥前必須查肝功能,用藥第一年每2月查肝功能,以后亦應定期復查,如 ALT大于正常上限的2.5倍即停藥,僅 輕度升高應密切觀察。液體潴留:可發(fā)生輕度至中度皮膚水腫,特別是伴有心力衰竭 和應用胰島素的患者。而血液稀釋可引起血紅蛋白和紅細胞壓 積輕度降低、血漿脂質(zhì)譜的改變。體重增加:PPARy激活后,刺激前脂細胞分化為脂細胞,體 脂增加。低血糖:較少引起低血糖,與其他降糖藥合用可出現(xiàn)低血糖。其他:消化道癥狀如腹瀉,全身反應有頭暈、頭痛等。與雌二 醇和快諾酮的口服避孕
18、藥同時服用,會降低血漿中后兩種藥物 的濃度達30%,從而導致避孕失敗,因此與口服避孕藥同服的 患者應謹慎。(五)胰島素小分子蛋白質(zhì),由51個氨基酸殘基組成A、B兩個肽鏈,中間有S-S 鍵連接。人胰島素是由前體物質(zhì)胰島素原裂解 C肽而來降低血糖 促進葡萄糖的攝取和利用,減少來源增加去路(1)加速心肌、骨骼肌和脂肪細胞膜上載體轉(zhuǎn)運葡萄糖入細胞內(nèi);(2)促進肝臟等的氧化和酵解;(3)促進肝、肌肉等的糖原合成;(4)促進轉(zhuǎn)化為脂肪和氨基酸;(5)抑制糖異生:能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮質(zhì)激素的作用。胰島素的分類按來源豬胰島素、牛胰島素(由豬、牛的胰臟提?。┤艘葝u素(基因工程技術生產(chǎn))胰島素類似物按純度
19、普通胰島素單峰胰島素單組分胰島素按作用時間超短效短效中效和長效胰島素超短效胰島素 為重組人胰島素類似物,賴脯胰島素(優(yōu)泌樂) 和門冬胰島素(諾和銳),能模擬人體生理分泌的胰島素作用模 式,低血糖發(fā)生率低,無免疫源性。皮下注射后可隨即進餐, 應用更方便。短效胰島素(正規(guī)胰島素)常用的制劑有普通豬胰島素;基因重組人胰島素有諾和靈 R、優(yōu)泌林R及甘舒霖R。作用強而 快,持續(xù)時間短,可供皮下、肌肉、靜脈注射,皮下注射后 30 分鐘起作用,主要控制餐后高血糖。中效胰島素常用制劑有低精魚精蛋白鋅胰島素,諾和靈 N, 優(yōu)泌林N和甘舒霖No可單用或與短效胰島素混合注射,只能 皮下或肌肉注射,不可用于靜脈點滴。
20、起效時間和作用時間較 短效長,主要控制2餐后高血糖,以第2餐后為主。預混胰島素短效/中效可為30/70或50/50。可每日早、晚餐前2次注射,根據(jù)早餐后、午餐后的血糖來決定早餐前胰島素 用量,根據(jù)晚餐后及次日凌晨血糖來決定晚餐前胰島素用量; 對需每日3次注射胰島素的病人,為使次晨血糖達良好控制, 早、午餐用短效胰島素,晚餐前也可選用預混胰島素。長效胰島素如魚精蛋白鋅胰島素、特慢胰島素懸液,單獨或與短效混合皮下注射,主要提供基礎水平胰島素。甘精胰島素 其制劑為清澈溶液,皮下注射后,在24小時內(nèi)不斷被吸收入血, 不產(chǎn)生血漿峰濃度值,有效作用呈平坦直線,比傳統(tǒng)胰島素制 劑如低精蛋白鋅胰島素更加貼近正
21、?;A的人胰島素,而且夜 間發(fā)生低血糖的概率較低。生理狀態(tài)胰島素分泌:-基礎胰島素分泌保證肝糖穩(wěn)定輸出和使基礎狀態(tài)下的血糖(空腹血糖)維持在正常水平的主要調(diào)節(jié)因素,“小量”和“持續(xù)穩(wěn)定”是基礎胰島素分泌的兩大特點。-負荷后胰島素分泌 促進餐后葡萄糖的利用和儲存,抑制肝糖 輸出,維持餐后血糖在正常范圍內(nèi)波動。治療原則糖尿病的胰島素治療應在一般治療和飲食治療的基礎上進行強調(diào)更加精細、更加符合胰島素的生理分泌模式;主張早期應用胰島素;主張個體化應用。盡可能地模擬生理胰島素分泌規(guī)律,并監(jiān)測 病情,按治療反應和需要合理設計和調(diào)整胰島素方案及用量。超短效、短效胰島素主要用于補充負荷后胰島素,以超短效更為合
22、理。中效、長效胰島素主要用于基礎胰島素的補充,以長效胰島素類似物(如甘精胰島素)更為合理。使用方法皮下注射胰島素治療采用胰島素注射器或胰島素筆皮下注射胰島素,是目前最常用的胰島素應用方法。持續(xù)皮下胰島素輸注(胰島素泵治療) 胰島素泵可模擬胰島素 的基礎量和進餐時脈沖式釋放,可通過計算機程序的調(diào)整來控 制。小劑量胰島素靜脈滴注療法主要用于治療糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷及乳酸酸中毒患者。對于不能進食的患者(如手術后)也可采用短效胰島素加入適當比例葡萄糖、氯化鉀(GIK液)靜脈滴注,以補充熱量、減少蛋白和脂肪分解。 胰島素抗藥性:極少數(shù)糖尿病患者,在無酮癥酸中毒及感染等拮抗胰 島素因素存在的
23、情況下,每日胰島素用量達到或超過200單位(持續(xù)48小時以上)才能使血糖得到比較好的控制,稱胰島素抗藥性。處理原則: 增加胰島素用量,每次加量可較大,加量速度可較快,必要時靜 脈滴注; 換用抗原性較小的人胰島素,或使用不易產(chǎn)生抗體的單組分胰島 素; 改用或加用口服降糖藥,如二甲雙服或阿卡波糖等類藥物,增強身體對胰島素的敏感性;使用糖皮質(zhì)激素,如潑尼松每日4080mg,但這類藥物本身有升 高血糖的作用,宜在血糖監(jiān)護下短期使用。由于抗體可與胰島素或其受體分離, 血中游離胰島素驟增,抗藥性突 然消失而發(fā)生嚴重的低血糖,因此必須嚴密觀察病情。不良反應: 低血糖,常見。與劑量過大和(或)飲食失調(diào)有關,多見于 1 型DM尤其是強化治療的患者。局部刺激:要注意更換注射部位。 過敏反應如尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫、急性肺水腫等,偶有過 敏性休克。較輕者給予抗過敏藥物,較重者改用其他制劑或口服降糖 藥,必須使用胰島素者,可行胰島素脫敏
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