藥品注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備

1、藥品注冊(cè)資料的的準(zhǔn)備一、132號(hào)申報(bào)資料審查的要點(diǎn)與體會(huì)二、全套資料的綜合體會(huì)回顧：CTD 格式申報(bào)資料與附件 2 格式的比較2007 年藥品注冊(cè)管理辦法附件 2 化學(xué)藥物申報(bào)格式項(xiàng)目（仿制藥 6 類）（一）綜述資料1. 藥品名稱。2. 證明性文件。3. 立題目的與依據(jù)。4. 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5. 藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6. 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7. 藥學(xué)研究資料綜述。8. 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9. 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10. 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11. 藥品標(biāo)準(zhǔn)

2、及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12. 樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13. 原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14. 藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15. 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料16. 藥理毒理研究資料綜述。（四）臨床試驗(yàn)資料 28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。CTD 格式的申報(bào)資料僅替代（二）藥學(xué)研究資料部分，其余內(nèi)容保持不變。一、 1 32 號(hào)申報(bào)資料形式審查要點(diǎn)與體會(huì) 為便于梳理與闡述，對(duì)同一號(hào)資料分為以下三種情形：A :新藥報(bào)臨床B :新藥報(bào)生產(chǎn)（A、B :包括注冊(cè)分類15類）C:仿制藥（注冊(cè)分類 6）1 號(hào)資料（藥品名稱）

3、:A :包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分 子式等（見(jiàn)相關(guān)要求） 。如果是新劑型、新命名、應(yīng)附上藥典委員會(huì)命名的復(fù)函 補(bǔ)充:對(duì)于緩控釋制劑命名統(tǒng)一命名為:緩釋制劑1 號(hào)資料（藥品名稱） :B :同AC:同A夕卜，需附上：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)若仿進(jìn)口藥，附上口岸藥檢報(bào)告書即可。 （注：不允許申請(qǐng)商品名）2 號(hào)資料（證明性文件） ：A：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)： “三證”（注： GMP 與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址必須一致） ，且 在有效期內(nèi)；新藥證書申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、研究單位的法人證書及其變更登記證明2、專利查詢報(bào)告、不侵權(quán)保證書（多方合作申報(bào)需多方共同加蓋公章）

4、3、特殊藥品： SFDA 安監(jiān)司的立項(xiàng)批件4、制劑用原料藥的合法來(lái)源（一套） 直接向原料生產(chǎn)廠家購(gòu)買：a、 原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致），且在有效期內(nèi)b、 原料的批準(zhǔn)證明文件（藥品注冊(cè)批件、藥品注冊(cè)證再注冊(cè)受理單等）c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告d、購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議e、購(gòu)貨發(fā)票 （贈(zèng)送的，提供相關(guān)證明 ，但報(bào)生產(chǎn)時(shí)不接受贈(zèng)送證明）新增：f、自檢報(bào)告書（全檢） 向原料經(jīng)銷單位購(gòu)買的： 除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議。 原料與制劑同時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)： 原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議。 對(duì)一個(gè)相同制劑，

5、原料藥只能提供給一個(gè)申請(qǐng)人。 使用進(jìn)口原料的：略5、商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊(cè)證 （可推遲至報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供）6、 直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應(yīng)商資質(zhì)、包材證或受理通知單（指再注冊(cè)階段）、 報(bào)告書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。8、相關(guān)證明性文件的變更證明文件。9、申請(qǐng)申報(bào) OTC 的證明文件等。B :同A，還提供：1、臨床批件2、臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）4、新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在生產(chǎn)許可證上載明相應(yīng)事項(xiàng)的后，方可申 報(bào)生產(chǎn)5、補(bǔ)充：如果是用于合成原料（外購(gòu)）的中間體。注意與供應(yīng)商協(xié)商工藝，

6、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 等問(wèn)題。C:同A;但無(wú)商品名、商標(biāo)的查詢單 有臨床研究的同 B3 號(hào)資料（立題目的與依據(jù)）A :分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容” 。）1、品種基本情況2、立題背景（ “國(guó)外上市” 、“市場(chǎng)銷售收入”等不是立題的依據(jù)）3、品種的特點(diǎn)4、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況5、綜合分析（現(xiàn)行審評(píng)強(qiáng)調(diào)此內(nèi)容） ，特別注意陳述規(guī)格、劑型的依據(jù)6、參考文獻(xiàn)3 號(hào)資料（立題目的與依據(jù)） ：新增要求： 制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述； 新藥要“新” （重在臨床價(jià)值） 改劑型要“優(yōu)” （重在臨床優(yōu)勢(shì)） 不接受“增加臨床使用

7、選擇”的理由。仿制藥要“同”3 號(hào)資料（立題目的與依據(jù)） ：B :同AC:同A，特別闡述清楚規(guī)格問(wèn)題（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）3 號(hào)資料（立題目的與依據(jù)） ：新增: “雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn) 說(shuō)明已上市同品種的新藥保護(hù)期、過(guò)渡期、監(jiān)測(cè)期等情況。 體會(huì):對(duì)各類注冊(cè)申請(qǐng)的立題依據(jù)各有側(cè)重點(diǎn)，而不是一篇八股文！3 號(hào)資料（立題目的與依據(jù)） :建議:選題立題時(shí)，應(yīng)綜合與醫(yī)藥相關(guān)政府部門的法規(guī)規(guī)定與變化，如發(fā)改委的“差比價(jià)” 規(guī)定，抑制了改規(guī)格、改劑型、改包材的申請(qǐng)；衛(wèi)生部出臺(tái)的“抗菌藥物臨床應(yīng)用管理”的 規(guī)定，對(duì)臨床使用抗生素的量有較大的影響及近兩年

8、出臺(tái)的新醫(yī)改的政策等規(guī)定，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)均有重大影響。4 號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)） :A :分以下五部分來(lái)撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)撰寫格式和內(nèi)容” ）1、品種基本情況2、藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)3、藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)4、臨床主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)5、綜合分析及評(píng)價(jià)申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)； 從安全性、 有效性、 質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn) 行全面的綜合評(píng)價(jià)4 號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)） ：B :同A增加了：臨床研究的結(jié)果；穩(wěn)定性考察（長(zhǎng)期）后續(xù)的結(jié)果； 工藝驗(yàn)證的結(jié)果與評(píng)價(jià)。還應(yīng)說(shuō)明:臨床批件號(hào)和批

9、準(zhǔn)時(shí)間， 其中要明確該藥臨床批件上是否有遺留試驗(yàn)。 如有， 應(yīng)表明是否 完成，結(jié)果是什么？這些內(nèi)容單獨(dú)成冊(cè)為補(bǔ)充資料；在臨床期間， 工藝是否有變化， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否有修改完善及數(shù)據(jù)積累的結(jié)果。 如果有變化， 資料的整理參考“補(bǔ)充申請(qǐng)”的要求和內(nèi)容 。4 號(hào)資料（對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)） :C:同A （有臨床研究的就同 B）應(yīng)回答:全部研究是否應(yīng)答了立題目的？ 體會(huì):對(duì)研究結(jié)果綜述與評(píng)價(jià)實(shí)事求是且全面， 失敗的或未達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康牡难芯颗c評(píng)價(jià)均一 一表述，供審評(píng)人員全面了解，失敗未必是壞事！一個(gè)好的研究者必須同時(shí)是一個(gè)優(yōu)秀的評(píng)價(jià)者！5 號(hào)資料（藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)） :A:1、包括按

10、 24 號(hào)令有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書2、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明（注:準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥” ，忌把他人說(shuō)明書上的適應(yīng)癥照抄 在自己申報(bào)的說(shuō)明書上）3、相關(guān)文獻(xiàn)（國(guó)外說(shuō)明書應(yīng)全文翻譯）5 號(hào)資料（藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)） :B :同A，注意說(shuō)明書中各項(xiàng)應(yīng)緊扣各項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床研究與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn) 確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等” ）C:參考A，必須提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說(shuō)明書復(fù)印件，可以與 被仿品的說(shuō)明書一致。5 號(hào)資料（藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)） :體會(huì) 1:自家準(zhǔn)備做的適應(yīng)癥寫上，不準(zhǔn)備做的要學(xué)會(huì)放棄！體會(huì) 2:此時(shí)的說(shuō)明書是上

11、市用說(shuō)明書，務(wù)必準(zhǔn)確！體會(huì) 3:盡量把法律上的風(fēng)險(xiǎn)加以考慮。6 號(hào)資料（包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿） :A :可無(wú)B :按24號(hào)令的相關(guān)規(guī)定設(shè)計(jì)的 word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件） 。 符合使用商品名的申請(qǐng)，商品名可以加上，待批準(zhǔn)。C:同B7 號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述） :A :資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原 則：藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容） 包括：合成工藝劑型選擇處方篩選結(jié)構(gòu)確證 質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定 穩(wěn)定性研究 國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述 7 號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述） ：B :如果在臨床階段，藥學(xué)某些方面作了修改，本號(hào)資料需重新提供，增加修改的內(nèi)

12、容，同時(shí)還應(yīng)增加穩(wěn)定性后續(xù)研究的結(jié)論C:同 A、B8 號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）:A:詳見(jiàn)相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則原料應(yīng)包括:1、工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式 （多條合成路線的比較、 取舍的原因），取舍的原因不能描述得太 簡(jiǎn)單。2、起始原料和有機(jī)溶媒等3、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）4、操作步驟（確定關(guān)鍵工藝步驟）5、精制方法6、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料7、對(duì)環(huán)保的影響及其評(píng)價(jià)（對(duì)三廢的處理）8 號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資 料）:新增: 工藝驗(yàn)證資料（報(bào)生產(chǎn)時(shí)提交） 請(qǐng)關(guān)注過(guò)渡期

13、品種集中審評(píng)化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不予批準(zhǔn)中“三”的相關(guān)內(nèi)容。 強(qiáng)調(diào)對(duì)雜質(zhì)溯源，清楚該產(chǎn)品的雜質(zhì)譜？其限度是多少？ 有關(guān)物質(zhì)是中間體質(zhì)控的重要指標(biāo)。8 號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資 料）:制劑包括:1、處方依據(jù)（多個(gè)處方取舍必須有處方篩選的過(guò)程）2、劑型選擇理由3、規(guī)格依據(jù)4、工藝流程（文字流程圖）5、工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）6、相關(guān)圖譜（如凍干曲線圖等）7、原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù) 輔料的型號(hào)必須交待明確表示，如何控制原輔料的質(zhì)量？（例） 尤其需重視用于注射劑的輔料來(lái)源與質(zhì)量控制 提示：注射劑中對(duì)輔料吐溫 80 要進(jìn)行研究。8、影響因

14、素試驗(yàn)：光照、高溫、高濕（省去某項(xiàng)應(yīng)說(shuō)明原因） ；結(jié)果提示了什么？ 尤其需關(guān)注“有關(guān)物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學(xué)研究”有隱 患！或者操作中有問(wèn)題。 （例）9、工藝驗(yàn)證應(yīng)包括： 起始物料、 處方篩選、 生產(chǎn)工藝、 設(shè)備等驗(yàn)證資料 （藥審中心網(wǎng)上已有部分 “驗(yàn)證” 的技術(shù)指導(dǎo)文章及“工藝驗(yàn)證的一般原則和方法”可供參考）8 號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資 料）：B :本號(hào)資料涉及報(bào)生產(chǎn)需要提交大生產(chǎn)規(guī)模的研究情況 （尤其需緊扣 “藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則” 的要求）， 在中試基礎(chǔ)上，繼續(xù)關(guān)注放大過(guò)程中的各步驟和參數(shù)的變化。

15、即要求提供完整的規(guī)模化生產(chǎn)工藝， 同時(shí)要說(shuō)明臨床研究期間生產(chǎn)工藝的研究資料； 說(shuō)明臨 床研究樣品的生產(chǎn)情況和檢驗(yàn)情況。 （例）8 號(hào)資料（原料藥 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）:C:同A，注意相關(guān)研究項(xiàng)，應(yīng)與被仿品（一批）平行對(duì)比研究，以此說(shuō)明與上市產(chǎn)品 的“等同性”（一般不可能有相同性，除非:集團(tuán)內(nèi)或合資企業(yè)才有條件保持工藝、處方的相同性）。8 號(hào)資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料）:體會(huì) 1:在工藝研究過(guò)程中與生產(chǎn)車間的應(yīng)以團(tuán)隊(duì)的方式進(jìn)行工藝驗(yàn)證體會(huì) 2:這一環(huán)節(jié)申報(bào)的工藝是后期生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所依據(jù)的內(nèi)容，至關(guān)重要

16、！ ！9 號(hào)資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）:A :詳見(jiàn)“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）；委托研究的，注意簽定委托合同，報(bào)告書及圖譜上蓋章，試驗(yàn)單位的資質(zhì)證明； 委托人（一般是申請(qǐng)人）要特別注意真實(shí)性問(wèn)題，因辦法第13 條明確是申請(qǐng)人對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。B :無(wú)補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供（一類藥除外）C:同A （仿原料時(shí)）10 號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）A ：參照以下“技術(shù)指導(dǎo)原則” ： 化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)

17、原則 現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典附錄10 號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料） ：新增：雜質(zhì)分析 對(duì)照品提示：注重細(xì)節(jié)，例如： “過(guò)濾”，用什么材質(zhì)與型號(hào)，依據(jù)是什么？均應(yīng)有試驗(yàn)的過(guò)程與結(jié) 果作支持；如果是膠囊劑，對(duì)膠囊殼要有研究。B :若有修改完善之處，逐一闡述，注意前后的銜接性，別自相矛盾！C:同A，附上國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，各項(xiàng)研究必須與被仿品平行研究。當(dāng)某藥品同時(shí)有進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要求參考進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)定項(xiàng)目與其指標(biāo)要求， 充實(shí)自己的研究，最后擬定出高質(zhì)量的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。10 號(hào)資料（質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料） ：小竅門： 進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)正常程序見(jiàn)不到全文， 但在醫(yī)藥公司可以拿到進(jìn)口藥品

18、全檢報(bào)告， 報(bào)告書 上有標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、全部指標(biāo)和其限度要求補(bǔ)充： 對(duì)于注射劑中加入絡(luò)合劑、 抗氧劑等需進(jìn)行含量控制并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中， 且穩(wěn)定性試 驗(yàn)中需考察其變化。11 號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明） ：A :詳見(jiàn)相關(guān)“技術(shù)指導(dǎo)原則”及中國(guó)藥典：1、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典 現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位 。有不 同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明在新舊版即將交替前，盡量提前參照新版藥典的格式。2、提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說(shuō)明:來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和 數(shù)據(jù)3、起草說(shuō)明所依據(jù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)至少應(yīng)加上中試三批樣品的結(jié)果及臨床用樣品的結(jié)果，或者 應(yīng)加上做驗(yàn)證的多批樣品的數(shù)據(jù)。11 號(hào)資料（藥品標(biāo)

19、準(zhǔn)及起草說(shuō)明） :B :有修改內(nèi)容，需在此逐一簡(jiǎn)述C:參考A、B,需要明確說(shuō)明，在研究過(guò)程中對(duì)標(biāo)準(zhǔn)是否有提高？理由與依據(jù)什么？ 現(xiàn)行要求，仿制時(shí)必須對(duì)原有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有提高。11 號(hào)資料（藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明） : 體會(huì):這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的核心！ ！應(yīng)與藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定有機(jī)銜 接。12 號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書） :A :指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告書（13批）（有選擇權(quán)）B :三批（必須），B的三批樣品生產(chǎn)符合 GMP條件即可C ：三批（在臨床結(jié)束報(bào)生產(chǎn)時(shí)，本號(hào)內(nèi)容無(wú)變化也需提交并附上藥檢所的三批復(fù) 核報(bào)告書復(fù)印件，方便審評(píng)）12 號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書） ：C 的三批樣品必須是 GM

20、P 車間里的生產(chǎn)規(guī)模的樣品 （“辦法”第 77 條）總之， 以自己的生產(chǎn)設(shè)備為前提，后期生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查也會(huì)緊扣“設(shè)備的匹配性”來(lái)進(jìn)行檢查的。12 號(hào)資料（樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書） ：體會(huì) 1：有條件的做該設(shè)備的最小至最大生產(chǎn)能力研究，即范圍研究。優(yōu)點(diǎn)：上市后在此設(shè) 備能力區(qū)間生產(chǎn)，生產(chǎn)者有自由度！體會(huì) 2：申請(qǐng)人要注意藥檢所報(bào)告的結(jié)果與自檢的結(jié)果是否接近，若相差較大在寄出復(fù)核報(bào) 告書前查明原因，否則在審評(píng)時(shí)會(huì)遭遇不必要的麻煩！ （例）13 號(hào)資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書）：A :原料合法來(lái)源證明文件一套（第 2次）輔料的來(lái)源（補(bǔ)充： 2010 版將膠囊轉(zhuǎn)變?yōu)檩o料） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（？）新要

21、求:同時(shí)提交原輔料廠商及申請(qǐng)人（自檢）的報(bào)告書 研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得進(jìn)口注冊(cè)證的，必須經(jīng)SFDA 批準(zhǔn)13 號(hào)資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書）:B :無(wú)變化，可不提供（一類藥除外） 。制劑用的原料此時(shí)必須獲得進(jìn)口許可證才有可 能獲批準(zhǔn)。C:同 A、B體會(huì):為方便審評(píng)，建議再完整的提供一次。14 號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）:A :詳見(jiàn)相關(guān)的“技術(shù)指導(dǎo)原則”及中國(guó)藥典 采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)（加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)兩部分） 資料中必須有: 品名 批號(hào) 規(guī)格 包裝來(lái)源（生產(chǎn)地點(diǎn)）試驗(yàn)儀器考察的方法考察的項(xiàng)目考察的結(jié)果相關(guān)圖譜對(duì)考察結(jié)果的初步

22、評(píng)價(jià)（含對(duì)包材相關(guān)性的評(píng)價(jià)）新增:生產(chǎn)日期14 號(hào)資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料） ：B :增加長(zhǎng)期試驗(yàn)考察后續(xù)的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時(shí)評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性。如果接受臨床批件轉(zhuǎn)讓，上臨床的樣品必須是在本企業(yè)生產(chǎn)的，故應(yīng)將這批樣品列 入穩(wěn)定性考察，無(wú)論時(shí)間長(zhǎng)短，在此號(hào)資料中需報(bào)告。C:同A （有臨床同B）新增:上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案，如果正常，再注冊(cè)時(shí)提交；如果有異常，及時(shí)報(bào) 告藥監(jiān)局。15 號(hào)資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）:A :結(jié)合穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗(yàn)結(jié)果或已上市同類藥品的包材，明確提出選 擇藥

23、品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中心提出:對(duì)于注射劑，特別需要關(guān)注密封性試驗(yàn)是否符合要求。15 號(hào)資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）:B :用穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月后續(xù)結(jié)論，幫助說(shuō)明報(bào)臨床時(shí)選擇的包材是否合理C:同A、B,還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一1627號(hào)資料：A :多數(shù)申請(qǐng)人是委托研究機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意：1、簽訂委托試驗(yàn)合同（仔細(xì)檢查，避免存在漏洞）2、提供的樣品批號(hào)一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品之一16 27 號(hào)資料:3、合格的全檢報(bào)告書4、對(duì)照樣品（陽(yáng)性藥） 、報(bào)告書、購(gòu)買的發(fā)票（復(fù)印件）5、申請(qǐng)人依據(jù)

24、相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，仔細(xì)驗(yàn)收試驗(yàn)報(bào)告（動(dòng)物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、 解剖的照片等）6、若未進(jìn)行某項(xiàng)研究，一定要說(shuō)明原因7、申請(qǐng)人驗(yàn)收?qǐng)?bào)告時(shí)，試驗(yàn)內(nèi)容除文字部分一定要查對(duì)相應(yīng)的圖片和圖譜，且圖片向試驗(yàn) 單位索要一式三套以上，貼在紙上，圖示說(shuō)明正確，以保證準(zhǔn)確性！B :無(wú)變化，可不提供（一類藥除外）C:同 A、B 關(guān)注:藥審中心近期啟動(dòng)了部分藥理毒理研究技術(shù)指導(dǎo)原則的修訂工作28 號(hào)資料（國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述） :A :指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)，摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述（注：不是自己 研制產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)內(nèi)容，是他人的） 。 研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號(hào)資料中提出并闡明依據(jù)。B :同A，此時(shí)要加入自己完成臨床研究的情況綜述C:同 A、B2932 號(hào)資料: 內(nèi)容具體參考化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則注意：除原要求提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告外，還需提供數(shù)據(jù)庫(kù) . 要求：對(duì)于人體生物利用度研究，資料中必須提交全部研究（ 含方法學(xué)）的全部圖譜。補(bǔ)充： 對(duì)于仿制藥物， 均應(yīng)當(dāng)在空腹給藥生物等效研究的基礎(chǔ)上， 進(jìn)行餐后給藥的生物等