藥品工藝回顧性驗(yàn)證方案

1、工藝回顧性驗(yàn)證方案和數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析文件編碼：XXXXXXXX起草人：日期:年_月_日驗(yàn)證小組會簽：生產(chǎn)管理部經(jīng)理：設(shè)備動力部經(jīng)理：QC室主任：質(zhì)量管理部經(jīng)理：日期:年_月日日期:年_月日日期:年月日日期：年一月日方案批準(zhǔn):驗(yàn)證委員會主任：日期：年月日方案執(zhí)行：執(zhí)行日期：年_月_日 驗(yàn)證小組組長:一、概述二、驗(yàn)證目的三、驗(yàn)證組織和職責(zé)四、數(shù)據(jù)選擇和收集五、數(shù)據(jù)采用的統(tǒng)計(jì)分析方法六、* 藥品回顧性驗(yàn)證和數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析七、* 藥品收率數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析八、* 藥品* 有效成分含量數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析九、* 藥品成品水分?jǐn)?shù)理統(tǒng)計(jì)分析十、十一偏差、結(jié)果評價與結(jié)論目錄十三、驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)意見為確保在提高*藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后生產(chǎn)出

2、合格的*藥品， 經(jīng)過半年生產(chǎn)后對*藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。通過回顧性驗(yàn)證 證明*藥品的生產(chǎn)工藝確實(shí)能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝具有可靠性和重現(xiàn)性。二、驗(yàn)證目的在提高*藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后生產(chǎn)的*藥品中按相關(guān)的要求 選取30批*藥品，通過統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)證實(shí)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量能 夠符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)本生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、操作規(guī)范合理，工藝具有可靠性 和重現(xiàn)性，確保能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。三、驗(yàn)證組織和職責(zé)1、驗(yàn)證小組成員表驗(yàn)證小組成員表部門人員質(zhì)量管理部揚(yáng)帆QC室生產(chǎn)管理部2、職責(zé)2.1驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)審閱并批準(zhǔn)工藝回顧性驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)論的判定批準(zhǔn)。2.2質(zhì)量管理部組織驗(yàn)證工作

3、的實(shí)施及各部門的協(xié)調(diào)，保證驗(yàn)證工作有序的進(jìn)行負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核，及操作過程中對驗(yàn)證文件修訂的審核工作。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及實(shí)施計(jì)劃的歸檔工作。負(fù)責(zé)審核相關(guān)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、真實(shí)性。2.3 生產(chǎn)管理部負(fù)責(zé)編寫工藝回顧性驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)完成工藝回顧性驗(yàn)證。233審閱工藝回顧驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)和最后的報(bào)告。審核驗(yàn)證對所需的測試項(xiàng)目是否全部完成可上報(bào)批準(zhǔn)。四、數(shù)據(jù)的選擇和收集1、數(shù)據(jù)的選擇和收集依據(jù)1.1 生產(chǎn)記錄是在同一生產(chǎn)工藝下完成。1.2檢驗(yàn)結(jié)果是在同一檢驗(yàn)環(huán)境下完成。1.3生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)結(jié)果必須真實(shí)可靠。1.4 選擇和收集的數(shù)據(jù)不少于 10批，最好在 20 批以上。1.5 選擇和收集數(shù)據(jù)的批次是連續(xù)生產(chǎn)的。1

4、.6 選擇和收集的數(shù)據(jù)必須是量化的，是確切的數(shù)值。五、數(shù)據(jù)采用的統(tǒng)計(jì)分析方法本驗(yàn)證是對 * 藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，用每批 * 藥 品數(shù)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中 * 有效成分含量、水分作為 * 藥品回顧性驗(yàn)證 的依據(jù)。 * 藥品的數(shù)量、 * 有效成分含量、水分是每批膠囊粉的特 性，數(shù)據(jù)樣本又都為1,所以采用“單值一移動極差” （X 一 Rs）控制圖 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。六、*藥品回顧性驗(yàn)證和數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析1、選取30批*藥品的生產(chǎn)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證。編號名稱批號規(guī)格數(shù)量（瓶）*有效成分含（%）水分（%）1* 藥0510200.4g/粒 X 30 粒/瓶96320.1214.32* 藥0510210.4g/粒X

5、 16 粒 /瓶185230.1394.43*藥0510220.4g/粒X 16 粒 /瓶189510.1323.94* 藥0510250.4g/粒 X 30 粒/瓶98570.1514.45* 藥0510260.4g/粒 X 30 粒/瓶97430.1664.36* 藥0510270.4g/粒 X 30 粒/瓶98720.1403.87* 藥0510310.4g/粒 X 30 粒/瓶100830.0963.78* 藥0511010.4g/粒 X 30 粒/瓶102180.1454.19* 藥0511020.4g/粒 X 30 粒/瓶98590.1324.110*藥0511070.4g/粒 X

6、 30 粒/瓶99670.1173.011* 藥0511080.4g/粒 X 30 粒/瓶98450.1273.812*藥0511090.4g/粒 X 30 粒/瓶99550.1173.813* 藥0511100.4g/粒 X 30 粒/瓶97290.1023.914*藥0511210.4g/粒 X 30 粒/瓶98260.1013.715*藥0511220.4g/粒 X 30 粒/瓶98670.1504.216*藥0511230.4g/粒 X 30 粒/瓶96510.1124.517*藥0511240.4g/粒 X 30 粒/瓶99180.1494.118*藥0511280.4g/粒 X 3

7、0 粒/瓶99910.1424.219*藥0511290.4g/粒 X 30 粒/瓶98500.1643 720*藥0511300.4g/粒 X 30 粒/瓶98350.1543.521*藥0512010.4g/粒 X 30 粒/瓶99320.1123.722*藥0512050.4g/粒 X 30 粒/瓶101190.1054.223*藥0512060.4g/粒 X 30 粒/瓶99260.1333 924*藥0512080.4g/粒 X 30 粒/瓶97090.1573 825*藥0512090.4g/粒 X 30 粒/瓶98020.1763 826*XK0512120.4g/粒X 16 粒

8、 /瓶187040.1683 227二 J*藥0512130.4g/粒 X 30 粒/瓶96630.1283 7 一28*藥0512140.4g/粒 X 30 粒/瓶98090.1113 529* 藥0512150.4g/粒 X 30 粒/瓶98230.1513.730* 藥0512160.4g/粒 X 30 粒/瓶98000.1403.3注：按照數(shù)據(jù)的選擇和收集依據(jù)，通過審核 *藥品：批號051020051226共30批作為*藥品回顧性驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行采集。七、*藥品收率數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析1、*藥品投料量都為30萬粒/批，采集各批次最終*藥品瓶數(shù)，做控制圖。注：051021、051022、051212

9、三批為0.4g/粒X 16粒/瓶包裝，將其轉(zhuǎn)化為 0.4g/粒X 30粒/瓶的包裝。編號批號數(shù)量（瓶）編號批號數(shù)量（瓶）105102096321605112396512051021987917051124991830510221010718051128999140510259857190511299850505102697432005113098356051027987221051201993270510311008322051205101198051101102182305120699269051102985924051208970910051107996725051209980211051

10、10898452605121299751205110999552705121396631305111097292805121498091405112198262905121598231505112298673005121698001.1計(jì)算參數(shù)平均值：X=刀xi/30=(9632+9879.+9800)=98752、計(jì)算移動差距，共29個值，如下表:新的子群連續(xù)的對子移動差距(Xi 一 Xi+1)新的子群連續(xù)的對子移動差距(Xi 一 Xi+1 )N0196329879247N1696519918267N02987910107228N179918999173N03101079857250N189

11、9919850141N0498579743114N199850983515N0597439872129N209835993297N06987210083211N21993210119187N071008310218135N22101199926193N08102189859359N2399269709217N0998599967108N249709980293N1099679845122N2598029975173N1198459955110N2699759663312N1299559729226N2796639809146N139729982697N289809982314N14982698

12、6741N299823980023N15986796512162.1計(jì)算移動極差：(247+228+250.+23)Rs =157293、計(jì)算控制限度：X=9875Rs=157查控制圖查控制圖系數(shù)表：日=2.660X圖的上控制界限計(jì)算公式：UCL=X+EK Rs=9875+2.660 X 157=10293X圖的下控制界限計(jì)算公式:LCL二X-E2X Rs=9875-2.660 X 157=9457Rs圖的上控制界限計(jì)算公式：UCL=3.267X Rs=513Rs圖的下控制界限計(jì)算公式：LCL=際值為負(fù)值，通常取0作為控制下控制界限4、作X 一 Rs控制圖：X圖瓶數(shù)UCL 10239CL： 9

13、875LCL： 9457批號Rs圖UCL 513CL： 157LCL： 013579111315171921232527295、控制圖觀察分析5.1 工藝穩(wěn)定狀態(tài)的判斷依據(jù)工藝是否處于穩(wěn)定狀態(tài)的判斷條件有兩點(diǎn)； 1 點(diǎn)子必須在控制的界 限之內(nèi)（即處于上下控制界限之間） 。2 在控制界限內(nèi)的點(diǎn)子，排列無缺 陷或者說點(diǎn)子無異常排列。5.2 工藝不穩(wěn)定狀態(tài)的判斷依據(jù)只要有下列條件之一時，均可判斷為工藝不穩(wěn)定。 1 點(diǎn)子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限內(nèi)的點(diǎn)子排列不隨機(jī)。界內(nèi)點(diǎn)排列 不隨機(jī)的模式很多，常見的有：點(diǎn)子屢屢接近控制界限、鏈、間斷鏈、 點(diǎn)子集中在中心線附近、點(diǎn)子呈周期性變化等等

14、，在控制圖的判斷中要 注意對這些模式的識別。5.3 控制圖觀察分析根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準(zhǔn)則，觀察 X圖：連續(xù)30個點(diǎn)子都在控制界 限內(nèi)，可以觀察到X圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點(diǎn)的排列無突發(fā)性排列傾向，說 明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。物料平衡，收率符合規(guī)范。根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準(zhǔn)則，觀察 Rs圖：連續(xù)29個點(diǎn)子都在控制 界限內(nèi)，可以觀察到Rs圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點(diǎn)的排列無突發(fā)性排列傾向， 說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。物料平衡，收率符合規(guī)范。八、*藥品*有效成分含量數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析編號批號*有效成分含（%）10510200.12120510210132405102501666051

15、027009680511010132100511070.117110511080.127120511090.117130511100.102140511210.101150511220.150編號批號*有效成分含量（%）160511230.112170511240.149180511280.142190511290.164200511300.154210512010.112220512050.105230512060.133240512080.157250512090.176260512120.168270512130.12828051214

16、0.111290512150.151300512160.140(0.121+0.139.+0.140)1.1計(jì)算參數(shù)平均值：X=刀xi/30二=0.1352、計(jì)算移動差距，共29個值，如下表:新的子群連續(xù)的對子移動差距(Xi 一 Xi+1)新的子群連續(xù)的對子移動差距(Xi 一 Xi+1 )N010.1210.1390.018N160.1120.1490.037N020.1390.1320.007N170.1490.1420.007N030.1320.1510.019N180.1420.1640.022N040.1510.1660.015N190.1640.1540.010N050.1660.1

17、400.026N200.1540.1120.042N060.1400.0960.044N210.1120.1050.007N070.0960.1450.049N220.1050.1330.028N080.1450.1320.013N230.1330.1570.024N090.1320.1170.015N240.1570.1760.019N100.1170.1270.010N250.1760.1680.008N110.1270.1170.010N260.1680.1280.040N120.1170.1020.015N270.1280.1110.017N130.1020.1010.001N280.

18、1110.1510.040N140.1010.1500.049N290.1510.1400.011N150.1500.1120.0382.1計(jì)算移動極差：(0.018+0.007+0.019.+0.011)Rs =0.022293、計(jì)算控制限度：X=0.135Rs=0.022查控制圖查控制圖系數(shù)表：E2=2.66X圖的上控制界限計(jì)算公式：UCL=X+E< Rs=0.135+2.66 < 0.022=0.195X圖的下控制界限計(jì)算公式：LCL二X-E< Rs=0.135-2.660 X 0.022=0.075Rs圖的上控制界限計(jì)算公式：UCL=3.267X Rs=0.072Rs

19、圖的下控制界限計(jì)算公式：LCL=際值為負(fù)值，通常取0作為控制下控制界4、作X 一控制圖:UCL 0.1950.195CL: 0.135LCL: 0.0750.1350.075UCL 0.072LCL: 0Rs圖CL: 0.0225、控制圖觀察分析5.1工藝穩(wěn)定狀態(tài)的判斷依據(jù) 工藝是否處于穩(wěn)定狀態(tài)的判斷條件有兩點(diǎn)； 1 點(diǎn)子必須在控制的界限之內(nèi)（即處于上下控制界限之間） 。2 在控制界限內(nèi)的點(diǎn)子，排列無 缺陷或者說點(diǎn)子無異常排列。5.2 工藝不穩(wěn)定狀態(tài)的判斷依據(jù) 只要有下列條件之一時，均可判斷為工藝不穩(wěn)定。 1 點(diǎn)子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限內(nèi)的點(diǎn)子排列不隨機(jī)。界內(nèi)點(diǎn)排列 不

20、隨機(jī)的模式很多，常見的有：點(diǎn)子屢屢接近控制界限、鏈、間斷鏈、 點(diǎn)子集中在中心線附近、 點(diǎn)子呈周期性變化等等， 在控制圖的判斷中要 注意對這些模式的識別。5.3 控制圖觀察分析根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準(zhǔn)則，觀察 X圖：連續(xù)30個點(diǎn)子都在控制界 限內(nèi)，可以觀察到X圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點(diǎn)的排列無突發(fā)性排列傾向，說 明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。 生產(chǎn)工藝能夠保證 * 藥品中 * 有效成分含量符合企業(yè) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝能夠保證生產(chǎn)出合格的 * 藥品。根據(jù)控制圖判斷穩(wěn)態(tài)的準(zhǔn)則，觀察 Rs圖：連續(xù)29個點(diǎn)子都在控制 界限內(nèi)，可以觀察到Rs圖的狀態(tài)是穩(wěn)定的，點(diǎn)的排列無突發(fā)性排列傾向， 說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。 生產(chǎn)工藝能夠保證 *

21、 藥品中* 有效成分含量符合企 業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝能夠保證生產(chǎn)出合格的 * 藥品。編號批號水分（%）編號批號水分（%）10510204.3160511234.520510214.4170511244.130510223.9180511284.240510254.4190511293.750510264.3200511303.560510273.8210512013.770510313.7220512054.280511014.1230512063.990511024.1240512083.8100511073.0250512093.8110511083.8260512123.21205110

22、93.8270512133.7130511103.9280512143.5140511213.7290512153.7150511224.2300512163.3九、*藥品成品水分?jǐn)?shù)理統(tǒng)計(jì)分析(4.3+4.4+3.9 .+3.3)1.1計(jì)算參數(shù)平均值：X=刀xi/30=3.92、計(jì)算移動差距，共29個值，如下表新的子群連續(xù)的對子移動差距(Xi 一 Xi+1 )新的子群連續(xù)的對子移動差距(Xi 一 Xi+1)N014.34.40.1N164.54.10.4N024.43.90.5N174.14.20.1N033.94.40.5N184.23.70.5N044.44.30.1N193.73.50.

23、2N054.33.80.5N203.53.70.2N063.83.70.1N213.74.20.5N073.74.10.4N224.23.90.3N084.14.10N233.93.80.1N094.13.01.1N243.83.80N103.03.80.8N253.83.20.6N113.83.80N263.23.70.5N123.83.90.1N273.73.50.2N133.93.70.2N283.53.70.2N143.74.20.5N293.73.30.4N154.24.50.32.1計(jì)算移動極差：(0.1+0.5+0.5.+0.4)Rs =0.32293、計(jì)算控制限度：X=3.90

24、Rs =0.32查控制圖查控制圖系數(shù)表：E=2.66X圖的上控制界限計(jì)算公式：UCL=X+EK Rs=3.90+2.66 X 0.32=4.75X圖的下控制界限計(jì)算公式：LCL二X-E2X Rs=3.90-2.66 X 0.32=3.05Rs圖的上控制界限計(jì)算公式：UCL=3.267X Rs=1.05Rs圖的下控制界限計(jì)算公式：LCL=際值為負(fù)值，通常取0作為 控制下控制界限4、作X 一控制圖：X圖UCL 1.05CL： 0.32LCL： 0UCL 4.72CL： 3.90LCL： 3.05Rs圖0.960.640.3212 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 295、控制圖觀察分析5.1 工藝穩(wěn)定狀態(tài)的判斷依據(jù)工藝是否處于穩(wěn)定狀態(tài)的判斷條件有兩點(diǎn)； 1 點(diǎn)子必須在控制的界 限之內(nèi)（即處于上下控制界限之間） 。2 在控制界限內(nèi)的點(diǎn)子，排列無缺 陷或者說點(diǎn)子無異常排列。5.2 工藝不穩(wěn)定狀態(tài)的判斷依據(jù)只要有下列條件之一時，均可判斷為工藝不穩(wěn)定。 1 點(diǎn)子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限內(nèi)的點(diǎn)子排列不隨機(jī)。界內(nèi)點(diǎn)排列 不隨機(jī)的模式很多，常見