設(shè)備清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估增祿制藥有限公司風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)證范圍和程度本標(biāo)準(zhǔn)起草人：本標(biāo)準(zhǔn)審核人：本標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)人：本標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)發(fā)布日期：年 月 日 生效日期： 年 月 日1. 概述本公司為中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，制劑劑型為丸劑（濃縮丸、水丸） ，主要品種為六味地黃丸、開胸順氣丸等。生產(chǎn)所用設(shè)備主要分 為前處理設(shè)備和制劑設(shè)備。為確保產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)設(shè)備清潔規(guī)程需經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證的范圍和程度通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。2. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具應(yīng)用失敗模式效果分析， 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率、 嚴(yán)重性和可測(cè)性進(jìn)行確認(rèn)。 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小分值為 1分至 5分，分值越高，風(fēng)險(xiǎn)越大 嚴(yán)重性以鑒別、檢查、含量中分?jǐn)?shù)高者計(jì)。失敗風(fēng)險(xiǎn)得分為

2、各項(xiàng)得分的乘積?？偡殖^ 36 分為高風(fēng)險(xiǎn)，設(shè)備必須經(jīng)過確認(rèn)。3活性殘留風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)分析如何確定殘留物限度是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的問題，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其生產(chǎn)設(shè)備和產(chǎn)品的實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并能通過適 當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。目前企業(yè)界普遍接受的限度標(biāo)準(zhǔn)基于以下原則：1）以目檢為依據(jù)的限度。 2）化學(xué)殘留可接受限度。 3）微生物殘留可接受限度。3.1 以目檢為依據(jù)的限度在每若設(shè)備內(nèi)表面拋光良好， 殘留物與設(shè)備表面有較大反差，目檢能發(fā)現(xiàn)低于 4ug/cm 2 的殘留。 目測(cè)要求不得有可見的殘留物， 次清洗完后都必須進(jìn)行檢查并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行記錄，此項(xiàng)檢查應(yīng)該作為清洗驗(yàn)證接受限度的第一個(gè)接受標(biāo)準(zhǔn)。32 化

3、學(xué)殘留可接受限度：最低日治療劑量的 1/1000依據(jù)藥物的生物學(xué)活性數(shù)據(jù)最低日治療劑量（ MTD）D 確定殘留物限度是制藥企業(yè)普遍采用的方法。一般取最低日治療劑量 （MTDD的1/1000為殘留物限度?？梢哉J(rèn)為即使存在很大的個(gè)體差異，該殘留量也不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生藥理反應(yīng)。我廠產(chǎn)品為六味濃縮 丸系列及開胸順氣丸等水丸成方制劑，其中六味地黃丸（濃縮丸）批量大，且在濃縮丸劑中最具代表性，開胸順氣丸（水丸）批量小 作為水丸制劑具有代表性，因此選定這兩種產(chǎn)品做為驗(yàn)證產(chǎn)品。一般表面殘留物總量限度計(jì)算公式：Li/1000=（ MTDDa / 1000） X （Nb/ MDDMTDD a 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑

4、量Nb 清洗后產(chǎn)品的批量MDDb 清洗后產(chǎn)品的最大日給藥劑量驗(yàn)證產(chǎn)品情況產(chǎn)品名稱最小日劑量MTDD最大日劑量MDD最小批量六味地黃丸（濃縮丸）3X 1.44g X 0.93=4.0g3X 1.44g X 1.07=4.6g401760g開胸順氣丸（水丸）1 X3g=3g2X 9g=18g51336g六味地黃丸（濃縮丸）和開胸順氣丸（水丸）共用的設(shè)備內(nèi)表面積估算設(shè)備名稱內(nèi)表面積cm粉碎機(jī)組25000萬向混合機(jī)35000槽型混合機(jī)10000煉藥機(jī)4000制丸機(jī)4000微波干燥滅菌機(jī)240000晾丸機(jī)100000打光機(jī)60000數(shù)片機(jī)10000合計(jì)面積488000六味地黃丸（濃縮丸）在設(shè)備表面中的最

5、小殘留總量計(jì)算:Li / 1000 六味= （4.0 g - 1000） X （51336 g 十 18 g）=11.4 g開胸順氣丸（水丸）在設(shè)備表面中的最小殘留總量計(jì)算:Li / 1000 開胸 =（3 g - 1000） ） X （401760 g 十 4.6 g ）=262 g六味地黃丸（濃縮丸）在設(shè)備單位內(nèi)表面的最大殘留限度=Li/ 1000六味十488000cm=ll.4 g -488000cm=23.4 ug/cm 2開胸順氣丸（水丸）在設(shè)備內(nèi)表面的最大殘留限度=Li/1000開胸十488000cm=262 g -488000cm=536.9 ug/cm 2通過計(jì)算可以很明顯的看

6、出：無論是六味地黃丸（濃縮丸）還是開胸順氣丸（水丸）在設(shè)備 單位內(nèi)表面的最大殘留限度都遠(yuǎn)大于目檢能發(fā)現(xiàn)低于4ug/cm2的殘留的限度，也就證明了以目檢為依據(jù)的限度標(biāo)準(zhǔn)可以保證殘留物在化學(xué)殘留可接受限度內(nèi)，從而有效的避免六味地黃丸（濃縮丸）和開胸順氣丸（水丸）交叉污染，保證患者用藥安全。因此在設(shè)備清潔驗(yàn)證中活性殘留采用目檢法。4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及結(jié)果設(shè)備名稱風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)發(fā)生頻率可測(cè)性嚴(yán)重性總分確認(rèn)程度效果效期活性殘留目檢電導(dǎo)率微生物活性殘留槽型混合機(jī)4444164VVV一煉藥機(jī)4444164VVV一制丸機(jī)4 444164VVV一撒粉機(jī)4444164VVV一真空轉(zhuǎn)料機(jī)4444164VVV一四級(jí)分離器:4:444164VVV一微波干燥滅菌機(jī)按照4444164V一V一晾丸機(jī)清潔規(guī)程4444164VVV一臥式丸劑篩選機(jī) :清潔后未4:444164VVV一挑揀臺(tái)達(dá)到清潔4444164VVV一糖衣機(jī)要求，在4444164VVV一理瓶機(jī)有效期內(nèi) 未保持清 潔狀態(tài)。3333127V一V一數(shù)片機(jī)3:333127V一V一鋁箔封口機(jī)13 1333127V一V一旋蓋機(jī)3333127V一V一多功能提取罐 :3333127V一一一二效節(jié)能濃縮器3333127V一一一粉碎機(jī)組3333127VVV一萬向混合機(jī)3333127VVV一清潔用工具222218一一一一物料桶222218一一一一履帶式烘